TTP或PFS临床定义课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,TTP或PFS临床定义,无进展生存期（,PFS,，,Progress Free Survival,）：指从随机分组开始到肿瘤进展或死亡时间，该指标的优点是比,OS,观察所需时间短且样本量少，既反映肿瘤的生长，又可以在证实生存受益以前进行评价，不会使现有治疗受到潜在的其他治疗的混淆，目前认为可以接受作为可能预测,OS,临床获益的替代指标。其缺点是，目前对无进展生存期存在不同的定义，不同研究者在判断疾病进展时容易产生偏倚，因此，在试验设计中对其进行明确的定义是非常重要的。,疾病进展时间（,TTP,，,Time To Progress,）：指从随机分组开始到肿瘤客观进展的时间。相对,PFS,而言，,TTP,在预测临床受益方面更差。因其仅考虑抗肿瘤活性，在分析时较早时期的死亡情况被删失，导致一些重要信息的丢失。在导致死亡的非肿瘤原因多于肿瘤原因的情况下，,TTP,也可以是一个合适的指标。同样应对疾病进展进行明确的定义。,PFS,与,TTP,的定义,PFS:,从随机分组到疾病进展时间或任何原因引起死亡的时间,;,在随访结束疾病未进展，生存的患者（包括在缺乏疾病进展证据的条件下接受其它抗肿瘤治疗）属于,censored observations.,TTP,是从随机分组到疾病进展的时间,;,在疾病随访结束时，疾病未进展，生存者（包括在未进展的情况下，接受其它抗肿瘤治疗）和任何原因引起死亡属于,censored observations.,PFS,或,TTP,临床意义,一定程度上代表缓解持续时间,肿瘤持续缓解通常意味着临床获益,改善症状,从化疗反应恢复彻底,预示二线化疗耐受与疗效好,反映了研究药物的疗效排除后续治疗的影响,挽救治疗药物增加，总体生存贡献度增加,二线治疗,PFS 3,6,个月,三线、四线治疗,PFS,或,TTP,临床意义,预示总体生存延长,进展后常更换治疗方案，使最终的生存期受到后续治疗方案的影响,使研究可以较早得到结果,以,PFS,为主要终点的临床研究,JMEN,AVAIL,FACT-II,IPASS,SUTURN,C-TONG2,PFS,与,OS,长期以来的设想：一线治疗缓解期的延长能带来总生存期的相应延长,但这种概念需要研究数据支持,药物,A,一 线治疗,二线治疗,三线治疗,疾病进展 疾病进展,疾病进展 疾病进展,一,一线治疗,二线治疗,三线治疗,总生存期,药物,B,总生存期,RR/TTP,与,OS,的关系：来自结直肠癌和,NSCLC,的研究结果,在不同的样本量的情况下，为了达到,OS,的显著性差异：,Johnson KR,et al Lancet Oncol 2006;7;741-46,N=750,N=500,N=250,RR,绝对值需提高,结直肠癌,20,26%,38%,NSCLC,18%,21%,30%,TTP,需延长,结直肠癌和,NSCLC,1.8m,2.2m,3.3m,PFS,与进展后生存期关系的研究,四种英国最常见的转移性肿瘤,乳腺癌；激素耐药的前列腺癌；结直肠癌；,NSCLC,对如下随机对照研究进行系统回顾,比较不同化疗方案,报告了,PFS,和,OS,治疗组和对照组之间,PFS,有差别,1990-2007,年间共有,107,项研究入选,乳腺癌,33,项；前列腺癌,38,项，结直肠癌,23,项，,NSCLC 13,项,用散点图、,Spearman,相关分析来研究,PFS,与,OS,的关系,Bowarter RJ,et al Cancer letters.2008 e-pub,NSCLC,：,PFS,与进展后生存期关系,Bowarter RJ,et al Cancer letters.2008 e-pub,此线代表进展后生存期与,PFS,延长无关,此线代表进展后生存期与,PFS,延长呈等比例线性相关,NSCLC,：,PFS,与进展后生存期关系,作者结论：,PFS,的延长不能带来成比例的进展后生存期的延长，甚至可能有缩短的倾向,总生存延长的绝对值主要来自,PFS,延长的贡献,Bowarter RJ,et al Cancer letters.2008 e-pub,谢 谢！,