医学课件病理生理学缺氧.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,概述,缺氧的类型、原因与机制,缺氧对机体的影响,影响机体缺氧耐受性的因素,氧疗和氧中毒,第一节 概述,General Introduction,氧,是人体进行新陈代谢的关键物质，是人体生命活动的第一需要。,2H,2H,2H,2H,FMNH,2,NADH,NAD,2e,NADH,脱氢酶,CoQH,2e,Cytb-c,1,CoQH,2e,Cytb,1,Cytc,1,Cytc,Cyt,氧化酶,2e,Cyca-a,3,2,O,-,X,ADP,Pi,ATP,外呼吸,血液,组织,供氧,用氧,循环,缺氧的概念,由于,组织供氧不足,或,用氧障碍,导致机体产生相应的,功能、代谢和形态结构改变,的病理过程称为,缺氧（,hypoxia,）,低张性缺氧,血液性,缺氧,循环性,缺氧,组织性缺氧,供氧,用氧,缺氧,常用血氧指标,血氧分压,血氧容量,血氧含量,动,-,静脉血氧差,血氧饱和度,血氧分压,（,partial pressure of oxygen,PO,2,）,概念：,物理溶解于血液中的氧所产生的张力，又称血氧张力（,oxygen tension,）。,正常值：,PaO,2,13.3kPa(100mmHg),吸入气氧分压,外呼吸的功能,PvO,2,5.,33kPa(40mmHg),内呼吸状态,正常氧分压梯度示意图,血氧容量,(oxygen binding capacity,C-O,2,max),概念：,100 ml,血液中,Hb,被氧充分饱和时的最大带氧量。,体外标准条件：,P,O,2,150 mmHg,、,C,O,2,40 mmHg,、,38,正常值：,1.34ml/g x 15g/dl=20ml/dl,影响因素：,血液中,Hb,的质,(,与,O,2,结合的能力,),和量,血氧含量(oxygen content,C,-,O,2,),概念：,100 ml,血液中实际含有的氧量。,包括物理溶解的氧,（0.3ml/dl),和与,Hb,结合的氧量,正常值：,CaO,2,19ml/dl,CvO,2,14ml/dl,影响因素：,Hb,的质和量,PO,2,19ml/dl,14ml/dl,5ml/dl,O,2,O,2,O,2,O,2,O,2,A,V,动脉血氧含量,-,静脉血氧含量，反映组织对氧的摄取和利用能力。,动静脉血氧差,(Ca,O,2,-Cv,O,2,),血氧饱和度（,oxygen saturation,SO,2,）,概念：,Hb,结合氧占氧容量的百分数。,正常值：,SaO,2,93,98,SvO,2,70,75,影响因素：,PO,2,（与,SO,2,的关系曲线，称为氧离曲线）,H,(pH),，,2,3-DPG,，,PaCO,2,，温度,血氧含量,-,溶解的氧量,血氧容量,100%,=,SO,2,血红蛋白在标准状态下的氧离曲线及其影响因素,血氧分压与血氧饱和度的关系,氧离曲线,Oxygen dissociation curve,0,20,40,60,80,100,0,20,40,60,80,100,2,3-DPG,H,CO,2,温度,2,3-DPG,H,CO,2,温度,氧分压,(mmHg),氧饱和度,(%),肺：,PO,2,100 mmHg.Hb95,氧合,组织,：,PO,2,：,40mmHg.Hb 75%,氧饱和度,25%,的,O,2,被组织利用,P,50,：,SO,2,为,50%,时的氧分压,反映,Hb,与,O,2,的亲和力 正常为,26-27mmHg,缺氧,供氧不足,用氧障碍,低张性缺氧,血液性缺氧,循环性缺氧,组织性缺氧,通气、换气功能障碍,肺吸入气中氧分压降低,静脉血分流入动脉,血红蛋白含量减少,血红蛋白结构、功能异常,全身循环功能障碍,局部循环功能障碍,线粒体损伤,线粒体功能受抑制,第二节 缺氧的类型、原因和发病机制,低张性缺氧,血液性,缺氧,循环性,缺氧,组织性缺氧,供氧,用氧,缺氧,PaO,2,降低，动脉血氧含量减少，,导致组织供氧不足，又称乏氧性缺氧（,hypoxic hypoxia,）,一、低张性缺氧,hypotonic hypoxia,(,一,),原因,吸入气氧分压过低,高原、高空、通风不良的矿井、坑道,吸入低氧混合气,外呼吸功能障碍,肺通气和,/,或换气功能障碍，血液通过肺摄取的氧减少，,PaO,2,和,CaO,2,降低,由呼吸功能障碍而引起的缺氧，称呼吸性缺氧,(respiratory hypoxia),静脉血分流入动脉,先天性心脏病，右向左分流，静脉血掺入动脉血,肺动静脉血功能性或解剖性分流增加,海拔高度,大气压,大气,PO,2,肺泡内,PO,2,(m)(mmHg)(mmHg)(mmHg),海平面,760 159 105,1000 680 140 90,2000 600 125 70,3000 530 110 62,5000 405 85 45,366 74 40,8000 270 56 30,阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征,（,obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAS,）,概念：,是指睡眠时上气道塌陷、阻塞，引起呼吸暂停和通气不足。,表现：,患者睡眠时严重打鼾，出现反复的呼吸暂停、血氧饱和度降低、高碳酸血症和睡眠结构紊乱。,危害：,白天嗜睡、心脑肺血管并发症乃至多脏器损害，严重影响患者的生活质量。,室间隔缺损伴肺动脉高压,正常,静脉血分流,法洛四联症,低张性,缺氧,PO,2,SaO,2,CO,2,max,CO,2,Ca-vO,2,急性,N,慢性,N,（二）血氧变化特点,各型缺氧血氧变化的特点,皮肤粘膜,发绀,CO,2max,PaO,2,CaO,2,SaO,2,CO,2,(a-v),缺氧类型,低张性,发绀,(cyanosis),毛细血管血液中脱氧血红蛋白浓度达到或超过,5g/dl,时，可使皮肤和黏膜呈青紫色，称为发绀，或紫绀。,HbO,2,HHb,2.6g/dl,正常,5g/dl,缺氧,缺氧不一定有发绀，发绀不一定有缺氧。,血红蛋白过多或过少时，发绀与缺氧常不一致。,重度贫血患者，血红蛋白可降至,50g/L(5g/dl),以下，出现严重缺氧，但不会发生紫绀。,红细胞增多时，血中脱氧血红蛋白超过,50g/L(5g/dl),，出现发绀，但可无缺氧症状。,二、血液性缺氧（,Hemic hypoxia,）,血液性缺氧是由于,血红蛋白含量减少或性质改变,，使血液携氧能力降低，血氧含量减少，或血红蛋白结合的氧不易释放而导致的组织缺氧。,PaO,2,正常，故又称为,等张性缺氧,(isotonic hypoxia),。,(,一,),原因,Hb,数量减少,各种原因引起的严重贫血（,anemia,）,Hb,性质改变,CO,中毒,高铁血红蛋白症,Hb,与,O,2,的亲和力增高,镰刀形红细胞贫血,(Sickle Cell Anemia),谷氨酸 缬氨酸,皮肤、粘膜颜色,苍白,CO,与,Hb,亲合力比,O,2,高,210,倍,CO,抑制红细胞内糖酵解，使其,2,3-DPG,生成减少，氧离曲线左移,皮肤、粘膜颜色,HbCO,樱桃红色,CO,中毒,Hb,CO,HbCO,高铁血红蛋白血症（,methemoglobinemia,）,亚硝酸盐、过氯酸盐及磺胺衍生物等氧化剂可使血红素中的二价铁氧化成三价铁，形成高铁血红蛋白（,methemoglobin,HbFe,3+,OH,）,HbFe,2+,HbFe,3+,OH,氧化剂,亚硝酸盐,（咖啡色）,HbFe,3+,OH,1.5 g/dl,时，皮肤、黏膜可出现咖啡色色，称为,肠源性紫绀,(enterogenous cyanosis),。,亚硝酸盐,Fe,3+,不能携氧,Fe,2+,-O,2,不能解离,高铁,Hb,血症,HbFe,3+,OH,血红蛋白与氧的亲合力异常增高,输入大量库存血：,RBC 2,3-DPG,输入大量碱性液体：,(pH,升高通过,Bohr,效应增强,Hb,与,O,2,的亲和力,),Hb-O,2,亲和力异常：氧离曲线左移，氧不易释出,0,20,40,60,80,100,0,20,40,60,80,100,2,3,-,DPG,pH,CO,2,温度,2,3,-,DPG,pH,CO,2,温度,氧分压,(mmHg),氧饱和度,(%),-,血红蛋白在标准状态下的氧离曲线及其影响因素,（二）血氧变化特点,血液性缺氧,PO,2,SaO,2,CO,2,max,CaO,2,Ca-vO,2,贫血,N,N,CO,中毒,N,N,高铁,Hb,N,N,Hb,与,O2,亲和力增高,N,N,N,N,各型缺氧血氧变化的特点,皮肤粘膜,发绀,苍白,咖啡色,樱桃红,CO,2max,PaO,2,CaO,2,SaO,2,CO,2,(a-v),缺氧类型,血液性,低张性,三、循环性缺氧（,circulatory hypoxia,）,血液循环发生障碍，,血流量减少,，单位时间内供给组织的氧量减少而引起的缺氧，又称,低血流性缺氧（,hypokinetic hypoxia,）,分类：,全身性,循环障碍,：,如心力衰竭、休克,局部性,循环障碍,：,如,动脉硬化，血管炎，血栓形成，血管痉挛或受压等,缺血性缺氧,（,ischemic hypoxia,）,淤血性缺氧,（,stagnant hypoxia,）,(,一,),原因,缺血,:ischemic hypoxia,淤血,:,stagnant hypoxia,动脉,静脉,毛细血管内压,动脉,静脉,毛细血管内压,19ml/dl,12ml/dl,7ml/dl,O,2,O,2,O,2,O,2,O,2,A,V,O,2,O,2,O,2,单位时间流经组织的总血量,总氧量,机制,各型缺氧血氧变化的特点,皮肤粘膜,发绀,苍白,咖啡色,樱桃红,苍白，发绀,CO,2max,PaO,2,CaO,2,SaO,2,CO,2,(a-v),缺氧类型,血液性,低张性,循环性,四、组织性缺氧（,histogenous hypoxia,）,由于组织细胞,利用氧能力障碍,引起的缺氧称为组织性缺氧。,(,一,),原因,组织中毒,氰化物、硫化物、砷化物、甲醇等毒物阻断呼吸链,细胞线粒体损伤,高温、放射线辐射和细菌毒素等可损伤线粒体,呼吸酶合成减少,VB1,，,VB2,，,VPP,等维生素缺乏,氰化物,呼吸链酶活力,用氧障碍,NADH,琥珀酸,FMN,FAD,胍乙腚,巴比妥,鱼藤酮,CoQ,cyt b,cyt c,1,cyt c,cyt aa,3,O,2,抗霉素,A,苯乙双胍,8-,氢,-,羟基喹啉,萘醌,氰化物,一氧化碳,硫化氢,叠氮化合物,阻断呼吸链的药物或毒物,（二）血氧变化特点,HbO,2,鲜红色,皮肤、粘膜颜色,各型缺氧血氧变化的特点,皮肤粘膜,发绀,苍白,咖啡色,樱桃红,苍白，发绀,鲜红色,CO,2max,PaO,2,CaO,2,SaO,2,CO,2,(a-v),缺氧类型,血液性,低张性,循环性,组织性,临床上常为混合性缺氧,失,血,性,休,克,失血,循环障碍,肺功能衰竭,内毒素血症,血液性缺氧,循环性缺氧,低张性缺氧,组织性缺氧,第三节缺氧时对机体的影响,代偿变化,损伤表现,呼吸系统,循环系统,血液系统,中枢神经系统,组织细胞,一、呼吸系统,早期,PaO,2,呼吸深快,严重,PaO,2,呼吸中枢,慢性,外周化学感受器对缺氧敏感性,肺水肿,急性,代偿,失代偿,先代偿后障碍,低张性缺氧为例,(,一,),代偿性反应（,Compensatory Reaction,）,意义：,提高,PaO,2,增加回心血量,PaO,2,(60mmHg),颈动脉体、主动,脉体化学感受器,呼吸运动,肺泡通气量,呼吸中枢兴奋,(,二,),损伤性变化（,Injured Manifestations,）,高原性肺水肿,（,high altitude pulmonary edema,HAPE,）,机制：,肺动脉收缩，肺动脉压,，肺毛细血管压,肺血管内皮细胞通透性,交感-肾上腺髓质系统兴奋,肺水清除障碍,少数人从平原快速进入,3000 m,以上高原时，发生高原肺水肿。发病率,1,左右。,临床表现：呼吸困难，发绀，咳嗽，咳白色或粉红色泡沫痰，肺部出现湿罗音等。,中枢性呼吸衰竭,PaO,2,30mmHg,抑制呼吸中枢中枢性呼吸衰竭,二、循环系统,（一）代偿性心血管反应,1.,心输出量增加,2.,血流分布改变,3.,肺血管收缩,4.,毛细血管增生,1.,心输出量增加,PaO,2,化学感受器,呼吸运动,肺牵张反射,交感,N,迷走,N,心血管中枢,受体,血管扩张,血压下降,压力感受器,心率,心收缩性,静脉回流量,CO,2,蓝斑,儿茶酚胺,2.,血流分布改变,缺氧,交感神经兴奋,血管收缩,局部组织乳酸、腺苷,等代谢产物堆积,血管扩张,皮肤、腹腔内脏,心、脑,3.,肺血管收缩,调整肺内血流与通气量的比例，获得较高的,PaO,2,O,2,O,2,PO,2,PaO,2,O,2,PO,2,PaO,2,PaO,2,PO,2,PaO,2,V/Q,0.8,V /Q,0.8,V /Q,0.8,O,2,使肺上部肺泡通气能得到充分的利用,缺氧引起肺血管收缩的机制,缺氧对平滑肌的直接作用,体液因素：,TXA,2,、,ET,PGI,2,、,NO,交感神经的作用,毛细血管密度增加，缩短氧弥散至细胞的距离，增加供氧,缺氧刺激血管内皮生长因子（,VEGF,）基因表达增加，促使毛细血管增生,腺苷增多，可刺激血管生成,脑，心，骨骼肌,特点：,慢性缺氧明显,4.,毛细血管增生,（二）损伤性变化,1.,缺氧性肺动脉高压：,右心衰竭,2.,心肌的收缩与舒张功能降低：,左右心肌功能障碍,3.,心律失常：,迷走神经兴奋、细胞内外离子分布异常,4.,静脉回流减少：,乳酸、腺苷等扩血管物质增多,三、血液系统,（一）代偿性反应,1.,红细胞增多,2.,氧离曲线右移,1.,RBC Hb,急性缺氧：,交感神经兴奋，血液重分布肝、脾储血释放,骨髓,造血,慢性,缺氧,EPO,携氧,血液黏滞,代偿意义,增加血氧容量和血氧含量,不利影响,增加血液粘滞度和血流阻力，加重心脏负担,2.,氧解离曲线右移,Hb,释放,O,2,2,3-DPG,缺氧,糖酵解,HHb,结合,2,3-DPG,游离,糖酵解抑制,旁路产物,2,3-DPG,G,6,-,P,-,G,6,-,P,-,F,1,6,-,DPF,磷酸二羟丙酮,1,3,-,二磷酸甘油酸,3,-,磷酸甘油酸,2,-,磷酸甘油酸,2,-,磷酸烯醇式丙酮酸,3,-,磷酸甘油醛,PFK,ADP,ATP,丙酮酸,乳酸,2,3,-,DPG,DPGM,DPGP,DPGP,脱氧,Hb,-,-,2,3DPG,-,Hb,-,过度通气,pH,+,DPGP,-,呼碱,-,缺氧时红细胞,2,3,-,DPG,增多的机制,PO,2,0.5,个大气压的纯氧）可引起的细胞损害、器官功能障碍，称为,氧中毒（,oxygen intoxication,）,氧中毒的发生,主要取决于吸入气氧分压,PiO,2,=(PB-47),F,i,O,2,分类,急发型氧中毒,：,短,时间吸入气,氧分压,2-3,个大气压,以上，以,脑功能障碍为主,迟发型氧中毒,：长时间,吸入气,氧分压,1,个,大气压,，肺,损伤为主,发生机制,超氧阴离子、过氧化氢和羟自由基导致,DNA,、蛋白的损 害和膜结构和功能的改变，并抑制某些酶的活性。,掌握缺氧的概念；,掌握常用血氧指标的含义及正常值；,掌握各种类型缺氧的原因和主要特点，发绀的概念及临床意义；,了解缺氧时机体的主要机能和代谢变化，氧中毒的概念及发生机制,谢谢！,