药物流行病学结果研究项目.ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,资料仅供参考,不当之处，请联系改正。,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,资料仅供参考,不当之处，请联系改正。,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,药物流行病学 2007,资料仅供参考,不当之处，请联系改正。,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,药物流行病学 2007,资料仅供参考,不当之处，请联系改正。,DEGGE,小组,位于阿灵顿 美国,专业从事药物安全性和终点事件研究的顾问,主要研究者,:,Stephen P.Motsko,Judith K.Jones,瑞舒伐他汀和药物流行病学,共进行了两项试验，比较服用瑞舒伐他汀或其他他汀的患者心血管事件的发生率,PHARMO,研究所,位于荷兰的乌特列支,独立的研究机构，专业从事终点事件研究和流行病学调查,主要研究者,:,Edith M.Heintjes,Ron M.C.Herings,荷兰 研究,目的,从以下两个方面，比较“真实世界”中首次使用不同他汀的患者发生致死性与非致死性事件的住院率,总的心血管事件,特别是心肌梗死,ISPOR,第,10,届欧洲年会（,2007,年,10,月 都柏林）,荷兰 研究,患者的选择,2000,年,1,月到,2005,年,9,月间所有的他汀类药物使用者,瑞舒伐他汀,N=8,088,阿托伐他汀,N=25,777,辛伐他汀,N=27,752,普伐他汀,N=14,530,排除标准,:,已经使用他汀类药物者,(,至少在过去,12,个月内使用过他汀类药物,),过去,12,个月内发生过心血管事件者,加入,PHARMO,数据库不满,12,个月者,使用西立伐他汀和氟伐他汀者,*,同时使用超过,1,种他汀类药物者,年龄小于,18,岁者,N=76,147,随访，直至发生第一次心血管事件，或停止使用初始他汀类药物，或失去随访,*,西立伐他汀,2002,年退出市场，而氟伐他汀使用者太少，不足以进行任何有意义的分析。,研究在,ISPOR,第,10,届欧洲年会（,2007,年,10,月 都柏林）发布,他汀类药物的每日平均剂量,与其他他汀类药物相比，瑞舒伐他汀的剂量更小,阿托伐他汀,n=25,777,辛伐他汀,n=27,752,每日平均剂量,(mg),11 mg,17 mg,22 mg,34 mg,0,5,10,15,20,25,30,35,40,瑞舒伐他汀,n=8,088,普伐他汀,n=14,530,ISPOR,第,10,届欧洲年会（,2007,年,10,月 都柏林）,荷兰研究结果：主要终点,与其他种类的他汀相比，瑞舒伐他汀使心血管事件发生率降低了,28,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,瑞舒伐他汀,vs.,其他种类的他汀,瑞舒伐他汀,(10.8 mg),vs.,阿托伐他汀,(17.3 mg),瑞舒伐他汀更好,瑞舒伐他汀更差,瑞舒伐他汀,(10.8 mg),vs.,辛伐他汀,(22.1 mg),瑞舒伐他汀,(10.8 mg),vs.,普伐他汀,(33.8 mg),*,95%,可信区间不超过,1,说明风险比在统计学上有显著意义,0.72,(0.56-0.94)*,0.83,(0.63-1.10)NS,0.71,(0.54-0.94)*,0.60,(0.45-0.80)*,心血管事件风险比的校正因素有：年龄、性别、硝酸酯、抗高血压和糖尿病药物类别,ISPOR,第,10,届欧洲年会（,2007,年,10,月 都柏林）,校正后的因心血管事件入院的风险比（,95%,可信区间）,荷兰 研究,结论,76,147,名患者最长随访,2,年，中位治疗时间为,11,个月,使用的剂量代表了临床的常用剂量,瑞舒伐他汀的剂量比其他种类他汀更低,与其他种类他汀相比，使用瑞舒伐他汀的患者因心血管事件入院治疗的发生率显著降低,(,风险比,0.72 95%,可信区间,0.56-0.94),瑞舒伐他汀的使用者心血管事件的发生率,比使用普伐他汀的患者低,40%(,风险比,0.60 95%,可信区间,0.45-0.80),，统计学有显著意义,比使用辛伐他汀的患者低,29%(,风险比,0.71 95%,可信区间,0.54-0.94),，统计学有显著意义,比使用阿托伐他汀的患者低,17%(,风险比,0.83 95%,可信区间,0.63-1.10),，统计学无显著意义,ISPOR,第,10,届欧洲年会（,2007,年,10,月 都柏林）,美国研究,目的,通过比较在美国瑞舒伐他汀和其他他汀使用者的心血管事件（包括致死性与非致死性）发生率，研究他汀类药物在实际临床应用中的疗效。,ISPOR,第,10,届欧洲年会（,2007,年,10,月 都柏林）,美国研究,患者选择,2003,年8月至,2005,年,12,月间所有使用他汀的患者,瑞舒伐他汀,N=45,510,阿托伐他汀,N=196,523,辛伐他汀,N=73,884,普伐他汀,N=25,055,排除标准,:,已经使用他汀类药物者,(,在过去,12,个月内使用过他汀类药物,),患有严重的非心血管疾病或免疫抑制者,加入数据库不满,12,个月者,年龄不满,18,岁者,入选患者总数,N=395,056,随访，直至发生：第一次心血管事件、换用另一种他汀类药物、换用,/,加用另一种降脂药物、或停用他汀药物达,90,天，或者失去随访,ISPOR,第,10,届欧洲年会（,2007,年,10,月 都柏林）,洛伐他汀,N=45,483,氟伐他汀,N=8,584,美国研究,:,他汀药物的每日平均剂量,与其他种类的他汀药物相比，瑞舒伐他汀的剂量更小,每日平均剂量,(mg),ISPOR,第,10,届欧洲年会（,2007,年,10,月 都柏林）,11,17,30,28,35,72,0,10,20,30,40,50,60,70,80,瑞舒伐他汀,n=45,510,阿托伐他汀,n=196,523,辛伐他汀,n=73,884,洛伐他汀,n=45,483,普伐他汀,n=25,055,氟伐他汀,n=8,584,美国研究的结果,:,心血管事件,研究发现：,如果患者依从性好,，治疗时间长，,使用瑞舒伐他汀的患者较使用其他他汀的患者,心血管事件的发生率有降低的趋势,ISPOR,第,10,届欧洲年会（,2007,年,10,月 都柏林）,更好的依从性：定义为药物治疗率（,MPR,）,0.80,也就是说，患者至少在随访的,80,时间内进行药物治疗（重叠的天数只算一次）,包括,:,阿托伐他汀，辛伐他汀，普伐他汀，洛伐他汀，氟伐他汀,*,利用倾向性评分进行校正，它,综合了年龄，性别，卫生保健资源利用情况，心血管基础状况，用药情况，是否患有糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、类风湿性或骨性关节炎，雌激素水平和既往心血管事件史,.,95%,可信区间不超过,1,说明风险比在统计学上有显著意义,=90,天,=180,天,=270,天,=360,天,0.95,(0.84-1.08),0.88,(0.74-1.05),0.76,(0.59-0.97),0.82,(0.59-1.14),瑞舒伐他汀更好,其他种类的他汀药物,更好,0.6,0.8,1.0,1.2,0.97,(0.86-1.08),0.91,(0.78-1.06),0.80,(0.64-1.00),0.87,(0.65-1.19),MPR0.8,MPR0.8,MPR0.8,MPR0.8,校正后的心血管事件风险比（,95%,可信区间,),*,美国研究,结论,395,039,名以往未使用他汀的患者随访至,2,年,5,个月，中位治疗时间为,100,天,该研究中使用的剂量代表了临床的常用剂量,瑞舒伐他汀的剂量比其他他汀的剂量更低,在中位治疗时间超过,100,天的研究阶段，应用瑞舒伐他汀者的心血管事件发生率与其他种类他汀相似,若患者持续服药,270,天，与其他他汀相比，瑞舒伐他汀能显著降低使用者心血管事件的发生率,(,低,20%,风险比,0.80 95%,可信区间,0.64-1.00*),ISPOR,第,10,届欧洲年会（,2007,年,10,月 都柏林）,*,95%,可信区间不超过,1,说明风险比在统计学上有显著意义,通过多变量线性回归的方法，他汀之间的修正均数的差别的校正因素有：年龄、性别、高血压、糖尿病、基础,LDL-C,水平,与瑞舒伐他汀相比，校正后的降,LDL-C,平均差值（）,瑞舒伐他汀,vs.,阿托伐他汀,-5.4%,瑞舒伐他汀,vs.,辛伐他汀,-9.1%,瑞舒伐他汀,vs.,普伐他汀,-14.6%,瑞舒伐他汀,vs.,氟伐他汀,-18.3%,-35,-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,5,ISPOR,第,9,届欧洲年会（,2007,年,9,月,29,日）,瑞舒伐他汀更好,其他种类的他汀更好,在实际临床应用中，瑞舒伐他汀比其他他汀能更强效降低,LDL-C,总结和结论,这两项在实际临床应用中进行的研究提示：与目前市场上使用的其他他汀相比，使用瑞舒伐他汀的患者心血管事件发生率可能更低,这些观察性数据结果与现有的临床证据相一致：,LDL-C,水平越低，心血管事件发生率越低,瑞舒伐他汀是降低,LDL-C,最有效的他汀，同时在各种的剂量范围内还有升高,HDL-C,的作用,1-31,ISPOR,第,10,届欧洲年会（,2007,年,10,月 都柏林）,