华西医大-伍晓汀-纳米炭在胃癌及直肠癌中的应用价值.ppt

纳米炭混悬注射液胃癌及直肠癌中的应用价值四川大学华西医院普外科四川大学华西医院普外科 伍晓汀教授伍晓汀教授纳米级碳粒纳米级碳粒纳米级碳粒纳米级碳粒处理处理处理处理 碳悬液碳悬液碳悬液碳悬液注射注射注射注射巨噬细胞吞噬巨噬细胞吞噬巨噬细胞吞噬巨噬细胞吞噬进入进入进入进入毛细淋巴管毛细淋巴管毛细淋巴管毛细淋巴管聚积聚积聚积聚积滞留滞留滞留滞留淋巴结淋巴结淋巴结淋巴结（着色）（着色）（着色）（着色）纳米炭混悬注射液纳米炭混悬注射液 纳米炭为粒径在纳米范围内纳米炭为粒径在纳米范围内(21nm)(21nm)的超微炭颗粒，将纳米炭混悬注射液注的超微炭颗粒，将纳米炭混悬注射液注射到局部组织后，巨噬细胞迅速吞噬这射到局部组织后，巨噬细胞迅速吞噬这些超微炭颗粒，进入引流淋巴管和淋巴些超微炭颗粒，进入引流淋巴管和淋巴结，使其滞留大量的超微炭颗粒而染成结，使其滞留大量的超微炭颗粒而染成黑色黑色 。纳米炭混悬注射液在胃癌根治术中淋巴结清扫的应用 资料与方法 1.1 20071.1 2007年年6 6月月 1212月收治的胃癌患者月收治的胃癌患者3131例例,分为分为 试验组试验组1616例，男例，男1111例例,女女5 5例例 对照组对照组1515例，男例，男8 8例，女例，女7 7例例 纳入标准纳入标准进展期胃癌，临床分期进展期胃癌，临床分期II-III期；期；首次接受原发灶和淋巴清扫手术（首次接受原发灶和淋巴清扫手术（D1D1、D2D2、D2D2+术式）术式）患者无严重心、肝、肾、内分泌和造血患者无严重心、肝、肾、内分泌和造血系统功能障碍系统功能障碍 1.2 1.2 纳米炭混悬注射液纳米炭混悬注射液:由重庆莱美药业股份有限由重庆莱美药业股份有限公司提供，每支公司提供，每支1ml(1ml(含纳米含纳米炭炭50mg)50mg)1.3 1.3 给药方法与剂量：给药方法与剂量：在肿块边缘浆膜下注射，注射点选在肿块边缘浆膜下注射，注射点选46点，每点注射点，每点注射0.15-0.25ml，总量，总量1ml,约约3分钟注射完毕分钟注射完毕,在最后一点注在最后一点注射完毕后射完毕后102分钟，进行手术。分钟，进行手术。1.4 1.4 记录各站淋巴结出现黑染的时间、记录各站淋巴结出现黑染的时间、黑染程度及个数：黑染程度及个数：淋巴结颜色无改变为淋巴结颜色无改变为0分分 淋巴结或边缘窦染成灰色或部分染黑为淋巴结或边缘窦染成灰色或部分染黑为0.5分分整个淋巴结或边缘窦染黑为整个淋巴结或边缘窦染黑为1.0分分 结结 果果 2.1 2.1 淋巴结的黑染时间及黑染情况淋巴结的黑染时间及黑染情况 黑染时间黑染时间:第第1站为站为1.490.47分分第第2站为站为2.210.24分分 第第3站为站为2.530.19分。分。黑染情况：黑染情况：试验组黑染淋巴结共试验组黑染淋巴结共440440个个,平均每例平均每例18.3118.31个个 未黑染的淋巴结共未黑染的淋巴结共114114个个 黑染的非淋巴结共黑染的非淋巴结共7979个个淋巴示踪率淋巴示踪率=黑染淋巴结总数黑染淋巴结总数/黑染组织块总数黑染组织块总数100%100%淋巴示踪率淋巴示踪率9090为优为优,80-90%,80-90%为良为良,80%80%为差为差本组病例：平均示踪率为本组病例：平均示踪率为84.8484.845.28%(5.28%(7575)优的病例优的病例3 3例（例（18.75%18.75%）良的病例良的病例1313例（例（81.25%81.25%）2.2 2.2 淋巴示踪率：淋巴示踪率：优良率达优良率达100%100%(1)(1)淋巴黑染率淋巴黑染率=黑染淋巴结总数黑染淋巴结总数/清除的清除的 淋巴结总数淋巴结总数100%100%(2)(2)淋巴黑染率淋巴黑染率6565为优为优,50-64%,50-64%为良为良,50%50%为差为差(7575)平均黑染率为平均黑染率为80.34%80.34%；优的优的1515例例(93.75%)(93.75%)良的病例良的病例(共共1 1例，占例，占6.25%)6.25%)2.3 2.3 淋巴黑染率：淋巴黑染率：优良率达优良率达到到100%100%2.4 2.4 清扫组数和数目：清扫组数和数目：清除的组数清除的组数试验组126.007.88对照组分别为123.008.20组清除淋巴结的数目清除淋巴结的数目试验组554个对照组394个P=0.8410P=0.07492.5 2.5 淋巴结转移情况淋巴结转移情况两组淋巴结的转移率无统计学差两组淋巴结的转移率无统计学差异异两组实际转移的个数两组实际转移的个数:试验组为试验组为91.8091.80个，对照组为个，对照组为81.7981.79个，试个，试验组比对照组多了验组比对照组多了1010个。个。讨讨 论论 胃癌根治手术时根据胃周淋巴结转移情胃癌根治手术时根据胃周淋巴结转移情况确定手术清除范围一直被视为最理想况确定手术清除范围一直被视为最理想术式。国内外学者作了大量工作。术式。国内外学者作了大量工作。美蓝美蓝炭素墨水炭素墨水微粒子活性炭微粒子活性炭纳米纳米炭炭3.1 纳米炭混悬注射液术中临床应使用安全两组不良反应发生率为两组不良反应发生率为0 0，通过对术，通过对术中、术后第中、术后第1 1天、第天、第2 2天的生命体征天的生命体征和实验室相关指标对比分析均无差和实验室相关指标对比分析均无差异。异。3.2纳米炭混悬注射液淋巴示踪效果好我们的结果表明：我们的结果表明：黑染率为黑染率为80.34%,80.34%,黑染黑染为为1 1分是分是0.50.5分分的两倍多的两倍多 示踪率为示踪率为84.8484.845.28%5.28%值得注意的是：值得注意的是：在试验组染黑的淋巴结中，在试验组染黑的淋巴结中，有相当数量的淋巴结在有相当数量的淋巴结在2-3mm2-3mm，并，并且已有转移，这些淋巴结在常规且已有转移，这些淋巴结在常规的胃癌根治手术中易被忽略，就的胃癌根治手术中易被忽略，就是被清除也不易从标本中检出。是被清除也不易从标本中检出。纳米炭混悬注射液有强烈的淋巴系统趋纳米炭混悬注射液有强烈的淋巴系统趋向性，能使局部淋巴结黑染，可作为手术向性，能使局部淋巴结黑染，可作为手术中需清除淋巴结的标记，指导合理手术清中需清除淋巴结的标记，指导合理手术清除的范围。除的范围。3.3 清扫的淋巴结数目增加,合理的扩大清扫范围,减少手术创伤，降低术后并发症的发生纳米炭混悬注射液在结直肠癌中的应用外科手外科手术术是是结结直直肠肠癌的首先治癌的首先治疗疗手手术术是否根治是决定手是否根治是决定手术疗术疗效的关效的关键键引流淋巴引流淋巴结结的清除是否的清除是否彻彻底是决定手底是决定手术术根根治的主要因素之一治的主要因素之一但无限制的但无限制的扩扩大淋巴清除范大淋巴清除范围围并不能并不能带带来来相相应应的回的回报报，却徒增手，却徒增手术创伤术创伤与病与病废废率。率。淋巴淋巴扩扩散的范散的范围围受到病期、受到病期、肿肿瘤瘤恶恶性程度性程度和生物学特性以及患者机体免疫功能等和生物学特性以及患者机体免疫功能等诸诸多因素的影响多因素的影响如何既达到根治性切除的目的，又不增加如何既达到根治性切除的目的，又不增加手手术创伤术创伤，这这是一个是一个值值得研究的得研究的课题课题。一般资料一般资料一般资料一般资料研究组研究组研究组研究组 n=30n=30n=30n=30对照组对照组对照组对照组 n=30n=30n=30n=30男男男男1717171715151515女女女女1313131315151515年龄年龄年龄年龄52(38-79)52(38-79)52(38-79)52(38-79)58(41-82)58(41-82)58(41-82)58(41-82)升结升结升结升结4 4 4 42 2 2 2横结横结横结横结2 2 2 25 5 5 5降结降结降结降结8 8 8 810101010乙结乙结乙结乙结101010109 9 9 9直上直上直上直上3 3 3 32 2 2 2直下直下直下直下3 3 3 32 2 2 2A A A A4 4 4 46 6 6 6B B B B1515151513131313C C C C101010109 9 9 9D D D D1 1 1 12 2 2 2纳纳米炭混米炭混悬悬注射液（重注射液（重庆庆莱美莱美药业药业股份有股份有限公司）限公司）50mg/ml肿肿瘤四周瘤四周2mm选选4-6点，每点注入点，每点注入经浆经浆膜膜下肌下肌层层0.1ml。注射要。注射要缓缓慢慢斜行斜行进针进针，针头针头退出退出时时用用纱纱布布轻压针轻压针眼眼（穿刺点）防止（穿刺点）防止药药液渗漏液渗漏方法及剂量方法及剂量仔仔细检查细检查手手术术切除切除标标本中各本中各组组淋巴淋巴结结数，数，分分别记录别记录墨染与未墨染淋巴墨染与未墨染淋巴结结数。数。并与病理并与病理检测进检测进行行对对比比组间组间比比较较采用采用t检验检验，用，用SPSS13.0软软件件进进行行统计统计学分析。学分析。纳纳米碳注射后米碳注射后2min，1st淋巴淋巴结结即即显显影，影，15min 2nd和和3rd淋巴淋巴结结相相继显继显影，均呈影，均呈黑色点状，清晰易辨黑色点状，清晰易辨认认。结结 果果研究组研究组研究组研究组对照组对照组对照组对照组总检总检总检总检出淋巴出淋巴出淋巴出淋巴结结结结数数数数378378378378243243243243平均每例平均每例平均每例平均每例12.612.6枚枚枚枚8.18.1枚枚枚枚黑染淋巴黑染淋巴黑染淋巴黑染淋巴结结结结196196枚枚枚枚（51.9%51.9%）P P（组间组间组间组间差异）差异）差异）差异）0.050.05转转转转移淋巴移淋巴移淋巴移淋巴结结结结数数数数102(26.9%)102(26.9%)60(24.7%)60(24.7%)P=0.083P=0.083其中黑染淋巴其中黑染淋巴其中黑染淋巴其中黑染淋巴结结结结66(64.7%)66(64.7%)P0.05P0.05黑染黑染黑染黑染/转转转转移移移移33.60%33.60%4mm LN4mm LN9(8.8%)9(8.8%)2(3.3%)2(3.3%)P P（组间组间组间组间差异）差异）差异）差异）0.050.05肠系膜下肠系膜下 LN髂内髂内 LN 2例例病理（病理（+）采用采用纳纳米碳米碳标记组标记组的淋巴的淋巴结检结检出率明出率明显显高高于于对对照照组组，并达到当前国，并达到当前国际际上至少上至少NCCN所所规规定的淋巴定的淋巴结结数不少于数不少于10个的要求，个的要求，这这对对于一个一般于一个一般综综合医院合医院进进行行结结直直肠肠癌根治癌根治性切除性切除术术达到基本要求将有很大帮助。达到基本要求将有很大帮助。纳纳米碳米碳标记标记阳性淋巴阳性淋巴结结中中转转移淋巴移淋巴结结达达64.7%，明，明显显高于高于对对照照组组的的26.9%（P0.05），），这这一一结结果表明果表明纳纳米碳米碳标记标记有助于更有助于更彻彻底清除底清除转转移淋巴移淋巴结结结结 果果据据Salvatorl等的研究等的研究报报道，在道，在转转移性淋巴移性淋巴结结中有中有45.4%直径直径5mm，而，而这这是极易被是极易被漏漏检检的。本研究中的。本研究中标记组检标记组检出出4mm大小淋大小淋巴巴结结9例，例，检检出率出率8.8%，其中，其中8例属例属转转移性移性淋巴淋巴结结，对对照照组检组检出出4mm淋巴淋巴结结2枚，枚，检检出率出率3.3%，二，二组组差异差异显显著著（P0.05），），表表明明纳纳米碳米碳标记标记技技术术有助于有助于检检出易被漏出易被漏检检的的5mm的淋巴的淋巴结结。特别本组有特别本组有2例例4mm标记阳性淋巴结，分别标记阳性淋巴结，分别位于肠系膜下血管根部淋巴结和髂内淋巴结位于肠系膜下血管根部淋巴结和髂内淋巴结组，根据标记进行扩大切除术后病理证实属组，根据标记进行扩大切除术后病理证实属转移性淋巴结。我们深感标记技术使我们既转移性淋巴结。我们深感标记技术使我们既未遗漏该清除的淋巴结，又避免了盲目扩大未遗漏该清除的淋巴结，又避免了盲目扩大手术而带来不必要的损伤和病废。手术而带来不必要的损伤和病废。总之，通过本研究我们初步体验到纳米炭标总之，通过本研究我们初步体验到纳米炭标记淋巴结技术对进行结直肠癌根治性切除术记淋巴结技术对进行结直肠癌根治性切除术是有益的，有价值的。是有益的，有价值的。碳颗粒经过纳米技术处理，颗粒小，大小均匀，淋巴特碳颗粒经过纳米技术处理，颗粒小，大小均匀，淋巴特异性强，示踪效果理想异性强，示踪效果理想使用纳米炭清扫淋巴结及转移淋巴结数量均多于未使用使用纳米炭清扫淋巴结及转移淋巴结数量均多于未使用组，且有助于检出组，且有助于检出被漏被漏检检的的5mm的淋巴的淋巴结结（有相当数有相当数量的转移淋巴结在量的转移淋巴结在2-3mm2-3mm）。）。纳米碳具有很强的吸附能力、吸附面积和淋巴趋向性，纳米碳具有很强的吸附能力、吸附面积和淋巴趋向性，因此能与化疗药物结合，起到术中淋巴定向化疗的作用因此能与化疗药物结合，起到术中淋巴定向化疗的作用纳米炭混悬注射液的优点纳米炭混悬注射液的优点