非口服药物吸收优质PPT课件.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,非口服药物吸收,第一节,注射给药,（,parenteral drug delivery,）,局部给药：皮内、关节腔、眼底、鞘内,全身给药：静脉、肌内、皮下、腹腔,静脉注射（,intravenous administration,，,iv,）,无吸收过程，起效快,生物利用度为,100%,、肺首过效应,静脉滴注（,intravenous infusion,）,静注,50 ml,静滴,1000 ml,剂型：,水溶液剂、乳剂,一、给药部位与吸收途径,肌内注射（,intramuscular administration,）,起效较快，用量,25 ml,剂型：,水（油）溶液、乳剂、混悬液,吸收途径：,毛细管途径：脂溶性药物（类脂，扩散）,小分子水溶性（孔隙，滤过）,毛细淋巴管途径：分子量大于,4000,的药物,皮下注射（,subcutaneous,，,sc,）,皮下结缔组织间隙多，血管少，血流速度慢,起效较慢，,可延长药效,剂型：,混悬型或油剂,用量为,12 ml,皮内注射（,intracutaneous,，,ic,）,真皮以下血管细微，药物吸收差,一般用做诊断或过敏试验,用量为,0.10.2 ml,二、影响注射给药吸收的因素,1,、生理因素,注射部位血流量,上臂三角肌大腿外侧肌臀大肌,运动、按摩或热敷，促进药物吸收,肾上腺素、冷敷，可减少药物吸收,2,、药物的理化性质,药物分子量的大小决定药物吸收途径,难溶性药物的溶解度影响较大,药物与组织蛋白的结合对药物吸收的影响,3,、剂型因素,溶液型注射剂,混悬型注射剂,乳剂型注射剂,水溶液水混悬液油溶液,O/W,型乳剂,W/O,型乳剂油混悬液,溶液型注射剂,药物的水溶液吸收很快,有机溶媒的影响,pH,的影响,渗透压的影响,混悬型注射剂,药物在组织液中的,溶出,是吸收的限速过程,药物粒子越小越有利于溶出,助悬剂使黏度增大，降低扩散和溶出速度,药物的晶型和溶解度,第二节,皮肤给药,Transdermal drug delivery,，,TDD,1,、透皮给药系统的概念,一、皮肤给药概述,经皮治疗系统,Transdermal therapeutic systems,TTS,指在皮肤表面给药，使药物以恒定速度（或接近恒定速度）通过皮肤各层，进入体循环产生,全身或局部治疗作用,的剂型。,2,、透皮给药系统剂型,贴剂、软膏剂,3,、经皮给药优点,避免首过效应,可维持较恒定的血药浓度,使用及调节剂量方便,血药浓度,时间,贴剂,普通制剂,MTC,MEC,二、皮肤的结构与药物的转运,1,、皮肤的结构,皮下组织,表皮,真皮,肌肉,细胞通道转运,细胞旁路转运,2,、药物在皮肤内的转运,药物透皮吸收的主要屏障来自角质层,将皮肤角质层剥除后,5-,氟尿嘧啶,(,亲水性药物,),的渗透性增加了约,40,倍,阿糖胞苷,(,亲水性药物,),的渗透性增加了,1300,倍,正丁醇,(,亲脂性药物,),的渗透性增加了,23,倍,1,、生理因素,（,1,）皮肤的渗透性,年龄,皮肤的状态,部位,性别,阴囊耳后腋窝区头皮手臂腿部,儿童老人,女性男性,炎症,溃疡,烧伤,水化,三、影响药物经皮渗透的因素,（,2,）皮肤表面寄生的微生物,（,3,）皮肤的代谢作用,（,4,）蓄积：角质层,（,5,）皮肤温度,（,1,）皮肤的渗透性,2,、剂型因素,（,1,）药物的理化性质,对氨基苯甲酸酯同系物的渗透系数,P,与分配系数,K,的关系,脂溶性,分子量,600,药物与基质的亲和力,(2),给药系统性质,药物分子,药物晶体,基质,皮肤,氢化可的松透皮速率与丙二醇浓度关系,丙二醇,/,水,（,V/V,）,透皮速率,g/(cm,2,h),溶解度,mg/ml,25 0.1190.007 1.19,40 0.0890.006 2.20,60 0.0780.003 3.08,药物在基质中的扩散速度,油脂性基质,W/O,型,O/W,型,水溶性基质,油脂性基质,W/O,型,O/W,型,10m,2-10,m,2-3m,2-10m,沙丁胺醇、茶碱、阿托品、色甘酸钠、皮质激素,等治疗哮喘的药物要求到达下呼吸道。,一些抗生素类药物，如青霉素、庆大霉素、及头孢类抗生素、抗病毒药物则要求停留在上呼吸道感染部位。,不同治疗目的的药物，要求到达不同部位,3,、生理因素,2,、药物的理化性质,药物经患者主动吸入，损失少。,脂溶性,分子量,第五节,直肠给药,Rectal drug delivery,灌肠剂、栓剂,直肠给药剂型,一、直肠的解剖与生理,直肠,小肠,缺乏有规律的蠕动,内容物停留时间长,黏液流动性差,蛋白水解酶活性低,血流丰富,小肠黏膜皱褶,小肠绒毛,小肠微绒毛,直肠部位的血液循环,直肠上静脉,腹主静脉,门静脉,直肠下静脉,直肠栓的吸收与给药位置有关,距肛门,2cm,：药物由直肠下静脉进入体循环，无,首过效应。,距肛门,6cm,：药物主要由直肠上静脉经门静脉和肝脏进入体循环，有首过效应。,直肠栓,二、影响吸收的因素,1,、生理因素,吸收位置,黏液层,粪便,2,、剂型因素,(3),药物的脂溶性和解离度,(1),基质的影响,油脂型基质中水溶性药易吸收,水溶性基质中油溶性药易吸收,扩散,释放,吸收,(2),药物的溶解度与粒度,Noyes-Whitney,方程,dC/dt=K,S,(,C,S,-C),避免胃酸或胃酶对药物的降解,消除对胃的刺激,部分的避免首过效应,作用时间一般较口服片剂长,适用于吞咽功能差的人群（儿童，昏迷）,三、栓剂的优点,小结,影响药物经皮吸收的因素包括药物的性质、基质的性质、透皮吸收促进剂和皮肤生理因素等,鼻黏膜的吸收与药物的脂溶性、解离度、分子量、粒子大小以及与鼻黏膜接触的时间、面积有关,肺部给药吸收迅速，不受肝脏首过效应影响,药物在直肠的吸收与栓剂的,位置有关,1.,简述影响药物经皮、直肠、鼻腔和肺吸收的因素。,复习思考题,