微生物学与免疫学课件——5MHC-1.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,免疫分子,主要组织相容性抗原,第五章 主要组织相容性复合体,第一节,概述,第二节,HLA,的结构、分布与功能,第三节,HLA,在医学上的意义,免疫分子,主要组织相容性抗原,第一节 概述,定义：,组织相容性抗原,:,诱发移植排斥反应的抗原被称为移植抗原或组织相容性抗原。,主要组织相容性抗原：,可诱导,迅速,而,强烈,排斥反应的组织相容性抗原。,人类白细胞抗原（,human leukocyte antigen,HLA),：,人类主要组织相容性抗原。,主要组织相容性复合体,(,major,histocompatibility,complex,MHC),：,编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群。,免疫分子,主要组织相容性抗原,人类的,HLA,复合体,人类,MHC,亦称,HLA,复合体，位于第,6,号染色体短臂,按其定位和特点，可分为,3,类基因区：,1.,HLA-,类基因,经典的,HLA-,类基因包括,HLA-B,、,-C,、,-A,，,编码,HLA-,类抗原,。,2.HLA-,类基因,经典的,HLA-,类基因包括,HLA-DP,、,-DQ,和,-,DR,，,编码,HLA-,类抗原。,3,.,HLA-,类基因,位于类与类基因之间，包括：编码补体,C2,、,C4,和,Bf,的基因。,免疫分子,主要组织相容性抗原,HLA,胚系基因图,免疫分子,主要组织相容性抗原,第二节,HLA,的,结构、分布及功能,一、,HLA,分子的结构,（一）,HLA-,类分子的结构,:,二条多肽链,(,非共价键连接的糖蛋白,),：,链（重链）：,340,个氨基酸残基，,HLA-,类基因编码。,肽结合区,-,1,、,2,区,：,抗原,结合部位，容纳抗原,短肽（,8,12,个氨基酸）；,Ig,样区,-,3,区,：,CD8,分子结合部位；,跨膜区,胞内区,2-,微球蛋白（,2m,）：,由,15,号染色体基因编码。,免疫分子,主要组织相容性抗原,免疫分子,主要组织相容性抗原,（二）,HLA-,类分子的结构：,结构：,链：,1,和,2,功能区,链：,1,和,2,功能区,1,和,1-,抗原肽结合部位，可结合较长,（约,1,220,个氨基酸残基）肽段,。,2-CD4,分子结合部位。,免疫分子,主要组织相容性抗原,图：,MHC II,类分子,免疫分子,主要组织相容性抗原,图：,MHC I,类和,II,类分子,免疫分子,主要组织相容性抗原,抗原肽与,MHC,免疫分子,主要组织相容性抗原,（一）,HLA-,类分子的分布,:,分布：,HLA-,类分子主要分布于机体,所有有核细胞,表面（包括血小板和网织红细胞），以淋巴细胞表面类分子的密度最大。,存在形式：,膜结合：不同的组织细胞表达,类分子量不同，,如：淋巴细胞,(,最多,),，肾、肝脏及心脏,(,其次,),，,神经组织,(,很少,),。,可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中,二、,HLA,分子的分布,免疫分子,主要组织相容性抗原,（二）,HLA-,类分子的分布：,分布：,（,1,）,APC-B,细胞、单核,/,巨噬细胞、树突状细胞；,（,2,）激活的,T,细胞，精子和血管内皮细胞。,免疫分子,主要组织相容性抗原,三、,HLA,的生物学功能,1.,参与抗原的处理与提呈,内源性抗原肽,CD8,+,T,细胞,提呈,抗原肽,HLA-,类分子,+,HLA-,类分子,HLA-,类分子,外源性抗原肽,抗原肽,HLA-,类分子,CD4,+,T,细胞,+,提呈,免疫分子,主要组织相容性抗原,二、,HLA,的生物学功能,2.,约束免疫细胞间的相互作用,（,MHC,限制性,）,具有相同,MHC,分子的免疫细胞才能有效地相互作用。,辅助性,T,细胞（,Th,）上的,CD4,分子是,HLA,类分子,的受体,故巨噬细胞与,Th,间的相互作用受,HLA-,类分子的限制。,细胞毒性,T,细胞,(CTL),上的,CD8,分子是,HLA-,类分子,的受体，故,CTL,杀伤靶细胞受,HLA-,类分子的限制。,免疫分子,主要组织相容性抗原,Th,限制性,免疫分子,主要组织相容性抗原,Tc,限制性,免疫分子,主要组织相容性抗原,二、,HLA,的生物学功能,3.,参与,T,细胞在胸腺的发育。,获得了,MHC,限制性；,产生对自身抗原的免疫耐受。,4.,诱导同种移植排斥反应。,免疫分子,主要组织相容性抗原,第三节,HLA,在医学上的意义,一、,HLA,与同种器官移植,移植成败的关键是供受者间主要组织相容性抗原的相容程度。,HLA,配型：组织相容性试验对供、受者,HLA,进行鉴定。,二、,HLA,与疾病关联,已发现,50,余种人类疾病（多为免疫相关性疾病）与,HLA,关联（,association,），,即携带某型,HLA,的个体比不携带此型别的个体易患（或不易患）特定疾病。,举例：（,1,）强直性脊柱炎与,B27,（,2,）胰岛素依赖性糖尿病与,DR3,、,DR4,免疫分子,主要组织相容性抗原,表：,HLA,与疾病关联,免疫分子,主要组织相容性抗原,三、,HLA,分子表达异常与疾病的发生,1,HLA-,类分子表达降低与恶性肿瘤,2,HLA-,类分子异常表达与自身免疫病,四、,HLA,分型在法医学中的应用,无亲缘关系的个体间，其,HLA,等位基因完全相同的机率几乎为零。,HLA,是伴随个体终身的遗传标志。据此，,HLA,分型技术已成功地应用于法医学领域的亲子鉴定与个体识别。,免疫分子,主要组织相容性抗原,小 结,掌握,MHC,、,HLA,的概念；,熟悉,HLA,分子的结构与分布；,HLA,的生物学功能。,