生活质量评估在NSCLC治疗中的地位.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,生活质量评估在,NSCLC,治疗中的地位,Riely et al 2007.,晚期,NSCLC,的治疗目标,延长总生存期,延缓疾病进展时间,提高生活质量,改善疾病相关症状,减轻治疗相关不良反应,简化给药方法,差,好,生活质量,短,长,生存时间,主要内容,生活质量,(QoL),的定义与价值,NSCLC,靶向治疗临床研究中的生活质量评估,NSCLC,治疗过程中,QoL,评估的临床实践,主要内容,生活质量,(QoL),的定义与价值,NSCLC,靶向治疗临床研究中的生活质量评估,NSCLC,治疗过程中,QoL,评估的临床实践,临床研究评估肺癌,QoL,的常用评估量表,癌症治疗功能评估,-,肺癌问卷,Functional Assessment of Cancer Therapy Lung Version,FACT-L,EORTC,的生存质量核心量表及肺癌特异模块,European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of,Life Questionnaire-,Core Module&,Lung Cancer 13,EORTC QLQ-C30&EORTC QLQ-LC13,FACT-L/LCS/TOI,FACT-L,由,5,个模块构成：,身体状况,(physical well-being,PWB),、,功能状况,(functional well-being,FWB),、,情感状况,(emotional well-being,EWB),社会状况,(social well-being,SWB),，,肺癌亚量表,(cancer specific subscale,LCS),；,肺癌亚量表,(LCS),可独立用于评估；,试验结局指数,(Trial Outcome Index,TOI),身体状况,(PWB),功能状况,(FWB),肺癌亚量表,(LCS),研究结果：症状与生活质量的相关性,LCSS,症状负担指数与,FACT-L,评分显著负相关,(P0.001),生活质量的显著预测因素：,食欲减退：,P0.001,咳嗽：,P0.01,疼痛：,P0.01,疼痛：,P0.001,呼吸困难：,P0.01,年龄：,P0.05,体力状态：,P 50,QOL 50,QOL 50,QOL 50,中位生存,QOL 50:6.8,年,QOL 50:4.0,年,P 50:5.6,年,QOL 50:1.5,年,P60,项癌症临床研究显示,HRQoL,评分是生存的预后因素,本研究旨在评估,HRQoL,自基线改变是否与生存期相关,研究方法：,对,EORTC,的一项晚期,NSCLC,的,3,组,RCT,数据进行分析,比较：吉西他滨,/,顺铂,vs.,紫杉醇,/,吉西他滨,vs.,紫杉醇,/,顺铂,基线及每个化疗周期后使用,EORTC QLQ-C30,问卷评估,HRQoL(N=394),自基线变化的评价标准：改善、稳定、恶化,(10,分量表,),Ediebah DE,et al.2012 ASCO Abstract 7607.,摘要,7607,：研究结果,生存的预测因素,HR(95%CI);P,第一周期,(n=248),第二周期,(n=212),第三周期,(n=196),机体功能,0.91(0.85-0.98),0.0103,-,-,疼痛,1.11(1.05-1.17),0.0004,1.11(1.03-1.20),0.0016,-,年龄,0.98(0.97-1.00),0.0413,0.98(0.96-1.00),0.0128,0.98(0.96-1.00),0.0081,WHO PS,1.77(1.09-2.89),0.0218,-,-,性别,-,0.63(0.42-0.95),0.0081,-,角色功能,-,-,0.93(0.88-1.00),0.0128,第一周期,HRQoL,变化是改生存改善的,唯一独立,预测因素,Ediebah DE,et al.2012 ASCO Abstract 7607.,研究结论：这些结果提示,HRQoL,自基线的变化,(,通过,EORTC QLQ-C30,亚量表评估,),，对生存具有预后价值，且独立于基线,HRQoL,评分,早期姑息治疗的研究,Bakitas et al,2009,JAMA 302;7:741-749,早期姑息治疗：通过,APNs,的电话解决问题式的干预,322,例新诊断的晚期消化道肿瘤、泌尿生殖系统肿瘤、肺癌和乳腺癌患者,1,年预后,FACIT-Pal,ESAS,CES-D,转归,(,每,3,个月,),结果：,改善,QOL,、情绪,，但不改善症状强度或减少住院、,ICU,、急诊就医的天数,Temel et al,2010,NEJM 363;8:733-742,早期姑息治疗：姑息护理团队,(MD,与,APN),151,例新诊断晚期,NSCLC,患者,ECOG 0,1,2,第,12,周时的,FACT-Lung,HADS,PHQ-9,结果：尽管治疗不激进，,但可改善,QOL,、情绪,；延长生存期,(11.6 vs.8.9,个月,),早期整合的姑息治疗模式,实践与过程,团队,决策,教育,/,支持,患者水平的目标,身体,心理,社会文化,精神,/,存在,伦理,/,法律,护理给予者的支持,生活质量,躯体症状,改善,情绪,疾病知识与认知提高,应付行为,健康行为：,合理的抗癌治疗,临终关怀和护理,生存延长,Chronic Respiratory Disease 2013 10:35,早期姑息治疗的生存获益,多种因素都可以使得生存潜在获益,减少抑郁：,免疫,功能的提高,对疾病认知、治疗目标设定和护理模式的影响：,终末期,(EOL),时给予化疗导致的生存期缩短,接受,临终关怀护理的患者,增多导致,生存期,增加社会支持：带来更好的个人护理,此外，这些因素中的许多因素彼此相关,，,这使得,要发现延长生存的,某一,种因素或某些合并因素变得更为复杂,Chronic Respiratory Disease 2013 10:35,主要内容,生活质量,(QoL),的定义与价值,NSCLC,靶向治疗临床研究中的生活质量评估,NSCLC,治疗过程中,QoL,评估的临床实践,分子靶向治疗：理想的抗肿瘤药物,Editorial supervisors;Aichi Cancer Center,Mitsudomi T,Kitazato University Sasaki J,Ki nki University Nakagawa K,Shizuoka Cancer Center Yamamoto N,Tohoku University,Inoue A,Nippon Medical School,Gennma A,|,治疗,时间,肿瘤,负荷,无进展生存期,维持生活质量,连续的疗效,缓解率高：通过,CT,、,MRI,确认,快速症状改善,早期的治疗疗效,IPASS,：吉非替尼对照卡铂紫杉醇一线治疗临床,;,选择性的晚期,NSCLC,患者的,III,期、随机、开放研究,吉非替尼,(250 mg/d),卡铂,(AUC 5,或,6)/,紫杉醇,(200 mg/m,2,),每,3,周,1:1 随机,终点,入组条件,既往未化疗,年龄18岁,腺癌,不或少吸烟,生存预期12周,PS 0-2,可测量IIIB/IV期,主要,无进展生存期,(,非劣效性,),次要,客观缓解率,总生存期,生活质量,疾病相关症状,安全性与耐受性,探索性,生物标记物,EGFR,突变,EGFR,基因复制数,EGFR蛋白表达,Mok TS,et al.NEJM 2009 3;361(10):947-57,IPASS,研究中的,EGFR,突变患者的生活质量分析,-FACT-L-,Thongprasert,S,et al.J Thorac Oncol.201;6(11):1872-80.,LCS(,肺癌亚量表,),身体状况,功能状况,情感状况,(EWB),我感觉悲伤,对于处理我的疾病的方式，我感到很骄傲,在与我的疾病斗争方面，我失去希望,我感到紧张,我担心会死去,我担心我的状况会变得越来越差,社会状况,(SWB),我感觉离我的朋友很远,我感觉离我的家人很近,我从家人处得到支持,我从我的朋友和邻居处得到支持,关于我的疾病的家庭沟通很差,我感觉离我的伙伴,(,或主要支持我的人,),很近,至恶化时间,-FACT-L-(EGFR m+,患者,),中位,至恶化时间：,吉非替尼,:,15.6,月；,卡铂,+,紫杉醇,:,3.0,月,FACT-L,(,癌症治疗功能评估肺,),处危险,131,78,41,12,4,1,0,患者,128,45,10,3,1,0,0,自随机时间,(,月,),恶化率,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,4,8,12,16,24,20,吉非替尼,(n=131),卡铂,/,紫杉醇,(n=128),中位,G,15.6,月,(95%CI,11.0-NC)G,44,个事件,(33.6,%),中位,C/P,3.0,月,(95%CI,1.5-5.3)C/P,74,个事件,(57.8%),LCS(,肺癌亚量表,),我一直呼吸困难,我的体重正在减轻,我的意识清醒,我一直在咳嗽,我感觉胸闷,我的食欲良好,我的呼吸自如,中位至恶化时间,吉非替尼,:,11.3,个月,卡铂,+,紫杉醇,:,2.9,个月,至恶化时间,-LCS-(EGFR m,+,患者,),临床相关恶化的定义是LCS的评分自基线降低,2分，并保持,21天至恶化时间的定义是自随机至首次出现“恶化”的随访时间,处危险,131,76,41,12,5,2,0,患者,128,41,7,1,0,0,0,恶化率,自随机时间,(,月,),1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,4,8,12,16,24,20,吉非替尼,(n=131),卡铂,/,紫杉醇,(,n=128),中位,G,11.3,月,(95%CI,11.0-NC)G,47,个事件,(35.9%),中位,C/P,2.9,月,(95%CI,2.1-6.9)C/P,70,个事件,(54.7%),IPASS,研究中的,EGFR,突变患者的生活质量分析,-LCS-,Thongprasert,S,et al.J Thorac Oncol.201;6(11):1872-80.,LCS(,肺癌亚量表,),身体状况,(PWB),我缺乏活力,我有恶心,由于我的身体状况，我无法满足我家人的需求,我受到治疗附发硬的困扰,我有疼痛,我感到很不舒服,我不得不卧床休息,功能状况,(FWB),我可以工作,(,包括在家工作,),我的工作,(,包括在家工作,),安排很满,我能享受生活,我能接受我患的疾病,我睡得不错,我很享受通常我乐于做的事情,我对现在的生活质量表示满意,至恶化时间,-TOI-(EGFR m+,患者,),中位,至恶化时间：,吉非替尼,:,16.6,月；,卡铂,+,紫杉醇,:,2.9,月,TOI(,研究结果指数,),处危险,131,84,44,13,5,1,0,患者,128,47,11,3,1,0,0,恶化率,自随机时间,(,月,),1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,4,8,12,16,24,20,吉非替尼,(n=131),卡铂,/,紫杉醇,(,n=128),中位,G,16.6,月,(95%CI,11.1-NC)G,41,个事件,(31.3%),中位,C/P,2.9,月,(95%CI,1.5-7.0)C/P,72,个事件,(56.3%),IPASS,研究中的,EGFR,突变患者的生活质量分析,-TOI-,Thongprasert,S,et al.J Thorac Oncol.201;6(11):1872-80.,EGFR-TKIs,一线治疗突变阳性病人研究,研究,组,N,RR,PFS,OS,文献,NEJ 002,易瑞沙,CbPXL,114,110,74%,31%,10.8 m,5.4 m,HR=0.30*,27.7 m,26.6 m,HR=0.89*,NEJM(2010),OS:Ann Oncol.(in press),QOL:Oncologist(2012),WJTOG,3405,易瑞沙,CisDTX,86,86,62%,32%,9.2 m,6.3 m,HR=0.49*,36 m,39 m,HR=1.19*,Lancet Oncol(2010),OS:ASCO(2012),OPTIMAL,厄洛替尼,CbGEM,83,82,83%,36%,13.1 m,4.6 m,HR=0.16*,NR,NR,Lancet Oncol(2011),QOL:ASCO(2012),EURTAC,厄洛替尼,含铂两药,86,87,58%,15%,9.7 m,5.2 m,HR=0.37*,NR,NR,Lancet Oncol(2011),Zhang L,et al.Lancet Oncology 2012.,吉非替尼,(250 mg/d),安慰剂,(,每日一次,),1:1,随机,患者,年龄,18,岁,完成,4,周期一线含铂化疗后未进展或未出现不可耐受毒性,生存预期,12,周,WHO PS 0-2,有可测量的,IIIB/IV,期病灶,终点,主要,无进展生存期,(PFS),次要,客观缓解率,(ORR),疾病控制率,(DCR),总生存期,(OS),疾病相关症状,(LCS,),安全性与耐受性,探索性,生物标记物,EGFR,突变,INFORM,：吉非替尼维持治疗晚期,NSCLC,的随机、安慰剂对照、平行组研究,采用,Kaplan-Meier,法；采用,LCS,评估预定义的,2,项临床恶化、持续至少,21,天,EFQ,可评估生活质量人群,；,LCS,Lung Cancer Subscale,，肺癌子量表,INFORM,研究中患者症状恶化时间,-LCS(EFQ),Zhang L,et al.Lancet Oncology 2012.,安慰剂,无恶化概率,患者数：,0,16,40,56,72,96,112,0,0.1,0.4,0.6,0.8,1.0,0.2,0.3,0.5,0.7,0.9,8,24,32,48,64,80,88,104,116,19,3,2,0,0,0,42,9,7,3,0,0,0,0,123,45,18,10,5,1,0,69,37,26,14,7,3,2,0,时间,(,周,),吉非替尼,(n=123):,中位症状恶化时间,4.3,个月,安慰剂,(n=116):,中位症状恶化时间,2.3,个月,事件数,:,G,64(52.0%),P,63(54.3%),吉非替尼,主要内容,生活质量,(QoL),的定义与价值,NSCLC,靶向治疗临床研究中的生活质量评估,NSCLC,治疗过程中,QoL,评估的临床实践,QOL,评估的挑战与难点,QOL,评估的资料面临的问题：,数据的不完整,(missing data),数据的可信性,(reliability),数据的可重复性,(validity),数据变化的临床意义,(relevance),Sloan JA,Dueck AC,Erickson PA,et al:Value Health 10:S106-S115,2007(suppl 2),我们的行动,基于现代通讯信息技术的生活质量评估设备已投入应用,将在全国开始进行癌症病人生活质量调查,特点,1,：个体化的,QOL,电子问卷设置,搜索,设置问卷,该患者所需生活质量问卷：,显示上图，通过点选量表按钮，形成量表组合,特点,2,:,添加患者信息与多台机器的同步,患者信息输入页：,左侧信息填写如下：,信息同步：同科室机器可以同步患者基本信息,点击“,+,添加”，可加入待评估的患者,填写人：医护人员,特点,3,：问卷简明、进程化,特点,4,:,问卷结果的云服务和动态变化实时回报,计算机服务器,JCO 2012,JCO 2012,总结,生活质量的改善与维持是晚期,NSCLC,患者重要的治疗目标之一,晚期,NSCLC,患者从治疗中获益不仅仅是肿瘤的缩小，而是贯穿于整个病程的生活质量的改善,开展前瞻性的晚期,NSCLC,病人生活质量调查、干预研究和转化研究是一个重要的临床课题,谢谢,