原发性肝癌的治疗.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,原发性肝癌治疗现状及展望,邢台市第二医院,Add Your Text,concept,Concept,Concept,Concept,中国为,HCC,高发地区,全球新发病例,626,162,中国病例占,55,，约,344,000,男性高发于女性,(2.67:1),中国是肝癌发病重灾区,0 3.0 5.3 8.3 17.6 117 Age-standardised incidence rates per 100,000,男性发病率,:34.7/100,000,（,292,966,例）,女性发病率,:13.7/100,000,（,109,242,例）,男性死亡率,:34.1/100,000,（,226,830,例）,女性死亡率,:13.1/100,000,（,105,249,例）,内 容,原发性肝癌（简称肝癌，HCC）治疗规范,治疗方法选择及评价,展望,内 容,原发性肝癌（简称肝癌，HCC）治疗规范,治疗方法选择及评价,展望,项目/评分,1,2,3,单位,胆红素,34,(50,(3),mol,/L,(mg/dL),白蛋白,35,3.5,28-35,2.8-3.5,28,2.8,g/L,g/dL,凝血酶原,时间（INR）,1-3,(6,(2.2),秒(延长),(-),腹水,无,少,中,-,肝性脑病,无,-,-,-,肝功能CHILD-PUGH分级,Child A=5-6,Child B=7-9,Child C=10-15,GIDEON,研究第二次中期分析结果,大于,1500,例伴肝功能不全,HCC,患者的临床研究结果,治疗开始时间（天）,治疗开始时间（天）,Child-Pugh B,期较,Child-Pugh A,期患者肝脏相关不良事件发生率高，但药物相关不良事件发生率相似,该初步结果显示,Child-Pugh,评分是总体生存的预测因子,临床分期,巴塞罗那临床分期（Barcelona Clinic Liver Cancer(BCLC)Staging System）,分期,PST,肿瘤特征,肝脏功能评分,0期（极早期肝癌）,0,单个肿瘤2cm,Child-Pugh A,A期（早期HCC),0,单个肿瘤,Child-Pugh AB,B期（中期HCC）,0,多个肿瘤,Child-Pugh AB,C期（进展期HCC）,12,血管浸润或肝外转移,Child-Pugh AB,D期（终末期HCC）,34,任何肿瘤,Child-Pugh C,HCC治疗的发展史,19,世纪末,1950s,1960s,肝切除术,肝叶切除,肝移植,197080s,介入治疗,术后辅助化疗,2000s,分子靶向治疗,SHARP,Oriental,1994,年首项术后,TACE RCT,发表,1990s,2001,发表首项术后化疗,Meta,分析,免疫治疗,90,年代初兴起,IFN,等治疗病毒肝炎性,HCC,1888,年，,Langenbuch,有目的地成功施行了第一例肝切除术,1954,年，,Couinaud,提出较为完备的肝脏八段法功能解剖,1963,年,Thomas,Starzl,等人完成了首例人肝移植,放疗,1965,年，,Ingold,等首次报道了,40,例肝癌患者的放疗效果,小肝癌切除,化疗,多项化疗,RCT,未显示生存获益,根治手术,姑息手术,肝移植,消融治疗（射频、微波、无水乙醇）,肝动脉介入治疗（,TACE,等）,精确放疗（适形，或立体定向）,分子靶向治疗,化疗,中医药,支持对症治疗,治疗手段,手术治疗,局部治疗,系统治疗,HCC,0,期,PST 0,，,Child-Pugh A,级,A-C,期,PST 0-2,Child-Pugh A-B,级,D,期,PST2,Child-Pugh C,级,极早期（,0,）,1 HCC2cm,原位癌,早期（,A,）,1,个,HCC,或,3,个结节,3cm,，,PST 0,中期（,B,）,多结节，,PST 0,晚期（,C,）,门脉侵犯,N1,M1,PST 1-2,终末期（,D,）,1,个,HCC,3,个结节,3cm,门脉压力,/,胆红素,正常,升高,相关疾病,无,有,手术切除,肝移植,消融术,TACE,索拉非尼,根治疗法,姑息疗法,对症治疗,BCLC分期系统及治疗策略（2010）,HCC,PS 02,PS 34,血管侵犯,Child-Pugh C,无,有,全身状况,肝功能,肝外转移,Child-Pugh A/B,无,有,肿瘤数目,TACE,手术切除,放疗,分子靶向治疗,系统化疗,1,个,23,个,4,个,肿瘤大小,3cm,3cm,治疗选择,TACE,手术切除,+,局部消融,肝移植,手术切除,局部消融,3cm,肝移植,手术切除,TACE+,消融,肝移植,5cm,5m,支持治疗,肝移植,TACE,放疗,分子靶向治疗,系统化疗等,支持治疗,中国肝癌诊疗规范多学科综合治疗模式建议,内 容,原发性肝癌（简称肝癌，HCC）治疗规范,治疗方法选择及评价,展望,手术治疗,适应症,（1）患者的基本条件：一般情况良好，无明显心、肺、肾等重要脏器器质性病变；肝功能正常，或仅有轻度损害(Child-Pugh A级)，或肝功能分级属B级，经短期护肝治疗后恢复到A级；肝储备功能(如ICGR15)基本在正常范围以内；无不可切除的肝外转移性肿瘤,（2）根治性肝切除的局部病变，必须满足下列条件：,单发肝癌，表面较光滑，周围界限较清楚或有假包膜形成，受肿瘤破坏的肝组织30%,多发性肿瘤，结节3个，且局限在肝脏的一段或一叶内,（3）腹腔镜肝切除术：孤立性癌灶，5cm，位于2-6肝段,（4）姑息性肝切除的局部病变，必须符合下列条件：,3-5个多发性肿瘤，超越半肝范围者，行多处局限性切除；,肿瘤局限于相邻的2-3个肝段或半肝内，无瘤肝组织明显代偿性增大，达到标准肝体积的50%以上；,肝中央区(中叶或、段)肝癌，无瘤肝组织明显代偿性增大，达到标准肝体积的50%以上；,肝门部有淋巴结转移者，切除肿瘤的同时行淋巴结清扫或术后治疗；,周围脏器受侵犯者一并切除。,病灶数量,/,大小及肝功能是各国指南推荐,手术治疗时共同考虑的因素,组织,区域或国家,治疗推荐,NCCN,1,美国,肝切除术是可行的根除性治疗方案（,2A,）,Child-Pugh A,且无门静脉高压,单一,病灶且,无血管侵袭,术后能保留,20%,的肝脏，或肝硬化（术后能保留至少,30%40%,的肝脏，足够的血管和胆道流量）,AASLD,2,美国,如患者为,非肝硬化,，或有肝硬化但肝储备功能仍维持良好、胆红素正常和肝静脉压力梯度,3cm以上不适合手术的肝癌或复发灶，也可起到姑息治疗的作用,化疗治疗:单药疗效不佳,作者,杂志,年,化疗药物,患者人数,缓解率(%),Melia et al.Cancer 1983,依托泊苷,24,13,Hochster et al.J clin oncol 1985,表柔比星,18,17,Falkson et al.Cancer 1987,顺铂,35,17,Patt et al.Cancer 2004,卡培他滨,37,11,OReilly et al.Cancer 2001,伊立替康,14,7,Stuart et al.Cancer 1999,诺拉曲塞,26,8,Gish et al.J clin oncol 2007,诺拉曲塞vs多柔比星,444,1.4 vs 4.0,Leung et al.Am Soc Clin Oncol 2002,T138067,21,10,Posey et al.J clin oncol 2005,T138067 vs多柔比星,169/170,Falcon-Lizaraso et al.Pro Am Soc Clin Oncol 2004,伊罗夫文,29,7,单药化疗有效率低，肿瘤缓解率均未超过,20%,自上世纪,50,年代开始，化疗已广泛应用于多数肿瘤的治疗，但在肝癌治疗中进行了尝试，但总体结果不尽人意，生存率未有明显改善,HCC化疗联合尚缺乏循证证据支持,联合化疗方案,例数,RR%,DCR%,TTP,OS,出处,吉西他滨+阿霉素,GEM1000-1250mg/m,2,d1,8;,ADM30-60mg/m,2,d1.q3W,34,11.8%,56%,2.5m,4.6m,Yang TS,(Ann Oncol,2002),奥沙利铂+阿霉素,OXA130mg/m,2,d1;,ADM60mg/m,2,d1.q3W,32,15.6%,-,3m,5.3m,Uhm JE,(Cancer Chemother Pharmacol,2009),PIAF,DDP 20mg/m,2,d1-4:,ADM40mg/m,2,d1;,5-FU 400mg/m,2,d1-4,-IFN-5Mu/m,2,d1-4,q3w,26,-,50%,-,6.0m,Xiao-Yu Yin and et al.,World J Gastroenterol,。,2005;,吉西他滨+奥沙利铂,GEMOX-1:,GEM1000/m,2,d1;,OXA100mg/m,2,d2.q2w,GEMOX-2:,GEM1500/m,2,d1;,OXA85mg/m,2,d1.q2w.,11/10,19%,67%,5m,10m,Taieb J,(Cancer,2003),吉西他滨+顺铂,GEM1000mg/m,2,d1,8;,DDP25mg/m,2,d1,8.q3W,30,20%,63%,4.5m,5,3m,Parikh PM(Trop Gastroenterol,2005),化疗联合方案提高,HCC,治疗的临床有效率,但化疗联合方案的研究样本量较小，毒副作用较大，且多为,II,期研究，目前尚缺乏有力的循证证据支持,分子靶向药物,各类分子靶向药物作用于,HCC,不同发病信号通路，从而达到抗肿瘤作用,HCC,进入分子靶向治疗时代,1950s,1960s,1970,1980,1990,2007,肝叶切除首次用于,HCC,的治疗,19,世纪晚期,尝试不规则肝切除治疗,HCC,Starzi,进行了首例肝移植,AFP,应用于临床筛查，早期发现,HCC,成为可能,TACE,及,PEI,等减瘤方法开始应用于临床,确立预防,HCC,术后复发及转移的分子研究方向,分子靶向治疗药物索拉非尼被,FDA,批准用于治疗晚期,HCC,局部治疗,全身治疗,索拉非尼：双重抑制、多靶点作用,索拉非尼通过双重、多靶点抑制发挥作用,:,通过抑制血管内皮生长因子受体,(VEGFR),和血小板源性生长因子受体,(PDGFR),阻断肿瘤血管生成,通过阻断,Raf/MEK/ERK,信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖,SHARP研究结果,Llovet et al NEJM 2008;359:378-390,与安慰剂相比，索拉非尼显著延长晚期,HCC,患者的,OS,和,TTP,，且耐受性良好。,OS,延长,44%,；,TTP,延长,73%,*有统计学意义的,OBrien-Fleming,检验水准界值为,p=0.0077,；,CI=,可信区间,TTP,OS,国内晚期肝细胞癌患者长期使用索拉非尼的疗效分析,本统计分析纳入自,2008,年,7,月,12,日起，至,2011,年,1,月,1,日止，接受索拉非尼治疗并符合,PAP,项目要求，且资料齐全的,2973,例中晚期肝癌病例,具有明确病理分型为肝细胞癌患者,1817,例,索拉非尼对国内晚期HCC的病情控制效果分析,经,4,周或,8,周确认的,CR 77,例，,PR 642,例，,SD 2180,例,总体有效率（,CR+PR,）为,24.18%,临床获益率（,CR+PR+SD,）,97.51%,中位,TTP,为,8.07,月,中位索拉非尼治疗时间,9.1,月,索拉非尼长期应用的耐受性好,中位TTP(月),95%,CI,下限,95%,CI,上限,Log-rank检验,P,值,总人群(N=2973),8.0700,7.8000,8.3300,TTP,更多的HCC靶向治疗药物正在研究中,内 容,原发性肝癌（简称肝癌，HCC）治疗规范,治疗方法选择及评价,展望,原发性肝癌治疗展望,1、探讨发病机制,2、癌前疾病治疗预防,3、早期诊断,4、各种治疗方法改进,5、综合治疗的研究,1,、,HCC,分子发病机制涉及多条信号通路,Wnt pathway,EGFR pathway,Raf/MAPK pathway,Akt pathway,Jak/Stat pathway,VEGFR pathway,HCC,分子发病机制极其复杂，涉及多条信号通路：,信号传导途径异常导致细胞异常增生及存活,异常的生长因子激活,(TGF-,EGFR),细胞分裂信号途径的持续活化,(Raf/MEK/ERK,PI3K/AKT,Wnt),抗细胞凋亡信号途径失调,(p53,PTEN),新生血管异常增生,(,如,VEGF,途径,),促进肿瘤生长及进展,肝癌,肝炎,肝硬化,15-20%,在,5,年内发展至肝硬化,肝硬化患者的,HCC,年发病率约为,3-6%,90%,的肝癌患者伴发肝炎、肝硬化,2,、中国的肝癌病人通常伴发肝炎和肝硬化,对于中国的肝癌患者的治疗选择，单纯针对肿瘤的局部治疗方案是远远不够，越来越多的专家建议：肝癌治疗应该更多关注肝脏基础疾病的治疗，以保证,有肝可治,血清高,HBV-DNA,水平是肝癌复发的独立危险因素,HVG,（n=30）,LVG,（n=34）,P值,1年复发率,26.7%,9.4%,3年复发率,71.1%,42.2%,0.016,HVG：HBV DNA水平104copies/ml，未接受抗病毒治疗,LVG：HBV DNA水平104copies/ml，未接受抗病毒治疗,HVG,LVG,HCC,累积复发率（,%,）,随访时间（年）,抗病毒治疗可以减少,HBV/HCV,相关肝癌患者的复发率和死亡率,降低病毒载量，开展有效的抗病毒治疗是改善肝癌患者预后的一个重要手段和方法,3、早期诊断,NCCN,指南中,HCC,筛查建议,新的诊断技术的建立,1、影像技术,实时超声造影可以检出多血管相肝癌结节动脉期的敏感性达88%，明显优于CT,多层螺旋CT增强扫描中,特别是在癌灶的动脉期,其检出敏感性为92%,综合多时相薄层扫描敏感性为96.3%,3.0TMR拢相位梯度回波肝脏加速容积采集序列是一种新型的扫描序列,实现了肝脏真正的多期动态扫描,其敏感性、特异性及准确性均高于多层螺旋CT，分别为98%、90%、95.6%，特别在小于1cm的小结节灶中，检出率可达90%以上,2、病理学,在区分不同分化级别的PLC时，单靠病理组织形态学是不够的，需要免疫组织化学技术来提高其确诊率，例如磷脂酰基醇蛋白聚糖-3、热休克蛋白70、谷氨酰胺合成酶等，联合诊断小肝癌的敏感性及特异性为72%、96%，可进一步提高PLC尤其是早期肝癌的病理诊断水平,3、血清学诊断,microRNA,异常凝血酶原(DCP),高,尔基体蛋白73（CP73）,甲胎蛋白异质体3（AFP-L3）,。,4、各治疗方法的进展,外科治疗进展,随着肝脏手术技术的不断提高以及对围手术期处理的改进，肝切除和肝移植的获益都取得显著提高,姑息手术联合分子靶向治疗、化疗等的综合治疗模式为晚期,HCC,患者带来生存获益,正在进行的国际多中心临床研究将进一步验证联合治疗的价值,Author,Year,Number of,patients,Inclusion,criteria if any,3-year survival(%),5-year,survival(%),Cescon et al.,2010,283,Milan,75,Pelletier et al.,2009,2898,Milan,65,c,Duffy et al.,2007,467,Milan,USCF,79,64,b,Onaca et al.,2007,1206,Milan,62,Yao et al.,2001,70,USCF,75,a,Figueras et al.,2001,307,Milan,63,Jonas et al.,2001,120,Milan,71,Mazzaferro et al.,1996,48,Milan criteria,74(4-year),Ringe et al.,1991,61,None,15.2,Bismuth et al.,1993,60,None,47,Iwatsuki et al.,1991,105,None,47,近10年来肝移植生存率稳步提高,Author,Year,Number of,patients,Inclusion,criteria if any,3-year survival(%),5-year,survival(%),Hung et al.,2011,229,Milan,79.3,Huang et al.,2010,115,Milan,92,76,Canter et al,2010,94,Exceeding,Milan,66,Yamakado et al,2008,62,Milan,93,81,Ishii et al.,2008,162,Milan,89,70,Shi et al.,2007,169,Solitary HCC,c,79,61,Poon et al.,2001,136,a,241,b,None,47,62,36,49,Iwatsuki and Starzl,1988,55,None,25,代偿良好的早期,HCC,首选肝切除,*,*,HCC肝切除的生存率10年来显著提高,肝癌的腹腔镜肝切除数量激增,1992,年第一例腹腔镜肝切除术报道,1992,年至,2008,年，全世界行腹腔镜肝切除,2,804,例，手术数量逐年增加，尤其是,2006-2008,年,肝癌切除占腹腔镜肝切除术的一半以上,姑息性手术在晚期肝癌治疗中仍具有价值,对于部分肝功能良好的,a,期患者，行肝脏病灶切除后加上积极的综合治疗可以改善预后，其中作为姑息性的减瘤手术对患者仍有裨益,姑息性手术疗效目前仍然存在争议，需要进一步开展随机对照研究以提供更多的证据,姑息性手术后存在隐忧,肝肿瘤破裂，邻近器官侵润,病理切缘阳性病灶,病理证实淋巴结转移,术后,DSA,造影有残存阳性病灶,合并脉管癌栓和,/,或合并胆道癌栓,肿瘤数目,3,个,术后,2,个月,AFP,未降至正常范围,这部分患者术后仍残存癌灶，需要进一步给予有效的抗癌治疗,改进栓塞材料和技术,与其他治疗手段联合应用，,TACE,与分子靶向治疗药物（如索拉非尼）的联合应用是近年来的研究热点,TACE,是,HCC,非手术治疗应用最广泛的方法,TACE,治疗有局限性，如局部病灶难以彻底处理，不能处理全身情况等,如何提高,TACE,治疗肝癌的疗效？,介入治疗进展,TACE,栓塞材料及相关器材的发展,90Y,微球,PVA,coil,Gelfoam,lipiodol,铁磁微球,32P-,玻璃微球,无水乙醇,白芨,土贝母皂甙微囊,ContourSe,微球,海藻酸钠微球,丝线,碘油磁液,DCB,以微球为主的化疗栓塞,DC Beads-药物洗脱微球,安全性：所有患者,与传统,TACE,相比，药物洗脱微球组,ALT,平均最大增加值降低了,50%,（,P,0.001,）,与传统,TACE,相比，药物洗脱微球组缓解率明显增加（客观有效率,P=0.038,，疾病控制率,P,=0.026,）,完全缓解,客观反应,病情稳定,Child Pugh B,ECOG 1,Bilobar,疾病复发,药物洗脱微球组,传统化疗栓塞术,化疗栓塞过程,2,1,3,0,1.0,2.0,3.0,4.0,5.0,治疗过程中的最大值,谷丙转氨酶升高条件下化疗栓塞术,疗效：较晚期的,HCC,患者,%,患者,靶向药物,临床研究,例数,RR,OS(m),Sorafenib,III期-阳性,300,2.3%,10.7 vs 7.9(对照组),Llovet et al.N Engl J Med 2008,Cheng et al.Lancet Oncol 2009;10:2534,271,-,6.5 vs 4.2)对照组,Sunitinib,III期-失败,该试验因严重不良事件，于2010年4月22日终止，已在2011年ASCO上宣布失败,www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00699374,Erlotinib,II期,38,9%,13,Philip et al.J Clin Oncol 2005,40,0%,6.3,Thomas et al.Cancer 2007,Gefitinib,II期,31,3%,6.5,ODwyer et al.J Clin Oncol 2006,Brivanib,II期,一线55,0%,10,Finn et al.Am Assoc for the Study of Liver Disease Annual meeting 2009,二线46,0%,9.5,III期 失败,BRISK FL一线研究：,2012年7月宣布结果为阴性：跟索拉非尼相比不能显著延长OS,BRISK PS二线研究：2011年底宣布结果为阴性：跟安慰剂相比不能显著延长OS,Lapatinib,II期,26,0%,12.6,Bekaii-Saab et al.Clin Cancer Res 2009,Bevacizumab,II期,30,13%,12.4,Siegel et al.J Clin Oncol 2008,Bevacizumab,+Erlotinib,II期,40,25%,15.65,Thomas et al.J Clin Oncol 2009,Cetuximab,II期,30,3%,6.5,Zhu et al.Cancer 2007,Linifanib,III期 进行中,www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01009593,Afinitor(everolimus),Iii期-进行中,www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01035229,内科治疗进展,START,研究是一项亚太,II,期、开放、单臂研究,共有,6,个国家参与（中国，韩国，台湾，新加坡，马来西亚，泰国）,中国共有,12,家中心参与，共入组,70,例患者,肝癌患者,BCLC B,ECOG PS 0,1,Child-Pugh,评分,7,最大肿瘤,10cm,未经,TACE,治疗,TACE*,阿霉素,30-60 mg,+,索拉非尼,400 mg BID,主要终点,安全性,(NCI CTCAE v3.0),次要终点,RR,TTP,PFS,OS,试验设计,每,6,8,周重复一次,*,选择性对肿瘤供应的血管给予碘油乳剂,(,5-20 ml,),及阿霉素,(30-60 mg),化疗，并利用明胶海绵进行栓塞,START研究,终期结果来自于,2012,年,7,月越南研究者会,START,研究终期结果,中位,PFS12.8,月,中位,TTP13.8,月,0,0,3,6,9,12,21,PFS,progression-free survival,mPFS 7.1,个月,（,95%,CI:,1.619.9,）,时间（月）,100,80,60,40,20,0,OS,%,mOS 10.2,个月,（,95%,CI:,2.120.5,）,15,18,0,3,6,9,12,21,15,18,80,60,40,20,%,纳入,51,例晚期,HCC,患者（,84%,为,HBSAg,阳性），单臂研究,100,SECOX:,奥沙利铂,IV(85 mg/m2),，第,1,天：卡培他滨,(850 mg/m BID),，第,1-7,天：,索拉非尼,(400 mg BID),第,1-14,天（连续给药）,.2,周为一个疗程，,SECOX,方案可显著延长晚期,HCC,患者的生存时间,SECOX,方案可显著延长,HCC,患者中位,PFS,和中位,OS,这是一项大型、开放、随机对照、多中心的,期临床试验,包括中国大陆、台湾，韩国和泰国等,38,家中心参与,Arm A (FOLFOX4):,-OXA 85mg/m,2,iv.h0 h2 Day 1,-LV,亚叶酸钙,200mg/m,2,iv.h0 h2 Day 1,2,-5FU 400mg/m,2,iv.bolus Day 1,2 then 600 mg/m,2,over 22 hours in Day 1&2,every 2 weeks,Arm B(Doxorubicin):,阿霉素,-Doxorubicin 50 mg/m,2,iv.on Day 1,every 3 weeks,随机分组,(N=371),N=184,N=187,分层因素,不同国家和地区,疾病状态,-BCLC,分期,化疗新进展,EACH,研究,试验设计：,FOLFOX4,(N=184),DOX,(N=187),P-value,*,mPFS(months),(95%CI),2.97(2.53,3.67),1.80(1.67,2.43),0.0003,FOLFOX4,(N=184),DOX,(N=187),P-value,*,mOS(months),(95%CI),6.47(5.33,7.03),4.90(4.20,6.03),0.0425,FOLFOX4:,mPFS 2.97,个月,DOX:,mPFS 1.80,个月,FOLFOX4:,mOS 6.47,个月,DOX:,mOS 4.90,个月,EACH,研究,ITT,分析结果（,305,事件）,结论：,FOLFOX4,方案可明显提高晚期,HCC,患者的,RR,、,DCR,、,mPFS,、,mOS,，亚组分析显示中国晚期,HCC,患者获益更明显,肿瘤是一种全身性疾病，单一或者联合的局部治疗方式，并不能解决全部问题,WILLY MEYER,提出：肿瘤是一种全身性疾病。,Hornberg JJ,再次确认癌症是一种全身性疾病，并由此提出作用于信号网络的药物，如激酶抑制剂在治疗癌症中的作用。,Mori M,等提出肿瘤是一种全身性疾病，早期即已存在循环肿瘤细胞,(CTC),。,汤钊猷：癌症是一个全身性疾病，应重视对癌症患者的全身干预。,1996,年,2009,年,1931,年,2006,年,5,、综合治疗,:,局部与系统治疗方式的联合,综合治疗,手术,/,移植,消融术,/,介入,局部治疗,消除,/,减少瘤负荷,索拉非尼,全身治疗,抑制肿瘤,/,减少复发,保肝,/,抗病毒治疗,伴发疾病治疗,改善肝癌预后,/,减少复发,综合治疗让肝癌患者获得最大生存获益,内科医生发挥巨大作用,STORM 研究,索拉非尼作为,根治性切除术,或局部消融,(RFA/EPI),后辅助治疗的,III,期随机、双盲、安慰剂对照研究,预计,2013,年底出结果,根治术或,RFA/EPI,后,CR,的,HCC,索拉非尼,400 mg BID,安慰剂,400 mg BID,最长治疗,4,年，或疾病复发，或满足其他停止治疗标准,TACE+PEI,TACE+RFA,RFA,1年,79.4%,66.7%,3年,60.6%,44.2%,4年,54.8%,38.9%,TACE+RFA,组的无复发生存率明显优于单独,RFA,组,TACE+RFA,TACE+HIFU,TACE+HIFU的meta分析显示：,A组（TACE+HIFU）在改善肿瘤标准和半年、1年、2年、3年的患者幸存率上优于B组（TACE）,100,80,60,40,20,0,0,5,10,15,20,25,中位,PFS,：,3.7,个月,（,95%,CI,:1.95.5,）,时间（月）,100,80,60,40,20,0,0,5,10,15,20,25,中位,OS,：,7.4,个月,（,95%,CI,:3.211.6,）,索拉非尼联合小剂量,5-FU,索拉非尼联合小剂量,5-FU,治疗晚期肝癌,II,期临床研究结果表明：该方案治疗晚期肝癌安全、有效，可延长患者中位,PFS,和中位,OS,延长患者中位,PFS,和中位,OS,一项纳入,53,例晚期,HCC,患者（,72%,为乙肝表面抗原阳性）的单臂研究。,其他进展,除了靶向治疗和化疗，HCC的免疫治疗、基因治疗也取得了一些进展,如重组人p53腺病毒注射液（gendicine）联合动脉栓塞术治疗肺转移HCC的研究结果显示安全、有效；但样本量较小，此治疗方法的可行性还有待于进一步大规模临床研究的证实,近几年有很多关于肝癌免疫生物学的进展，比如慢性炎症癌变过程中的免疫学改变，以及肿瘤的特异性免疫反应等，以此为基础的免疫治疗在肝癌治疗研究中可能会开辟新的途径,总结,1、术前评估肝功能、临床分期及体质评分对选择治疗方法非常重要,2、早期肝癌仍以手术治疗为主,3、介入治疗是中晚期肝癌患者最重要的治疗方法,4、全身治疗及综合治疗在未来肝癌治疗中举足轻重,5、肝癌预后改善依赖于机制 诊断方法 治疗方法的进步,Thank You!,