结核分枝杆菌与结核病.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,结核分枝杆菌与结核病,Mycobacterium tuberculosis,and tuberculosis,1905年诺贝尔医学或生理学奖,结核分枝杆菌(,M.tuberculosis,)在分类上属于,放线菌门,、,分枝杆菌属,，简称结核杆菌。,Contents,结核杆菌,是如何发现？,1,结核杆菌的生物学特征,2,结核杆菌所致疾病,3,结核病的预防和治疗,4,MTB,的发现,很早以前，法国杜鲍阿通过尸体解剖发现，,结核病人肺部有白色的、较硬的，象粟粒大小的一颗颗小结节，类似坚果的核，称之为“,结核,”。,1815年，法国赖萘克医生提出,结核病不是一个局部疾病，可以侵犯全身，可在身体任何部位发生结核病灶。,1881年，Koch致力于结核病病因的研究。Koch认为，“结节、结核”里肯定存在具有传染性的病原菌。,1882年，Koch首先在结核病灶中发现了一种细长略带弯曲的杆菌结核杆菌，开创了结核病研究的新记元，获得诺贝尔医学与生理学奖。,MTB,的发现,MTB的生物学特征,1,、形态及染色,1细长略弯曲的杆菌,，,大小14X0.4m,；呈单个、分枝排列，或聚集成团。,2,.无鞭毛、无芽胞、有荚膜；,一、结核杆菌的生物学特征,3、培养特性 1,1,营养要求较高：,LowensteinJensen,（,L-J,）即罗氏培养基（含,蛋黄,、甘油、马铃薯、无机盐和,孔雀绿,）,含脂质生长因子，刺激生长,抑制杂菌生长,固体培养：,23,周见菌落生长，呈颗粒、结节或花菜状；乳白色或米黄色；不透明,液体培养：呈菌膜生长,2,专性需氧；,PH6.56.8,营养要求高，结核杆菌生长十分缓慢，,12,18h,才分裂一次，在固体培养基上,15,30d,才出现肉眼可见的象“菜花”一样的菌落。,Mtb在罗氏培养基上的菌落形态,结核分枝杆菌细胞壁中含有脂质,，,脂质可防止菌体水分丢失，故对干燥的抵抗力特别强。,结核杆菌在湿润或干燥痰中可存活数周或数月，在尘埃中10d仍保持传染性。,对链霉素（,SM,）、异烟肼（,INH,）利福平（,RFP,）等抗结核药物敏感。,4、抵抗力,对乙醇敏感，在70%乙醇中2min死亡。,对湿热敏感，在液体中加热6263 15分钟或煮沸即被杀死。,对紫外线敏感。,5、变异性,1.,细菌形态、及菌落形态的变异；,2.,抗原性变异：卡介苗,BCG,（,Bacillus Calmette-Gurin,）,1908,年,Calmette,与,Guerin,对牛型结核杆菌（,M.bovis,）持续,13,年、,230,次传代制成减毒活菌苗株。,3,耐药性变异2,结核杆菌耐药检出率为2050%,多重耐药率为5%20%。结核杆菌的耐药性变异主要与其染色体基因突变有关。,L型变异,结核分枝杆菌在体内外经青霉素、环丝氨酸或溶菌酶诱导可影响细胞壁中肽聚糖的合成，异烟肼影响分枝菌酸的合成，均可导致其变为L型，呈颗粒状或丝状。,L形细菌常见于陈旧性肺结核和强力化疗或用3种主要抗痨药异烟肼、链霉素及乙胺丁醇等治疗效果不佳的病人。因细胞壁缺陷，可逃避抗细胞壁抗体的作用而能在体内长期存留。,6 致病性3,致病性,荚膜（,capsule),脂质,蛋白质,多糖如索状因子,核酸,是本菌的免疫原，刺激机体产生特异性细胞免疫,结核菌素为主要成分，与蜡质,D,共同刺激机体产生变态反应；,1,）磷脂：促使单核细胞增生，造成结核结节、干酪样坏死；,2,）分枝菌酸：与抗酸性有关（脂质中的主要成分）；,3）蜡质,D,：肽糖脂与分枝菌酸的复合物，激发机体产生迟发型变态反应；并具有佐剂作用；,1,）与吞噬细胞表面的补体受体,3,（,CR3,）结合，有助于结核分枝杆菌在宿主细胞上的粘附与入侵,2,）具有多种酶，可降解宿主组织中的大分子物质，提供细菌繁殖所需要的营养,多糖,与结核杆菌的毒力有关，,可使中性粒细胞增多，引起局部病灶细胞浸润。,7,免疫性,4,感染,免疫（infection immunity）,又称有菌免疫,抗结核免疫主要是细胞免疫,细胞免疫与迟发型超敏反应同时存在,科赫现象,免疫反应结核杆菌核糖体RNA引起,超敏反应结核菌素蛋白和蜡质D共同引起,免疫和超敏反应,结核菌素试验,应用结核菌素进行皮肤试验，来测定机体对结核杆菌能否引起迟发型超敏反应，以判定机体对结核杆菌有无免疫力。,结核菌素试验,结核菌素试验阴性，一般表示无结核杆菌感染，机体无免疫力，应接种卡介苗。,结核菌素,三、结核杆菌所致疾病5,结核病是一个古老的疾病，至今仍然严重威胁着人类健康。,近十几年来，,由于结核菌的耐药性、,HIV/TB,双重感染,移民（流动人口）问题,使全球结核病控制工作面临严重挑战。,结核病基本情况,据世界卫生组织估计目前全球约有,：,1/3,人口（,20,亿）感染结核菌；,2000,万结核病人；,每年有,800,万,-1000,万新发病例；,每年,300,万人死于结核病；,全球约1/3人口感染TB。2011年新发病例870万，140万人死亡。,世界结核病防治现状6,我国结核病现状,我国的结核病疫情依然十分严重，是世界上结核病患病率最高的,22,个国家之一。,是耐药结核病最多的全球,27,个国家之一。,每年新登记的结核病患者约,130,万。,我国结核病现状,2000,年全国结核病流行病学抽样调,查初步结果显示：,全国受结核菌感染人口超过,5.6,亿,；,全国现有传染性肺结核病人,200,万，传染性肺结核患病率为,157.8/10,万。,结核病死亡率为,9.8/10,万，在各种死亡原因中占第,11,位。,结核菌耐药率：,27.8%,，初始耐药率,18.6%,，获得性耐药率：,46.5%,。,INH:17.6%,，,SM,：,17.3%,，,RFP,：,16.6%,，,EMB,：,1.5%,，,MDR,：,10.7%,。,非结核分枝杆菌感染：,11%,结核杆菌所致疾病,结核分枝杆菌可通过呼吸道、,消化道,或皮肤损伤侵入易感机体，引起多种组织器官的结核病，其中以通过呼吸道引起,肺结核,为最多,。,原发感染,1、肺,结核,继发感染,2、肺外感染,原发感染,多发于儿童,传染源,传播途径,原发灶,淋巴管炎,肿大的肺门淋巴结,原发综合征,“哑铃”型阴影,结核结节,结,核,结,节,结核结节,多发于成年人,多为内源性感染，少数为外源性感染,病灶多局限,慢性肉芽肿性炎症，结核结节，干酪样坏死,开放性肺结核,继发感染,肺外感染,结核性脑膜炎,泌尿生殖系统结核,骨与关节结核病,肠结核及结核性腹膜炎,皮肤结核,艾滋病和结核病,7,结核病,是艾滋病高发区人群的首要死因,HIV与结核杆菌双重感染是一种致死性的结合，两者互相影响，形成恶性循环,。,一,方面，HIV感染可以推毁免疫系统，使机体抵抗力大大降低，易于感染结核杆菌，,也可使原先感染过结核杆菌但已稳定的病灶复活，或使已有的结核病恶化，,从而使HIV感染者更易患结核病，病死率高。,另一方面，结核杆菌也可通过某些途径，如激活CD4T 细胞等，促进HIV的复制，,在HIV感染过程中起协同因子的作用，,加速AIDS的进程。,肺结核的临床表现,8,四、结核病的预防与治疗,态生两靥之愁，,娇袭一身之病。,泪光点点，,娇喘微微。,闲静时如姣花照水，,行动时如弱柳扶风。,黛玉一翻身，却原来是一场恶梦。喉间犹是哽咽，心头还是乱跳，枕头上已经湿透，肩背身心，但觉冰冷。,一回儿咳嗽起来。紫鹃开了屋门去倒那痰盒时，只见满盒子痰，痰中好些血星,“林姑娘脸上一点血色也没有，摸了摸身上，只剩得一把骨头”。,只见黛玉肝火上炎，两颧红赤。喘成一处，只是出气大入气小，已经促疾的很了。,“宝玉，宝玉，你好”，说到“好”字，便浑身冷汗，不作声了。,结核病的预防与治疗,预防,卡介苗接种,是预防结核病的最有效措施,接种对象：新生儿和结核菌素试验阴性的儿童,免疫时间：,6,10,年,治疗,一般治疗,合理营养，注意休息,抗结核药物的治疗原则,早期、联合、适量、规律、分阶段治疗和坚持全程,抗结核菌药物：链霉素、异烟肼、对氨基水杨酸钠、利福平等。,世界防治结核病日,3,月,24,日,参考文献,1张涛,赵锦,佟立峰.结核杆菌快速培养、耐药性的临床应用研究J.中国医药导报,2008,07,2叶莺,严延生.耐多药结核的流行概况.疾病控制杂志.2008;12(1):63-5.,3吴燕,朱中元.结核分支杆菌免疫学诊断抗原的研究进展.中国热带医学.2006;6(2):338-9.,4Isabelle Vergne,Jennifer Chua,Sudha B.Singh,etc.CELL BIOLOGY OF MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS PHAGOSOMEJ.Annual Review of Cell and Developmental Biology,2004(6)367:394,.,5屠德华.耐药性结核病的流行病学特征的意义.中华结核和呼吸杂志.1997;20(6):327-8.,参考文献,6Parvathi Tiruviluamala and Lee B.Reichman.TUBERCULOSISJ.,Annual Review of Public Health,2002(5)403:426,.,7李拯民.艾滋病和结核病.中国艾滋病性病.2004;10(1):74-5.,8祝秉东,王洪海.结核疫苗研究的历史与现状.中华结核和呼吸杂志.2007;30(5):378-82.,9Tuberculosis Pathogenesis and ImmunityJ.Annual Review of Pathology:Mechanisms of Disease,2012(2)353:384,.,