华创研究-创新药手册2024.pdf

2021华创版权所有证证 券券 研研 究究 报报 告告创新药手册2024：All that glitters is gold2024-1-3目录2023年：数据回顾，产业出现非线性发展趋势部分赛道主线展望0103第一部分2024年：pharma分化，掘金国际化biotech弹性大02CBI指数成分股管线更新04uZuXiYhXjWdUhWhUhZkUdUuY6MaO9PoMrRoMqMlOoOnMkPqRqQaQrRyRuOoOtPxNqQnR证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号272013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024E562013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024E6942013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024E2023是丰收年，国产新药IND、NDA、获批数据32023年，国产新药首次IND品种数量达到694个，在总量高位的情况下保持了34%快速增长，创出历史新高。（剔除疫苗/中药，品种去重）国产新药首次获批品种数量为27个，同比增长145%，创出历史新高。国产新药首次NDA数量达到56个，创出历史新高，预示2024年将迎来获批爆发。注：新药审批时间约为一年，据此推算2024年数据数据来源：CDE，医药魔方数据库，华创证券国产新药年新增IND数量（个）国产新药获批数量（个）国产新药NDA数量（个）？证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号2023年56款国产新药首次提交NDA4受理号产品公司靶点适应症受理日期受理号产品公司靶点适应症受理日期CXHS2300002恩替诺特亿腾景昂HDACHR+乳腺癌2023-01-04CXHS2300069英强布韦东阳光药业NS5B polymerase丙型肝炎2023-08-15CXHS2300012二甲双胍+瑞格列汀恒瑞医药PEN2/DPP-4II型糖尿病2023-01-13CXSS2300069依若奇单抗康方生物IL-12p40银屑病2023-08-23CXSS2300003TQB2450正大天晴PDL1小细胞肺癌2023-01-13CXHS2300074senaparib君派英实PARP卵巢癌2023-08-26CXHS2300017HSK7653海思科DPP-4II型糖尿病2023-01-29CXHS2300075吡罗西尼轩竹生物CDK4/6HR阳性乳腺癌2023-08-30CXHS2300019盐酸佐利替尼晨泰医药EGFR非小细胞肺癌2023-01-29CXSS2300072舒西利单抗中国抗体CD22类风湿性关节炎2023-09-05CXHS2300022磷酸盛格列汀盛世泰科DPP-4II型糖尿病2023-02-02CXHS2300081crisugabalin海思科GABA 2带疱后遗神经痛2023-09-13CXHS2300028苯甲酸复格列汀信立泰DPP-4II型糖尿病2023-02-10CXHS2300082戈利昔替尼迪哲医药JAK1外周T细胞淋巴瘤2023-09-14CXHS2300027信诺拉生酯生诺医药proton pump反流性食管炎2023-02-11CXSS2300077艾帕洛利单抗齐鲁制药PD1癌症2023-09-17CXHS2300030妥拉美替尼科州制药MEK1/2黑色素瘤2023-02-14CXHS2300085斯美瑞非旺山旺水PDE5勃起功能障碍2023-09-23CXHS2300035妥诺达非扬子江PDE5勃起功能障碍2023-02-25CXHS2300088维派那肽派格生物GLP-1RII型糖尿病2023-09-26CXSS2300010恩朗苏拜单抗尚健/石药PD1宫颈癌2023-03-10CXSS2300084苏帕鲁肽银诺医药GLP-1RII型糖尿病2023-09-27CXHS2300040氘恩扎鲁胺海创药业AR去势抵抗前列腺癌2023-03-23CXHS2300092双利司他必贝特PI3K/HDAC弥漫大B淋巴瘤2023-10-09CXSS2300015赛立奇单抗智翔金泰IL-17A斑块状银屑病2023-03-25CXHS2300094HSK21542海思科 opioid receptor术后疼痛2023-10-17CXHS2300048普卢格列汀石药集团DPP-4II型糖尿病2023-04-26CXHS2300097硫酸艾玛昔替尼恒瑞医药JAK1特应性皮炎2023-11-04CXSS2300025昂戈瑞西单抗君实生物PCSK9高胆固醇血症2023-04-26CXHS2300102FCN-437c复星医药CDK4/6HR阳性乳腺癌2023-11-21CXSS2300026Vunakizumab恒瑞医药IL-17A斑块状银屑病2023-04-27CXHS2300104泰莱替尼信达/葆元ROS1非小细胞肺癌2023-11-22CXSS2300034A166科伦博泰HER2 ADCHER2阳性乳腺癌2023-05-11CXHS2300105福泽雷塞信达/劲方KRAS G12C非小细胞肺癌2023-11-24CXHS2300049甲磺酸帕拉德福韦新通制药HBV polymerase乙型肝炎2023-05-16CXHS2300106GP681青峰药业PA protein流感2023-11-25CXHS2300050TQ-B3525正大天晴PI3K/滤泡性淋巴瘤2023-05-22CXSS2300088菲诺利单抗神州细胞PD1头颈部鳞状细胞癌2023-11-30CXHS2300051sbk002施贝康not available动脉粥样硬化2023-05-30CXHS2300110苹果酸法米替尼恒瑞医药PDGFR/VEGFR宫颈癌2023-12-06CXSS2300042伊努西单抗康融东方PCSK9高胆固醇血症2023-06-02CXSS2300092抗破伤风毒素单抗泰诺麦博tetanus toxoid破伤风2023-12-06CXHS2300055SPH3127上海医药renin高血压2023-06-17CXSS2300090司普奇拜单抗康诺亚IL-4R特应性皮炎2023-12-07CXSS2300046瑞卡西单抗恒瑞医药PCSK9高胆固醇血症2023-06-21CXHS2300113HR20013恒瑞医药NK1/5-HT3化疗止吐2023-12-14CXSS2300045凝血因子VIII-Fc融合蛋白晟斯生物factor VIIIA型血友病2023-06-21CXSS2300099白蛋白G-CSF融合泰康生物G-CSF中性粒细胞减少症2023-12-14CXHS2300059阿利沙坦+沙库比曲信立泰NEP;AT1R高血压2023-07-07CXSS2300098润达基奥仑赛恒润达生CD19 CAR-TB细胞淋巴瘤2023-12-14CXSS2300061依沃西单抗康方生物VEGF-A/PD1非鳞状非小细胞肺癌2023-08-01CXHS2300115瑞厄替尼片圣和药业EGFR-T790MEGFR+肺癌2023-12-15CXHS2300066磷酸安泰他韦东阳光药业NS5A慢性丙肝2023-08-02CXHS2300118昂拉地韦众生睿创PB2甲型流感2023-12-27CXSS2300066艾帕洛利+托沃瑞利齐鲁制药CTLA4+PD1宫颈癌2023-08-12CXHS2300122格舒瑞昔片益方生物KRAS-G12C非小细胞肺癌2023-12-29数据来源：CDE，华创证券证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号2023年国产新药销售持续高增长，渗透率提升空间巨大52019年以来，国产新药整体销售额保持快速增长，绝大多数品种进入医保后实现了以价换量。我们预计，目前创新药（国产+进口）占国内药品市场比例约为5%左右，成长空间巨大。5%71%88%88%中国欧洲日本美国创新药销售占比仿制药销售占比国产新药销售额（亿元）各国创新药销售金额占比数据来源：中康数据库，华创证券2017201820192020202120222023-9M埃克替尼阿利沙坦酯阿帕替尼贝那鲁肽达诺瑞韦特瑞普利单抗替雷利珠单抗氟马替尼瑞马唑仑恩沙替尼氟唑帕利索凡替尼优替德隆艾瑞昔布康柏西普西达本胺安罗替尼吡咯替尼信迪利单抗聚乙二醇洛塞那肽甘露特钠阿美替尼可洛派韦环泊酚伏美替尼多纳非尼艾拉莫德吗啉硝唑奈诺沙星艾博韦泰呋喹替尼卡瑞利珠单抗本维莫德泽布替尼依达拉奉右莰醇苯环喹溴铵奥布替尼泰它西普帕米帕利康替唑胺维迪西妥单抗海曲泊帕乙醇胺赛沃替尼艾米替诺福韦海博麦布艾诺韦林西格列他奥雷巴替尼恩沃利单抗达尔西利盐酸拉维达韦左奥硝唑伊尼妥单抗磷酸依米他韦可利霉素重组人凝血因子瑞基奥仑赛赛帕利单抗舒格利单抗阿基仑赛奥马环素磷丙泊酚钠派安普利单抗爱地那非盐酸托鲁地文拉法辛林普利塞多格列艾汀瑞维鲁胺奥木替韦单抗替戈拉生瑞帕妥单抗斯鲁利单抗普特利单抗艾诺韦林+拉米夫定+替诺福韦卡度尼利单抗伏罗尼布伯瑞替尼埃普奈明谷美替尼盐酸凯普拉生艾贝格司亭拓培非格司亭伊鲁阿克阿得贝利单抗奥磷布韦瑞格列汀重组人凝血因子培莫沙肽安奈拉唑钠阿泰特韦+利托那韦先诺特韦+利托那韦来瑞特韦氢溴酸氘瑞米德韦泽贝妥单抗纳基奥仑赛纳鲁索拜单抗索卡佐利单抗伊基奥仑赛托莱西单抗舒沃替尼地达西尼贝福替尼证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号2016-2023年，国内创新药量价平衡基本形成62016-2023年，医保谈判已经常态化。从过去7年医保谈判结果来看，医保局的降价标准一直保持在较为理性的范围内，首次谈判品种的表观平均降幅保持在50-60%区间，续约谈判平均降幅收窄为个位数。当前，国产创新药的量价平衡逐渐形成，价格向下空间有限，DCF模型已经趋于稳定。医保谈判平均降幅规则一纳入常规目录管理不降价1.非独家药品2.2019 年目录内谈判药品，连续两个协议周期均未调整支付标准和支付范围的独家药品。3.谈判进入目录且连续纳入目录“协议期内谈判药品部分”超过8 年的药品规则二简易续约支付范围不调整（比值A=基金实际支出/基金支出预算）调整支付范围（比值B=未来两年因调整支付范围所致的基金支出预算增加值/本协议期基金支出预算和基金实际支出中的高者）纳入谈判目录4 年品种医保基金实际支出2亿比值A110%110%比值A140%140%比值A170%170%比值A200%医保基金预算增加值2亿比值B10%10%比值B40%40%比值B70%70%比值B100%不降价降5%降10%降15%不降价降5%降10%降15%2亿医保基金实际支出10亿额外降价2%2亿医保基金预算增加值10亿额外降价2%10亿医保基金实际支出20亿额外降价4%10亿医保基金预算增加值20亿额外降价4%20亿医保基金实际支出40亿额外降价6%20亿医保基金预算增加值40亿额外降价6%40亿医保基金实际支出额外降价10%40亿4 年品种支付降幅减半规则三重新谈判同时满足1.独家药品。2.不符合纳入常规目录管理及简易续约条件的药品。3.企业申请重新谈判且符合条件的药品。2023年医保谈判规则细节-70%-60%-50%-40%-30%-20%-10%0%首次谈判续约谈判20162017201820192020202120222023资料来源：医保局，华创证券证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号药价下行空间有限，国际化大幅放大新药价值7医保谈判降价温和，主流靶点创新药定价已经低于印度，下行空间有限。而欧美市场的高定价能够将国产创新药商业价值数十倍放大。Tamas Bartfai博士在Drug Discovery:From Bedside to Wall Street里写道，关于新药市场只需记住三件事：美国市场、美国市场、美国市场。过去30年，新晋跨国药企的成长路径都是实现欧美市场国际化：安进、吉利德、再生元、Vertex、武田、第一三共等。靶点产品规格美国印度中国PD-1K药100mg414901261517918未进医保EGFR奥希替尼80mg x 30122723169655580BTK伊布替尼140mg x 901294372392515210GLP-1司美格鲁肽2mg718360901120IL-4度普利尤单抗300mg27333100053160IL-17司库奇优单抗150mg527091087.5870VEGFR呋喹替尼5mg x 211819047560PD-1特瑞普利单抗240mg641861913BTK泽布替尼80mg x 12011018410380注：按1美元=7.2184元，1卢比=0.0870元数据来源：Indiamart，医药魔方，华创证券创新药定价区域对比（元）证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号2023年国产新药海外授权不断，创新国际化进入收获期8国产新药海外授权金额（亿美元）2023年国产新药海外重磅授权统计（百万美元）2023年，国产新药海外授权合计首付款和里程碑金额超过400亿美元，授权或合作项目数量超过100个。其中，百利天恒对BMS授权BL-B01D1的首付款和交易总金额均创出了历史新高；和黄将呋喹替尼授权给武田制药，首付款4亿美元，为小分子授权首付款最高；诚益生物授权AZ的小分子GLP-1总金额达到20.1亿美元，为小分子总金额最高；MNC对产品和公司的并购也开始出现，诺和诺德收购亨利医药ocedurenone、阿斯利康收购亘喜生物公司。日期转让方受让方项目首付款里程碑总金额2023-12-26亘喜生物AZGC012F1200收购2023-12-20翰森制药GSKHS-20093185152517102023-12-15和铂医药SeagenHBM903353105011032023-12-12百利天恒BMSBL-B01D11300710084002023-12-04和誉医药默克pimicotinib70605.52023-11-13传奇生物NovartisLB2102100101011102023-11-09诚益生物AZECC5004185182520102023-11-06普米斯BioNTechPM800255100010552023-10-30恒瑞医药默克HRS-1167/SHR-A1904160124014002023-10-20翰森制药GSKHS-2008985148515702023-10-16亨利医药诺和诺德ocedurenone1300（收购）2023-10-12宜联生物BioNTechHER3 ADC7010002023-08-14恒瑞医药AiolosSHR-190521.51028.510502023-05-12礼新医药AZLM-305555456002023-05-09赞荣医药RocheZN-1041706106802023-05-07百力司康EisaiBB-1701-2000-2023-05-02西比曼强生prizl-cel/C-CAR066245-2023-04-03映恩生物BioNTechDB-1303/DB-1311170150016702023-02-23康诺亚AZCMG90163112511882023-01-23和黄医药武田呋喹替尼4007301130数据来源：医药魔方数据库，华创证券10.7 0.0 24.5 3.2 39.1 11.6 9.0 118.4 144.9 276.4 413.0 20132014201520162017201820192020202120222023证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号4 5 7 9 11 18 24 30 54 101 85 146 118 2011201220132014201520162017201820192020202120222023Q3技术平台非线性发展潜力出现，商业模式对标Genmab9丹麦领先的生物技术公司Genmab专注于抗体药物研发和对外授权，合作模式主要分为：1）Genmab Proprietary Products（公司拥有至少50%权益的专有产品），2）Partnered Products（利用Genmab技术由合作伙伴主导开发和商业化的合作产品）。Genmab卓越的抗体开发能力吸引了众多合作伙伴，包括强生、诺华、辉瑞、艾伯维、Seagen、Horizon、BioNTech等。至今，已有8款产品获批上市，20多款处于临床开发阶段的产品。Genmab的营收也在近年来创出新高，随着4款近年获批或即将获批的双抗产品放量，营收有望再上一个台阶。国内也出现了一批以技术见长的biotech正在不断对外授权（和铂、宜联、映恩等），商业模式有望对标Genmab，在某一时刻迎来非线性发展。资料来源：医药魔方数据库，Wind，Genmab官网，华创证券产品靶点授权方进度2022年销售额(亿美元)DaratumumabCD38强生2015年上市79.77teprotumumabIGF-1RHorizon/安进2020年上市19.66 OfatumumabCD20诺华2009年上市10.92Tisotumab VedotinTF ADCSeagen/辉瑞2021年上市0.63AmivantamabEGFR/C-MET强生2021年上市TeclistamabCD3/BCMA强生2022年上市TalquetamabCD3/GPRC5D强生2023年上市EpcoritamabCD3/CD20艾伯维NDAGenmab营收（亿克朗）和部分对外授权商业化产品证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号0501001502002503003504002015-12-312016-12-312017-12-312018-12-312019-12-312020-12-312021-12-312022-12-31百济神州金斯瑞百利天恒传奇生物国际化有望带来一批biotech非线性成长10大适应症造就大市值公司，非线性发展是创新国际化兑现的必然结果。一批重磅品种造就了一批biopharma：第一三共，再生元，Vertex，Seagen等。国内凭借自主研发实现国际化完成非线性成长的biotech代表包括：百济神州，金斯瑞/传奇，百利天恒。当一批公司迎来非线性发展阶段的时候，各个赛道会出现新的龙头公司，“强者恒强”的市场逻辑和创新药“百花齐放”的产业现状相悖。客观上，一批优质biotech暂未上市、在美股上市或者不在港股通，无法轻易配置。市场无法完全反映产业巨大、多元化、甚至非线性的alpha，转而对beta追逐更多。这种市场和产业的错配一旦被修复就会产生新的投资机会，all that glitters is gold。数据来源：Wind，华创证券国内非线性成长biotech代表公司市值（亿美元）目录2023年：数据回顾，产业出现非线性发展趋势部分赛道主线展望0103第二部分2024年：pharma分化，掘金国际化biotech弹性大02CBI指数成分股管线更新04证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号2023年，创新药板块迎来拐点122022年，创新药板块仅个别公司全年收涨。2023年，创新药板块机会显著增多，近半公司收涨。一批临床进展大、销售放量的公司表现优异。整体来看，A股创新药企表现强于港股。2023年国内创新药企涨跌幅（%）资料来源：Wind，华创证券83 827669 696561 60 6057 56555552 51 50 49 49 48 474443 434139 3836 3533 32 31 312622 22202018 18 18 1813 11 1198744055566788914 141618 19 20 20 21 22 2327 28 293136465460 61707789112126127173337466开拓思路迪三叶草歌礼腾盛康希诺-H德琪君实-H北海康成科济瑞科嘉和天境万春基石科笛诺诚健华-H康希诺巨诺华领友芝友乐普前沿先声康宁杰瑞圣诺拓臻荣昌-H君实欧康维视和铂加科思盟科中生博安金斯瑞荣昌诺诚健华百济-N百济-H东曜再鼎-H神州细胞再鼎-N绿竹石药中国抗体亚虹康诺亚微芯贝达百济智翔迈博亚盛翰森康方永泰汉霖和誉益方创胜恒瑞艾迪和黄-H云顶传奇迪哲和黄-N泽璟信达海创兆科康乃德天演凯因来凯宜明昂科科伦博泰三生国健百奥泰艾力斯迈威首药联拓亘喜百利证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号01234560204060801001201401601802010-02-122012-02-032014-01-172015-12-182017-12-082019-11-222021-10-292023-10-27XBI（左轴）联邦利率（%，右轴）13资料来源：Wind，华创证券本轮加息周期对biotech压制基本结束宏观因素一定程度上主导了过去3年biotech自上而下的定价。XBI从最高点至今34个月，幅度、长度堪比dotcom泡沫破裂，而从2022年2月份加息开始后见底震荡了22个月，个股alpha和利率预期反复拉锯，在2023Q4开始走出指数向上的beta行情。但利率的波动无法掩盖biotech的价值，而且也并不总是负相关。当前，我们基于产业状态、和海外biotech板块趋势，倾向于做出乐观的判断。XBI和联邦利率走势对比证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号2024年，对biotech更乐观14成立13年来，XBI（代表biotech）和XLV（代表pharma）相比，主要有3次超涨后超跌，每次都存在大市牛熊转换或加息因素。2021-2022年，资金在避险的大前提下，再次选择了pharma，阶段性放弃了biotech。2023年，随着诸多负面因素影响逐渐消退或者预期扭转，全年biotech小幅跑赢pharma，主要在Q4表现突出。展望2024年，美股biotech已经基本完成了熊市筑底，有望大幅跑赢pharma。对于国内而言，能够国际化的优质biotech弹性更大。2011-2023年XLV和XBI涨跌幅对比资料来源：Wind，华创证券10.1%15.0%39.0%23.3%5.3%-4.3%19.9%4.6%17.7%11.4%24.2%-3.6%0.4%5.3%32.4%48.1%43.2%-62.4%-15.7%43.4%-15.5%32.6%48.0%-20.5%-25.9%7.6%2011201220132014201520162017201820192020202120222023XLVXBI证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号5534 4717 3773 2763 2736 2352 2275 2097 1626 1541 1260 1048 1044 1009 957 762 534 455 375 礼来诺和诺德强生默沙东艾伯维罗氏诺华阿斯利康辉瑞安进赛诺菲VertexBMS吉利德再生元GSK第一三共武田Biogen2014201520162017201820192020202120222023Pharma调整后有望迎来新的机会15绝大多数BigPharma在2021-2022年创出了市值历史新高，但在2023年出现了调整和分化。2023年仅礼来、诺和诺德、Vertex、再生元、第一三共(按日元计)等公司继续上涨。部分pharma有望迎来新的产品周期，关注：辉瑞，GSK，BMS。2014-2023年Pharma市值（亿美元）资料来源：Wind，华创证券证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号CBI和XBI强相关，2023年A/H分化162020-2023四年里，CBI和XBI保持了“长期强共振+短期有背离”的趋势相关性。2023年，A股尤其是科创板创新药企走强，港股biotech随市场走弱，导致CBI成分股内部出现了明显的分化。资料来源：Wind，华创证券0501001502002502020-01-012020-05-252020-10-152021-03-092021-07-292021-12-172022-05-132022-10-052023-02-282023-07-212023-12-11CBIXBICBI对比XBI走势证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号南下资金导致港股biotech分化，赔率在变化17经过2021-2022年的下跌，外资流出动能衰减，港股biotech板块迎来历史底部。2023年，南下资金进一步提高了港股通biotech配置比例。经过一年的资金流入后，港股biotech也出现了内部分化。仅从估值的角度来看，港股优质biotech、尤其是不在港股通的国际化biotech赔率更高。资料来源：Wind，华创证券Biotech港股通持股比例变化（%）2019 2020 2021 2022 2023 荣昌生物10.58 30.50 49.55 亚盛医药-B0.37 20.95 28.55 38.02 开拓药业-B12.94 30.90 37.65 腾盛博药-B0.62 17.88 35.89 康希诺生物8.07 14.93 35.40 君实生物16.29 30.97 34.96 云顶新耀-B0.89 16.78 32.96 康方生物0.43 10.25 22.41 32.32 康诺亚-B7.77 30.51 康宁杰瑞制药-B0.07 9.78 15.66 26.85 金斯瑞生物科技10.29 11.78 19.51 24.15 26.29 信达生物10.52 17.00 19.35 22.53 科济药业-B2.06 15.37 18.18 加科思-B0.90 4.09 17.36 三叶草生物-B21.34 16.48 和黄医药0.30 8.26 15.85 基石药业-B2.66 5.44 15.01 先声药业3.18 10.51 13.82 诺诚健华0.17 6.43 6.32 12.18 药明巨诺-B12.02 13.07 11.21 3D MEDICINES0.00 8.90 欧康维视生物-B1.87 1.86 8.10 再鼎医药1.98 7.74 和铂医药-B4.46 10.10 7.62 永泰生物-B0.00 5.02 5.20 嘉和生物-B2.77 4.58 4.20 百济神州0.30 1.05 1.52 4.14 德琪医药-B1.98 4.12 3.64 翰森制药0.20 0.62 0.35 0.75 3.01 圣诺医药-B1.08 2.14 来凯医药-B1.86 乐普生物-B0.50 1.78 科笛-B0.35 博安生物0.13 证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号2024年，CXO有望触底反弹182023年11-12月，XBI从底部反弹近50%。尽管博弈剧烈，但降息逻辑交易可能已经实质上展开。风格转换、资金转移无法一蹴而就，但方向已经更加偏向biotech，趋势大于细节。历史上，XBI和国内CXO板块走势存在隐约的正相关；XBI又和欧美生物医药投融资完全正相关。从11-12月来看，美股CRL、Medpace等CXO公司已经跟随XBI大幅反弹。随着XBI反转趋势确立，市场对cxo板块的预期有望提升。更重要的是，替尔泊肽、orforglipron等重磅GLP-1RA有望带来巨大的CMO订单，夯实CXO板块EPS。2024年，CXO板块有望触底反弹。CXO公司市值（亿元）vs XBI资料来源：BioWorld、转引自IQVIAGlobal Trends in R&D 2023:Activity,Productivity,and Enablers，Wind，华创证券2203706843765186705791345118460820132014201520162017201820192020202120222013-2022年全球生物医药融资额（亿美元）对比XBI指数走势2018-01-052018-12-282019-12-202020-12-112021-11-262022-11-252023-11-24药明康德药明生物泰格医药康龙化成凯莱英九洲药业博腾股份XBI目录2023年：数据回顾，产业出现非线性发展趋势部分赛道主线展望0103第三部分2024年：pharma分化，掘金国际化biotech弹性大02CBI指数成分股管线更新04证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号国产ADC成为世界第一梯队20ADC靶点MMAEF/美登素/SN38/卡利霉素等DXd及衍生HER2罗氏T-DM1 荣昌DV第一三共T-DXd 多家跟随TROP2吉利德SG第一三共Dato-DXd 多家跟随Nectin4Seagen EV 迈威9MW2821博泰/恒瑞等FRImmunogen M-DM4百奥泰BAT8006 普方PRO1184TFSeagenTV 乐普MRG004A信诺维XNW28012CD33辉瑞GO百利天恒BL-M11D1Claudin18.2康诺亚/巨石等科伦博泰SKB315MSLN拜耳A-DM4 荣昌RC88和铂HBM9033EGFR乐普MRG003巨石SYS6010 复宏汉霖HLX42B7H4Seagen SGN-B7H4V翰森HS-20089DLL3艾伯维Rova-T再鼎ZL-1310 复旦张江FZ-AD005c-Met艾伯维ABBV-399宜联YL211CD30Seagen BVCD79b罗氏PVLIV-1Seagen LVPSMAAmbrx ARX517EGFR/HER3百利天恒BL-B01D1HER-3第一三共HER3-DXd 多家跟随B7H3第一三共I-DXd多 家跟随CDH6第一三共R-DXdTA-MUC1第一三共DS-9606资料来源：InScienceWeTrust BioAdvisory、转引自constantcontact官网，医药魔方数据库，华创证券部分ADC技术平台布局近年来，ADC领域突破/BD不断，成为创新药最热的赛道。全球在研新一代ADC国产占比世界第一，并在多个经典靶点上开发了一批FIC/BIC潜力的在研产品。百利、博泰、翰森、和铂、映恩、康诺亚等公司的一批ADC产品实现了海外授权，国际化潜力巨大。双靶点ADC等新结构/新设计产品涌现。2022-2023年前25大ADC领域BD分布（截至2023-12-15）证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号ADC接下来关注什么21谁能优于T-DXd。凭借优异的临床效果，T-DXd不仅开启了ADC浪潮，更成为HER2 ADC标杆，大幅提升了后续HER2 ADC药物的开发门槛。关注：1）安全性能否更优，ILD比例能否更低；2）T-DXd耐药市场潜力巨大。旧壶装新酒，效果不佳的老一代ADC靶点有望借助新平台成药，关注：EGFR、MSLN、DLL3、CD33、PSMA等。关注新靶点、双靶点ADC。谁能开发出新的较广谱linker-毒素平台。百力司康的BB-1701采用Eribulin为毒素，在HER2+BC/GC、HER2 low BC均取得了积极疗效。基石药业采用PBD前药毒素的ROR1 ADC在淋巴瘤和实体瘤中展现积极信号。华东医药持股35%的Heidelberg Pharma开发了-鹅膏蕈碱毒素。资料来源：医药魔方数据库，各公司公告、官网，华创证券公司恒瑞映恩/BioNtech百利天恒产品SHR-A1811DB-1303BL-M07D1剂量爬坡1.0-8.0mg/kg2.2-10.0mg/kg2.6-7.4mg/kg治疗线数374ILD3.2%（8/250）2.4%（2/85）0（0/75）HER2+BC81.5%（88/108）55.6%（5/9）75.0%（21/29）HER2low BC55.8%（43/77）38.5%（5/13）50%（8/16）国产新一代HER2 ADC剂量爬坡数据部分在研linker-毒素平台证证 券券 研研 究究 报报 告告证监会审核华创证券投资咨询业务资格批文号：证监许可（2009）1210 号IO+ADC正在开启肿瘤免疫新时代22资料来源：中国临床肿瘤学会CSCO诊疗指南，clinicaltrials，华创证券IO+ADC有望成为未来十年肿瘤免疫的主线。现有的IO疗法中，多个适应症一线方案可能从IO+化疗升级为IO+ADC，相关适应症市场有望实现100-200%扩容。中国公司有望在IO+ADC浪潮中占据重要地位，实现国际化价值。重点关注：百利天恒、科伦博泰、恒瑞医药、乐普生物等。适应症当前标准疗法PD-1+ADC潜在方案尿路上皮癌化疗Nectin-4 ADC获批，TROP2 ADC三阴乳腺癌化疗、PD-1+化疗EGFR/HER-3 ADC，TROP2 ADC无突变非小细胞肺癌PD-1+化疗EGFR/HER-3 ADC，TROP2 ADCcHLPD-1/ADC+化疗CD30 ADC小细胞肺癌PD-L1+化疗EGFR/HER-3 ADC，B7H3 ADC胃癌PD-1+化疗Claudin18.2 ADC宫颈癌PD-1+化疗TF ADC鼻咽癌PD-1+化疗EGFR ADC，EGFR/HER-3 ADC头颈鳞癌PD-1+化疗EGFR ADC，EGFR/HER-3 ADCHER2+实体瘤PD-1+化疗+/-HER2HER2 ADCIO+ADC潜在迭代适应症药物临床试验名称适应症方案Dato-DXdTROP2三共/AZAVANZAR一线晚期NSCLCDato-DXd+度伐+卡铂 vs K药+含铂化疗TROPION-Lung07一线晚期NSCLC Dato-DXd+K药+化疗 vs Dato-DXd+K药 vs K药+化疗TROPION-Lung08一线晚期PD-L1高表达NSCLC Dato-DXd+K药 vs K药TROPION-Breast03TNBC术后辅助 Dato-DXd+度伐 vs Dato-DXd vs K药+卡培他滨TROPION-Breast04TNBC新辅助或辅助Dato-DXd+度伐 vs K药+化疗TROPION-Breast05一线晚期TNBCDato-DXd+度伐 vs Dato-DXd vs K药+化疗SGTROP2吉利德ASCENT-04一线晚期TNBCIMMU-132+K药 vs K药+化疗ASCENT-05TNBC术后辅助IMMU-132+K药 vs K药卡培他滨KEYNOTE D46一线晚期PD-L1高表达NSCLCIMMU-132+K药 vs K药PadcevNectin-4SeagenEV-302一线晚期尿路上皮癌Padcev+K药铂类化疗 vs 吉西他滨+铂类化疗EV-303肌层浸润性膀胱癌新辅助治疗Padcev+K药+膀胱切除术 vs K药+膀胱切除术 vs 膀