第2章--临床药动学.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第一节 药物的体内过程,吸收、分布、代谢、排泄,吸收、分布、排泄 转运,代谢、排泄 消除,（一）吸收,消化道给药,1、口服给药,2、舌下或直肠给药,注射给药,呼吸道给药,皮肤粘膜给药,概念：,药物自给药部位进入血液循环的过程,。,药物分布不均，有选择性,1、药物与血浆蛋白的结合,2、体液的pH,3、器官的血流量,4、组织的亲和力,5、特殊屏障,血脑屏障：,具有保护脑组织生理屏障作用。分子大、极性高的药物不能通过。,胎盘屏障：,几乎所有药物都能穿过胎盘屏障进入胎儿，只是程度和快慢不同。,定义：,药物在体内发生的化学变化。,（三）代谢,代谢的场所,：,肝脏、肠、肾等。,通过代谢可以产生4方面的结果：,1）成为无活性物质；,2）使无活性药物变为有活性的代谢产物；,3）转化为其它活性物质；,4）产生有毒物质。,1、药物转化的方式、步骤,第一步,：,药物,氧化、还原、水解,代谢产物,（葡萄糖醛酸）,结合,第二步：,药物或代谢物,结合产物,（,活性消失或降低、,水溶性增加易于排出,）,2、肝药酶的诱导剂和抑制剂,（1）药酶诱导药,凡能够增强药酶活性的药物,如,苯巴比妥、苯妥英钠、利福平,等。,合用时，使其他药效力下降，并可产生耐受性，应增加其他药的剂量。,（2）药酶抑制药,凡能够减弱药酶活性的药物。,如,氯霉素、异烟肼、西咪替丁、保泰松,等。,合用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应减少其他药的剂量。,（四）排泄,排泄是指药物及其代谢物被排出体外的最终过程。,排泄途径：,胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺,肾脏,是主要的排泄器官,肠肝循环,指,经胆汁或部分经胆汁排入肠道,的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。,此现象主要发生在经,胆汁排泄,的药物中。,血药浓度mg/l,时间,残留期,持续期,药峰时间,潜伏期,药峰浓度,最低中毒浓度,最低有效浓度,安全范围,转化排泄过程,一次给药的药时曲线,第二节、房室模型与动力学过程,一级消除动力学恒比消除,零级消除动力学恒量消除,米氏消除动力学混合消除,第三节、常用药动学参数,曲线下面积（AUC）,生物利用度（F）,表观分布容积,半衰期,清除率,稳态血药浓度,曲线下面积,即药时曲线与坐标轴之间的面积,血药浓度mg/l,时间,残留期,持续期,药峰时间,潜伏期,药峰浓度,最低中毒浓度,最低有效浓度,安全范围,转化排泄过程,一次给药的药时曲线,生物利用度（bioavailability，F）,药物吸收进入体循环的速度和程度。,(1）绝对生物利用度：,F=口服制剂AUC/静注制剂AUC,100%,(2）相对生物利用度：,F=被试制剂AUC/参比制剂,AUC100%,研究F的目的:,1),评价仿制药品的生物等效性;,2),考虑食物对于药品吸收的影响;,3),考察某一药物对另一药物吸收的影响;,4),考察不同生理、病理状态对药物吸收的影响；,5),评价药物的首过效应。,表观分布容积（V,d,）,药物在体内分布达到动态平衡时的体内药量（D）与血药浓度的比值。,V,d,=D/C,反映药物在体内,分布的广泛程度,或与,组织中生物大分子结合的程度,。,半衰期,血浆药物浓度下降一半所需的时间。,t,1/2,=0.693/k,k为消除速率常数,反映药物从体内消除快慢的指标,是制定给药方案的重要依据。一次给药后经过3.32个t,1/2,体内剩10%，经过6.64 t,1/2,各体内剩1%。,清除率,单位时间从体内清除的药物表观分布容积数，即每分钟有多少毫升血中药量被清除。,CL=k*V,d,稳态血药浓度（Css）,稳态血药浓度（Css）：,镇痛药、催眠药通常只给一次剂量，但多数药物都是重复多次才能带到期望的浓度，然后维持在有效浓度范围内。多次给药时制定间隔,，给予一定剂量X,0,，后一次给药的血药浓度超过前一次，不断积累，随着给药次数的增加，积累速率逐渐减慢，直至达稳态水平。此时每一间隔内相应时间的血药浓度是相同的，此时称稳态血药浓度。,