原料药ICH-Q7-GMP-指南--01-绪论-.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,ICH（,International Conference On Harmonisation Of Technical Requirements For Registration Of Pharmaceuticals For Human Use）-人用药品注册技术要求国际协调会议,ICH的成立背景,美国20世纪30年代发生了磺胺醑剂事件,欧洲20世纪60年代发生了反应停事件,各国的注册要求和技术要求不一致，导致手续、时间过长，费用过高,降低药价，及时应用新药，减少政府开支,11/24/2025,1,参加方,欧洲联盟,欧洲制药工业协会联合会,日本厚生省,日本制药工业协会,美国食品药品监督管理局,美国药物研究和生产联合会,11/24/2025,2,发布的指南,质 量Q23个,1.稳定性,2.分析方法验证,3.杂质,4.药典,5.生物技术产品的质量,6.质量标准,7.GMP（Q7）,8.药品研发,9.质量风险管理,11/24/2025,3,1.简介 Introduction,目的 Objective,法规适用性 Regulatory Applicability,范围 Scope,11/24/2025,6,1.1 目的,API 生产的GMP指南,“Manufacturing”定义：全过程,“should”含义,不涉及人身安全和环境要求,不规定注册登记,不涉及修改药典的要求,11/24/2025,7,1.1生产Manufacturing的定义,Manufacture,All operations of receipt of materials,production,packaging,repackaging,labelling,relabelling,quality control,release,storage,and distribution of APIs and related controls.,生产-,包含所有原料药的生产操作,物料的接收,原料药的生产,11/24/2025,8,1.1生产Manufacturing的定义,包装、重新包装,贴签、重新贴签,质量控制,放行,贮存和销售,11/24/2025,9,1.1生产Manufacturing的定义,Production,All operations involved in the preparation of an API from receipt of materials through processing and packaging of the API.,生产,在原料药制备过程中，从接收原料，到工艺加工和原料药包装所涉及的所有操作,11/24/2025,10,1.1“should”的含义,FDA 版本,本指南中“should应当”一词表示希望采用的建议，如果按其执行将确保符合cGMP。对于采用的其它方法，如果该方法确实适用则也可以采用。,ICH 版本,本指南中“should应当”一词表示希望采用的建议，除非采用在提供至少在相同的质量控制的情况下证明其有效的可以代替的方法,11/24/2025,11,1.1“should”的含义,建议（Should）,必须（Must/Have to do）,未加以禁止（Does not prohibit）,禁止（Prohibit）,11/24/2025,12,1.1 Q7 没有涉及,生产兽用药的原料药,原料药上市和新药申请过程中所要求的特定的注册登记的工作,修改药典的要求,制剂中无药理活性的成分,淀粉,蔗糖,HPMC/羟丙基甲基纤维素,11/24/2025,13,1.2 法规适用性,不同国家只要定义为API，则使用此指南。,产品在本国被视为化工产品，但在进口国被视为API,产品在本国和进口国均被视为API,11/24/2025,14,1.3 范围,应用于,人用药品（医用）的API的生产，包括无菌原料药，但仅包括无菌原料药灭菌前的操作,通过化学合成、提取、细胞培养/发酵、天然物料提取、或通过这些工艺相结合而得到的原料药的生产,用于临床实验的制剂药的生产所用的原料药,11/24/2025,15,1.3 范围,使用纯血或血浆做为原料的原料药,使用天然的或重组的有机体通过细胞培养或发酵的方法生产的原料药或中间体,11/24/2025,16,1.3 范围,不包括,所有的,疫苗、全细胞、全血和血浆、全血和血浆的衍生物（血浆成分）和基因治疗的原料药,医用气体,散装的制剂药,放射性药物,Q7不适用于,原料药起始物料之前的生产步骤,11/24/2025,17,表 1 Q7的应用,生产类型,该类生产中本指南,GMP,适用的工序（以灰色表示）,化学生产,API,起始物的生产,API,起始物质工序进入点,中间体的生产,分离和纯化,物理处理和包装,源于动物的,API,器官、组织液或组织的收集,切削、混和,/,或初期处理,API,起始物质工序进入点,分离和纯化,物理处理和包装,源于植物的的,API,植物的收集,切削和初期提取,API,起始物质工序进入点,分离和纯化,物理处理和包装,作为,API,使用的草药提取物,植物的收集,切削和初期提取,进一步提取,物理处理和包装,由粉碎的或粉状的草药组成的,API,植物的收集和,/,或种植与收获,切削,/,粉碎,物理处理和包装,生物技术：发酵,/,细胞培养,主细胞库和工作细胞库的建立,工作细胞库的维护,细胞培养和,/,或发酵,分离和纯化,物理处理和包装,传统发酵生产的,API,细胞库的建立,细胞库的维护,细胞引入发酵,分离和纯化,物理处理和包装,GMP 要求逐渐增加,11/24/2025,18,1.3 API 起始物料的定义,应用于生产API的物料，是组成API 的关键结构片断,原料药起始物料可以是一种在市场上有售的、能够通过签订合同或商业协议从一个或多个供应商处购得的，或由生产厂家自制的物料,一般来说有特定的化学特性和结构,11/24/2025,19,API 生产起始点的指定,生产商应指定原料药生产的起始点并有相应的理论依据并且将其书面化。对于合成工艺而言，从进入生产工艺进行生产的原料做为原料药的起始物料。,A,B,C,D,E,FI,API,本指南相应的GMP管理适用于在表中原料药起始物料之后的各部分，包括中间体和原料药的生产,11/24/2025,20,