安全性评价-中药.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,背景,随着中药不良反应的增加，许多传统认为没有毒性的中药也发生了不良反应，如单味中药黄连、大黄、延胡索、泽泻、红花、怀菊花、血竭、三七、苦参、天麻、桔梗、陈皮等中成药藿香正气水、银黄口服液、银翘解毒口服液、川贝止咳露、牛黄解毒片等，以及血栓通注射液、刺五加注射液、复方丹参注射液、双黄连粉针、清开灵、茵栀黄注射液、蝮蛇抗栓酶注射液、脉络宁注射液、柴胡注射液等。因此中药安全性的评价应予以重视。,对中药不良反应的认识，也不能再局限于传统文献记载的那些有毒中药上，必须吸收、借鉴、研究现代药学研究成果和临床不良反应的报道，在经过科学思维与甄别的基础上，开展药物安全性评价工作，扩大中药毒副作用和不良反应的监测范围，把所有引发过不良反应的中药都纳入研究对象，通过数据库的方式，让广大研究人员了解、预防,并在实际工作中不断补充完善。2,中药的安全性评价包括,1、临床前安全性评价,2、临床安全性评价,中药安全性评价的现状,中药的品种繁多，目前对中药的研究主要集中在化学成分，药理，药效等方面,对中药毒副反应的研究等方面尚有局限,各个研究单位之间尚且缺乏统一的行业标准，盲目性大，难以形成系统和统一的评价体系,安全性亟待评价的药物,中草药,我国有悠久的中草药应用史,2002 年以来,含马兜铃酸中药事件成为中药界的滑铁卢,中药的安全性问题成为备受人们关注的事情。所以搞好草药不良反应监测报告工作需要植物学家、植物化 学家、药理学家的共同努力。这方面的工作我们任重远,。,中成药,在我国,很多中成药是O TC 药品,大众可根据自身需求柜台购买。由于许多人误认为中药来源于天然,无任何毒副作用,而大量使用。,中药改变剂型,特别是成为注射剂后,药品不良反应发生,率很高。中药注射剂引起的不良反应以变态反应多见,严的,不良反应常见有过敏性休克等,由于中药成分复杂,各生企,业提取工艺技术的不同,许多中药制剂为我国独有,无法借鉴,国外的评价经验和结论,中药制剂品种日益增多,中成药的安,全性亟待再评价。,研究的现状,1、目前对有毒中药以及中药有毒成分及其含量问题研究不够深入,2、配伍理论（十八反十九畏）的研究深度不够,3、缺乏中药毒性级别的客观实验数据,4、有毒中药减毒增效的作用机理和限量标准尚未有充分的研究,5、中药发挥药效或者毒性在中医理论的指导下相关性也研究不够深入,中药引起的不良反应,1、损伤人体神经系统、造血系统、呼吸系统、泌尿系统、消化和循环系统,2、引起过敏反应、过敏性休克,3、造成皮肤损害、肾脏损伤和肝脏损害,4、重金属中毒,发展现代中药安全性评价需要解决的问题（临床前）,1、如何设计合适的长毒剂量,动物显效或有效剂量偏大，并数接近人临床拟用剂量。动物急性毒性试验又往往显示低毒或无毒，按此为依据制定动物长毒剂量产生一定的难度，若剂量制定高，不但给药有困难，而且药物供应也有困难，剂量制定低又显不出毒性或观察不到应有的毒副反应。,2、给药量,我们所做的长毒剂量往往是比较高，有的甚至达到了大浓度最大容量（无法再高了）的程度仍未显示明显的毒性，而有关学者还认为剂量偏低，有的虽然出现 一些毒性，但仔细分析不是受试物的实质毒性，而是给药容量太多引起的物理反应，如食欲减退，其实对食欲无影响，而是胃内药物太多影响了食欲。,3、药物供应,低毒的药物需要几公斤，甚至几十公斤，在研究开发阶段往往以小规模实验室提取为主。哪怕试验机构需要研制方一次性提供，也是长时间一批一批积存起来的，若质量难控制或工艺不稳定，势必影响药物的质量，药物质量不保证也就难以保证试验的质量。如同批药物不同包装存在不同颜色，其出现的毒性情况就不同，追及到工艺，质量都是符合要求的。象这样的情况难以评价，也难以解释。以上种种实际现象，必须作系统的基础和应用研究，摸索出既符合实际又能说明的技术要求，真正保证人们应用中药的安全有效性。,发展和解决办法,1、培养现代化高素质的中药安全性评价人才,2、建立中药GLP安全性评价中心和中药临床毒理试验基地,3、完善中药安全性评价办法，避免评价工作的事物,4、开展有毒中药和常用中药有毒成分研究,5、开展辩证毒理学，治则毒理学的研究3,参考文献,1,关于中药新药的安全性评价J 中医药理论研究 2008,6（3）：126-128,