2023年AD治疗药物行业热点追踪——新一代AD生物制剂渐入佳境.pdf

400-072-558820232023年年ADAD治疗药物行业热点追踪：新一代治疗药物行业热点追踪：新一代ADAD生物制剂渐入佳境生物制剂渐入佳境AD Therapeutics Industry Progress Report:AD Therapeutics Industry Progress Report:The NewThe New-Generation AD Generation AD B Biologicsiologics is Hittingis Hitting StrideStride概览标签：概览标签：特应性皮炎特应性皮炎、ILIL-4 4R R 单抗单抗、ADAD生物制剂生物制剂2023/122研究目的研究目的&摘要摘要2023 LeadLeo研究目的研究目的本报告为2023年AD治疗药物行业热点追踪短报告，通过对于AD治疗生物制剂Rademikibart关键临床试验结果事件追踪，捕捉事件动向及行业期待，并分析其事件影响。研究区域范围研究区域范围：中国地区研究周期研究周期：2023年研究对象研究对象：中国AD治疗药物行业此研究将会回答的关键问题：中国AD治疗生物制剂热点事件简述 中国AD治疗生物制剂动向与行业期待 中国AD治疗生物制剂热点事件影响RademikibartRademikibart在中国针对中重度在中国针对中重度ADAD患者的关键试验的第患者的关键试验的第2 2阶段结果表现优异阶段结果表现优异，1616周后能够继续提升疗效周后能够继续提升疗效，Q Q2 2WW和和Q Q4 4WW均能提升并维持满意疗效均能提升并维持满意疗效，Q Q4 4WW方案表现出了同类最佳潜力方案表现出了同类最佳潜力，安全性表现更佳安全性表现更佳。为期为期1616周的第一阶段临床试验结果显示周的第一阶段临床试验结果显示RademikibartRademikibart具有较好的治疗中重度具有较好的治疗中重度ADAD的效果的效果，不仅可以有效地清除皮损不仅可以有效地清除皮损，减轻瘙痒症状减轻瘙痒症状，还可以改善患者的生活质量还可以改善患者的生活质量，助力助力ADAD患者多维度改善病症患者多维度改善病症。RademikibartRademikibart在维持治疗阶段给予在维持治疗阶段给予Q Q2 2WW和和Q Q4 4WW两种治疗方案；两种治疗方案；Q Q4 4WW给药频率低于目前批准的治疗方法给药频率低于目前批准的治疗方法，且能够维持且能够维持疗效疗效，具有同类最佳潜力具有同类最佳潜力，未来未来Q Q4 4WW方案获批方案获批，或将为或将为ADAD患者提供更高效治疗方案患者提供更高效治疗方案。在在Q Q2 2WW与与Q Q4 4WW两种方案下两种方案下，RademikibartRademikibart在第在第5252周的疗效均较第周的疗效均较第1616周时表现更好周时表现更好，且在期间展现出疗效持续提升且在期间展现出疗效持续提升的趋势的趋势，成为成为ADAD生物制剂的重大突破生物制剂的重大突破。目前中国目前中国ADAD治疗生物制剂市场中治疗生物制剂市场中，ILIL-4 4RR靶点的相关在研药物较多靶点的相关在研药物较多，但获批者较少但获批者较少，除目前已上市的度普利尤单抗除目前已上市的度普利尤单抗以外以外，RademikibartRademikibart此次临床试验数据显示出优异的临床价值和市场潜力此次临床试验数据显示出优异的临床价值和市场潜力。中国创新药审评审批政策一方面激发行业研发热情中国创新药审评审批政策一方面激发行业研发热情，另一方面另一方面，关门效应可能对非头部企业造成偏大的研发进度压力关门效应可能对非头部企业造成偏大的研发进度压力，或需调整适应症方向或需调整适应症方向，导致投入更多研发成本与精力导致投入更多研发成本与精力。RademikibartRademikibart的最新临床试验结果所展现的临床价值给予患者及投资者更多信心的最新临床试验结果所展现的临床价值给予患者及投资者更多信心，与先声药业的独家许可与合作协与先声药业的独家许可与合作协议有望推动药物早日面世议有望推动药物早日面世，提振两方公司市场价值提振两方公司市场价值。摘要摘要400-072-558832023 LeadL400-072-5588 名词解释名词解释-0505 事件追踪事件追踪-0606Rademikibart临床试验表现及突破-0707Rademikibart试验设计-0808康乃德与先声药业达成商业化合作-0909 事件动向与行业期待事件动向与行业期待-1010Rademikibart的前16周疗效-1111Rademikibart Q2W和Q4W两种干预方案均能维持满意疗效，Q4W方案表现出同类最佳潜力-1212Rademikibart16周后疗效持续提升-1313安全性更好-1414 事件影响事件影响-1515中国AD生物制剂市场热度分析-1616对后续AD生物制剂研发的影响-1717与先声药业的商业化合作事件解读-1818Biotech与Pharma合作共赢之道-1919 方法论方法论-2020 法律声明法律声明-2121目录目录CONTENTSCONTENTS42023 LeadL400-072-5588 TermsTerms-0505 Event TrackingEvent Tracking-0606Rademikibart Clinical Trial Performance and Breakthroughs-0707Rademikibart Trial Design-0808Commercialization Collaboration between CONNECT and Simcere-0909 Event Trends and Industry ExpectationsEvent Trends and Industry Expectations-1010Rademikibart is Effective for the First 16 Weeks-1111Both Rademikibart Q2W and Q4W Dosing Maintained Satisfactory Efficacy,with the Q4W Dosing Showing Best-in-class Potential-1212RademikibartEfficacy Continues to Improve After 16 Weeks-1313Better Safety Performance-1414 Impact of EventsImpact of Events-1515China Atopic Dermatitis Biologics Market Heat Analysis-1616Implications for Subsequent AD Biologics Development in China-1717Commercialization Collaboration with Simcere-1818The Win-win of Biotech and Pharma-1919 MethodologyMethodology-2020 LegalLegal StatementStatement-2121目录目录CONTENTSCONTENTS52023 LeadL400-072-5588名词解释名词解释TERMSTERMSADAD：Atopic Dermatitis，特应性皮炎，是一种临床常见的皮肤疾病，主要特征为皮肤干燥、湿疹样皮损和剧烈瘙痒，这种病症给许多患者及其家庭带来了严重的困扰和生活质量的影响。EASIEASI：Eczema Area and Severity Index，指湿疹面积和严重程度指数评分，是一种评估湿疹严重程度和治疗效果的工具。它通过对患者身体不同部位湿疹面积和严重程度的评估，得出一个综合的分数，以反映患者的整体病情。EASI-75则是评估治疗对特应性皮炎患者病情改善程度的一种指标，EASI-75是指使用药物后有多少患者原有疾病严重程度改善了至少75%。IGAIGA：Investigator Global Assessment，研究者整体评分法，是一种评估特应性皮炎严重程度的方法。该方法基于多个评估维度，包括皮肤症状、生活质量、生理功能等，由研究者进行全面的评估。ILIL-4 4R R：是一种I型跨膜蛋白，可以通过结合IL-4和IL-13来调节B细胞中IgE抗体的产生。IL-4R是IL-4和IL-13的共同受体，是IL-4和IL-13介导的信号传导以及其效应功能的关键组成部分。此外，在T细胞中，IL-4R还可以结合IL-4来促进Th2细胞的分化。JAKJAK抑制剂：抑制剂：JAK抑制剂可选择性抑制JAK激酶，阻断JAK/STAT通路，JAK-STAT信号通路是近年来发现的一条由细胞因子刺激的信号转导通路，参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。NRINRI：Non-responderImputation，非应答者估算。是一种临床试验种处理缺失数据的技术，通过考虑未应答的个体来估计缺失值。安慰剂：安慰剂：安慰剂是由无药效、无毒副作用、不含有效成分的物质制成的。其外观、大小、颜色、剂型、重量、味道和气味等都尽可能与试验药物相同，但并不含有试验药物的有效成分。度普利尤单抗：度普利尤单抗：商品名Dupixent（达必妥），是一种全人源IL-4R亚基单克隆抗体，它并不直接与IL-4或IL-13结合，而是通过抑制这两者的共同受体IL-4R，阻断后续的细胞内炎症信号转导，从而发挥对Th2介导炎症反应的控制作用。对照组：对照组：临床实验中的对照组是指没有接受试验干预的受试者群体。对照组的作用是提供与试验组进行比较的基础，以帮助研究者确定干预措施的效果。对照组的疾病自然进展应该与试验组相近，以确保实验结果的可靠性。在临床试验中，通常会将受试者随机分为试验组和对照组，试验组接受新的治疗措施或干预措施，而对照组则不接受或接受已知的治疗措施。通过对比试验组和对照组的结果，可以评估新治疗措施的有效性和安全性。非盲试验：非盲试验：又称开放试验，是指研究对象、研究者、数据分析者均知道试验组和对照组的分组情况，以及所给予干预措施，试验公开进行。这类试验多适用于有客观观察指标且难以实现盲法的试验。非盲试验由于参与者知道具体的试验情况，因此参与者的主观性很强，容易产生试验偏倚。干预组：干预组：在临床实验中，干预组是指接受某种特定干预的被试组。这种干预可以是服用某种药物、参加某种治疗方案、执行某种生活方式等，旨在改变或控制某种疾病或状况。干预组是用来与对照组进行比较的，以确定干预对结果的实际效果。按首字母顺序排列62023 LeadL400-072-5588Chapter 1 Chapter 1 事件追踪事件追踪RademikibartRademikibart临床试验表现及突破临床试验表现及突破RademikibartRademikibart试验设计试验设计与先声药业的商业化合作背景与先声药业的商业化合作背景72023 LeadL400-072-5588Rademikibart临床试验表现及突破来源：企业官网、头豹研究院编辑整理 RademikibartRademikibart在中国针对中重度在中国针对中重度ADAD患者的关键试验的第患者的关键试验的第2 2阶段结果表现优异，阶段结果表现优异，1616周后能够继续提升疗效，周后能够继续提升疗效，Q2WQ2W和和Q4WQ4W均能提升并维持满意疗效，均能提升并维持满意疗效，Q4WQ4W方案表现出了同类最佳潜力，安全性表现更佳。方案表现出了同类最佳潜力，安全性表现更佳。热点事件追踪热点事件追踪：2023年11月21日，康乃德公布其对标度普利尤单抗（Dupilumab）的Rademikibart（CBP-201）在中国特应性皮炎患者人群中关键试验的积极长期数据。在第16至52周维持试验中，对比Q2W和Q4W两种给药方案，维持IGA 0/1的受试者比例分别为7676.0 0%与8787.2 2%，维持EASI-75的受试者比例分别为9191.7 7%与9191.9 9%；Q4W方案以较低给药频次维持了令人满意的疗效水平，具有同类最佳潜力。1616周后周后，Q Q2 2WW和和Q Q4 4WW两种方案均能提升并维持满两种方案均能提升并维持满意疗效意疗效，Q Q4 4WW方案表现出了同类最佳潜力方案表现出了同类最佳潜力 接受Rademikibart治疗的受试者在第16周时的IGA 0/1比例为2929.0 0%，第52周治疗结束达到5959.1 1%-6262.6 6%；接受Rademikibart治疗的受试者在第16周时达到EASI-75的比例为5858.6 6%，第52周治疗结束后达到8484.6 6%-8484.8 8%。1616周后，治疗效果持续改善周后，治疗效果持续改善 受试者对Rademikibart耐受性良好，在长达5252周周的干预过程中未出现新的安全信号；观 察 到 的 不 良 事 件 与 诱 导 阶 段 及 之 前 的Rademikibart试验一致。良好的安全性良好的安全性安全性更佳安全性更佳目前的AD治疗药物在安全性方面仍有进步空间，如JAK抑制剂乌帕替尼的安全性分析中显示其导致痤疮发生率升高，芦可替尼对严重感染、恶性肿瘤、主要不良心血管事件进行盒装警告。此外此外，ADAD生物制剂结膜炎的副作用也受到较多关注生物制剂结膜炎的副作用也受到较多关注；此次Rademikibart临床试验结果显示出较好的安全性，相比达必妥结膜炎的报告率8.4%8.4%，Rademikibart为5.3%8.2%5.3%8.2%，不良反应的发生率有所改善，安全性表现更佳不良反应的发生率有所改善，安全性表现更佳。疗效持续提升疗效持续提升给药间隔更长给药间隔更长当前的IL-4R靶点的AD生物制剂以每每2 2周周给药方案为主，可能使患者产生“针头疲劳”；Rademikibart Q2W和Q4W方案均能维持满意疗效，且且Q Q4 4WW同样也显示出了在皮损清同样也显示出了在皮损清除率除率、疾病严重程度和瘙痒等方面的显著改善疾病严重程度和瘙痒等方面的显著改善。延长给药间隔提高可患者的依从性提高可患者的依从性，并更好地控制病情，减少AD的复发率，有利于AD患者的长期治疗。并可减轻患者和卫减轻患者和卫生系统负担生系统负担，提高医疗资源的利用效率提高医疗资源的利用效率。行业对下一代AD生物制剂的期待及Rademikibart的表现现有的AD治疗药物在疗效维持方面有待改善，疗效在1616周周之后基本已到平台期，行业期待实现疗效进一步提升；与目前可用的治疗相比，Rademikibart在维持阶段疗效优势明显。随着治疗持续推进，疗效不断深化，患者病情得到显著改善和控制。从从1616周周到到5252周周，IGAIGA 0 0/1 1与与EASIEASI-7575提提高约高约3333.6 6%和和2626.0 0%。这种持续提升的疗效表现或给予医生与患者更强的信心这种持续提升的疗效表现或给予医生与患者更强的信心。a此次此次RademikibartRademikibart临床试验关键发现临床试验关键发现82023 LeadL400-072-5588Rademikibart临床试验设计关键试验设计（关键试验设计（CN002CN002）来源：企业官网、头豹研究院编辑整理 RademikibartRademikibart针对针对中重度中重度ADAD患者的关键临床试验（患者的关键临床试验（CN002CN002）包括两个阶段，分别为）包括两个阶段，分别为1616周的诱导阶段和周的诱导阶段和3636周的维持阶段。周的维持阶段。12至75岁(含)*患有特应性皮炎至少1年EASI 16IGA score 3(5-point scale 0-4)10%BSA involvementPP-NRS 4关于关于RademikibartRademikibart中国关键试验中国关键试验随机分组随机分组第一阶段第一阶段安慰剂安慰剂 n=111n=111筛查入组筛查入组(n=330(n=330 2:1)*2:1)*RademikibartRademikibart600600 mgmg LDLD D1D1 +300300 mgmg Q2W,Q2W,n=219n=219第二阶段第二阶段2 28 8天筛选期天筛选期1616周周-诱导阶段诱导阶段3 36 6 周周-维持阶段维持阶段是是否否8 8周周对于干预是否有应答对于干预是否有应答随随 访访随机分组随机分组Rademikibart 300Rademikibart 300 mgmg Q2W Q2W n=113n=113Rademikibart 300Rademikibart 300 mgmg Q4W*Q4W*n=112n=112Rademikibart 300Rademikibart 300 mgmg Q2W Q2W n=86n=86诱导阶段诱导阶段维持阶段维持阶段达到达到EASIEASI-5050关键入选标准关键入选标准中国关键试验包括两个阶段中国关键试验包括两个阶段：第一阶段第一阶段：为期1616周周，包括随机分配到Q2W Rademikibart（n=219）和安慰剂组（n=111）的患者。第二阶段第二阶段：为期3636周周，达到EASI-50（反应者）的患者被随机分配到Q2W Rademikibart（n=113）或Q4W Rademikibart（n=112）组。未达到EASI-50（无反应者）的患者被分配到开放标签的Q2W Rademikibart组（n=86）。患者接受为期36周（至第52周）300 mg Q2W或Q4W治疗。92023 LeadL400-072-5588康乃德与先声药业达成商业化合作订立独家许可与合作协议订立独家许可与合作协议来源：头豹研究院编辑整理 RademikibartRademikibart的最新临床试验结果所展现的临床价值给予患者以及投资者更多信心，与先声药业的独家许的最新临床试验结果所展现的临床价值给予患者以及投资者更多信心，与先声药业的独家许可与合作协议有望推动药物早日面世，提振两方公司市场价值。可与合作协议有望推动药物早日面世，提振两方公司市场价值。合作背景合作背景合作要点合作要点 2023年11月21日同天，先声药业宣布已与康乃德就其创新药IL-4R单抗Rademikibart订立大中华区的独家许可与合作协议。自身免疫领域是先声药业的重点布局之一，已经上市全球首款艾拉莫德制剂，并有自主研发的IL-2突变Fc融合蛋白药物（SIM278）、与凌科药业商业化战略合作的JAK1抑制剂（LNK01001）等管线，此次引进Rademikibart将极大的丰富了先声药业在自身免疫领域的产品布局，加强自身免疫领域商业化协同效应。12先声药业先声药业：根据协议内容，先声药业将获得康乃德IL-4R单抗RademikibartRademikibart在大中华地区开发在大中华地区开发、生生产和商业化所有适应症的独家权利产和商业化所有适应症的独家权利。先声药业集团将独立负责该产品在协议地区未来临床试验的开展和新适应症的开发在协议地区未来临床试验的开展和新适应症的开发。康乃德生物医药康乃德生物医药：有权获得1 1.5 5亿元亿元人民币首付款、潜在最高8 8.7575亿元亿元人民币的里程碑付费以及净销售额两位数百分比的特许权使用费。康乃德将保留该产品在协议地区以外的权利保留该产品在协议地区以外的权利，并将继续负责并完成正在进行的临床试验并将继续负责并完成正在进行的临床试验。102023 LeadL400-072-5588Chapter 2 Chapter 2 事件动向与行业期待事件动向与行业期待RademikibartRademikibart的前的前1616周疗效周疗效在维持治疗阶段在维持治疗阶段，Q Q2 2WW和和Q Q4 4WW两种方案均能维持两种方案均能维持满意疗效满意疗效，Q Q4 4WW方案表现出同类最佳潜力方案表现出同类最佳潜力RademikibartRademikibart1616周后疗效持续提升周后疗效持续提升安全性更好安全性更好112023 LeadL400-072-5588Rademikibart的前16周疗效来源：企业官网、头豹研究院编辑整理 为期为期1616周的第一阶段临床试验结果显示周的第一阶段临床试验结果显示RademikibartRademikibart具有较好的治疗中重度具有较好的治疗中重度ADAD的效果，不仅可以有效地清的效果，不仅可以有效地清除皮损，减轻瘙痒症状，还可以改善患者的生活质量，助力除皮损，减轻瘙痒症状，还可以改善患者的生活质量，助力ADAD患者多维度改善病症。患者多维度改善病症。30.3%7.5%01020304050Rademikibart Q2W(n=170)安慰剂(n=85)22.6%*62.9%23.4%020406080100Rademikibart Q2W(n=170)安慰剂(n=85)39.5%*255255例受试者例受试者分析分析患者比例患者比例第第16周受试者的周受试者的EASI-75第第16周受试者的周受试者的IGA 0/1 29.0%5.9%01020304050Rademikibart Q2W(n=219)安慰剂(n=111)23.1%*58.6%22.6%020406080100Rademikibart Q2W(n=219)安慰剂(n=111)36.0%*330330例扩展受试者例扩展受试者分析分析患者比例患者比例第第16周受试者的周受试者的EASI-75第第16周受试者的周受试者的IGA 0/1第一阶段疗效表现第一阶段疗效表现具备较好疗效，有助于全方位改善具备较好疗效，有助于全方位改善ADAD患者的症状患者的症状关键临床关键临床试验背景试验背景 为期16周的第一阶段，共330330例例受试者，其中包括接受Q2W Rademikibart(n=219)和安慰剂(n=111)的受试者。有效清除皮损有效清除皮损减轻瘙痒症状减轻瘙痒症状改善患者生活改善患者生活为 期为 期 1616 周周 的 诱 导 阶 段 研 究 结 果 显 示的 诱 导 阶 段 研 究 结 果 显 示，RademikibartRademikibart 相比安慰剂显示出能够有效治疗中重相比安慰剂显示出能够有效治疗中重度度ADAD的能力的能力，具备较好疗效具备较好疗效，有助于全方位改善有助于全方位改善ADAD患者的症状患者的症状：临床数据显示，Rademikibart IGA 0/1应答率为2929%-3030.3 3%，显著高于安慰剂组（5.9%-7.5%）；Rademikibart EASI-75为5858.6 6%-6262.9 9%，显著优于安慰剂组（22.6%-23.4%）；在为期1616 周周的第一阶段临床试验结果显示，Rademikibart在治疗中重度AD方面具有显著的效果，不仅可以有效地清除皮损不仅可以有效地清除皮损，减轻瘙痒症状减轻瘙痒症状，还可以改善患者的生活质量还可以改善患者的生活质量，助力助力ADAD患者多维度患者多维度改善病症改善病症。注：为增加暴露量，扩大试验人群至 330名患者。122023 LeadL400-072-5588在维持治疗阶段，Q2W和Q4W两种方案均能维持满意疗效，Q4W方案表现出同类最佳潜力来源：企业官网、头豹研究院编辑整理 RademikibartRademikibart在维持治疗阶段给予在维持治疗阶段给予Q2WQ2W和和Q4WQ4W两种治疗方案；两种治疗方案；Q4WQ4W给药频率低于目前批准的治疗方法，给药频率低于目前批准的治疗方法，且能够维持疗效，具有同类最佳潜力，未来且能够维持疗效，具有同类最佳潜力，未来Q4WQ4W方案获批，或将为方案获批，或将为ADAD患者提供更高效治疗方案。患者提供更高效治疗方案。RademikibartRademikibart的每的每4 4周给方案维持满意疗效周给方案维持满意疗效162024444852Patients maintaining IGA 0/1(%)28323640从第从第16周至第周至第52周维持周维持IGA 0/1的受试者比例的受试者比例(NRI-MI)87.2%76.0%Rademikibart Q2W(n=34)Rademikibart Q4W(n=40)162024444852Patients maintaining EASI-75(%)283236 40从第从第16周到第周到第52周维持周维持EASI-75的受试者比例的受试者比例(NRI-MI)91.9%91.7%Rademikibart Q2W(n=76)Rademikibart Q4W(n=79)0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%RademikibartRademikibart持续“无皮损或几乎无皮损”持续“无皮损或几乎无皮损”皮肤超过皮肤超过5252周周，给药间隔为，给药间隔为每每4 4周周超过超过90%90%的受试者在的受试者在第第5252周周保持至少保持至少75%75%的皮肤清除率的皮肤清除率RademikibartRademikibart每每4 4周给药周给药，疗效维持水平高疗效维持水平高：临床试验显示，在第1616周周至第第5252周周期间，对比Q2W与Q4W不同给药间隔，即使给药间隔延长，RademikibartRademikibart的的Q Q4 4WW给药方案仍然能够维持较好的疗给药方案仍然能够维持较好的疗效效。这种给药方案对于一些需要长期治疗的患者来说具有更好的便捷性和有效性，RademikibartRademikibart的的Q Q4 4WW给药方案表现出同类最佳潜力给药方案表现出同类最佳潜力，在在ADAD生物制剂领域中具有突破性的潜力生物制剂领域中具有突破性的潜力。与部分与部分ADAD生物制剂疗效数据的对比生物制剂疗效数据的对比公司公司药物名称药物名称靶点靶点缺失数据缺失数据统计方法统计方法用药频率用药频率维持维持IGA 0/1IGA 0/1患者比例患者比例维持维持EASIEASI-7575患者比例患者比例康乃德RademikibartRademikibartILIL-4R4RNRIQ2W73.582.9Q4W80.082.3赛诺菲DupilumabDupilumabILIL-4R4RNRIQW/Q2W54.071.6Q4W43.958.3LeoPharmaTralokinumabILIL-1313NRIQ2W55.957.2Q4W42.450.4礼来LebrikizumabLebrikizumabILIL-1313NRIQ2W58.466.1Q4W66.269.6注：非头对头试验，试验周期、样本特征、干预与数据处理方式之间存在差异，在比较不同试验数据时需谨慎；数据统计采用了NRI（非应答者估算）。132023 LeadL400-072-5588Rademikibart16周后疗效持续提升来源：企业官网、头豹研究院编辑整理 在在Q2WQ2W与与Q4WQ4W两种方案下，两种方案下，RademikibartRademikibart在第在第5252周的疗效均较第周的疗效均较第1616周时表现更好，且在期间展现出疗效周时表现更好，且在期间展现出疗效持续提升的趋势，成为持续提升的趋势，成为ADAD生物制剂的重大突破。生物制剂的重大突破。行业期待行业期待度普利尤单抗的度普利尤单抗的5252周疗效周疗效ADAD治疗生物制剂长期疗效存在提升空间：治疗生物制剂长期疗效存在提升空间：有6565%的患者在服用度普利尤单抗和TCS药物后获得75%的皮肤改善，而单纯服用TCS的患者仅有2222%能获得75%皮肤改善，但药物疗效在药物疗效在1616周周之后基本已到平台期之后基本已到平台期，没能实现进一步改善没能实现进一步改善，1616周周后疗效持续显著提升且能维持长期疗效的生物制剂的空缺亟需填补。在第在第1616至至5252周维持治疗期间，周维持治疗期间，RademikibartRademikibart疗效持续提升与维持疗效持续提升与维持30.9%41.8%0%10%20%30%40%50%60%70%80%0248 1216162024283236404448 52患者百分比52周治疗期间受试者的周治疗期间受试者的IGA 0/1Rademikibart Q2W/Q2W(n=91)Rademikibart Q2W/Q4W(n=91)Rademikibart Q2W(n=219)安慰剂(n=111)对来自Rademikibart组的182182例例EASI-50反应者进行重新随机化*62.6%59.1%诱导阶段诱导阶段维持阶段维持阶段N=330N=182持续给药后，持续给药后，改善率约为改善率约为20%-30%68.5%73.6%0%20%40%60%80%100%52周治疗期间受试者的周治疗期间受试者的EASI-75Rademikibart Q2W/Q2W(n=91)Rademikibart Q2W/Q4W(n=91)Rademikibart Q2W(n=219)安慰剂(n=111)对来自Rademikibart组的182182例例EASI-50反应者进行重新随机化*84.8%84.6%0248 1216162024283236404448 52患者百分比诱导阶段诱导阶段维持阶段维持阶段N=330N=182持续给药后，持续给药后，改善率约为改善率约为11%-16%疗效的持续提升与维持疗效的持续提升与维持：临床试验显示，在第16至52周的治疗过程中，Rademikibart在Q2W与Q4W不同给药方案下都能观察到持续向好的疗效表现。随着维持治疗期间疗效持续改善，长期疗效不断深化，从16周到52周，EASI-75提高一至两成，IGA 0/1提高两至三成，两个方案组的EASI-75分别达到8484.8 8%、8484.6 6%，IGA 0/1分别达到5959.1 1%、6262.6 6%。RademikibartRademikibart在在第第1616周周后疗效的持续提升成为后疗效的持续提升成为ADAD生物制剂重大突破生物制剂重大突破，超越同超越同ILIL-4 4R R 靶点生物制剂潜力靶点生物制剂潜力，或将填补或将填补ADAD治疗生物制剂市场现有空缺治疗生物制剂市场现有空缺。142023 LeadL400-072-5588安全性更好来源：企业官网、中华医学会皮肤性病学分会特应性皮炎研究中心、头豹研究院编辑整理 RademikibartRademikibart显示出良好的安全性，在长达显示出良好的安全性，在长达5252周的长期治疗中没有新的安全信号，其中出现结膜炎的比例周的长期治疗中没有新的安全信号，其中出现结膜炎的比例为为5.35.3-8.2%8.2%，注射部位反应为，注射部位反应为5.35.3-9.1%9.1%，疱疹病毒感染为，疱疹病毒感染为1.81.8-3.5%3.5%。诱导阶段（0-16周）维持阶段（16-52周）安慰剂组（N=111)n(%)RademikibartQ2W(N=219)n(%)RademikibartQ2W(N=113)n(%)RademikibartQ4W(N=112)n(%)RademikibartQ2W 非盲试验(N=113)n(%)所有治疗期间不良事件 80（72.1）166（75.8）93（82.3）95（84.8）71（83.5）与药物研究相关不良事件 25（22.5）67（30.6）28（24.8）28（25.0）25（29.4）严重医疗紧急不良事件3（2.7）1（0.5）1（0.9）3（2.7）6（7.1）与药物研究相关的医疗紧急不良事件00000导致试验中止的不良事件1（0.9）2（0.9）001（1.2）结膜炎*3（2.7）14（6.4）6（5.3）8（7.1）7（8.2）注射位置反应3（2.7）20（9.1）6（5.3）8（7.1）6（7.1）疱疹感染*2（1.8）4(1.8)003（3.5)乌帕替尼与度普利尤单抗临床安全性数据对比乌帕替尼与度普利尤单抗临床安全性数据对比乌帕替尼乌帕替尼 30mg30mg，N=348N=348度普利尤单抗度普利尤单抗 300mg300mg，N=344N=344AE249（71.6%）216（62.8%）TRAE153（44.0%）122（35.5%）Severe AE25（7.2%）14（4.1%）SAE10（2.9%）4（1.2%）与药物相关SAE4（1.1%）2（0.6%）因AE导致停药7（2.0%）4（1.2%）因AE导致死亡1（0.3%）0概率超过5%的治疗相关不良反应粉刺55（15.8%）9（2.6%）特应性皮炎24（6.9%）29（8.4%）上呼吸道感染22（6.3%）13（3.8%）肌酸磷酸激酶升高23（6.6%）10（2.9%）鼻咽炎20（5.7%）22（6.4%）头痛14（4.0%）21（6.1%）结膜炎5（1.4%）29（8.4%）行业期待行业期待RademikibartRademikibart的安全性的安全性ADAD患者共病患者共病：AD患者中2525.7 7%合并哮喘，3131.0 0%合并过敏性鼻炎、过敏性结膜炎。AD患者合并食物过敏、疱疹、自身免疫性疾病和心血管疾病的风险也明显升高。因此，AD治疗生物制剂研发更应注重其安全性。现有现有ADAD生物制剂不良反应风险生物制剂不良反应风险：研究表明，度普利尤单抗最常见的不良反应是结膜炎（8 8.6 6%-2626.1 1%）、注射部位反应（5 5.3 3%-1313.2 2%）和头痛（5 5.5 5%-8 8.2 2%），大多为轻中度。无新安全信号产生无新安全信号产生：Rademikibart干预组和对照组报告的治疗期间不良事件(AEs)与诱导阶段、以往临床试验和IL-4/13类药物的不良事件大体一致。进入第进入第二阶段临床维持阶段的受试者完成率超过二阶段临床维持阶段的受试者完成率超过9292%。到第到第5252周时周时，RademikibartRademikibart的耐受性仍然普遍良好的耐受性仍然普遍良好，没有新的安全信号没有新的安全信号；良好的安全性良好的安全性：据统计，接受Rademikibart治疗的患者出现结膜炎的比例为5 5.3 3-8 8.2 2%（安慰剂为2.7%），注射部位反应为5 5.3 3-9 9.1 1%（安慰剂为2.7%），疱疹病毒感染为1 1.8 8-3 3.5 5%（安慰剂为1.8%），显示Rademikibart具有良好的安全性。*结膜炎包括任何首选项包括以下术语的：结膜炎、过敏性结膜炎、结膜充血、细菌性结膜炎、病毒性结膜炎、巨大乳头状结膜炎、眼睛刺激和眼部炎症。*疱疹感染包括任何首选项包括以下术语的：疱疹病毒感染、带状疱疹、单纯疱疹、单纯疱疹复发、口腔疱疹。152023 LeadL400-072-5588Chapter 3 Chapter 3 事件影响事件影响创新药宏观政策创新药宏观政策概述概述中国中国ADAD生物制剂市场热度生物制剂市场热度分析分析与先声药业的商业化合作事件与先声药业的商业化合作事件解读解读BiotechBiotech与与PharmaPharma合作共赢之合作共赢之道道162023 LeadL400-072-5588创新药宏观政策概述来源：头豹研究院编辑整理 中国创新药审评审批政策一方面激发行业研发热情，另一方面，关门效应可能对非头部企业造成偏大的研中国创新药审评审批政策一方面激发行业研发热情，另一方面，关门效应可能对非头部企业造成偏大的研发进度压力，或需调整适应症方向，导致投入更多研发成本与精力。发进度压力，或需调整适应症方向，导致投入更多研发成本与精力。相关政策及对后续相关政策及对后