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,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第十章 病原微生物感染防治标准,预防:,1.,消毒灭菌,预防感染;,2.,免疫接种:,主动免疫:,接种菌苗、类毒素等。,被动免疫:,注射抗毒素、丙种球蛋白、细胞因子等。,治疗:,抗生素、干扰素、治疗性疫苗等。,1/31,第一节 消毒与灭菌,一、惯用术语及概念,消毒,(disinfection),:,杀死物体上,病原微生物,方法。用以消毒药品称消毒剂,评定标准:,1.,杀灭率,(killing rate),:,2.,杀灭指数,(killing index),:,3.D,值,(decimal reduction value):,4.,存活率,(survival ratio),:,2/31,灭菌:,杀死物体上全部微生物方法,(,包括芽胞在内,),无菌:,不含活菌,多为灭菌结果。,抑菌:,抑制体内或体外细菌生长繁殖方法。用以抑菌药品称抑菌剂,常为抗生素。,防腐:,预防或抑制体外细菌生长繁殖方法。用以防腐药品称防腐剂,卫生处理:,将被污染无机物体表面微生物降低至安全水平。,3/31,二、物理消毒灭菌法,(,一,),热力灭菌法:,高温对细菌有显著致死作用。,1,.,干热灭菌法,(dry heat),:,(1),焚烧,(incineration),:,彻底灭菌法,仅使用废弃物及试验动物尸体;,(2),烧灼,(flame),:,直接火焰灭菌,适合用于接种环、试管、瓶口等。,4/31,(3),干烤:,160-170 2,h,,可杀死芽孢,达到灭菌目标。适合用于玻璃器皿、金属器械、陶瓷等;,(4)红外线:,0.7-1000,mm,波长电磁波,杀菌所需温度和时间与干烤相似。(热效应)。,(5),微波,(microwave),:,多用于非金属器械、食具、药杯等消毒。,5/31,2湿热灭菌法,(moist heat),:,(1)巴氏消毒法:,62 30,min,或 71.7 15-30,s。,主要用于杀死酒类、牛奶及乳制品中病原微生物,不破坏它们质量。,(2)煮沸法:,100 5,min,,可杀死细菌繁殖体。主要用于消毒食具、污染器械、刀、剪等。,6/31,(3)流通蒸汽消毒法,:,常压,100 15-30,min;,(4)间歇蒸汽灭菌法:,100 15-30,min;,再37过夜,重复三次。,(5),高压蒸汽灭菌法,(autoclaving),:,条件:,103.4kPa(1.05kg/cm,2,);,121.3;15-20min,对象:,金属、玻璃、瓷器、棉布,等制品,生理盐水,,普通培养基等。,7/31,(,二,),辐射杀菌法,1.,紫外线,(ultraviolet radiation,UV),:,波长240-300,nm,260-266nm,最强。,干扰细菌,DNA,复制与转录,但穿透力弱。,2.,电离辐射,(ionizing radiation),:,高速电子、,X,射线、,射线,产生游离基,破坏细胞膜,干扰,DNA,合成。,8/31,(三)超声波杀菌法:,20千周/,s,,粉碎细胞,(四)滤过除菌:,物理方法除去空气或液体中细菌。细菌:0.22,mm,(五)干燥与低温抑菌法,冷冻真空干燥法,保留微生物多年或数十年。,9/31,滤菌过程,10/31,低温与干燥,在低温状态下真空抽去水分,用途:保留菌种,冷冻真空干燥法:,11/31,三、化学消毒灭菌法,(,一,),消毒剂分类:,1.,按消毒剂杀灭微生物能力分三级:,(1),高效消毒剂:,可杀灭全部种类微生物;,(2),中效消毒剂:,能杀灭除芽胞以外微生物,(3),低效消毒剂:,可杀死细菌繁殖体和亲脂性病毒,12/31,2.,按杀菌机制分为三类:,致蛋白变性或凝固消毒剂:,酚类、醇类、醛类、酸碱类、氧化剂等;,(2),干扰酶系统和代谢消毒剂:,氧化剂、重金属盐类等;,(3),损伤细菌细胞膜或病毒胞膜消毒剂:表面活性剂、脂溶剂等。,13/31,在低温状态下真空抽去水分,类别,作用机制,惯用种类,酚类,蛋白变性,细胞膜损伤,石炭酸,醇类,蛋白变性,乙醇,氧化剂,氧化、蛋白沉淀,高锰酸甲,重金属盐,氧化、蛋白酶变性,红汞、硫柳汞,氧化剂,氧化、蛋白沉淀,过氧乙酸、碘酒,表面活性剂,蛋白变性,细胞膜损伤,新洁而灭,染料,干扰氧化、抑制繁殖,龙胆紫,(,二,),惯用消毒剂化学性质与用途,14/31,各种消毒剂应用,种类,使用浓度,用途,石炭酸,3%-5%,地面、器具表面、皮肤消毒,乙醇,3%-5%,皮肤、体温计消毒,高锰酸甲,3%-5%,皮肤、尿道、蔬菜、水果消毒,红汞,3%-5%,皮肤、粘膜、小创伤消毒,硫柳汞,3%-5%,皮肤消毒、手术部位消毒,过氧乙酸,3%-5%,塑料、玻璃器材消毒,碘酒,3%-5%,皮肤消毒,新洁而灭,3%-5%,手术洗手、浸泡手术器械,龙胆紫,3%-5%,浅表创伤消毒,15/31,(,三,),影响消毒剂消毒效果原因,1,消毒剂化学性质、作用浓度与时间,消毒剂理化性质及浓度不一样,对微生物作用大小不一样。,2,微生物种类、性质和数量,不一样微生物对不一样化学消毒剂敏感性不一样,真菌细菌有胞膜病毒无胞膜病毒分支杆菌芽胞,3,环境温度与酸碱度:,反应速度随温度升高而加紧;有一定,pH,值范围。,5,有机物:,可影响消毒剂效果。,16/31,影响消毒剂作用原因,消毒剂,细菌,环境,种类,浓度,作用时间,菌龄,种类,有机物,温度,酸硷度,17/31,选择适当消毒剂,低毒,价廉,低破坏,易贮藏,方便,有效,18/31,一、微生物感染特异性防治,(,一,),微生物感染特异性防治标准,特异性免疫取得方式,自然主动免疫:患病、隐性感染。,自然被动免疫:经过胎盘、初乳。,人工主动免疫:接种菌苗、类毒素等。,人工被动免疫:注射抗毒素、丙种球蛋白、细胞因子等。,第二节 抗感染防治标准,固有免疫:,人工免疫:,19/31,1.,人工主动免疫,(,artificial active immunization,),是用人工接种方法给机体输入抗原性物质(菌苗、疫苗、类毒素),刺激机体产生特异性免疫力。主要用于疾病特异性预防。,2.,人工被动免疫,(,artificial passive immunization,),指给机体注射含特异性抗体免疫血清或其它细胞免疫制剂,使机体马上取得特异性免疫力。主要用于治疗或紧急预防。,20/31,(二)人工主动免疫惯用生物制品:,1.,疫苗,(vaccine),(1),死疫苗,(killed vaccine),:,收获经培养增殖免疫原性强细菌,用理化方法灭活而制成。如百日咳菌苗。,(2),减毒活疫苗,(attenuated vaccine,):,从自然界发掘或经过人工培育筛选减毒或无毒力活病原菌。如卡介苗。,重组载体疫苗,将编码蛋白抗原基因转入减毒病毒或细菌而制成疫苗。,21/31,(,3),亚单位疫苗,(subunit vaccine),用化学方法裂解和提取制成细菌保护性抗原成份。,合成疫苗,利用化学试剂分解病原体,经提取纯化得到有效免疫原或化学合成短肽链。,基因工程疫苗,取得带有病原体保护性抗原表位目标基因,将其导入原核或真核表示系统,从而取得该病原保护性抗原,研制成疫苗,。,安全,高效,经济,可批量生产。,22/31,(4),核酸疫苗,(nucleic acid vaccine):,又称基因疫苗或,DNA,疫苗。将能编码引发保护性免疫应答病原体免疫基因片段和质粒重组,重组体直接注入宿主机体,使体内持续表示该抗原,进而诱导出保护性体液免疫和细胞免疫新型疫苗。,2.,类毒素(,toxoid),细菌外毒素经0.3-0.4甲醛处理后,毒性消失而仍保持其免疫原性,即成类毒素。如破伤风,白喉类毒素等。,23/31,(,三,),人工被动免疫惯用生物制品:,1,.,抗毒素,用类毒素屡次给马注射,待马产生高效价抗毒素后采血,分离血清、纯化制成。,2.抗菌血清,仅用于多重耐药菌株所致疾病治疗。,3,.,免疫球蛋白,(胎盘、血清球蛋白)普通用于预防。,4,.,细胞免疫制剂,现试用有转移因子(,TF),,免疫核糖核酸(,iRNA),,胸腺素(,thymosin),,干扰素(,IFN),,白细胞介素,-2(IL-2),,细胞毒性,T,细胞(,CTL),和,LAK,细胞等。,24/31,二、微生物感染治疗,(,一,),细菌感染治疗:,主要采取抗菌药品治疗。,1.,抗菌药品种类,(1).抗生素,(antibiotics),:,由真菌、放线菌或细菌等微生物产生。,80%,起源于放线菌。,放线菌产生抗生素:,主要起源。链霉素,卡那霉素,四环素,红霉素等。,真菌产生抗生素:,青霉素,头孢素。,细菌产生抗生素:,多粘菌素、杆菌肽等。,25/31,惯用抗生素种类:,(1),.-,内酰胺类(,-lactams),青霉素及头孢霉素;,(2),.,大环内酯类,包含红霉素、螺旋霉素;,(3),.,氨基糖苷类,包含链霉素、庆大霉素等;,(4),.,四环素类,包含四环素、强力霉素等;,(5),.,氯霉素类,包含氯霉素、甲砜霉素等;,(6),.,人工合成抗菌药品:,喹诺酮及磺胺类;,(7),.,其它抗生素:,多肽类,万古霉素,林可霉素,抗结核药品(利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡秦酰胺等),26/31,(2),化学合成抗菌药品种类:,奎诺酮类,(quinolone),:,环丙沙星,磺胺类,(sulfonamide),:,磺胺甲基异噁唑,硝酸呋喃类,(nitrofurantion),:,呋喃唑酮,硝酸咪唑类,(nitromidazole),:,甲硝唑,27/31,2.,抗菌药品主要作用机制,(1),影响细胞壁合成:,如青霉素,(2),影响细胞膜功效:,如多年菌素;,(3),影响蛋白质合成:,(4),影响核酸代谢:,28/31,(,二,),病毒感染治疗,1.,抗病毒化学制剂,(1),核苷类药品:,抑制病毒基因复制及转录,(2),非核苷类反转录酶抑制剂,(3),蛋白酶抑制剂:,(4),其它抗病毒药品:,2.,新抗生素类,(1),真菌产物,(2),放线菌产物,(3),新霉素,B,29/31,3.,干扰素及干扰素诱生剂,(,1),干扰素(,INF):,含有广谱抗病毒作用,毒性小。,(2)INF,诱生剂:,poly I,;甘草甜素;芸芝多糖。,4.,治疗性疫苗:,5.,抗病毒基因治疗:,6.,中草药防治病毒感染:,黄芪、板蓝根、大青叶。,30/31,(1),反义寡核脱氧核酸,(asON),:,依据病毒基因组已知序列,设计能与病毒基因某段序列互补寡核苷酸,称为反意寡核苷酸。,病毒靶基因,+,互补,DNA,片段,抑制病毒,DNA,复制,(as ON)RNA,转录,(2),干扰,RNA(short interfering RNA),可转移,可传代,双股短小,RNA,相同序列病毒基因静止,同源,mRNA,降解,(3),核酶,(ribozyme),双重特征,互补序列,+,靶,RNA,阻抑病毒复制,具酶活性,特异性位点切割,+,降解靶,RNA,31/31,
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