中药制剂de稳定性.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,药剂学的宗旨是制备安全、有效、稳定、使用方便的药物制剂。,其中，药物制剂的稳定性是保证药物制剂安全、有效的前提。,安全,稳定,有效,什么叫稳定？,1,化学稳定,水解、氧化、光,2,物理稳定,外观、味道、均匀,3,生物稳定,变质、腐败,4,疗效稳定,是否改变,5,毒性稳定,无有强,药物制剂稳定性（,stability,）,是指药物制剂从制备到使用保持稳定以及疗效和体内安全性的能力。,中药制剂稳定性,是指中药制剂的化学、物理及生物学特性发生变化的速度和程度。产生于药品在使用之前的制备、流通、贮存等一系列过程中。,影响中药制剂稳定性的因素：,处方因素,&,外界因素,处方因素,：成分化学结构、溶液,pH,、广义酸碱催化、溶剂、离子强度、药物间相互作用、赋形剂、附加剂等。,外界因素,：温度、空气（氧）、湿度、水分、金属离子、光线、制备工艺、包装材料等。,影响因素：,1,水分,水是药剂发生水解或其他反应的必要,媒介,，也是吸湿、潮解、微生物滋生繁殖的重要条件。没有水的存在，上述现象就会停止或减缓。对于在水中发生水解而水量又不足以溶解所有药物时，每单位时间内药物的降解量与含水量成正比。固体药物暴露于湿空气中，表面吸附水蒸气而使其溶解，增加药物的不稳定性。,影响因素：,2,空气中的氧,大气中的氧是引起药物氧化反应的基本因素。大气中氧引发的氧化反应，称为“自氧化反应”，它与氧的浓度无关或关系不大，仅需少量氧气就可以引发氧化反应。许多微生物的生长、繁殖也必须要有氧气存在。,影响因素：,3,温度,温度升高，则化学反应加速，这是化学反应的基本规律。一般,温度升高,10,，反应速度可加快,2,4,倍,。微生物生长温度为,25,37,，而低温可抑制或停止微生物的生长、繁殖。高热又能破坏对热敏感的药物。,影响因素：,4 pH,值,药物溶液一般都有一个自身最稳定的,pH,值，若,pH,过高或过低，都会加速药物的分解。,所以，应将药物溶液的,pH,值最好控制在自身最稳定的,pH,值范围内。,影响因素：,5,金属离子,金属离子往往是某些药物自氧化反应的催化剂。只要有微量金属离子就会起,催化,作用。,所以，制备易氧化的药剂时，必须严格控制原辅料的金属离子，并尽量避免与金属容器接触。,影响因素：,6,光线,光是催化各种化学反应的活化因子，可提供产生化学反应所必须的活化能。,波长越短，能量越大，故有些药物制剂生产或贮藏时要避光、或用红光。,影响因素：,7,制剂工艺,中药制剂制备过程包括提取、分离、浓缩、干燥和成型等阶段，多数需经水、醇和热的处理，各阶段都可能发生一些重要的物理、化学变化，导致制剂中有效成分的降解和损失。,影响因素：,8,包装材料,包装材料与中药制剂稳定性的关系也十分密切，特别是直接接触药品的包装材料。（常用的是玻璃、塑料、金属、橡胶）,包材存在问题,：,玻璃：释放碱性物质；,脱落不溶性玻璃碎片；,透光,塑料：透气性；透湿性；吸附性,橡胶：吸附；沥漏,一、延缓水解的方法,二、防止氧化的方法,三、其他稳定化方法,提高中药制剂稳定性的措施？,一、延缓水解的方法,调节,pH,值至,pHm,降低温度,（药物的水解跟其他化学反应一样，温度升高，反应速度加快）,改变溶剂,（在水中不稳定的药物，可采用极性较小的溶剂，或在水中加入适量的非水溶剂可延缓药物水解）,制成干燥固体,（对于极易水解的药物，无法制成稳定的可以长期贮存的水性液体制剂，应制为干燥的固体制剂）,二、防止氧化的方法,降低温度,（降低温度可使药物氧化降解的速度减慢）,避免光线,（光化反应可伴随着氧化，氧化反应也可由光照引发）,驱逐氧气,（驱逐氧气是防止氧化的根本措施）,控制微量金属离子,（微量的金属离子对自氧化反应有显著的催化作用）,调节,pH,值,三、其他稳定化方法,制备稳定的衍生物,制成微囊或包合物,（可防止药物因受环境中的氧气、湿气、光线的影响而降解，或因挥发性药物挥发而造成的损失）,制成固体剂型,改进工艺条件,具体方法：,光线,空气,湿度 水分,金属离子,包装材料,可采取选用较高纯度的原辅料,制备中不使用金属器具,加入金属螯合剂等附加剂,防止光、热、水汽和空气等因素的影响,避免包装材料与药物制剂间的相互作用,原料药物水分含量一般控制在,1%,左右,通入惰性气体以置换其中的氧,固体药物制剂可采用真空包装,加入抗氧剂也是经常使用的方法,抗氧剂协同剂,光敏感的药物制剂在制备及贮存中应避光,在处方中加入抗氧剂,在包衣材料中加入遮光剂,使用棕色玻璃瓶或容器内衬垫黑纸避光,中药制剂稳定性的试验方法,药典规定,原料药,制剂,影响因素试验,加速试验,长期试验,加速试验,长期试验,Thank you,！,