第六章-发-热.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,发 热 fever,2005.3,病理生理学Pathophysiology,病理生理学Pathophysiology,正常人：,腋窝温度为36.037.4,舌下温度为36.737.7,直肠温度为36.937.9,病理生理学Pathophysiology,第一节 概述,体温调节中枢:,1.高级体温调节中枢：,（1）视前区下丘脑前部（,preoptic anterior hypothalamus,POAH）(+),存在：,温敏神经元,（2）,中杏仁核,（medial amydaloid nucleus,MAN），,腹中核,（ventral septal area,VSA）,弓状核,(-),2.次级体温调节中枢:延髓、脊髓,-整合体温信息作用,3.大脑皮层,-行为性调节,病理生理学Pathophysiology,体温中枢的调节方式,：,体温中枢的,调定点（SetPoint,SP）,学说,病理生理学Pathophysiology,发热（fever)：,机体在致热原作用下，体温调节中枢调定点上移（关键环节）,引起调节性体温升高，并伴有代谢和功能改变的一种病理过程。,临床：超过正常0.5，为发热,。,病理生理学Pathophysiology,过热,(hyperthermia),：,由于体温调节障碍或散热障碍及产热器官功能异常，体温调节机构不能将体温控制在与调定点相适应的水平上，引起的被动性的体温升高。,体温,生理性,病理性,月经前期,剧烈运动,应激,发热【,调节性,体温升高,与 调定点（SP）相适应,】,过热【,被动性,体温升高,，,超过SP水平,】,散热障碍（鱼鳞病、中暑）,产热过多（甲亢）,体温调节中枢损害,体温升高的分类,病理生理学Pathophysiology,体温调节障碍,鱼鳞病,发热激活物：,能激活体内产内生致热原,（,endogenous pyrogen，,EP,）,细胞（产EP细胞），而使之产生和释放内生致热原（EP）的物质。,发热激活物 EP诱导物，包括外致热原和某些体内产物。,如：Endotoxin(ET)促进EP的产生和释放,【发热激活物=致发热的关键环节！】,病理生理学Pathophysiology,第二节 病因和发病机制,发热激活物,外致热原,来自体外的致热物质,细菌及其毒素,G,+,菌,G,-,菌,分枝杆菌,病毒和其它微生物,病毒、真菌、螺旋体、疟原虫,体内产物,抗原抗体复合物,类固醇,(3)尿酸结晶,病理生理学Pathophysiology,(一).外致热原,细菌及其毒素,革兰氏阳性菌-,葡萄球菌 可溶性外毒素；,A型链球菌 致热外毒素；,白喉杆菌 白喉毒素,肺炎球菌、枯草杆菌,致热：菌体及其代谢产物,革兰氏阴性,菌,大肠杆菌、伤寒杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、志贺氏菌等,病理生理学Pathophysiology,致热,：,菌体和胞壁中所含的肽聚糖，尤其是,胞壁中所含的的,脂多糖（）即内毒素（ET）。ET特点：A.耐热高（干热160 2h才能灭活）B.分子量大，不易通过血脑屏障 C.最常见的外致热原 D.反复注射可致耐受 是血液制品和输液过程中的主要污染物,分枝杆菌,-结核杆菌,致热,：全菌体及肽聚糖,病理生理学Pathophysiology,病毒,流感病毒、SARS(severe acute respiratory syndrome)病毒、麻疹病毒、柯萨奇病毒等,致热：病毒体及其所含的血细胞凝集素，反复注射可致耐受。,病理生理学Pathophysiology,（3）真菌,白色念珠菌鹅口疮、肺炎、脑膜炎,组织胞浆菌、球孢子菌、副球孢子菌深部感染新型隐球菌慢性脑膜炎,酵母菌发热,致热：菌体及其所含的荚膜多糖、Pr.,钩端螺旋体 溶血素、细胞毒因子,表现：发热、头痛、乏力,回归热螺旋体裂解产物,表现：周期性高热、全身疼痛、肝脾肿大,梅毒螺旋体可能是其所含外毒素致,表现：较低的发热,螺旋体,病理生理学Pathophysiology,疟原虫感染人体，其潜隐子进入红细胞并发育成裂殖子，红细胞破裂时大量的裂殖子和代谢产物疟色素释放引起高热,疟原虫,（二）.体内产物,1.抗原-抗体复合物,-激活,产EP细胞,2.类固醇,本胆烷醇酮（睾丸酮中间代谢产物）,-激活,产EP细胞(WBC),-周期性发热,3.尿酸结晶,-激活,产内生致热原细胞（,产EP细胞）,病理生理学Pathophysiology,）。,二.内生致热原（EP）,概念：,产内生致热原细胞（产EP细胞）在发热激活物的作用下产生和释放的，能引起体温升高的物质。,内生致热原细胞（产EP细胞）：,单核-巨噬/淋巴细胞,肿瘤细胞,其它细胞（内皮、成纤维细胞）,病理生理学Pathophysiology,（一）内生致热原的性质和种类,含特殊肽链的小分子蛋白质，不耐热、不耐碱,其抗原性无种属特异性。,白细胞介素-1（interleukin-1,IL-1）,肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）,干扰素（interferon,IFN）,白细胞介素-6（interleukin-6,IL-6）,5.白细胞介素-2（interleukin-2,IL-2）,病理生理学Pathophysiology,1.,IL-1,生物学特性,：多肽，分子量,17000,，有,、,二型。作用于同一受体，受体主要分布于脑内靠近体温调节中枢的下丘脑外侧。给鼠、家兔静脉注射，引起动物发热；,IL-1,导入大鼠下丘脑前部，引起热敏神经元放电频率下降，冷敏神经元放电频率增加。不耐热，70,30分钟可丧失活性。,来源,：单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、星状细胞、角质细胞。,作用,：致热,阻断,：Asprin,病理生理学Pathophysiology,2.,TNF,生物学特性:,多肽,分子量,17000，,有、二个亚型。多种激活物如葡萄球菌、链球菌、内毒素可诱导巨噬细胞、淋巴细胞产生肿瘤坏死因子。将其注入大鼠或家兔静脉，可引起明显发热。,不耐热，70 30分钟可丧失活性。,来源,：巨噬细胞、淋巴细胞,作用,：致热,阻断,：环加氧酶抑制剂（布 洛芬）,病理生理学Pathophysiology,3.,IFN,生物学特性：与发热有关的是,、,亚型。对人和动物都有一定的致热效应。,来源：WBC,作用：1).致热,2).脑内PGE,升高,阻断：PG合成抑制剂,病理生理学Pathophysiology,4.,IL-6,生物学特点：蛋白质，分子量21000。能引起各种动物的发热反应，但作用弱于IL-1和TNF。,来源：,单核细胞、内皮细胞、成纤维细胞,诱导物：病毒、E、血小板生长因子、IL-1、TNF,作用：致热,阻断：环加氧酶抑制剂（布洛芬）/,吲哚美辛,病理生理学Pathophysiology,5.,IL-2,激活物?通过其他EP引起发热,作用：热反应（晚，间接）,C反应蛋白/ACTH/催乳素/生长素,M,IL-2,病理生理学Pathophysiology,（二）内生致热原的产生与释放,产EP细胞（产生-释放 EP的细胞）,单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、淋巴细胞、星状细胞、肿瘤细胞,a.激活(,发热激活物,产EP细胞);,b.EP产生-释放：,细胞信息传递,+,基因表达调控过程,病理生理学Pathophysiology,产,EP细胞的,激活,1.CD,14,途径,发热激活物(,)结合、激活产EP细胞,A.（血清结合蛋白）,-soluble CD,14,R，活化,mCD,14,+,B.,上皮、内皮C,单-巨细胞系统,病理生理学Pathophysiology,2.非,CD,14,途径,大剂量发热激活物(,),直接激活,单-巨细胞系统,病理生理学Pathophysiology,LPS的细胞信息传递,LPS信号 经,跨膜蛋白（,Toll-like receptors，）（,类似IL-1R 活化细胞信息传递途径）,-细胞信息传递,-激活核转录因子（NF-kB）,-启动,EP,（,IL-1/6,TNF）的基因表达,-,EP,合成-,释放入血,病理生理学Pathophysiology,三、发热时的体温调节机制,病理生理学Pathophysiology,发热调节机制,（1）体温调节中枢,（2）致热信号传入途径：,EP通过血脑屏障转运入脑,EP通过终板血管器(,OVLT),作用于体温调节中枢,EP通过迷走神经向体温中枢传递发热信号,（3）发热中枢调节介质,正调节介质,负调节介质,（4）体温调节的方式及发热的时相,病理生理学Pathophysiology,（一）,体温调节中枢,正调节中枢,：,POAH,存在：温度敏感神经元,血脑屏障，直接作用,通过终板血管器（OVLT）作用于体温调节中枢,迷走N,负调节中枢,中杏仁核（MAN）,腹中核（VSA）,弓状核,病理生理学Pathophysiology,（二）致热信号传入途径：,1.,EP通过血脑屏障转运入脑,直接的信号传递方式,研究：,血脑屏障毛细血管床有IL-1、IL-6、TNF的饱和转运机制，推测其可将相应的EP特异性的转运入脑。另外EP也可能从脉络丛部位渗入或易化扩散入脑，通过脑脊液循环分布到POAH。,病理生理学Pathophysiology,2.EP通过终板血管器(OVLT)作用于体温调节中枢,OVLT位于视上隐窝上方，紧靠POAH，是血脑屏障的薄弱部位，该处有毛细血管，对大分子物质有较高的通透性。EP可能由此入脑。有人认为EP不直接进入脑内，而是与分布在此的相关细胞膜受体识别结合，产生新的信息传入POAH。,病理生理学Pathophysiology,3.EP通过迷走神经向体温中枢传递发热信号,细胞因子 肝巨噬细胞周围的迷走神经，将信息传入中枢，切除膈下迷走神经或迷走神经肝支后腹腔注射IL-1或静脉注射LPS不再引起发热。,病理生理学Pathophysiology,刺激,（三）中枢发热介质,正调节介质,前列腺素E,Na,+,/Ca,2+,比,环磷酸腺苷,促肾上腺皮质激素释放素,一氧化氮,负调节介质,精氨酸加压素,黑素细胞刺激素,脂皮质蛋白1,病理生理学Pathophysiology,正调节介质,前列腺素E,（prostaglandin,PGE）,PGE注入猫、鼠、兔等动物脑室内引起明显的发热反应，其致热敏感点在POAH;,EP诱导的发热期间，动物CSF中PGE升高；,PGE合成抑制剂具解热作用，同时降低CSF中PGE浓度；,体外实验中ET和EP都能刺激下丘脑合成和释放PGE.,病理生理学Pathophysiology,Na,+,/Ca,2+,比值,给多种动物脑室内灌注Na,+,使体温很快升高，灌注Ca,2+,则使体温很快下降；降钙剂脑室内灌注也引起体温升高。,Na,+,/Ca,2+,比值改变在发热机制中可能担负着重要的中介作用，EP可能先引起体温调节中枢Na,+,/Ca,2+,比值升高，再通过其他环节促使调定点上移。,Na,+,/Ca,2+,比值改变不直接引起调定点上移，而是通过另一介质cAMP起作用。.,病理生理学Pathophysiology,环磷酸腺苷（cAMP）,外源性,cAMP,注入动物脑内能迅速引起体温上升；,外源性,cAMP,的中枢致热作用可被磷酸二酯酶抑制剂（减少,cAMP,分解）增强，或被磷酸二酯酶激活剂（加速,cAMP,分解）减弱；,在,EP,等引起的发热时，脑脊液中,cAMP,含量明显升高，且与发热效应呈明显正相关。,EP,等引起的双相热期间，脑脊液及下丘脑中的,cAMP,含量与体温呈同步性双相变化。,病理生理学Pathophysiology,促肾上腺皮质激素释放激素,(corticotrophin releasing hormone,CRH,）,CRH是一种发热体温调节中枢正调节介质，IL-1、IL-6可刺激下丘脑释放CRH。,但在发热的动物脑室内给予CRH可使已升高的体温下降。,因此目前倾向于认为CRH可能是一种双向调节介质。,病理生理学Pathophysiology,一氧化氮（nitric oxide,NO）,NO是一种新型的神经递质，广泛分布于中枢神经系统，目前研究发现NO与发热有关。,其机制：作用于POAH、OVLT等部位，介导发热时的体温升高；刺激脂肪组织的代谢活动使产热增加；抑制发热时负调节介质的合成与释放,。,病理生理学Pathophysiology,负调节介质,精氨酸加压素,arginine vasopressin,AVP,黑素细胞刺激素,-melanocyte-stimulating hormone,-MSH,膜联蛋白A-1(脂皮质蛋白1),annexin A1,(lipocortin-1),病理生理学Pathophysiology,（四）体温调节的方式及发热的时相,调定点理论,：体温调节=恒温器的调节,体温调节,体温偏离 温度感受器,控制系统 效应器调控,调定点,【体温调节机构针对其调控体温】,把,中心温度,维持到与,调定点,相适应的水平,病理生理学Pathophysiology,体温调节中枢,+,:POAH,:VSA,MAN,调节介质,PGE,Na,+,/Ca,2+,cAMP,/CRH,NO,/-调节介质:,CRH,调节介质,AVP,-MSH,Annexin A1,(1).,发热激活物,(2).,产EP细胞,EPs,（3）.调定点,(N=37,，成为,冷刺激,),骨骼肌紧张、寒战,皮肤血管收缩,（4）.,产热,(4).,散热,体温,升温反应,发热的发病学原理,（致热信号传入途径：,血脑屏障/OVLT/迷走N）,(运动N),(交感N),发热可人为分四个环节：,第一环节是激活物的作用，传染性因素和非传染性因素作为激活物激活体内产EP细胞；,第二环节是产致热原细胞合成并释放EP；,第三环节，EP进入脑内在下丘脑通过发热中枢介质，使体温调定点上移；,第四环节是体温调定点上移后引起调温效应器的反应，此时中心温度低于调定点的水平，中枢发出调温指令抵达产热器官和散热器官，使产热增加散热减少，体温相应上升，达到新的调定点后，体温中枢又通过产热和散热的整合，使其维持相对平衡，于是体温就维持在新的高度,病理生理学Pathophysiology,病理生理学Pathophysiology,热限：,致热原引起的,发热效应,在一定范围内呈量效依赖性,即随着致热原剂量的递增,发热效应相应加强;但到达一定水平后，再增加致热原剂量,发热效应不再增强,表明:体温上升被限制于一定高度（41）,此现象被称为,热限,。,意义：高热 脑损伤,病理生理学Pathophysiology,发热的时相和特点,体温上升期,高温持续期（高峰期、稽留期）,体温下降期（退热期）,病理生理学Pathophysiology,病理生理学Pathophysiology,稽留热,稽留热:多为高热，体温持续在3940 上下达数日或数周，24小时内波动范围不超过1，主要见于大叶性肺炎，伤寒的发热极期等。,病理生理学Pathophysiology,驰张热,驰张热：亦为高热，但波动范围较大，24小时内体温相差达2 以上，体温低时仍高于正常水平，见于败血症、风湿热、严重结核病或化脓性疾患等。,病理生理学Pathophysiology,间歇热：体温骤然升至39 以上，经若干小时后降至正常，间歇数小时或数日后又突然上升，如此反复多次，见于疟疾等。,间歇热,病理生理学Pathophysiology,波状热,波状热：体温逐渐升高达39 或更高，数日后逐渐下降至低热或正常水平，如此反复多次，体温曲线呈波浪型，见于布氏杆菌感染等。,病理生理学Pathophysiology,回归热,回归热：体温骤升达39 以上，数日后又骤然下降至正常水平，发热期预无热期有规则地交替出现，见于回归热，何杰金氏病等。,病理生理学Pathophysiology,不规则归热,不规则归热：发热无规律，见于结核病、支气管肺炎、感染性心内膜炎或癌肿等引起的发热。,体温上升期,发热开始阶段，由于调定点上移，原来正常体温度成为“冷刺激”，体温调节中枢调温指令使骨骼肌颤抖（节律性收缩），皮肤血管收缩,皮温下降，排汗抑制，病人发冷或恶寒，寒战，若立毛肌收缩，皮肤出现“鸡皮疙瘩”。此期热代谢特点是产热大于散热。,病理生理学Pathophysiology,高温持续期（高峰期、稽留期）,体温升高到调定点新水平，不再继续上升，而是在这个与新调定点相适应的高水平波动，称为高热持续期。此时寒战停止并开始出现散热反应。皮肤血管较为扩张，血量增加，皮肤温度上升，加强皮肤水分蒸发，因此皮肤、口唇比较干燥，此期热代谢特点是产热与散热在高水平上保持相对平衡。,病理生理学Pathophysiology,体温下降期（退热期）,由于发热激活物，EP等消除，体温调节中枢的调定点返回正常水平。此时血温高于调定点，体温调节中枢通过交感神经使皮肤血管进一步扩张，散热增强，产热减少，体温开始下降，汗腺分泌增加，可能会大量出汗，严重者引起脱水，最后体温恢复到正常调定点相适应水平。,病理生理学Pathophysiology,病理生理学Pathophysiology,发热的时相和特点,体温上升期,稽留期,退,热,期,调定点变化曲线,体温曲线,调定点上移，,中心体温,低于调定点水平,中心体温,与上升的调定点水平相适应,中心体温,高于调定点水平,热代谢,特点,散热减少，产热增加，,产热,散热。,产热与散热在高水平上保持平衡,散热增加，产热减少，散热,产热,临床,特点,恶寒、寒战,“鸡皮疙瘩”,皮肤发红，酷热,皮肤干燥,大汗,皮肤潮湿,病理生理学Pathophysiology,寒 战,A.,骨骼肌屈肌/伸肌同时紧张/收缩。,B.,寒战中枢,兴奋,，引起寒战,（下丘脑后部，靠近第三脑室旁）,正常时:被,POAH的,热敏N元的,N冲动所抑制,POAH受冷刺激时：抑制被解除 即可发生寒战,。,病理生理学Pathophysiology,四、机能代谢变化,物质,代谢,体温每升高1，基础代谢率提高13%；,分解代谢增强：糖血糖,脂肪酮血症、酮尿症,蛋白质尿素氮：负氮平衡,脱水、代酸/呼碱,CNS,大脑皮层兴奋性增高,，头昏、头痛,小儿：高热抽搐【热惊厥，CNS 尚未发育成熟】,循环系统,呼吸系统,消化系统,泌尿系统,心血管活动加强：,心率增加18次/min/,呼吸,功能加强：,消化,功能减弱:,消化液 、消化酶活性,尿量 、比重,五、生物学意义,有利/不利,抗感染能力提高,;,肿瘤发热疗法,;,急性期反应,高热,:,白细胞,/,巨噬细胞,化学趋向性,和,吞噬功能,病理生理学Pathophysiology,六、处理原则,对一般发热不宜急于解热,下列情况应及时解热：,过高热40,心机梗塞或心肌劳损,妊娠妇女,选择适宜的解热措施,化学解热药水杨酸盐,类固醇解热药糖皮质激素,物理降温,病理生理学Pathophysiology,发热的,基本环节,信息传递,中枢调节,效应器官,病理生理学Pathophysiology,1,、字体安装与设置,如果您对PPT模板中的字体风格不满意，可进行批量替换，一次性更改各页面字体。,在,“,开始”,选,项卡,中,，点击“,替,换”按,钮右,侧箭,头,，,选,择“,替,换,字,体,”。（如下,图）,在图“替换”下拉列表中选择要更改字体。（如下图）,在“替换为”下拉列表中选择替换字体。,点击“替换”按钮，完成。,63,2,、替换模板中的图片,模板中的图片展示页面，您可以根据需要替换这些图片，下面介绍两种替换方法。,方法一：更改图片,选中模版中的图,片,（,有些图片与其他,对象,进行了组合，,选,择,时,一定要选中图,片 本身，而不是组合）。,单击鼠标右键，选择“更改图片”，选择要替换的图片。（如下图）,注意：,为防止替换图片发生变形，请使用与原图长宽比例相同的图片。,63,赠送精美图标,