高效液相色谱系统性能验证报告-修订版.doc

高效液相色谱
系统性能验证报告

验证方案编号：YB-SB049PQ -01

上海和黄药业有限公司
Shanghai Hutchison Pharmaceuticals Limited

上海和黄药业有限公司
高效液相色谱系统性能验证报告

验证方案审批表
验证项目名称： 高效液相色谱系统性能验证
验证项目编号： YB－SB049PQ -00
一、方案起草
部门
职务
姓名
日期
质量检验部
主管

二、方案审核
部门
职务
姓名
日期
质量检验部
经理

工程部
经理

三、方案批准
部门
职务
姓名
日期
质量保证部
经理

目 录
1. 验证组织 4
1.1. 验证小组人员及职责 4
1.1.1. 验证小组负责人： 4
1.1.2. 验证小组成员及职责 4
2. 验证目的 4
3. 计量器具 4
4. 仪器简介 5
5. 安装确认 5
6. 操作验证 7
6.1. 试验项目与限度 7
6.2. 试验方法 7
6.2.1. 流量控制阀 7
6.2.2. 流动相比例控制阀 7
6.2.3. 进样体积控制阀 7
6.2.4. 柱温箱检查 7
6.2.5. UV检测器波长准确性 8
7. 性能验证 8
8. 预防性维修 9
9. 附录 9
文件检查记录 10
流量稳定性检查数据 11
流动相比例控制阀检查数据 12
进样体积控制阀检查数据 13
柱温箱检查数据 14
波长准确性检查数据 15
光电管检测记录 16
柱效检测记录 17
10. 附原始记录 18

1. 验证组织
1.1. 验证小组人员及职责
1.1.1. 验证小组负责人：
姓名
部门
职务
蒋婉娟
质量检验部
主管

1.1.2. 验证小组成员及职责
姓名
部门
职务
责任
蒋婉娟
质量检验部
主管
组织验证方案编写；协调小组成员和部室之间的工作；对验证过程中的技术、质量负责。
龚源
质量检验部
仪器分析
负责仪器使用、验证工作。
张良
质量检验部
化学分析
负责仪器使用、验证工作。
胡鹏程
工程部
设备管理
负责仪器安装
傅宝樑
工程部
计量管理
负责仪器鉴定

2. 验证目的>K SNL <@  
为确保仪器在使用中符合原设计的要求，并达到原拟订的目的，产生可信赖的量测结果，对仪器进行安装验证（IQ）、操作验证（OQ）、及性能验证（PQ）。
当仪器首次安装调试、经过一定周期（一年）或者变更位置时进行该验证。
3. 计量器具
验证所用的计量器具是经过校正并在有效期内。
电子天平、容量瓶、温度计。
4. 仪器简介
仪器名称：高效液相色谱仪
本实验室拥有四台高效液相色谱仪，各自配有四元梯度泵、自动进样器、柱温箱及紫外检测器。仪器的生产厂家，型号及设备登记号分别如下（表1）：、
表1：仪器简介
生产厂家
型号
设备登记号
高效液相色谱仪
四元梯度泵
自动进样器
柱温箱
紫外检测器
HP
1100
G1311A
G1313A
G1316A
G1314A VWD
06-05-09-018
HP
1100
G1311A
G1313A
G1316A
G1314A VWD
06-05-09-10
Agilent
1200
G1311A
G1329A
G1316A
G1314B VWD
06-05-09-019
Agilent
1200
G1311A
G1329A
G1316A
G1314B VWD
06-05-09-021
Agilent
1100
G1311A
G1313A
G1316A
G1315B DAD
06-05-09-012

5. 安装确认
5.1. 参加人员：
5.2. 检查清单：按设备登记号分开列。
5.2.1. 设备登记号：06-05-09-018
名称
数量
存放处
负责人签收
定购清单

产品授权书

设备卡
1张
QC仪器室（ ）

G1311A型四元梯度泵
1台
QC仪器室（ ）

G1313A型自动进样器
1个
QC仪器室（ ）

G1316A型柱温箱
1个
QC仪器室（ ）

G1314A VWD型检测器
1台
QC仪器室（ ）

5.2.2. 设备登记号：06-05-09-10
名称
数量
存放处
负责人签收
定购清单

产品授权书

设备卡
1张
QC仪器室（ ）

G1311A型四元梯度泵
1台
QC仪器室（ ）

G1313A型自动进样器
1个
QC仪器室（ ）

G1316A型柱温箱
1个
QC仪器室（ ）

G1314A VWD型检测器
1台
QC仪器室（ ）

5.2.3. 设备登记号：06-05-09-019
名称
数量
存放处
负责人签收
定购清单

产品授权书

设备卡
1张
QC仪器室（ ）

G1311A型四元梯度泵
1台
QC仪器室（ ）

G1329A型自动进样器
1个
QC仪器室（ ）

G1316A型柱温箱
1个
QC仪器室（ ）

G1314B VWD型检测器
1台
QC仪器室（ ）

5.2.4. 设备登记号：06-05-09-021
名称
数量
存放处
负责人签收
定购清单

产品授权书

设备卡
1张
QC仪器室（ ）

G1311A型四元梯度泵
1台
QC仪器室（ ）

G13129A型自动进样器
1个
QC仪器室（ ）

G1316A型柱温箱
1个
QC仪器室（ ）

G1314B VWD型检测器
1台
QC仪器室（ ）

5.2.5. 设备登记号：06-05-09-012
名称
数量
存放处
负责人签收
定购清单

产品授权书

设备卡
1张
QC仪器室（ ）

G1311A型四元梯度泵
1台
QC仪器室（ ）

G1313A型自动进样器
1个
QC仪器室（ ）

G1316A型柱温箱
1个
QC仪器室（ ）

G1315B DAD 型检测器
1台
QC仪器室（ ）

5.3. 维修服务
单位：
地址：
联系人： 电话： 传真：

5.4. 结论：

检查人：

日期：

复核人：

日期：

6. 操作验证
确认仪器在操作极限内能正常运转。每过一个周期要对该项进行例行验证。若仪器有移动、维修、更换主组件或增加新配件时必须对仪器部分OQ非例行性验证。
6.1. 试验项目与限度
表2：试验项目与限度
设备名称
组件
实验项目
限度
泵A/B
流量控制阀
流速准确度
±5.0%
流动相比例控制阀
流动相混合比例的准确度
±[F（1-F）]10%，F为所测流动相组分所占的体积比。
自动进样器
进样体积控制阀
精密度
RSD应≤1.0%
柱温箱
温度控制器
温度准确性

≤±3.0℃，波动应在1.0℃内
温度精密性
UV检测器
单色器
波长准确性
±3nm
光电管
线性
相关系数不得小于0.999

6.2. 试验方法
6.2.1. 流量控制阀
①方法：流量分别设定为0.5ml/min、1.0ml/min、1.5ml/min，用一10ml容量瓶接收流动相，同时计时，各重复3次。以流出10ml流动相所需时间计算流量。
②结果见（附录2）

6.2.2. 流动相比例控制阀
①方法：设定流动相A和B比例为1：1，流速为1.0ml/ min。取两个10ml量筒，分别装入流动相A、B，开始运行，同时计时。5mim时记录消耗流动相A、B体积，重复三次。
②结果见（附录3）

6.2.3. 进样体积控制阀
①方法：制备一样品溶液（本公司的对照品溶液即可，按相应的方法条件进行试验），设定进样体积为10μl,连续进样6次，计算相对标准偏差（RSD）。
②结果见（附录4）

6.2.4. 柱温箱检查
① 方法：温度设为37℃，将一经校正的温度计放入柱温箱，每30min读取温度计及标准面板显示温度一次，共读5次。
② 结果见（附录5）

6.2.5. UV检测器波长准确性
a.单色器
①方法：已知苯在233.9nm、238.9nm、243.3nm、248.5nm、254.5nm、260.6nm有特征吸收，故配置100mg/ml苯的乙醇溶液运行“Sample scan”程序。
②结果见（附录6）
b.光电管
①方法：取咖啡因对照品，配置成浓度分别为0.50μg/ml、0.75μg/ml、1.00μg/ml、1.25μg/ml、1.50μg/ml的一系列标准溶液，进样（色谱条件：进样体积为10μl，流动相为纯甲醇，流速为１.０ml/min，柱温为30℃，检测器波长为272nm，采集时间10min）按浓度和面积计算相关系数。
②结果见（附录7）

7. 性能验证
①方法：柱子首次使用前应执行柱效验证，用下述方法进行柱效测试，当柱子柱效降低或超长时间使用时也应进行柱效测试。执行柱效测试包括以下4项内容：
1.平衡色谱柱。2.准备二氢苊标准品溶液。3.进样运行。4.检验柱效。
②操作步骤：
1〉 配置流动相：乙腈：水（60：40），设检测波长254nm，柱温37℃，流速1.0ml/min，采集时间250mm柱不低于20min，150mm柱不低于10min。
2〉 称取0.05g二氢苊溶于100ml乙腈中，即可。
3〉 进样10ul，记录数据，依4）式计算，
4〉 计算

③结果见（附录8）

8. 预防性维修
每隔一段时间需对此进行例行性检修，以确保其符合要求。根据验证结果，确定预防性维修的时间。

9. 附录
附件1 文件检查记录
附件2 流量稳定性检查数据
附件3 流动相比例控制阀检查数据
附件4 进样体积控制阀检查数据
附件5 柱温箱检查数据
附件6 波长准确性检查数据
附件7 光电管检测记录
附件8 柱效检测记录

【附件1】
文件检查记录

验证项目编号：YF－SB049PQ -00
验证项目名称：高效液相色谱系统性能验证方案
国家颁发的相关文件：
序号
文件名称
文件编号
存放地点
1
中国药典2005版一部

QA

企业颁发的管理或操作文件
序号
文件名称
文件编号
存放地点

上海和黄药业有限公司2009年验证计划
V-2008
QA

惠普1100型高效液相色谱仪操作
SOP-SB018QC-01
QC

惠普1200型高效液相色谱仪操作
SOP-SB035QC-01
QC

结论：
检查人：

日期：

复核人：

日期：

【附件2】
流量稳定性检查数据
验证项目编号：YF－SB049PQ -00
验证项目名称：高效液相色谱系统性能验证方案

设备登记号：06-05-09-018
流量/ml·min-1
第1次/min
第2次/min
第3次/min
平均流速/ ml·min-1
偏差/%
0.5

1.0

1.5

设备登记号：06-05-09-10
流量/ml·min-1
第1次/min
第2次/min
第3次/min
平均流速/ ml·min-1
偏差/%
0.5

1.0

1.5

设备登记号：06-05-09-019
流量/ml·min-1
第1次/min
第2次/min
第3次/min
平均流速/ ml·min-1
偏差/%
0.5

1.0

1.5

设备登记号：06-05-09-021
流量/ml·min-1
第1次/min
第2次/min
第3次/min
平均流速/ ml·min-1
偏差/%
0.5

1.0

1.5

设备登记号：06-05-09-012
流量/ml·min-1
第1次/min
第2次/min
第3次/min
平均流速/ ml·min-1
偏差/%
0.5

1.0

1.5

结论： A、B两泵分别测定，两泵流量稳定性均低于（ 5% ）， 符合要求。

检查人：

日期：

复核人：

日期：

【附件3】
流动相比例控制阀检查数据
验证项目编号：YF－SB049PQ -00
验证项目名称：高效液相色谱系统性能验证方案

设备登记号：06-05-09-018
流动相
一次体积ml
二次体积ml
三次体积ml
平均值
允许偏差
实际偏差
A

B

设备登记号：06-05-09-10
流动相
一次体积ml
二次体积ml
三次体积ml
平均值
允许偏差
实际偏差
A

B

设备登记号：06-05-09-019
流动相
一次体积ml
二次体积ml
三次体积ml
平均值
允许偏差
实际偏差
A

B

设备登记号：06-05-09-021
流动相
一次体积ml
二次体积ml
三次体积ml
平均值
允许偏差
实际偏差
A

B

设备登记号：06-05-09-012
流动相
一次体积ml
二次体积ml
三次体积ml
平均值
允许偏差
实际偏差
A

B

结论：实际偏差在限度（ 10% ），符合要求。

检查人：

日期：

复核人：

日期：

【附件4】
进样体积控制阀检查数据

验证项目编号：YF－SB049PQ -00
验证项目名称：高效液相色谱系统性能验证方案

设备登记号：06-05-09-018
1
2
3
4
5
6
RSD/%

设备登记号：06-05-09-10
1
2
3
4
5
6
RSD/%

设备登记号：06-05-09-019
1
2
3
4
5
6
RSD/%

设备登记号：06-05-09-021
1
2
3
4
5
6
RSD/%

设备登记号：06-05-09-012
1
2
3
4
5
6
RSD/%

结论： 进样体积精密度小于（ 1.0% ），符合要求。

检查人：

日期：

复核人：

日期：

【附件5】
柱温箱检查数据
验证项目编号：YF－SB049PQ -00
验证项目名称：高效液相色谱系统性能验证方案

设备登记号：06-05-09-018
项 目
30min
60min
90min
120min
150min
180min
温度计示数/℃

工作站示数/℃

偏差/℃

设备登记号：06-05-09-10
项 目
30min
60min
90min
120min
150min
180min
温度计示数/℃

工作站示数/℃

偏差/℃

设备登记号：06-05-09-019
项 目
30min
60min
90min
120min
150min
180min
温度计示数/℃

工作站示数/℃

偏差/℃

设备登记号：06-05-09-021
项 目
30min
60min
90min
120min
150min
180min
温度计示数/℃

工作站示数/℃

偏差/℃

设备登记号：06-05-09-012
项 目
30min
60min
90min
120min
150min
180min
温度计示数/℃

工作站示数/℃

偏差/℃

结论：温度计示数偏差小于（ 3 ）℃，符合规定。

工作面板示数波动小于（ 1.0 ）℃。精密度符合要求。

检查人：

日期：

复核人：

日期：

【附件6】
波长准确性检查数据
验证项目编号：YF－SB049PQ -00
验证项目名称：高效液相色谱系统性能验证方案

设备登记号：06-05-09-018
规定波长/nm
实测波长/nm
误差/nm
规定波长/nm
实测波长/nm
误差/nm

设备登记号：06-05-09-10
规定波长/nm
实测波长/nm
误差/nm
规定波长/nm
实测波长/nm
误差/nm

设备登记号：06-05-09-019
规定波长/nm
实测波长/nm
误差/nm
规定波长/nm
实测波长/nm
误差/nm

设备登记号：06-05-09-021
规定波长/nm
实测波长/nm
误差/nm
规定波长/nm
实测波长/nm
误差/nm

设备登记号：06-05-09-012
规定波长/nm
实测波长/nm
误差/nm
规定波长/nm
实测波长/nm
误差/nm

结论：波长误差均小于（ ）nm，符合规定。

检查人：

日期：

复核人：

日期：

【附件7】
光电管检测记录
验证项目编号：YF－SB049PQ -00
验证项目名称：高效液相色谱系统性能验证方案

设备登记号：06-05-09-018
浓度/μg/ml
0.50
0.75
1.00
1.25
1.50
面积

相关系数

设备登记号：06-05-09-10
浓度/μg/ml
0.50
0.75
1.00
1.25
1.50
面积

相关系数

设备登记号：06-05-09-019
浓度/μg/ml
0.50
0.75
1.00
1.25
1.50
面积

相关系数

设备登记号：06-05-09-021
浓度/μg/ml
0.50
0.75
1.00
1.25
1.50
面积

相关系数

设备登记号：06-05-09-012
浓度/μg/ml
0.50
0.75
1.00
1.25
1.50
面积

相关系数

结论：相关系数大于（ ），符合要求。

检查人：

日期：

复核人：

日期：

【附件8】
柱效检测记录
验证项目编号：YF－SB049PQ -00
验证项目名称：高效液相色谱系统性能验证方案

设备登记号：06-05-09-018
浓度/μg/ml

面积

N

设备登记号：06-05-09-10
浓度/μg/ml

面积

N

设备登记号：06-05-09-019
浓度/μg/ml

面积

N

设备登记号：06-05-09-021
浓度/μg/ml

面积

N

设备登记号：06-05-09-012
浓度/μg/ml

面积

N

结论：理论塔板数大于（ ），符合要求。

检查人：

日期：

复核人：

日期：

10. 附原始记录
验证报告编号：YB－SB049PQ -00
第 21 页 共 21 页