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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,用药原则:,1、任何药物的应用均在医生、药师的指导下服用。,2、能少用的药物绝不多用;可用可不用的,则不要用。,3、必须用药时,则尽可能选用对胎儿无损害或影响小的药物;如因治疗需要而必须较长期应用某种可致畸的药物,则应终止妊娠。,4、切忌自己滥用药物或听信偏方、秘方,以防发生意外。,5、避免应用广告药品或不了解的新药。,6、根据治疗效果,尽量缩短用药疗程,及时减量或停药。,7、服用药物时,注意包装上的孕妇慎用、忌用、禁用字样。,8、孕妇误服致畸或可能致畸的药物后,应找医生根据自己的妊娠时间、用药量及用药时间长短,结合自己的年龄及胎次等问题综合考虑是否要终止妊娠。,妇女在妊娠期由于其特定的生理变化,对不同的药物剂型的吸收是不一样的,1、口服药是孕妇最常使用的剂型。孕期由于消化液的分泌量减少,胃肠蠕动功能的减退,使胃的排空时间延长,大约由正常的50分钟延长到80一120分钟,食物通过小肠的时间自然也延长,导致药物的血浓度高峰值时间推迟。而小肠吸收药物的量却有所增加。,2、肌肉注射药物较口服吸收快而完全,但孕期由于下肢血液循环减慢,延缓了药物的吸收。,3、雾化吸入常用于治疗上呼吸道及肺部的疾患。但妊娠期由于心输出量及每分钟呼吸量分别增加40及50,所以对喷雾剂的吸收量大大增加。,4、外用药有滴入、含漱、涂、擦、洗剂,妊娠期由于皮肤、粘膜的血液供应增加,对药物的吸收速度自然也加快,吸收量也会提高。,由此提示我们,妊娠期妇女不但要注意慎重选择药物,还应注意给药途径,以减少用药量,而又达到满意的治疗效果。,妊娠高血压,妊娠高血压是孕妇在妊娠期间特有的一种疾病,一般在妊娠20周后发生高血压、水肿及蛋白尿,重症可出现头痛、眼花、胸闷、甚至抽搐和昏迷。本病严重地威胁着母亲和胎儿的生命,是孕产妇死亡的重要原因之一。在治疗上除血压增高严重时,一般不主张使用降压药,但应根据患者具体情况,于妊娠高血压还没有一个最合适的用药原则,一般可试用下列药物。,1、胼苯哒嗪,机理:此药受体直接作用于血管平滑肌,使周围血管扩张,末梢血管抵抗减弱,从而出现降压效果。同时还有增加或维持脑血流量和肾血流量的作用,对母亲和胎儿双方副作用都较小。,缺点:个别情况由于血压急骤下降而导致胎儿假死,因此用药开始时应反复测试血压。同时患有心力衰竭、心绞痛、冠状动脉硬化者不可使用。,2、甲基多巴,此药为中枢性降压药。其用法为:每次服250毫克,每日服2次,每天的最大服用量不能超过3克。,其作用机理为兴奋中枢受体,降低末梢血管紧张,据临床报道,对多数患者有效,对母儿双方副作用较小,对胎儿血流一般不产生影响,长期服用比较安全。,有报道可引起胎盘血流量减少,从而引起胎儿震颤和对刺激过敏。另外,甲基多巴可使胎儿脑脊液中去甲肾上激素减少,影响胎儿组织单胺代谢途径,因此近年已较少使用。,5、血管紧张素转换酶抑制药,为目前常用的降压药,效果确切。但是,有报道孕妇使用卡托普利,婴儿出生后可能出现肾功能障碍,妊娠期引起羊水过少,影响胎儿发育甚至死亡,因此孕妇禁止使用这类药物。也可以通过胎盘,可排入乳汁,浓度应为母体血药浓度1%.,盐酸贝那普利(洛丁新),可引起胎儿和新生儿疾病和死亡,世界上已有数十例文献报道。,在第2个、3个三个月使用可引起胎儿低血压、头骨发育不全、无尿,可逆活不可逆性肾衰竭、甚至死亡,孕妇羊水过少,肾功能减弱等,颅面变形、肺发育不全,子宫内发育迟缓。,替米沙坦(美卡素):,在动物中的研究表明有生殖毒性,有胎仔毒性,但不显示致畸作用,且最好在怀孕的前3个月不应使用,中晚期妊娠时,直接作用于肾素-血管紧张素系统药物会损伤正在发育胎儿甚至导致死亡,所以应不使用。,缬沙坦(代文):,血管紧张素II拮抗剂,已经有报告表明,在妊娠第2个和第3个3个月时、子宫内给予药会给发育中的胎儿带来损伤,或者导致死亡,资料中也有妊娠第1个3个月使用该药物存在先天缺陷的风险,已有孕妇无意中服用代文时,发生自然流产、羊水过少,新生儿肾功能不全的报告。哺乳:服用时不宜哺乳,厄贝沙坦片(安博维),前三个月最好不用,第49个月,直接作用于肾素-血管紧张素系统的物质可引起胎儿新生儿肾功能衰竭、头颅发育不良和胎儿死亡,禁用于49个月孕妇、禁用于哺乳期。,6、利尿降压药,妊娠高血压常出现明显水肿,因此有人使用利尿药。但利尿药不能减缓病情,反而使血液进一步浓缩,血容量减少,加重水及电解质紊乱,故仅适用于脑水肿、肺水肿及全身严重水肿或改善血容量后的尿少患者。一般在妊高症孕妇不宜采用,有可能引起病情恶化。因此,患有高血压的女性在怀孕后,只要其收缩压超过160毫米汞柱或(和)舒张压超过105毫米汞柱,无论是否出现了头痛、头晕等高血压的症状,均需使用对胎儿无不利影响的降压药进行治疗。,二、妊娠期妇女患细菌感染性疾病需要用抗菌药物时,根据抗菌药物对胎儿的影响程度和对母体的毒性作用,将其分为妊娠期可以选用的、妊娠期慎用的及妊娠期禁用的三类,现阐述如下。,妊娠期可选用的抗菌药物(B类),B类药物比较安全,对母体和胎儿基本无危害。,1、青霉素类,该类抗生素的杀菌原理是阻碍细菌细胞壁的合成,哺乳类动物无细胞壁,故该类抗生素对人体毒性最小,不致胎儿畸形。但其缺点是抗菌谱较窄,对细菌产生的-内酰胺酶不稳定,易产生耐药性,对酸不稳定,不能口服;易出现过敏反应。但现在投入使用的半合成、复合青霉素类制剂已从多方面弥补了这些缺点,既耐酸或耐酶又为广谱抗生素,还不易产生过敏反应。虽然每一种制剂的抗菌谱有所不同,但共同点是无致畸胎作用。该类药物妊娠全过程可予应用。如注射用青霉素钠、口服阿莫灵胶囊等。,2、头孢菌素类,该类抗生素与青霉素类极为相似,通过抑制细菌细胞壁合成而起杀菌作用,对多数内酰胺酶稳定,对母体及胎儿的影响也比较小。比青霉素类更为优越的是其抗菌谱广,对酸及各种细菌产生的-内酰胺酶稳定,过敏反应发生率低。第一代头孢菌素有一定的肾毒性,第二代肾毒性较低,第三代对肾脏已基本无毒性,孕妇怀孕全过程可予应用。如头孢哌酮钠、头孢他啶钠、头孢克肟,头孢拉定等。但会从人乳中排泄,哺乳期妇女慎用、暂停哺乳,头孢呋辛酯:孕妇慎用,因会从人乳中排泄,哺乳期妇女慎用、暂停哺乳,奥硝唑:慎用,3、大环内酯类,该类抗生素是抑菌剂,抗菌谱与青霉素相似。但有其特点:对一般细菌引起的呼吸道感染很有用,对支原体、衣原体、弓形体等也有效;血药浓度不高,但组织分布与细胞内移行性良好,毒性低,变态以应少,是孕期可安全使用的抗生素,怀孕全过程可予应用。对青霉素过敏合并呼吸道感染的孕妇可首选此类药物。,阿奇霉素:尚未明确,在孕妇中应用须权衡利弊。,罗红霉素:慎用,克拉霉素:动物实验中本品对胚胎及胎儿有毒性作用,同时本品及其代谢物可进入母乳,故孕妇及哺乳期妇女禁用。,妊娠期慎用的抗菌药物(C类),C类药物仅在动物实验研究时证明对胎儿致畸或可杀死胚胎,未在人类研究证实,对孕妇用药需权衡利弊,确认利大于弊时方能应用。,1、氯霉素类,该类抗生素可通过胎盘在胎儿体内蓄积,因胎儿肝脏中缺乏葡萄糖醛酸转移酶,故对此类药物的解毒功能受到影响;孕后期用药新生儿出生后可出现呕吐、厌食、腹胀,最终可导致循环衰竭,称为“灰婴综合征”,故孕早、中期慎用,孕晚期禁用。,2、喹诺酮类,该类药的毒性低,无致畸致突变作用,但动物研究有生殖毒性,可引起年幼动物的关节病变,影响软骨发育;对神经精神方面也有影响,故禁用于妊娠期妇女、哺乳期妇女如氟哌酸、环丙沙星,莫西沙星等。,3、磺胺药,该类药物可通过胎盘进入胎体,与胎儿血中胆红素竞争血浆蛋白的结合部位,使血浆游离型胆红素增高,血浆游离型胆红素为脂溶性胆红素,可渗入血脑屏障,致胎儿脑损伤或出生后新生儿核黄疸,故妊娠期避免应用。如磺胺嘧啶、复方新诺明等。,妊娠期禁用的抗菌药物(D类),D类药物对胎儿的危害有确切证据,除非孕妇用药后有绝对效果,否则不考虑应用。1、氨基糖甙类,此类药有耳、肾毒性,肾清除能力差,药物浓度个体差异大,易致血药浓度升高;内耳淋巴液中药物浓度高。婴儿出现听力障碍主要与用药量有关,与妊娠月份的关系不大,但其发生率为3%11%。该类药物妊娠全过程避免应用。如链霉素、卡那霉素等。,2、四环素类,该类药物是典型的致胎儿畸形药物。孕早期使用可致胎儿四肢发育不良和短肢畸形;孕中期致牙蕾发育不良,先天性白内障;孕后期引起孕妇肝功能衰竭,故整个孕期应禁用四环素类抗生素。如四环素、土霉素等。,3、红霉素酯化物,该类抗生素可导致孕妇肝内胆汁淤积症和肝实质损害,引起转氨酶升高、肝肿大及阻塞性黄疸等,其发生率高达40%,这可能与酯化物的高敏反应有关,该类药物妊娠全过程避免应用。如依托红霉素(无味红霉素)、琥乙红霉素等。,引起致崎原因药物导致胎儿畸形的原因主要有以下几个方面:,1.基因突变:人的遗传信息是由细胞染色体上的基因所携带的。基因是遗传物质,能将父母的特征遗传胎儿。在胚胎分化期,可由于药物的作用,引起胚胎某些组织的细胞染色体基因发生突变,从而造成畸胎。,2.染色体畸变:正常细胞中的染色体,其结构、形状、数目、位置等都是固定的。而受到药物作用后,染色体会发生缺损、断裂、倒置、错位、重复等变化,导致胎儿畸形。,3.蛋白质合成障碍:胚胎细胞中的核酸有两种,一种是脱氧核糖核酸(DNA),另一种是核糖核酸(RNA)。它们在遗传、蛋白质和酶的合成等方面都有极其重要的作用,若受到药物的干扰,蛋白质的合成就会发生故障,进而导致畸胎。,4.干扰细胞的有丝分裂:受精卵的分裂方式是有丝分裂,其特点是在细胞分裂的过程中出现纺锤丝。若有药物妨碍纺锤丝的形成,将会影响细胞的正常增殖,导致畸胎。,5.营养、代谢失常:有些药物服用后,会引起母体内某些必要物质的短缺或代谢失常,影响胚胎的正常发育生长,致使胎儿发生畸形。,妊娠期间,即使对母体不致造成危害的药物,对胎儿也可能产生损害作用。这主要是由于胎儿的器官功能尚不完善的缘故。,胎儿对药物反应,(1)大多数药物经胎盘转运进入胎儿体内:,(2)胎儿肝、脑等相对较大,血流多,6O血流进入肝脏,所以肝内药物分布较多。但是肝脏代谢能力很低,解毒能力差,某些必需通过肝脏代谢而解毒的药物易使胎儿中毒。,(3)胎儿血脑屏障功能较差,药物容易通过血脑屏障进入中枢神经系统,从而影响中枢神经系统的发育。,(4)胎儿血浆蛋白含量比母体少,使具有活性的药物量较多,药物的作用效力加大。,(5)胎儿肾排泄药物的功能很差,容易造成药物在胎儿体内积累。因此,药物可以影响胎儿大脑、神经系统、外生殖器官的发育。,(6)孕妇在怀孕最后一周时用药应特别注意,因为某些药物对胎儿在分娩时会产生严重的不良反应。胎儿成为新生婴儿时,只能独立承担药物的代谢和清除。但此时婴儿不完善的代谢系统还不能迅速而有效地处理和消除药物,所以药物可能在婴儿体内积累并产生药物过量的表现。早产儿代谢作用更不成熟,危险性就会成正比地增加。,一下列举一些可以致崎的药物:,链霉素:引起先天性耳聋,骨骼发育畸形。,四环素:致牙釉质形成不全,骨骼、心脏畸形,先天性白内障,肢体短小或缺损(如缺四指),新生儿溶血性黄疸,最严重者可出现脑核性黄疸甚至死亡。,土霉素、强力霉素:使胎儿短肢畸形。,氯霉素:致新生儿血液循环障碍、呼吸功能不全、发绀、腹胀(即“灰婴综合症”)。如在妊娠末期大量使用,可引起新生儿血小板减少症、再生障碍性贫血或胎儿死亡。,卡拉霉素:致耳聋。,红霉素:致先天性白内障、四肢畸形等。,庆大霉素:造成胎儿耳损伤,甚至引起先天性胃血管畸形和多囊肾。磺胺类药物(以长效磺胺和抗菌增效剂为主):致高胆红素血症、脑核性黄疸、畸形。,海洛因:使胎儿呼吸抑制、死亡。,度冷丁:致新生儿窒息。,吗啡、安侬痛:抑制新生儿呼吸,使新生儿呈戒断样抑制状态,如在分娩前一周服用,可致新生儿痉挛、兴奋和尖锐的哭声。,阿司匹林:致胎儿小、畸形,引起新生儿凝血酶原减少数派而出血及肝脏的解毒功能障碍。,非那西汀和扑热息痛:引起新生儿高铁血红蛋白血症。,消炎痛:引起黄疸和再生障碍性贫血。,巴比妥类:致胎儿心脏先天性畸形、面及手发育迟缓、兔唇、腭裂。,扑痫酮:可胎儿指趾畸形,妊娠后期服用可致胎儿发生窒息、出血及脑损伤。,安眠酮:致畸形。,安定、安宁、利眠宁、导眠能:可致胎儿畸形和女胎男性化。,苯丙酸诺龙:引起腭裂。,胰岛素:引起流产、早产、死产和其它先天性畸形。,黄体酮:使女胎男性化。,可的松和强的松:致胎儿唇裂、腭裂。可的松还可致胎儿无脑、早产、早死。,孕酮、睾丸酮:引起胎儿外生殖器畸形。,维生素D:大量服用,可致胎儿高钙血症和智能发育迟缓。,维生素K:大量服用,可引起高胆红素血症、核黄疸。,维生素B6:大量服用,可使新生儿产生维生素B6依赖症、抽搐。维生素B6的衍生物脑复新,在动物实验中引起裂唇,亦应慎用。,多种维生素:如果在妊娠头三个月内服用,婴儿患难与共神经系统缺陷症的危险性高达60%.丙脒嗪:致胎儿四肢畸形。,抗疟药奎宁、氯化奎啉、乙胺嘧啶:能致脑积水、脑膜膨出、腭裂、肾停止发育或畸形、视网膜损伤。,扑尔敏、敏可静、安其敏、苯海拉明、乘晕宁等抗过敏药:除有潜在的致腭裂、唇裂、缺肢作用外,还可使肝中毒及脑损伤,抑制新生儿呼吸。,氟脲嘧啶、环磷酰胺:可使胎儿四肢、上腭、外鼻、泌尿道畸形,以及死亡。,氨基喋呤:致胎儿无脑、脑积水、脑膜膨出、唇裂、腭裂或四肢畸形。,羟基脲和白消安:致胎儿多发性畸形。,白血宁:引起中枢神经系统损伤、无脑。,6-巯基嘌呤、丙酸睾丸酮、L-门冬酰胺酶:致胎儿畸形。,苯丁酸氮芥:能引起肾、输尿管缺损。,噻替哌、5-氟硫脲嘧啶、丝裂霉素C、秋水仙碱;致胎儿死亡。如果是在妊娠第16周后使用这些抗肿瘤药物是比较安全的。,双香豆素类药物:可致胎儿皮肤出血斑、脑障碍、胎盘早剥、骨和颜面畸形、智力低下或胎儿死亡。,华法令:致鼻骨发育异常、畸形。,甲苯磺丁脲(甲糖宁、甲磺丁脲、D860):引起流产、早产,具有催畸作用。,丙硫氧嘧啶、甲硫氧嘧啶、他巴唑、甲亢平、碘化钾:致甲状腺机能低下症、呆小病、骨化延迟、尿道下裂。,双氢克尿噻或环戊氯噻嗪:可引起新生儿血小板减少症。,利血平:引起新生儿中毒,出现鼻塞、呼吸道阻塞、甚至因缺氧而死亡。,咖啡因:引起唇腭裂。,乙醚:大量持续使用,可致胎儿死亡。,一切含砷药物:均致胎儿死亡。,多粘菌素E、B及万古霉素:服用时间过长,使孕妇发生急性肾功能衰竭,使孩子在出生后的3年里易患神经肌肉阻滞、运动失调、眩晕、惊厥及口周感觉异常。万古霉素还可致婴儿暂时或永久性耳聋。,利福平:致胎儿畸形。,抗真菌类药物两性霉素B、灰黄霉素、制霉菌素、克霉唑:对孕妇的神经系统、造血系统、肝肾功能有严重不良反应。灰黄霉素还导致流产和畸胎。,氨苯蝶啶(三氨蝶呤):对孕产妇有肝损害、改变血象。,氯噻酮:对胎儿的不良影响。,速尿灵:对孕妇和产妇产生恶心呕吐、腹泻、药疹、瘙痒、视力模糊、体位性低血压甚至水与电解质紊乱。,利尿酸:可引起暂时性听力减退,有时可发展为永久性耳聋。,其他:酒精中毒孕妇娩出的新生儿可呈戒断样抑制状态;酒精可致胎儿多发性畸形。使用避孕药者应在彻底停药半年以后再孕,方可避免因用药不当而引起的畸形或痴呆儿出生。,怀孕与分娩为何不用吗啡,?,处在母体中的胎儿,是靠母亲血液中渗透过来的氧、营养物质来维持生命的。吗啡可以透过胎盘屏障,进入胎儿体内,在妊娠期及分娩期,如果给产妇应用吗啡,虽然能止痛,但对胎儿或将出生的新生儿至少可能有三个方面的影响:,1.吗啡有抑制呼吸的作用,胎儿对吗啡代谢的能力很弱,可以导致出生后的婴儿呼吸障碍,不能和不易自主呼吸而陷于窒息。,2.胎儿对吗啡也能成瘾,但不易诊断,若经常应用,明显的戒断症状在出生后几天才出现,其表现为高声哭闹、激动和抽搐等。所以孕妇,尤其是分娩前,吗啡是禁用的。,但吗啡进入母体后会迅速被破坏和排泄,一般认为注射后4小时6小时作用就过去了。而在注射后2小时3小时作用最强。因此,分娩时产程过长,估计4小时内胎儿不会娩出时的妇女还是可以用的,但估计要准确,应用要审慎。,此外,吗啡的人工合成代用品杜冷丁、美散痛、阿那度尔对新生儿呼吸也有抑制作用,孕妇对这些药物也是禁忌的。杜冷丁产前2小时4小时注射可致新生儿呼吸抑制,但注射时间超过6小时或不到1小时,则对新生儿影响不大。,
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