第三章药物杂质检查pptPowerPointPres(PPT).ppt

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第二章 药物的杂质,(zzh),检查,第一节 概述,(i sh),第一页，共一百六十八页。,一、药物,(yow),的纯度要求,指药物纯洁,(chnji),程度，反映了药物质量的优劣，含有杂质是影响药物纯度的主要因素。,第二页，共一百六十八页。,杂质forin、impurities是指：,1.有毒副作用的物质,(wzh),2.本身无毒副作用，但影响药物的稳定性和疗效的物质,3.本身无毒副作用，也不影响药物的稳定性和疗效，但影响药物的科学管理的物质,第三页，共一百六十八页。,二、杂质的来源,(liyun),与种类一杂质的来源,(liyun),1.生产,(shngchn),过程中引入,1原料,(yunlio),、反响中间体及副产物,2试剂、溶剂、催化剂类,3生产中所用金属器皿、装置以及其他不耐酸、碱的金属工具所带来的杂质,第四页，共一百六十八页。,96：131在药物,(yow),生产过程中引入杂质的途径为,A.原料不纯或局部未反响完全的原料造成,B.合成过程中产生的中间体或副产物别离不净造成,C.需参加的各种试剂产生吸附，共沉淀生成混晶等造成,D.所用金属器皿及装置等引入杂质,E.由于操作不妥，日光曝晒而使产品发生分解引入的杂质,第五页，共一百六十八页。,2.贮藏,(zhcng),过程中产生,水解,(shuji),、氧化、分解、异构化、晶形转变、聚合、潮解和发霉等,第六页，共一百六十八页。,易发生水解,(shuji),反响的结构：,酯、内酯、酰胺、卤代烃、苷类等,易发生氧化,(ynghu),反响的结构：,醚、醛、酚羟基,(qingj),、巯基、亚硝基、双键等,第七页，共一百六十八页。,二杂质,(zzh),的种类,药物中的杂质按来源,(liyun),分为,1.一般杂质：如氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐、酸、碱、水分、易炭化物、炽灼残渣等。一般杂质其检查方法,(fngf),收载在中国药典的附录中。,第八页，共一百六十八页。,2.特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产,(shngchn),或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素中的其他甾体。特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中。,第九页，共一百六十八页。,99x：85中国药典1995年版中规定的一般杂质检查,(jinch),中不包括的工程是,A.硫酸盐检查,B.氯化物检查,C.溶出度检查,D.重金属检查,E.砷盐检查,第十页，共一百六十八页。,三药物,(yow),的纯度与化学试剂的纯度,药物的纯度考虑杂质的生理作用，药品,(yopn),只有两个等级：合格或不合格。,化学试剂有很多等级，如基准试剂、优级纯GR、分析纯AR、化学纯CP、色谱纯、光谱纯。,第十一页，共一百六十八页。,例.临床所用药物的纯度与化学品及试剂,(shj),纯度的主要区别是,A.所含杂质的生理效应不同,B.所含有效成分的量不同,C.所含杂质的绝对量不同,D.化学性质及化学反响速度不同,E.所含有效成分的生理效应不同,第十二页，共一百六十八页。,三、杂质,(zzh),的限量检查,指药物中允许杂质存在的最大量，通常,(tngchng),用百分之几或百万分之几ppm来表示,第十三页，共一百六十八页。,杂质量,(zhling),杂质限量 杂质量,(zhling),药品,(yopn),合格,药品,(yopn),不合格,第十四页，共一百六十八页。,一药物,(yow),的杂质检查法,1.对照法,限量检查法 Limit Test,特点：不需知道杂质的准确,(zhnqu),含量,第十五页，共一百六十八页。,2.灵敏度法,系指在供试品溶液中参加试剂，在一定反响条件,(tiojin),下，不得有正反响出现。,特点：不需对照品,第十六页，共一百六十八页。,3.比较法,含量测定法：,测定,(cdng),杂质的绝对含量，如测定,(cdng),吸收度、pH值等。,特点：,准确测定杂质的量，不需对照品,第十七页，共一百六十八页。,二杂质,(zzh),限量的计算,第十八页，共一百六十八页。,第十九页，共一百六十八页。,97：71检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液,(rngy),2ml每1ml相当于1g的As制备标准砷斑，砷盐限量为0.0001，应取供试品的量为,A.0.20g B.2.0g C0.020g,D.1.0g E.0.10g,第二十页，共一百六十八页。,：c1 g/ml1106 g/ml,V2ml L0.0001%,第二十一页，共一百六十八页。,96：79检查维生素C中的重金属时，假设,(jish),取样量为1.0g，要求含重金属不得过百万分之十，问应吸取标准铅溶液每1ml0.01mg的Pb多少ml？,A.0.2ml B.0.4ml C2ml,D.1ml E.20ml,第二十二页，共一百六十八页。,第二十三页，共一百六十八页。,第二节 一般杂质的检查,(jinch),方法,一、般杂质检查,(jinch),规那么,?药品检验操作标准?规定：,1.遵循平行,(pngxng),操作原那么,第二十四页，共一百六十八页。,1仪器的配对性 如纳氏比色管应配对，刻度线上下相差不超过2mm，砷盐检查,(jinch),时导气管长度及孔的大小要一致,2对照品与供试品的同步操作,第二十五页，共一百六十八页。,2.正确,(zhngqu),的取样及供试品的称量范围,1g不超过2%，1g不超过1%,3.正确,(zhngqu),的比色、比浊方法,4.检查,(jinch),结果不符合规定或在限度边缘时应对供试管和对照管各复查二份,第二十六页，共一百六十八页。,二、氯化物检查法,一原理,(yunl),对照法,第二十七页，共一百六十八页。,二检查方法 药典附录,除另有规定外，取各药品,(yopn),项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml溶液如显碱性，可滴加硝酸使成中性，再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，应滤过；置50ml,第二十八页，共一百六十八页。,纳氏比色管中，加水使成约40m1，,摇匀，即得供试溶液。另取各药品项下规定量的标准,(biozhn),氯化钠溶液，置50ml纳氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水使成40m1，摇匀，,即得对照浴液。,第二十九页，共一百六十八页。,于供试溶液与对照溶液中，分别参加硝酸银试液1.0m1，用水稀释使成50m1，摇匀，在暗处放置,(fngzh),5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察，比较，即得。,第三十页，共一百六十八页。,三测定,(cdng),条件,1.标准NaCl溶液 10,gCl,/ml，50ml溶液中含5080,g的Cl,所显浑浊,(hnzhu),梯度明显，相当于标准NaCl溶液58ml。,2.反响需在硝酸酸性条件,(tiojin),下进行，且以50ml供试溶液中含稀硝酸10ml为宜。,第三十一页，共一百六十八页。,1加速,(ji s),AgCl浑浊的形成；,2产生,(chnshng),较好的乳浊；,3防止弱酸银盐如碳酸银、磷酸银以及氧化银沉淀,(chndin),的形成。,第三十二页，共一百六十八页。,3.试剂,(shj),：硝酸银,5.避光、暗处,(n ch),放置5分钟后比浊，因氯化银见光易分解。,4.供试液和对照液稀释后，再加硝酸银溶液，使生成白色浑浊而不是,(b shi),白色沉淀。,第三十三页，共一百六十八页。,6.比浊方法,(fngf),：同置于黑色背景上，自上向下观察。,7.平行,(pngxng),操作原那么。,第三十四页，共一百六十八页。,四干扰,(gnro),及排除,1.假设,(jish),供试品有色，需经处理前方可检查。,1内消色法：倍量法，如枸橼酸铁铵中氯化物的检查,(jinch),。,2外消色法：如高锰酸钾中氯化物的检查，可先加乙醇适量，使其复原褪色后再依法检查。,第三十五页，共一百六十八页。,2.当有其它干扰物质存在,(cnzi),时，必需在检查前除去,1碘中氯化物的检查,2碘化物中氯化物的检查,3溴化物中氯化物的检查,第三十六页，共一百六十八页。,3.不溶于水的有机,(yuj),药物,1加水振摇，过滤，取滤液进行,(jnxng),检查。,2加热,(ji r),，放冷，过滤，取滤液进行检查。,3溶于有机溶剂如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后进行检查。,第三十七页，共一百六十八页。,4.有机药物,(yow),中有机氯杂质的检查，具体情况，具体分析。,第三十八页，共一百六十八页。,95：82.药物,(yow),中氯化物杂质检查，是使该杂质在酸性溶液中与硝酸银作用生成氯化物浑浊，所用的稀酸是B,A.硫酸 B.硝酸,C.盐酸 D.醋酸,E.磷酸,第三十九页，共一百六十八页。,例1.中国药典 2000年版 规定，检查氯化物杂质时，一般取用标准氯化钠溶液10gCl/ml58ml的原因是D,A.使检查反响完全,B.药物中含氯化物的量均在此范围,C.加速反响,D.所产生的浊度,(zhu d),梯度明显,E.防止干扰,第四十页，共一百六十八页。,例2.采用硝酸银试液,(sh y),检查氯化物时，参加硝酸使溶液酸化的目的是ABCDE,A加速生成氯化银浑浊反响,B消除某些弱酸盐的干扰,C消除碳酸盐干扰,D消除磷酸盐干扰,E防止氧化银沉淀生成,第四十一页，共一百六十八页。,例3.当采用比浊法检查氯化物杂质时，假设药物本身,(bnshn),有颜色而干扰检查的话，应该选用的处理方法为AB,A内消色法,B外消色法,C比色法,D差示比浊法,E差示可见分光法,第四十二页，共一百六十八页。,例4.假设要进行高锰酸钾中氯化物的检查，最正确方法是D,A.参加一定量氯仿提取,(tq),后测定,B.氧瓶燃烧,C.倍量法,D.参加一定量乙醇,E.以上都不对,第四十三页，共一百六十八页。,例5.以下哪些条件为药物中氯化物检查的必要条件ABC,A.所用比色管需配套,B.稀硝酸酸性下(10ml/50ml),C.避光放置,(fngzh),5分钟,D.用硝酸银标准溶液做对照,E.在白色背景下观察,第四十四页，共一百六十八页。,三、硫酸盐检查法,一原理,(yunl),对照法,第四十五页，共一百六十八页。,二测定,(cdng),条件,1.标准,(biozhn),K,2,SO,4,溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.10.5mg的所显浑浊梯度明显，相当于标准K,2,SO,4,溶液15ml。,2.反响需在盐酸酸性条件,(tiojin),下进行，且以50ml供试溶液中含稀盐酸2ml为宜。,第四十六页，共一百六十八页。,3.试剂,(shj),：氯化钡,5.比浊方法：同置于黑色背景,(bijng),上，自上向下观察。,4.供试液和对照液稀释后，再加氯化钡溶液，使生成白色浑浊,(hnzhu),而不是白色沉淀,。,第四十七页，共一百六十八页。,假设,(jish),供试品有色，也可用内消色法即倍量法处理。,三干扰,(gnro),及排除,第四十八页，共一百六十八页。,例：药物,(yow),中硫酸盐检查时，所用的标准对照液是D,A.标准氯化钡,B.标准醋酸铅溶液,C.标准硝酸银溶液,D.标准硫酸钾溶液,E.以上都不对,第四十九页，共一百六十八页。,四、铁盐检查法,1.原理,(yunl),对照法,一硫氰酸盐法,(yn f),ChP2000、USP24,第五十页，共一百六十八页。,2.检查方法,药典附录,除另有规定外，取各药品,(yopn),项下规定量的供试品，加水溶解使成25ml，移置50ml纳氏比色管中，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用水稀释使成,第五十一页，共一百六十八页。,35m1后，加30%硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量,(shling),稀释成50ml，摇匀；如显色，立即与标准铁溶液一定量制成的对照溶液取各药品项下规定量的标准铁溶液，置50ml纳氏比色管中，,第五十二页，共一百六十八页。,加水使成25ml，加稀盐酸4ml与过硫酸铵50mg，用水稀释使成35m1后，加30%硫氰酸铵溶液3ml，再加水适量,(shling),稀释成50ml，摇匀比较，即得。,第五十三页，共一百六十八页。,3.测定,(cdng),条件,1用FeNH4(SO4)212H2O硫酸铁铵配制标准铁贮备液参加硫酸防止Fe3+的水解，标准铁溶液临用前稀释而成，标准铁溶液10g Fe3+/ml，50ml溶液中含1050g的Fe3+显色,(xin s),梯度明显，一般取标准铁溶液1.05.0ml,第五十四页，共一百六十八页。,2反响需在盐酸酸性条件,(tiojin),下进行，且以50ml供试溶液中含稀盐酸4ml为宜。,3试剂,(shj),：硫氰酸铵。加过量硫氰酸铵，使反响向正反响方向进行。,4检查,(jinch),Fe2+和Fe3+。,第五十五页，共一百六十八页。,5铁盐检查时，加氧化剂氧化Fe2+为Fe3+。加过硫酸铵可氧化Fe2+为Fe3+，同时可防止光线使硫氰酸铁复原或分解褪色。,加硝酸,(xio sun),后加热也可氧化Fe2+为Fe3+。,第五十六页，共一百六十八页。,6比色方法：同置于白色背景上，自上向下,(xin xi),观察。,第五十七页，共一百六十八页。,4.干扰,(gnro),及排除,1为了提高灵敏度或供试管与对照管,(zhogun),色调不一致时，可用正丁醇提取后，分取正丁醇层比色。,2具环状结构的有机药物,(yow),，需经700800炽灼破害处理后再依法检查。,3干扰离子的影响。,第五十八页，共一百六十八页。,二巯基醋酸,(c sun),法 BP1998,对照法,本法,(bn f),灵敏度较高，但试剂较贵,第五十九页，共一百六十八页。,例1.中国,(zhn u),药典2000年版规定铁盐的检查方法为A,A.硫氰酸盐法,B.巯基醋酸法,C.普鲁士蓝法,D 邻二氮菲法,E.水杨酸显色法,第六十页，共一百六十八页。,例2.中国药典2000年版规定，硫氰酸铵法检查铁盐时，参加过硫酸按的目的是AB,A.使药物中铁盐都转变为Fe3+,B.防止光线使硫氰酸铁复原或分解褪色,C.使产生的红色,(hngs),产物颜色更深,D防止干扰,E便于观察、比较,第六十一页，共一百六十八页。,例3.某药物黄色欲进行铁盐检查，应采用下面哪种方法E,A.倍量法,B.微孔滤膜过滤法,C.调色法,D.600700炽灼残渣,(cn zh),后测定,E.以上都不对,第六十二页，共一百六十八页。,例4.中国药典收载的铁盐检查，主要,(zhyo),是检查D,A.Fe,B.Fe2+,C.Fe3+,D.Fe2+和Fe3+,E.以上都不对,第六十三页，共一百六十八页。,五、重金属检查法,以铅为代表,(dibio),中国,(zhn u),药典2000年版共收载四法。,第六十四页，共一百六十八页。,一第一,(dy),法 硫代乙酰胺法,1.原理,(yunl),对照法,适用于溶于水、稀酸和乙醇,(y chn),的药物。,第六十五页，共一百六十八页。,2.测定,(cdng),条件,1用硝酸铅配制标准铅贮备液加硝酸防止Pb2+水解，标准铅溶液临用前稀释,(xsh),而成，标准硝酸铅溶液10g Pb2+/ml，适宜比色范围为27ml溶液中含1020g的Pb2+。,第六十六页，共一百六十八页。,2本法用2ml pH3.5的醋酸盐缓冲液控制,(kngzh),溶液pH值为33.5。,3显色剂：从ChP1990开始,(kish),改用硫代乙酰胺做显色剂。,第六十七页，共一百六十八页。,1供试品如有色，需经处理,(chl),前方可检查。,A.外消色法：在对照管中加稀焦糖,(jio tn),溶液或其他无干扰的有色溶液。,B.内消色法,C.改用第四法，微孔,(wi kn),滤膜过滤法,3.干扰及排除,第六十八页，共一百六十八页。,2假设供试品中有微量Fe3+存在，会氧化硫化氢生成单质硫，干扰比色，参加抗坏血酸或盐酸羟胺0.51.0g复原,(f yun),Fe3+为Fe2+，可消除干扰。,第六十九页，共一百六十八页。,（3）若供试品为铁盐，Fe,3+,在盐酸中生成HFeCl ，用乙醚提取除去，剩余微量铁在氨碱性溶液中，加KCN掩蔽，然后用第三法检查,。,第七十页，共一百六十八页。,4假设药物本身能生成,(shn chn),不溶性硫化物时，可参加掩蔽剂消除干扰。如ZnSO4中重金属的检查，要在碱性下加KCN掩蔽Zn2+后，依第三法检查。,第七十一页，共一百六十八页。,二第二法 炽灼,(ch zhu),残渣法,适用,(shyng),于含芳环、杂环以及不溶于水、稀酸、乙醇及碱的有机药物。,500600炽灼,(ch zhu),后的残渣，经处理后，依一法检查。,1.原理 对照法,第七十二页，共一百六十八页。,2.操作方法,第七十三页，共一百六十八页。,含钠及氟的有机药物应用铂坩埚,(gngu),、石英坩埚,(gngu),或硬质玻璃蒸发皿因可腐蚀瓷坩埚,(gngu),，带入大量重金属,第七十四页，共一百六十八页。,三第三,(d sn),法 硫化钠法,适用,(shyng),于溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的药物。如磺胺类、巴比妥类。,1.原理,(yunl),对照法,第七十五页，共一百六十八页。,2.测定,(cdng),条件,1NaOH碱性,(jin xn),条件下,2显色剂：硫化钠,第七十六页，共一百六十八页。,四第四法 微孔,(wi kn),滤膜法,适用于含25g重金属杂质,(zzh),及有色供试液的检查。,依一法检查，结果微孔滤膜过滤后比较色斑。,第七十七页，共一百六十八页。,USP23检查重金属时，使用硫化氢试液显色。检查时，除用供试管、对照管，还规定,(gudng),用监控管，三管同法检查。,我国?药品检验操作标准?中规定，检查新产品中重金属时，应用该法。,第七十八页，共一百六十八页。,97：78重金属检查中，参加硫代乙酰胺时溶液,(rngy),控制最正确的pH值是B,A.1.5,B.3.5,C7.5,D.9.5,E.11.5,第七十九页，共一百六十八页。,95：84微孔,(wi kn),滤膜法是用来检查C,A.氯化物,B.砷盐,C.重金属,D.硫化物,E.氰化物,第八十页，共一百六十八页。,例1.中国,(zhn u),药典(2000年版)重金属检查法中，所使用的显色剂是BC,A.硫化氢试液,B.硫代乙酰胺试液,C.硫化钠试液,D.氰化钾试液,E.硫氰酸铵试液,第八十一页，共一百六十八页。,例2.葡萄糖中进行重金属检查时，适宜的条件是C,A.用硫代乙酰胺为标准对照液,B.用10ml稀硝酸,(xio sun),/50ml酸化,C.在pH3.5醋酸盐缓冲溶液中,D.用硫化钠为试液,E.结果需在黑色背景下观察,第八十二页，共一百六十八页。,例3.现有一药物为苯巴比妥，欲进行重金属检查，应采用?中国药典,(yodin),?上收载的重金属检查的哪种方法C,A.一法,B.二法,C.三法,D.四法,E.以上都不对,第八十三页，共一百六十八页。,例4.下面哪些方法为?中国药典?收载的重金属检查方法ACD,A.500600炽灼残渣后,按一法操作,B.pH33.5条件下，参加硫化氢试液,(sh y),C.碱性下，参加硫化钠试液,D.按一法操作，结果用微孔滤膜过滤后观察色斑,E.以上都对,第八十四页，共一百六十八页。,六、砷盐检查法,一古蔡法,ChP2000、BP1998,第八十五页，共一百六十八页。,遇HgBr2试纸生成黄色,(hungs),棕色的砷斑，与2ml标准砷溶液在相同条件下生成的砷斑比较。,1.原理,(yunl),对照法,第八十六页，共一百六十八页。,2.操作方法,1标准砷斑用2ml标准砷溶液,(rngy),制备。,2供试品需经有机破坏，那么标准,(biozhn),砷溶液应平行操作。,第八十七页，共一百六十八页。,第八十八页，共一百六十八页。,3.测定,(cdng),条件,1标准,(biozhn),砷溶液临用新配，1gAs/ml。,2酸为反响,(fnxing),物，酸量应足够，所以加浓盐酸5ml。,3酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是：,第八十九页，共一百六十八页。,A.复原As5+为As3+，加快反响,(fnxing),速度；,B.碘化钾被氧化生成的I2又可被氯化亚锡复原为I-，I-与反响中生成的Zn2+能形成稳定的配位离子，有利于生成砷化氢的反响不断,(bdun),进行；,C.氯化亚锡与锌作用，在锌外表形成锌锡齐，使氢气均匀而连续,(linx),地发生；,第九十页，共一百六十八页。,D.可抑制微量Sb的干扰，在实验,(shyn),条件下，100,gSb存在不干扰。,4醋酸铅棉花的作用是消除锌粒及供试品中少量,(sholing),硫化物的干扰，醋酸铅棉花60mg装管高度6080mm。,5锌粒应无砷。,第九十一页，共一百六十八页。,6砷斑不稳定,(wndng),，应立即观察。,4.干扰,(gnro),及排除,1供试品假设为硫化物、亚硫酸盐、硫代硫酸盐时，加HNO3，使氧化成硫酸盐，以除去,(ch q),干扰，如硫代硫酸钠中砷盐的检查。,第九十二页，共一百六十八页。,2供试品假设,(jish),为铁盐，需先加酸性氯化亚锡试液，将Fe3+复原为Fe2+。如枸橼酸铁铵中砷盐的检查。,3具环状结构的有机药物，要先行有机破坏,(phui),后再进行检查。,常用的有机破坏方法：,第九十三页，共一百六十八页。,4本法,(bn f),适用于不含Sb或含Sb量小于100g的供试品。,碱破坏法：石灰,(shhu),法、无水碳酸钠碱融法,酸破坏法：如葡萄糖中砷盐的检查,第九十四页，共一百六十八页。,二Ag-DDC法 检查、含量,(hnling),测定,ChP(2000)、USP24,对照,(duzho),法,第九十五页，共一百六十八页。,砷化氢与Ag-DDC溶液作用，复原,AgDDC为红色胶态银，直接比色或于510nm波长处测定吸收,(xshu),度，进行比较。,第九十六页，共一百六十八页。,第九十七页，共一百六十八页。,用有机碱吸收反响,(fnxing),产生的HDDC有利于反响,(fnxing),的进行。USP24用吡啶，ChP2000用三乙胺。,本法,(bn f),适用于含Sb量小于500,g的供试品。,第九十八页，共一百六十八页。,三白田道夫法 ChP2000,含Sb药物,(yow),中砷盐的检查,如葡萄糖酸锑钠,原理,(yunl),对照法,第九十九页，共一百六十八页。,四次磷酸,(ln sun),法 BP1998,原理,(yunl),对照法,第一百页，共一百六十八页。,98：82.在药物的杂质检查中，其限量一般,(ybn),不超过百万分之十的是D,A.氯化物,B.硫酸盐,C.醋酸盐,D.砷盐,E.淀粉,第一百零一页，共一百六十八页。,97：79.在用古蔡法检查砷盐时，导气管中塞入醋酸铅棉花,(min hua),的目的是C,A.除去I2,B.除去AsH3,C.除去H2S,D.除去HBr,E.除去SbH3,第一百零二页，共一百六十八页。,99x：75砷盐检查法中，在检砷装置导气管中塞入醋酸铅棉花,(min hua),的作用是C,A.吸收砷化氢,B.吸收溴化氢,C.吸收硫化氢,D.吸收氯化氢,E.吸收锑化氢,第一百零三页，共一百六十八页。,95：140.古蔡氏法中，SnC12的作用,(zuyng),有ACD,A.使As5+As3+,B.除去H2S,C.除去I2,D.组成锌锡齐,E.除去其它杂质,第一百零四页，共一百六十八页。,95：83.AgDDC法检查砷盐的原理为：砷化氢与AgDDC吡啶作用,(zuyng),，生成的物质是E,A.砷斑,B.锑斑,C.胶态砷,D.三氧化二砷,E.胶态银,第一百零五页，共一百六十八页。,98：137.中国药典1995年版收载的古蔡法检查砷盐的根本原理是BE,A.与锌、酸作用生成H2S气体,(qt),B.与锌、酸作用生成AsH3气体,C.产生的气体遇氯化汞试纸产生砷斑,D.比较供试品砷斑与标准品砷斑的面积大小,E.比较供试品砷斑与标准品砷斑的颜色强度,第一百零六页，共一百六十八页。,96：10611099x：126130适用于,A.古蔡氏Gutzeit法,B.二乙基二硫代氨基甲酸银法,C.A和B均可 D.A和B均不可,96：106在连接砷化氢发生瓶的导管中装入醋酸铅棉花,(min hua),C,96：107使用的标准砷溶液为2m1C,96：108测定结果要与标准砷斑相比较A,96：109要测定吸收度B,96：110要用酸碱滴定法D,第一百零七页，共一百六十八页。,例15用古蔡氏法检查以下药物中的砷盐时，排除干扰的方法：,A.先用硝酸或溴水氧化,B.先加酸性氯化亚锑复原,(f yun),C.改用白田道夫法 D.先加氰化钾掩蔽,E.先加草酸生成沉淀,1.硫化物A,2.亚硫酸盐A,3.硫代硫酸盐A,4.高铁盐B,5.锑盐C,第一百零八页，共一百六十八页。,例6.AgDDC法检查砷盐时，所产生的红色,(hngs),溶液为C,A.HDDC吡啶溶液,B.Ag吡啶溶液,C.Ag的胶态溶液,D.Ag(DDC)溶液,E.AsAg3溶液,第一百零九页，共一百六十八页。,例7.ChP2000检查,(jinch),葡萄糖酸锑钠中的砷盐时，应选用B,A.古蔡氏法,B.白田道夫法,C.碘量法,D.AgDDC法,E.契列法,第一百一十页，共一百六十八页。,例8.葡萄糖中砷盐的检查，需要的试剂应有BCDE,APb2+标准液,BSnCl2试液,(sh y),CKI试液,DZn,E醋酸铅棉花,第一百一十一页，共一百六十八页。,例9.Ag-DDC法检查砷盐时，参加碘化钾和酸性氯化亚锡的作用为ABCDE,A将As5+复原为As3+,B有利于AsH3生成反响,C抑制SbH3的生成,D形成Zn-Sn齐以均匀,(jnyn),而连续地发生氢气,E催化加速生成AsH3,第一百一十二页，共一百六十八页。,例10.古蔡氏法检砷，药典规定制备标准砷斑时，应取标准砷溶液,(rngy),C,A.1ml,B.5ml,C.2ml,D.依限量大小决定,E.以上都不对,第一百一十三页，共一百六十八页。,例11.古蔡氏法检查所用的溶液,(rngy),是(B),A.强碱性溶液,B.强酸性溶液,C.含稀盐酸10ml/50ml溶液,D.含稀硝酸10ml/50ml溶液,E.含强氧化剂(硝酸或过硫酸铵)溶液,第一百一十四页，共一百六十八页。,96：96100所含待测杂质,(zzh),的适宜检测量为,A.0.002mg B.0.010.02mg,C.0.010.05mg D.0.050.08mg,E.0.10.5mg,96：96.硫酸盐检查法中，50ml溶液中(E),96：97.铁盐检查法中，50ml溶液中(C),96：98.重金属检查法中，35ml溶液中(B),96：99.古蔡氏法中，反响液中(A),96：100.氯化物检查法中，50ml溶液中(D),第一百一十五页，共一百六十八页。,97：106110,A.硝酸银试液 B.氯化钡试液,C.硫代乙酰胺试液 D.硫化钠试液,E.硫氰酸盐试液,97：106药物,(yow),中铁盐检查E,97：107磺胺嘧啶中重金属检查D,97：108药物中硫酸盐检查B,97：109葡萄糖中重金属检查C,97：110药物中氯化物检查A,第一百一十六页，共一百六十八页。,98：96100可用于检查的杂质为,A.氯化物 B.砷盐 C.铁盐,D.硫酸盐 E.重金属,98：96在酸性溶液中与氯化钡生成浑浊液的方法D,98：97在酸性溶液中与硫氰酸盐生成红色的方法C,98：98在实验条件,(tiojin),下与硫代乙酰胺形成均匀混悬溶液的方法E,98：99Ag-DDC法B,98：100古蔡法B,第一百一十七页，共一百六十八页。,例15 杂质检查中所用,(su yn),的酸是,A.稀硝酸 B.稀盐酸 C.硝酸,D.盐酸 E.醋酸盐缓冲液,1.氯化物检查法A,2.硫酸盐检查法B,3.铁盐检查法B,4.重金属检查法E,5.砷盐检查法D,第一百一十八页，共一百六十八页。,七、溶液,(rngy),颜色检查法,控制药物,(yow),中有色杂质限量的方法。,ChP(2000)采用三种方法,(fngf),检查。,第一法 目视比色法 即与标准比色液比较的方法，全波长范围定性观察,第一百一十九页，共一百六十八页。,观察,(gunch),方法,第一百二十页，共一百六十八页。,标准,(biozhn),比色液的配制,第一百二十一页，共一百六十八页。,第二法 分光光度法 单一波长,(bchng),定量,第三法 色差计法 全波长范围,(fnwi),定量,本法是通过色差计直接,(zhji),测定溶液的,透视三刺激值,，对其颜色进行定量表述和分析的方法。,测色仪器一般为光电积分型色差计,第一百二十二页，共一百六十八页。,八、易炭化物检查法,检查,(jinch),药物中遇H,2,SO,4,易炭化或易被氧化呈色的微量有机杂质。,方法：H2SO4炭化,(tnhu),后与对照液比较。,第一百二十三页，共一百六十八页。,对照液：,1“溶液颜色检查项下,(xin xi),的标准比色液；,2由比色用氯化钴液，比色用重铬酸钾液，比色用硫酸铜液按规定方法配成的对照液；,第一百二十四页，共一百六十八页。,比色：同置白色背景前，平视观察,(gunch),比较。,3高锰酸钾,(o mn sun ji),液,第一百二十五页，共一百六十八页。,九、溶液,(rngy),澄清度检查法,检查药物中的微量不溶性杂质,(zzh),，用作注射剂的原料药一般应作此项检查。,1.检查方法,(fngf),对照法,第一百二十六页，共一百六十八页。,2.浊度标准,(biozhn),液的配制,中国药典规定,(gudng),用浊度标准液作为澄清度检查的标准。,反响原理：乌洛托品在偏酸性条件下水解,(shuji),产生甲醛，甲醛与肼缩合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色浑浊。,第一百二十七页，共一百六十八页。,1.00硫酸肼溶液与10乌洛托品溶液等量混合配制浊度标准贮备液,浊度标准原液,浊度标准液（5个级号）,第一百二十八页，共一百六十八页。,3.判断 药典中规定的“澄清,(chngqng),，系指供试品溶液的澄清,(chngqng),度相同于所用溶剂，或未超过0.5号浊度标准液。,4.溶剂,(rngj),：水、酸、碱、有机溶剂,(rngj),有机酸的碱金属盐类药物强调用“新沸过的冷水。,第一百二十九页，共一百六十八页。,检查不含金属的有机药物,(yow),或挥发性无机药物,(yow),中混入的无机杂质(金属氧化物或无机盐类)。,1.原理,样品炭化后+H2SO4湿润700800炽灼至恒重炽灼残渣硫酸灰分,限量一般为0.1%0.2%,十、炽灼,(ch zhu),残渣检查法,第一百三十页，共一百六十八页。,2.,操作方法,第一百三十一页，共一百六十八页。,3.本卷须知,(xzh),1供试品的取样量应根据炽灼残渣限量,(xinling),和称量误差决定。,第一百三十二页，共一百六十八页。,3假设,(jish),残渣需留作重金属检查，那么500600炽灼至恒重。,2含氟的药物对瓷坩埚,(gngu),有腐蚀，应采用铂坩埚,(gngu),。,4加硫酸,(li sun),处理是使杂质转化为稳定的硫酸,(li sun),盐，并帮助有机物炭化。,第一百三十三页，共一百六十八页。,例1.炽灼,(ch zhu),残渣检查法一般加热恒重的温度为C,A.500600,B.600700,C.700800,D.8001000,E.10001200,第一百三十四页，共一百六十八页。,例2.炽灼,(ch zhu),残渣检查后，将残渣留作重金属检查时，炽灼,(ch zhu),温度应为A,A.500600,B.600700,C.700800,D.8001000,E.10001200,第一百三十五页，共一百六十八页。,例3.炽灼残渣的限量,(xinling),一般为E,A.1,B.0.51,C.0.40.5,D.0.20.3,E.0.10.2,第一百三十六页，共一百六十八页。,例4.炽灼残渣检查时，炭化后经硫酸处理后灰化至完全的称为C,A.灰分,(hu fn),B.残渣,C.硫酸灰分,D.炽灼灰分,E.剩余灰分,第一百三十七页，共一百六十八页。,十一,(ShY),、枯燥失重测定法,枯燥,(kzo),失重是指药物在规定条件下经枯燥,(kzo),后所减失的重量，主要是水分，也包括其它挥发性物质。测定方法：,第一百三十八页，共一百六十八页。,一常压恒温,(hngwn),枯燥法,适用于受热,(shu r),较稳定的药物。枯燥温度一般为105。,枯燥失重：第二次及以后,(yhu),各次称重均应在规定条件下继续枯燥1h后进行。,第一百三十九页，共一百六十八页。,炽灼残渣：第二次及以后,(yhu),各次称重均应在规定条件下继续炽灼.5h后进行。,二枯燥,(kzo),剂枯燥,(kzo),法,适用于受热易分解,(fnji),或挥发的供试品。,枯燥剂：硅胶、浓硫酸、P2O5,第一百四十页，共一百六十八页。,三减压,(jin y),枯燥法,适用于熔点低，受热,(shu r),不稳定或水分难赶除的药物。,除另有规定,(gudng),外，压力应在2.67kPa20mmHg以下。,第一百四十一页，共一百六十八页。,例15,A枯燥,(kzo),失重测定法 B炽灼残渣检查,C两者皆是 D两者皆不是,1.有机物杂质检测法D,2.不溶物的测定法D,3.杂质检查法C,4.有机药物中不挥发无机物的检测法(B),5.药物中挥发性物质的检测法A,第一百四十二页，共一百六十八页。,例6.枯燥,(kzo),失重测定的方法有BCDE,A炽灼500600法,B常压恒温干澡法,C减压枯燥法,D枯燥剂枯燥法,E减压枯燥剂枯燥法,第一百四十三页，共一百六十八页。,例7.枯燥失重测定中应注意哪几个方面ABCD,A.供试品平铺在称量瓶中的厚度一般不超过5mm,B.枯燥温度,(wnd),一般为105,C.可用枯燥剂枯燥,D.主要指水分和挥发性物质,E.测定时间不超过3小时,第一百四十四页，共一百六十八页。,四热分析法,热分析法是在程序控制温度下，,精确记录待测物质理化性质与温度的,关系，研究其受热,(shu r),过程所发生的晶型,转变、熔融、升华、吸附等物理变化,和脱水、热分解、氧化复原等化学变,第一百四十五页，共一百六十八页。,化，对物质进行,(jnxng),物理常数如熔点和,沸点确实定、鉴别和纯度检查的方法。,亦可用于药物的稳定性研究及制剂,(zhj),辅料的优选。,第一百四十六页，共一百六十八页。,1.热重法TGA,热重法是在程序控制温度下，测量物质质量,(zhling),与温度关系的一种技术。,记录质量变化,(binhu),对温度的关系曲线即热重曲线。热重曲线的纵坐标为质量(m)，横坐标为温度(T)或时间(t)。,第一百四十七页，共一百六十八页。,m,第一百四十八页，共一百六十八页。,本法适用于药物结晶水的测定和贵重药物或在空气,(kngq),中极易氧化药物的枯燥失重分析。,特点,(tdin),：准确测量物质的质量变化及变化速度、样品用量少、速度快,第一百四十九页，共一百六十八页。,2.差热分析法DTA,差热分析法是在程序控制温度下，测量待测物质,(wzh),和参比物之间的温度差T与温度(或时间)之间的关系的一种技术。,第一百五十页，共一百六十八页。,差热分析曲线记录,(jl),的纵坐标为样品与参比物的温度差(,T)，,T与热容量差(C,R,C,s,)成正比，横坐标为温度。,第一百五十一页，共一百六十八页。,T,第一百五十二页，共一百六十八页。,本法可鉴别药物,(yow),或其多晶形，可检查药物,(yow),的纯度。,第一百五十