新医课件-调血脂药与抗动脉粥样硬化药1学时.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,教 学 目 标,掌握：,调血脂药,-,他汀类,、,胆汁酸结合树脂,药理知识。,熟悉：,氯贝丁酯,、,烟酸,药理知识。,动脉粥样硬化,(atherosclerosis,AS),动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，使动脉管壁增厚变硬、失去弹性和管腔变狭窄。,AS,的 发 病 机 制,【,脂蛋白的大小和分类,】,各种脂蛋白含脂类及蛋白质量、密度、表面电荷不同，可用电泳法、超速离心机法分成：,乳糜微粒,（,CM,）,极低密度脂蛋白,（,VLDL,）,低密度脂蛋白,（,LDL,）,高密度脂蛋白,（,HDL,）,分型,脂蛋白变化,脂质变化,CM,TC,；,TG,a,LDL,TC,b,VLDL,、,LDL,TC,；,TG,IDL,TC,；,TG,VLDL,TG,CM,、,VLDL,TC,；,TG,血浆脂质代谢失常与动脉粥样硬化的关系,A.,致动脉粥样硬化脂蛋白,:,VLDL,（极低密度脂蛋白）,LDL,（低密度脂蛋白）,B.,抗动脉粥样硬化脂蛋白,:,HDL,（高密度脂蛋白）,高脂血症的分型,这两种,高于正常值,为高脂蛋白血症，易致动脉粥样硬化。,如果,HDL,低于正常,，也易致动脉粥样硬化。,各种脂蛋白在血浆中有基本恒定的浓度以维持相互间的平衡。,如果比例失调则为,脂质代谢失常,。,某些血脂或脂蛋白高出正常范围则称为,高脂血症,。,血脂代谢紊乱,/,高脂血症的治疗,生活方式调节,：首先要采用饮食控制以及纠正其他心血管危险因子：食用低胆固醇、低脂肪、低热量的食品,合理安排工作生活，适当运动等。,调血脂药,：如血脂水平仍不正常，或有动脉粥样硬化等症状，则可采用通过调整血浆脂质或脂蛋白的紊乱治疗高脂血症。,A.,降低,LDL,、,VLDL,、,TC,、,TG,B.,升高,HDL,一、主要降低,TC,和,LDL,的药物,1.HMG-CoA,还原酶抑制剂,：,他汀类,2.,胆汁酸结合,树脂,二、主要降低,TG,和,VLDL,的药物,苯氧酸类,(,贝特类,),、,烟酸,类,第一节 调血脂药,第一节 调血脂药,(,一,),他汀类,(statin),羟甲基戊二酸单酰辅酶,A(HMG-CoA),还原酶抑制剂,一、降低,TC,和,LDL,药物,【,代表药物,】,洛伐他汀,(,美降脂,),辛伐他汀,(,舒降之,),普伐他汀,(,普拉固,),氟伐他汀,(,来适可,),【,他汀类,药理作用,】,1.,调血脂作用及作用机制,作用,：明显降低血浆,LDL,及总胆固醇含量，也可使,VLDL,降低，,HDL,升高。,机制,:,特异性和竞争性地抑制,HMG-CoA,还原酶，使肝胆固醇合成减少。,由于胆固醇减少，通过负反馈调节促使肝细胞表面,LDL,受体合成增加，使血浆中的,LDL,、,IDL,大量被摄入肝脏，血浆胆固醇因而减少。,第一节 调血脂药,【,他汀类药理作用,】,2.,非调血脂作用：有助于抗动脉粥样硬化,改善血管内皮功能，扩张血管,抑制血管平滑肌细胞增生,减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成,抑制血小板聚集及提高纤溶活性等,第一节 调血脂药,【,临床应用,】,高胆固醇血症，主要是,型和,型。,可用于,型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。,对病情严重者可与,胆汁酸结合树脂合用。,【,不良反应,】,少而轻：胃肠反应、过敏、转氨酶升高等,第一节 调血脂药,(,二,),胆汁酸结合树脂,【,代表药物,】,考来烯胺,(,消胆胺,),考来替泊,(,降胆宁,),【,药理作用,】,此类药物为阴离子交换树脂，进入肠道后不被吸收,与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗,Ch,，使,血浆,TC,和,LDL-C,水平降低。,(,二,),胆汁酸结合树脂,【,作用机制,】,促进胆固醇代谢和抑制胆固醇吸收,与胆汁酸形成络合物，阻断胆汁酸的肝肠循环,肝中胆汁酸减少，激活限速酶,7,羟化酶，胆固醇向胆汁酸的转化加强,肝中胆固醇下降，使,LDL,受体数量增加，血浆中,LDL,向肝内转移,(,二,),胆汁酸结合树脂,【,临床应用,】,主要用于,a,和,b,高脂血症,【,不良反应,】,胃肠道反应,便秘,脂溶性维生素缺乏症,高氯酸血症,(,二,),胆汁酸结合树脂,(,一,),、贝特类,【,代表药物,】,氯贝丁酯,（氯贝特,安妥明）,新型贝特类,:,吉非贝齐,(,诺衡,),苯扎贝特,(,必降脂,),非诺贝特,(,力平之,),二 降低,TG,和,VLDL,药物,(,一,),、贝特类,【,药理作用,】,主要是调血脂作用,(,降低血浆,TG,VLDL,等的含量，升高,HDL),还有非调脂作用,(,抗凝血，抗血栓和抗炎作用,),【,临床应用,】,高,TG,血症为主的,b,、,III,、,IV,型高血脂症,二 降低,TG,和,VLDL,药物,【,来源,】,烟酸为,VB,族之一,【,药理作用,】,1.,肝脏合成,VLDL,、,TG,；,2.HDL-C,；,3.TXA2,、,PGI2,合成。,【,临床应用,】,广谱，除,型外的高脂血症均有效,【,不良反应,】,面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量,见血糖、血尿酸升高。,(,二,),、烟酸,(nicotinic acid),第二节 抗氧化剂,第三节 多烯脂肪酸类,第四节 黏多糖和多糖类,（自学）,小 结,1.,动脉粥样硬化,(AS),的概念，发病机制,2.,血脂，脂蛋白，,脂蛋白的大小和分类,3.,高脂血症的分型和治疗,4.,调血脂药：代表药物，药理作用及机制，适应症,主要降低,TC,和,LDL,的药物,HMG-CoA,还原酶抑制剂,，胆汁酸结合,树脂,主要降低,TG,和,VLDL,的药物,苯氧酸类,(,贝特类,),、,烟酸,类,思 考 题,调血脂药物分为哪几类,?,试述他汀类药物的作用机制及调血脂特点。,