餐后血糖管理的新选择卫材.ppt

单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,辑母版标题样式,*,餐后血糖管理的新选择卫材,内 容,餐后血糖管理的必要性；,快如妥,更生理模式控制餐后高血糖；,快如妥,低血糖少，对心血管及体重影响更小；,快如妥,的基本信息。,餐后高血糖危害不容忽视,IDF:Guideline for Management of Postmeal Glucose.2007,8.,IDF,指南：餐后血糖是有害的，并且需要进行干预。,餐后高血糖增加,CVD,死亡风险,FPG,校正,OGTT 2h,血糖,OGTT 2h,血糖,校正,FPG,趋势,趋势,NS,T.Nakagami,et al.Diabetologia.2004;47:385-394,DECODA Study Group,纳入,5,个国家的,5,项前瞻性研究；随访,5-10,年,样本量：,n=6817(,男性,3121,、女性,3696),年龄：,30-89,岁,校正了其他已知心血管危险因素,亚洲,2,型糖尿病血糖异常分布以餐后血糖升高更为突出,Arch Intern Med,2001;161:397-404.Diabetologia,2000;43:1470-1475,全国,14,省市糖尿病流行病学调查结果：将近,80%,的新诊断患者以餐后高血糖为主,中华医学会糖尿病分会,n=48431,人口（年龄,20,岁）,CDS 2007-,单纯,FPG,升高,单纯,PPG,升高,FPGPPG,均升高,餐后血糖升高比空腹血糖升高更早,曲线,1(,蓝,),：,HbA1c6.5%,；曲线,2(,红,),：,6.5%7%,；曲线,3(,绿,),：,7%8%,；曲线,4(,棕,),：,8%14 mmol/L,；,84,患者,至少出现过一次,PPG,水平,8.9 mmol/L,。,HbA,1c,20岁）,联用预混胰岛素血糖控制更佳,2001;132:1542-8;中国新药与临床杂志.,IDF指南：餐后血糖是有害的，并且需要进行干预。,Article ID 278762.,IDF:Guideline for Management of Postmeal Glucose.,内 容,餐后血糖管理的必要性；,快如妥,更生理模式控制餐后高血糖；,快如妥,低血糖少，对心血管及体重影响更小；,快如妥,的基本信息。,快如妥,的作用机制,抑制,Kir6.2/SUR 1,关闭,K,ATP,通道促进,Ca,2+,内流囊泡脱颗粒胰岛素释放,Data on file;,DIABETES.2006;55:2819-25,.,促泌模式与葡萄糖相似,Experimental Diabetes Research.Volume .Article ID 278762.,刺激胰岛素分泌依赖于血糖水平,在治疗剂量下，刺激糖尿病大鼠模型的胰岛素分泌依赖于血糖水平，避免过度刺激,细胞。,British Journal of Pharmacology.2005;146:872-81.,（,胰岛素,AUC,00.25hr,/hr,）,血浆中胰岛素分泌比率,0,对照,米格,列奈钙,那格,列奈,*,n=14,18,1,50,（,mg/kg,）,对照组和药物组之间的,Dunnett,的多重比较检验,。,*,p,0.001,*,*p,0.01,*p,；,各点是平均值,标准差,对照,米格列奈钙,水合物,1mg/kg,那格列奈,50mg/kg,0,血浆中胰岛素浓度,（,ng/mL,）,0,1,2,*,*,（,hr,）,n=14,18,对照,米格列奈钙,水合物,1mg/kg,那格列奈,50mg/kg,300,200,100,0,血浆中葡萄糖浓度,（,mg/dL,）,0,1,2,（,hr,）,n=14,18,*,*,*,*,*,*,*,*,Ojima Kazuma et al.:Japanese Pharmacology and Therapeutics 32,73-80,2004,.,促进胰岛素分泌，降低餐后血糖,生理模式促泌，直击餐后血糖,Eur J Pharmacol 2002;456(1):141-7.,快如妥,促泌更迅速，持续时间更短，,是更符合生理模式的促泌剂。,显著改善餐后血糖,Source:Data on file.,与安慰剂比较，患者餐后血糖下降明显,安慰剂对照双盲临床试验（期临床）,长期使用可稳定改善,HbA,1c,Jpn Pharmacol Ther 2007;35:Suppl:S23-37.,米格列奈用法用量：起始,10mg/,次，,1,天,3,次；增量后,20mg/,次，,1,天,3,次。,N=357,例,单药有效改善每日血糖波动,*：,p,、*：,p,0.05 vs,服药前,（,配对,t,检验,）,血糖水平,早餐前,早餐后,2h,午餐前,午餐后,2h,晚餐前,晚餐后,2h,就寝时间,平均值,标准差,200,（,mg/dL,）,300,100,*,*,*,*,*,*,服药前,服药后,方法：,T2DM,患者,8,位,快如妥,餐前口服，,5mg/,次，服药,7,天,from NDA documents,联用糖苷酶抑制剂有效改善,HbA,1c,Kohei Kaku,et al.Jpn Pharmacol Ther.2007;35 supplement:S51-72,联用糖苷酶抑制剂有效改善,PPG,和,FPG,Kohei Kaku,et al.Jpn Pharmacol Ther.2007;35 supplement:S51-72.,PPG,FPG,联用噻唑烷二酮类有效改善,HbA,1c,Kaku K,et al.Endocr J.;56(5):657-664,联用噻唑烷二酮类有效改善,FPG,和,PPG,Kaku K,et al.Endocr J.;56(5):657-664,联用预混胰岛素血糖控制更佳,Yamada S,et al.Intern Med.2007;46(23):1893-1897.,内 容,餐后血糖管理的必要性；,快如妥,更生理模式控制餐后高血糖；,快如妥,低血糖少，对心血管及体重影响更小；,快如妥,的基本信息。,低血糖发生率与安慰剂相近,安慰剂对照双盲平行组间比较试验，,快如妥,低血糖发生率与安慰剂相近,米格列奈说明书,.,6.3%,2.2%,6.5%,N=190,例,对心血管系统影响小,心血管受体的抑制浓度,胰岛,细胞作用浓度,米格列奈,1,那格列奈,2,瑞格列奈,3,1000,倍,300,倍,30,倍（心肌）,100,倍（血管）,对,K,ATP,通道亚型的选择性,British Journal of Pharmacology.2001;132:1542-8;,中国新药与临床杂志.2005;24(2):148-50,;Diabetologia.2006;49:2039-48.,K,ATP,通道,主要存在组织,米格列奈,IC50,（,mol/L,）,SUR1/Kir6.2,胰腺,细胞,3.810,-9,SUR2A/Kir6.2,心肌,3.210,-6,SUR2B/Kir6.2,血管平滑肌,4.610,-6,餐后血糖管理的必要性；,全国14省市糖尿病流行病学调查结果：将近80%的新诊断患者以餐后高血糖为主,Jpn Pharmacol Ther.,05 vs 服药前（配对t检验）,增量后20mg/次，1天3次。,:Japanese Pharmacology and Therapeutics 32,73-80,2004.,Data on file;DIABETES.,J Atheroscler Thromb.,通用名：米格列奈钙片 速效型胰岛素促泌剂,5%时餐后血糖贡献率超过50%,通用名：米格列奈钙片 速效型胰岛素促泌剂,2007;46(23):1893-1897.,校正了其他已知心血管危险因素,Jpn Pharmacol Ther.,校正了其他已知心血管危险因素,不影响心肌顿抑的恢复,快如妥,安全性高，不影响一过性缺血引发的心肌顿抑的恢复。,European Journal of Pharmacology.2001;431:331-8.,对体重影响小,限制摄入热量的情况下，应用快如妥,的患者的体重、腰围和,BMI,降低明显,J Atheroscler Thromb.;16:63-66.,-,-,长期应用体重保持稳定,Jpn Pharmacol Ther 2007;35:Suppl:S23-37.,在,52,周的长期临床试验中，即便剂量增至,20mg,，患者用药期间体重始终保持稳定。,格列奈类比较,快如妥,瑞格列奈,那格列奈,分子结构,meglitinide analogue,对苯甲酸类似物,benzoic acid derivative,苯甲酸衍生物,d-phenylalanine derivative,D-,苯丙氨酸衍生物,胰岛素促泌强度,瑞格列奈,快如妥,那格列奈,胰岛素达峰时间,那格列奈,快如妥,瑞格列奈,恢复基础水平时间,2,小时,4-6,小时,2,小时,对心血管影响,快如妥,那格列奈,瑞格列奈,Lancet 2001;358:170916;,Japanese Pharmacology and Therapeutics 32,73-80,2004,;,Eur J Pharmacol 2002;456(1):141-7.,内 容,餐后血糖管理的必要性；,快如妥,更生理模式控制餐后高血糖；,快如妥,低血糖少，对心血管及体重影响更小；,快如妥,的基本信息。,快如妥,基本信息,通用名：米格列奈钙片 速效型胰岛素促泌剂,【,适应症,】,改善,2,型糖尿病患者餐后高血糖（仅限于经饮食、运动疗法不能有效控制血糖的患者或在此基础上加用,-,葡萄糖苷酶抑制剂后仍不能有效控制血糖的患者）。,【,用法用量,】,餐前,5,分钟内口服。通常成人每次,10mg,，每日,3,次。可根据患者的治疗效果酌情调整剂量。,小 结,快如妥,更生理模式促泌，有效降低餐后血糖；,快如妥,，低血糖发生率低；,快如妥,，更少心血管及体重影响。,快如妥,是餐后血糖管理的新选择！,糖尿病及并发症全程管理治疗,降糖,抗氧化应激,神经修复,谢 谢！,