EB病毒的临床意义.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,*,EB,病毒,1,.,EBV,感染,流行病学,无种族、性别、地区差异，小朋友多见,发展中国家,80100%36岁小朋友已感染，临床无症状或轻微,我国,35岁小朋友95%已血清转化,2,.,EBV,感染临床症状,小朋友非特异症状,长时间低热，伴有或不伴有淋巴结肿大,咳嗽,流涕,咽炎,3,.,EBV有关疾病,传染性单核细胞增多症,（Infectious mononucleosis，IM）,慢性活动性EB病毒感染,（Chronic active EBV infection，CAEBV）,EB病毒有关性嗜血细胞综合征,（EBV-associated hemophagocytic syndrome,EBVAHS),4,.,EBV有关疾病,伴性淋巴增殖综合征,（,X-linked lymphoproliferative syndrom,）,鼻咽癌,（,Nasopharyngeal carcinoma,）,Burkitts,淋巴瘤,（,Burkitts lymphoma,）,霍奇金淋巴瘤,（,Hodgkins lymphoma,）,5,.,EBV的构造图,6,.,EBV,双链,DNA,病毒,疱疹病毒科，,亚科；,基因组,Genome:172282 bp,；,有环状和线性两种形式。,7,.,电镜下,EBV,呈球形，直径约,150,180nm,EBV:,外层 囊膜 最内层,核膜 衣壳 大分子双链,DNA,五种抗原：,VCA,EA,LYDMA,EBNA,MA,8,.,EBV,传染性,潜伏期：30-50天，小朋友较短（5-15天）,传染源：患者和隐性感染者,口腔分泌：口-口传播是重要的传播途径,宫内感染：少见，虽然感染也不会致胎儿异常，未见EBV病毒传染胎儿的报道,9,.,EBV,排泌,1971,Chang and Golden:,发现 在口咽分泌物中有淋巴细胞转变抗原,“leukocyte-transforming agent”,健康人群研究发现,多数曾患IM小朋友口咽分泌物中有EBV排出,620%无症状者口咽分泌物排泌EBV,可间断或持续,口腔分泌物中浓度与外周血B淋巴细胞EBV含量有关,10,.,EBV,复制,人类是唯一宿主,感染后,12-18,月可在唾液中检出,EBV,病毒复制,网状内皮系统,肝脏、脾脏,外周血,B,淋巴细胞中,异形淋巴细胞：宿主对,EBV,感染的反应,11,.,EBV,潜伏,在潜伏感染阶段，EBV以细胞核附加体形式存在于淋巴细胞和口咽部上皮,在潜伏感染细胞中，病毒处在低水平再活化状态,潜伏感染的上皮细胞是新病毒的重要来源,在潜伏感染的个体，可从20-30%口腔分泌物中分离出病毒,潜伏感染的淋巴细胞核内皮细胞不易清除,12,.,EBV,感染的检测指标,EBV抗体,EBV衣壳抗原（VCA）抗体,VCA-IgM新近感染标志,VCA-IgG,EBV初期抗原（EA）抗体,EA-IgGEBV活跃增殖标志,EBV关键（EBNA）抗体,EBNA-IgG既往感染标志,对于免疫功能低下或接受免疫球蛋白治疗的患儿，凭EB病毒抗体检测难以确诊,13,.,EBV,感染的检测指标,14,.,EBV,感染的检测指标,15,.,EBV,感染的检测指标,16,.,EBV,感染的检测指标,EB,病毒载量：实时定量,PCR,法，作为治疗效果的监测指标,EB,病毒感染细胞类型：活检组织原位杂交,EBER,17,.,EBV感染的防止,无需隔离：飞沫传播虽有也许但并不重要,防止接触唾液（亲吻孩子）,良好卫生习惯、防止共用玩具,输血、骨髓移植可传播EBV感染,疫苗：在研制中，用以防止IM，并考虑用于非洲小朋友恶性淋巴瘤和鼻咽癌的免疫防止,18,.,Infectious Mononucleosis,传染性单核细胞增多症,19,.,由EB病毒(EpsteinBarrvirus，EBV)感染所致的单核一巨噬细胞系统急性传染病,发热、咽峡炎、淋巴结及肝脾肿大,外周血中淋巴细胞增长，,异型淋巴细胞出现为其特性,定义,20,.,流行病学,发病状况：多散发，小规模流行,传染源 ：患者、隐性感染者,传播途径:口-口传播，偶而输血传播,好发季节：初春，晚秋,21,.,基本病理特性：淋巴细胞的良性增生,病理体现：全身淋巴组织增生（淋巴结、扁桃体、肝脾），呈局灶性及血管周围的异常淋巴细胞浸润,病理,22,.,潜伏期,Prodrome,非典型症状期,Atypical Symptoms,典型症状期,Typical Symptoms,5-15days,1 week,weeks,病程,23,.,临床体现,1 2 3 4 5 6 weeks,潜伏期,发热，咽峡炎,皮疹,淋巴结肿大,肝脾大,其他,70%,10%,60%,20%,90%,24,.,临床体现,1.发热：38.5-40，伴全身不经典症状,25,.,临床体现,2.,皮疹：,1-2,周，多形性，丘疹，斑丘疹,26,.,Pharyngitis,White patches,临床体现,3.,咽峡炎：可伴溃疡和伪膜,27,.,4.,淋巴结肿大：,70%,，颈部最常见，持续数周,临床体现,28,.,临床体现,5.,肝大：,20-60%,，伴肝功异常，轻度黄疸,29,.,5.,脾大：偶尔脾破裂,warn,！,splenomegaly,Avoid excessive,physical activity,(risk for splenic rupture,）,临床体现,30,.,临床体现,其他：眼睑浮肿,blepharoedema,各系统体现：心血管，神经，消化，泌尿，等,31,.,血常规：重要特性,淋巴细胞升高为主，并出现异型淋巴细胞（13周）,异型淋巴细胞超过10%或其绝对值超过1.0109/L,PLT,试验室检查,I,型,:,泡沫型,II,型,:,不规则型,III,型,:,幼稚型,32,.,血清学检查：嗜异凝集试验,病原学检查：,1）EBV特异性抗体检测,血清中VCA-IgM ，EA-IgG,2）EBV-DNA检测：PCR:核酸,初期诊断,14天(-),3）病毒分离：耗时长，费用昂贵。,试验室检查,33,.,抗原antigen 抗体antibody,衣壳抗原（VCA）IgM抗体急性期诊断的重要指标。,IgG抗体在2周达高峰，,流行病学调查。,初期抗原（EA）急性期（80%的阳性率）,活跃增殖的标志,关键抗原（EBNA）既往感染标志,淋巴细胞决定的膜抗原（LYDMA）既往感染标志,膜抗原（MA）中和抗体,病原学,34,.,1.临床症状：至少3项以上阳性,发热,咽炎、扁桃体炎,颈部淋巴结肿大(1cm以上）,肝大（4岁如下：2cm以上；4岁以上：可触及）,脾大（可触及）,2.外周血象：白细胞分类,淋巴细胞总数高于5109/L 比例50%,或异型淋巴细胞总数高于1.0109/L 比例10%,诊断原则,35,.,诊断原则,3.病原学检查：,急性期关键抗原EBNA抗体阴性，如下1项为阳性,EA抗体一过性升高,双份血清VCA-IgG抗体滴度4倍以上升高,VCA-IgM抗体初期为阳性，后来转阴,VCA-IgG抗体初期阳性；EBNA抗体后期阳转,36,.,1.,化脓性扁桃体炎：,渗出物呈黄白色，,咽拭子涂片见脓细胞，,培养有细菌,淋巴结肿大仅局限于颈部，,血象以中性粒细胞增多,青霉素治疗效果好,鉴别诊断（难点）,37,.,2.急性淋巴细胞白血病：,传单病程缓和,出血、贫血不重,外周血重要是异型淋,巴细胞而不是幼稚淋巴细胞,骨髓检查可鉴别,鉴别诊断,38,.,3.病毒性肝炎：,少：发热,咽峡炎,淋巴结肿大,短：外周血淋巴细胞增多持续时间短,小：异型淋巴细胞比例不不不不小于10%，,阴：嗜异凝集试验及EBV抗体（-）,阳：有关的肝炎病毒抗体（+）,鉴别诊断,39,.,传单为自限性疾病，,本病除免疫缺陷病人有严重并发症外，大多预后良好。,病死率为,1,2%,，常因并发中枢或周围神经麻痹致呼吸衰竭死亡，少数死于脾破裂、心肌炎或弥漫性淋巴增生疾病。,EB,病毒疫苗正在研制中,预后及防止,40,.,恶性淋巴瘤,鼻咽癌,噬血细胞综合征,多发性硬化,白血病,与,EBV,感染,相关的疾病,新进展,41,.,慢性活动性EBV感染(CAEBV),原发感染后EBV进入潜伏感染状态，机体保持健康或亚临床状态。少数无明显免疫缺陷的个体，原发EBV感染后病毒持续活动性复制、不进入潜伏感染状态，或处在潜伏感染状态下的EBV可再次激活并且大量复制、机体再次进入病理状态，体现为症状持续存在或退而复现，伴发多脏器损害或间质性肺炎、视网膜眼炎等严重并发症，称为CAEBV。CAEBV预后较差，部分最终并发淋巴瘤。北京小朋友医院曾报道53例小朋友慢性活动性EBV感染病例的临床特性，随访的42例患者中，26.2(11/42)在发病后7个月至3年内死亡。,42,.,临床特点：CAEBV的临床体现多种多样，重要有发热、肝脏肿大、脾脏肿大、肝功能异常、血小板减少症、贫血、淋巴结病、蚊虫过敏、皮疹、皮肤牛痘样水疱、腹泻及视网膜炎。病程中可出现严重的合并症，包括噬血淋巴组织细胞增多症HLH、恶性淋巴瘤、DIC、肝功能衰竭、消化道溃疡或穿孔、冠状动脉瘤、中枢神经系统症状、心肌炎、间质性肺炎及白血病。,43,.,诊断指南：诊断CAEBV可参照如下原则：,1、持续或反复发作的传染性单核细胞增多症类似症状和体征：一般来说，下述症状持续3个月以上方可诊断CAEBV，包括发热、持续性肝功能损害、多发性淋巴结病、肝脾肿大、全血细胞减少、视网膜炎、间质性肺炎、牛痘样水疱及蚊虫过敏等，,2、EBV病感染及引起组织病理损害的证据：下述原则l条即可诊断CAEBV：(1)血清EBV抗体滴度异常增高，包括抗VCA-IgGl:640或抗EA-IgGl:160，VCA/EA-IgA阳性：（2）在感染的组织或外周血中检测出EBER-l阳性细胞；（3）受累组织中EBV-EBERS原位杂交或EBV-LMPl免疫组化染色阳性：,（4）Southern杂交在组织或外周血中检测出EBV-DNA：,3、排除目前已知疾病所致的上述临床体现。,44,.,EBV有关噬血淋巴组织细胞增多症(EBv-HLH),以发热、肝脾肿大、血细胞减低、高甘油三脂及低纤维蛋白原血症为特点的一组临床综合征，是一种严重威胁患儿生命的过度炎症反应性疾病。本病曾经的5年生存率仅22，近年免疫化疗的采用已使该病3年生存率上升至60。HLH分为两种类型：遗传性HLH和继发HLH。遗传性HLH又包括：,1）原发HLH又称家族性HLH(familial hemophagocytic lymphohistiocytosis,FHL)，一般发生在婴幼儿,2）先天免疫缺陷病有关的HLH，包括X连锁淋巴组织增殖综合征、格里塞利综合征2型等。继发性HLH是指继发于感染、肿瘤、结缔组织疾病等多种疾病。,45,.,临床特点：,EBV-HLH的重要临床体既有持续性发热，以高热为主，有肝脾淋巴结肿大、黄疸、肝功异常、水肿、胸腔积液、腹水、血细胞减少、凝血病及中枢神经系统症状，包括惊厥，昏迷及脑病的体现，严重者可出现颅内出血。NK细胞淋巴瘤合并EBV-HLH时有对蚊虫过敏史，体现为被蚊子叮咬后持续数天的发热，皮肤红斑及随即的水痘和溃疡形成，鼻腔淋巴瘤则体现为鼻塞、哐下肿胀等。,46,.,诊断指南：,EBV-HLH的诊断包括噬血淋巴组织细胞增多症HLH的诊断和EBV感染两个方面。,（1）HLH诊断原则：根据HLH-方案，如下8条有5条符合即可诊断HLH：,发热；,脾脏增大；,外周血至少两系减少，血红蛋白90g/L，血小板100109/L，中性粒细胞110109/L；,高甘油三酯血症和/或低纤维蛋白原血症：,骨髓、脾脏或淋巴结中有噬血现象；,NK细胞活力减少或缺乏；,血清铁蛋白500mg/L：,可溶性CD25(SIL-2R)2400U/ml。,(2)EBV感染的证据：下列二条之一，血清学抗体检测提醒原发性急性EBV感染或活动性感染；分子生物学措施包括PCR、原位杂交和Southern杂交从患者血清、骨髓、淋巴结等受累组织检测EBV阳性。,47,.,Lets have a rest!,Thank you sincerely!,48,.,