糖尿病微血管病变：剩留风险知多少l.pptx

,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Insert slide title here(max.2 lines|max.1 line with Action Title),糖尿病微血管病变,D,iabetes,M,icro,V,ascular,C,omplications,剩留风险知多少？,糖尿病大血管症并发症威胁生命,糖尿病微血管并发症,影响生活质量,2,大血管病变,威胁生命健康,1,微血管病变,影响生活质量,2,糖尿病视网膜病变,失明,糖尿病肾脏病变,肾衰竭,糖尿病神经病变,3,痛性神经病变,在,DM,患者的死亡原因中，,约,50%,都是由大血管病变引起的,1.,An Y,et al.Diabetes Care.2015;38(7):1365-71.2.,中国,2,型糖尿病防治指南,(2013,年版,).,中华糖尿病杂志,.2014;6(7):468-469,3.,American Diabetes Association.Diabetes Care.2017;40(S.1):S1-S135,.,糖尿病微血管病变,患病率高,，累及多种器官，,DR,及,DKD,是较严重的两种类型,3,*,均为,T2DM,患者患病率；,#,由于缺乏统一标准，部分糖尿病早期神经病变患者不能及时就诊,1.,中华医学会糖尿病学分会慢性并发症调查组,.,中国医学科学院学报,.2002;24(5):447-451.,;,2.,中国2型糖尿病防治指南,(2013,年版,).,中华糖尿病杂志,.2014;6(7):468-469.,3.Centers for Disease Control and Prevention:National diabetes statistics report.2014.,DR=,糖尿病视网膜病变；,DKD=,糖尿病肾脏病变；,DMVC=,糖尿病微血管病变,下肢血流减少,神经损害,(,周围神经病变,),眼病,肾脏疾病,35.7,%,*,34.7%,*,10,%-,96%,#,非创伤性下肢截肢约,60%,由糖尿病引起,3,神经病变,2,糖尿病视网膜病变（,DR,）,1,糖尿病肾脏,病变（,DKD,）,1,DMVC,糖尿病微血管病变（,DMVC,）在糖尿病早期即有发生，,随血糖增高逐渐恶化,微血管病变的征象可在糖尿病确诊前已经出现,1,细胞功能,胰岛素抵抗,胰岛素分泌,餐后血糖,空腹血糖,随血糖升高，,T2DM,患者微血管并发症的个数不断增加,3,合并症个数,HbA1c(%),微血管病变,6,5,4,3,2,1,0,5,6,7,8,9,10,起病,确诊,病程,(,年,),-10,-5,0,5,10,15,1.Prevention Program Research Group.Diabet Med.2007;24(2):137-44.3,.R,et al.J Diabetes Res.2016;2016:4034129.,2016,年我国横断面研究发现,:,早,在,HbA1c,为,6.4%,时，,DR,患病率既已大幅增长,5,HbA1c(%),5.0,5.0,5.2,5.3,5.4,5.5,5.6,5.7,5.9,6.4,FPG(mmol/L),4.86,4.86,5.09,5.24,5.38,5.50,5.67,5.89,6.21,7.03,2016,年中国一项横断面调查，纳入,3124,名北京市居民，通过,45,视网膜照相分析,DR,与血糖水平之间的联系。检测,3124,名居民（其中,DR,患者,40,例）的,HbA1c,及,FPG,，按十分位数分为,10,个阶层，计算每个阶层中,DR,的患病率,DR=,糖尿病视网膜病变；,FPG=,空腹血糖；,HbA1c=,糖化,血红蛋白,DR,和,DKD,后果严重，,危害巨大,DR,是成人新发失明中,最常见,的病因,1,，每年有,300-400,万,患者因,DR,失明,2,糖尿病是终末期肾病透析的,重要,病因，占,38.9%,3,DR,DKD,6,1.,中国2型糖尿病防治指南,(2013,年版,).,中华糖尿病杂志,.2014;6(7):468-469.2.,United Stat,e,s Renal Data System.Annual data report.2000.,DR=,糖尿病视网膜病变；,DKD=,糖尿病肾脏病变,DR,患者中,DKD,的患病率高达,58.6%,合并,DR,时，终末期肾病的发病风险显著增加,两项基于新加坡人群的前瞻性研究,(n=5763,，年龄,40,岁,),显示，视网膜微血管病变与终末期肾病的发病风险相关,3,#,调整年龄、性别、种族、高血压、,eGFR,和,HbA1c,后,DR,患者终末期肾病的发病风险是无,DR,的,2.6,倍,3,无视网膜病变,DR,#,在进展性,DR,的患者中,58.64%,同时合并,DKD,1,58.64%,1.Penno G,et al.Diabetes Care.2012;35(11):2317-23.2.Wong TY,et al.Diabetes.2004;53(1):179-84.3.Yip W,et al.PLoS One.2015;10(2):e0118076.,7,WESDR,研究显示，视网膜微血管病变会增加大量蛋白尿及肾脏功能损伤的发生,2,DR=,糖尿病视网膜病变；,DKD=,糖尿病肾脏病变,大量蛋白尿的,T2DM,患者约半数合并,DR,随着尿白蛋白水平增加，,DR,患病率也明显增加,2016,年贾伟平教授团队发表的一项横断面研究，纳入,3301,例,T2DM,患者，平均年龄,59.3412.28,岁，平均,DM,病程,8.48,年，探讨,T2DM,患者肾脏疾病的危险因素,DR,患病率,尿白蛋白（,mg/g,）,组间比较，,P,0.001,Guo K,et al.J Diabetes Complications.2016;7.,8,DR=,糖尿病视网膜病变；,T2DM=2,型糖尿病,糖尿病肾病防治专家共识,(2014),：,二者关联性提示,DR,有助于,DKD,的筛查与诊断,中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组,.,中华糖尿病杂志,.2014;6(11):792-801.,9,DR=,糖尿病视网膜病变；,DKD=,糖尿病肾脏病变,目录,10,DMVC,管理的盲区：剩留风险,3,4,微血管损伤及,DMVC,发生机制,筛查及尽早保护微血管治疗的意义,1,DMVC,的流行病学调查,2,多项大型,RCT,研究提示，降糖降压调脂干预可部分降低,DMVC,风险，,但无法阻止,DMVC,发生发展,11,1983,1993,2007,1.DCCT Research Group.N Engl J Med,1993,329(14):977-986.;2.,中华医学会心血管病学分会,.,中华心血管病杂志,.2012;40(7):547-553.;,3.Gaede P,et al.N Engl J Med.2008;358:580-591;4.Holman RR,et al.N Engl J Med 2008;359:1565-76.,DR=,糖尿病视网膜病变；,DKD=,糖尿病肾脏病变；,DMVC=,糖尿病微血管病变；*蛋白尿诊断标准：尿白蛋白排泄率,(UAE),300mg/24h,DCCT,Steno-2,DR,发生风险：,53%,蛋白尿*发生风险：,46%,1,441,例,T1DM,患者接受强化降糖或常规治疗，随访,6.5,年,1,DR,进展：,51%,2,DKD,进展：,25%,2,160,例,T2DM,患者降糖、降压和调脂全面治疗，平均随访,13.3,年,3,DMVC,发生风险：,84%,1,148,例新发,T2DM,合并高血压患者，随访,10,年,4,微血管剩留风险,是指：对于超过,50%,的,T2DM,患者而言，多因素干预治疗尚不足以预防微血管疾病,(,视网膜病变、肾脏病变和神经病变,),发生和发展,1,即使在生活方式干预的基础上，多因素干预治疗均已达标,(,血糖、血压和,LDL,均达标,),时，较高的,微血管剩留风险,仍持续存在,2,R,3,i,委员会,2014,年,R,3,i,委员会呼吁，应重视综合治疗后仍存在的,微血管剩留风险,12,R,3,i,委员会（,Residual Risk Reduction initiative,，减少剩留风险委员会）是一个在瑞士成立的全球性、多学科、非盈利的学术组织,大血管中心,微血管中心,大,/,微血管中心,数据收集完成,数据收集完成,数据收集完成,1.www.r3i.org/index.php;2.Hermans MP,et al.J Diabetes Metab.2014;5(8):1000413.,目录,13,DMVC,管理的盲区：剩留风险,3,4,微血管损伤及,DMVC,发生机制,筛查及尽早保护微血管治疗的意义,1,DMVC,的流行病学调查,2,微血管指管腔直径,100m,以下的微小动脉和微小静脉之间的毛细血管及微血管网,微血管病主要是指在各种病因作用下，,微循环水平上微血管、微血流和微血管周围的细胞发生形态改变和,/,或功能紊乱，从而引起相应的临床表现,微血管是,DMVC(DR,、,DKD),的共同结构基础,肾小球,视网膜,金惠铭,胡仁明,.,中国病理生理杂志,2007;23(2):399-402,14,周细胞与足细胞均起源于间充质细胞，是微血管外部屏障的重要组成部分,1-3,周细胞是一类多能干细胞，它具有收缩、免疫和噬菌功能，具有止血作用，参与血管发育,3,足细胞是一类高度分化的细胞，包裹在肾小球毛细血管外侧，相邻足细胞的足突互相交叉形成裂孔隔膜，与血液滤过及足细胞信号转导有关,4,周细胞和足细胞对维持微血管正常结构与功能起重要作用,足细胞,毛细血管,肾脏,毛细血管,周细胞,视网膜,图片来源,:,左,1.,翟丽丽,等,.,现代肿瘤医学,.2011;19(8):1672-75.2.,戴厚永,等,.,医学综述,.2013,19(17):3173-75.3.S-Pereira I,et al.Mol Neurobiol.2012;45(2):327-47.4.Lin JS,et al.Curr Diab Rep.2016;16(5):45.,15,微血管损伤的机制：,微血管损伤的分子机制,早期：氧化应激炎症,晚期：,VEGF,增加,微血管损伤的形态学改变,早期：周细胞,/,足细胞丢失，微血管渗漏,晚期：基底膜增厚，增殖性改变,16,DMVC,的发生机制：高血糖引起,氧化应激炎症,导致微血管渗漏，,VEGF,促进血管增殖性改变,17,早期,-,渗漏,晚期,-,增殖,白细胞渗出,血浆渗出,视网膜出血,2,尿白蛋白,渗漏,7,肾小球滤过屏障破坏,血,-,视网膜屏障损伤,VEGF,大量升高,8-9,新生血管,生成,10,肾小球,硬化,11,临床结局,屏障破坏,结构破坏,氧化,应激,炎症,1-3,DKD,终末期肾病,慢性,高血糖,微循环障碍,DR,失明,新生血管牵引性,视网膜脱离,细胞死亡,血管通透性,增加,5,毛细血管,内皮细胞,视网膜周细胞丢失,4,肾小球基底膜增厚,内皮细胞孔隙减少,蛋白漏出,肾小球足细胞丢失,6,进展,1.Amporn J,et al.BioMed Research International,2015:785826.2.Gologorsky D,et al.Mediators Inflamm.2012;2012:629452.3.Sim R,et al.Current Medicinal Chemistry.2015;22:1-10.4.Antonetti D.Nature Medicine.2009;15:1248-1249.5.Klaassen I,et al.Prog Retin Eye Res.2013;34:19-48.,6.Lin JS,et al.Curr Diab Rep.2016;16(5):45.7.Hinokio Y,et al.Diabetologia.2002;45(6):877-82.8.Kota SK,et al.Indian J Endocrinol Metab.2012;16(6):918-30.9.Penn JS,et al.Prog Retin Eye Res.2008;27(4):331-71.10.Tarr JM,et al.ISRN Ophthalmol.2013;2013:343560.11.Qian Y,et al.Diabetes.2008;57(6):1439-45.,多因素破坏,微血管,结构促进,DR,和,DKD,的发生发展,高血糖、高血压及血脂异常,相互关联,微,血,管,伤,土壤,根,果,果,18,损,肾脏微血管病变,视网膜微血管病变,目录,19,DMVC,管理的盲区：剩留风险,3,4,微血管损伤及,DMVC,发生机制,筛查及尽早保护微血管治疗的意义,1,DMVC,的流行病学调查,2,糖尿病患者进行,DR,及,DKD,筛查非常重要,*按照ETDR,S(Early Treatment Diabetic Retinopathy Study),标准：35为轻度NPDR；43为中度NPDR；47为中度到重度NPDR；53AD为中度NPDR；53E为非常严重NPDR；61为早期PDR；65为PDR，但未达到高危PDR。大于50分以上即为视力减退危险,DR,可,无症状,：NPDR和,黄斑水肿,可能早期无临床症状,1,糖尿病病程长：,T2DM,患者普遍存在数年,隐形糖尿病时期,，在诊断,DM,时存在,DR,的风险很大,1,高危PDR,5年内出现严重视力减退的风险高达60%,从,有临床意义的黄斑水肿,到到中度视力减退的风险达30%,及时发现PDR并治疗可降低视力严重减退的危险度,*,至2%以下,早期,DKD,的特征是尿中白蛋白排泄,轻度增加,（,微量白蛋白尿,）,1,DKD,是,DM,患者肾功能衰竭的主要原因,1,微量白蛋白尿逐步进展至大量白蛋白尿和血清肌酐水平上升，最终发生肾功能衰竭，需要透析或肾移植,1,DKD,DR,1.,中国,2,型糖尿病防治指南,(2013,年版,).,中华糖尿病杂志,.2014;6(7):468-469;,潘长玉主译,.Joslin,糖尿病学,(,第,14,版,).,人民卫生出版社,.2007,年,5,月第一版,P933,20,NPDR=,非增殖期视网膜病变；,PDR=,增殖期视网膜病变,眼底检查明显降低失明风险,94%,，,ADA,推荐,每年至少筛查,1,次蛋白尿,21,T2DM,患者每年,1,次眼底检查,可使失明发生率降低,1-2,:,94%,Echouffo-Tcheugui JB,et al.Diabet Med.2013;30:1272-92.;2.Tung TH,et al.Ophthalmic Epidemiol.2006 Oct;13(5):327-33,.,3.American,Diabetes Assoiation.Diabetes Care.2017,40(Suppl.1):S88,.,2017,年,ADA,糖尿病诊疗标准推荐,3,:,T2DM,患者至少应,每年筛查,1,次,尿蛋白及,eGFR,我国指南和共识推荐,DR,和,DKD,的筛查频率及项目,22,指南,/,共识,我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南,(2014,年,),糖尿病肾病防治专家共识,(2014,年版）,首次筛查时间,1,型：青春期或之前发病，可在12岁开始；,青春期后发病患者一旦确诊即筛查,确诊为,2,型糖尿病时,1,型糖尿病病程,5,年时,确诊为,2,型糖尿病时,筛查频率,每年,1,次或根据情况,每年,1,次,筛查项目,视力、眼底及其他眼科检查,尿白蛋白排泄率,(UAE/,AER),血清肌酐以估算肾小球率过滤,(eGFR),1.,中华医学会眼科学会眼底学组,.,中华眼科杂志,.2014;50(11):851-65.;2.,中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组,.,中华糖尿病杂志,.2014;6(11):792-801.,DR=,糖尿病视网膜病变；,DKD=,糖尿病肾脏病变,DKD,2,DR,1,早在高血糖出现之前，微循环功能障碍已出现,提示应尽早启动对微血管的保护,多个流行病学调查研究显示，,微循环功能障碍,是血管疾病的,重要早期指征,，,在血糖升高、高血压及左心室肥厚等症状出现前就已经出现,应,尽早,启动对,微血管的保护,Strain WD,et al.Microcirculation.2012;19(1):37-46.,23,治疗原则,:,基础治疗贯穿糖尿病始终,一旦诊断,DMVC,应启动保护微血管治疗,（,导升明,）,24,无视网膜病变,NPDR-,轻度,NPDR-,中度,NPDR-,重度,PDR,糖 尿 病,I,期,II,期,III,期,IV,V,VI,期,无肾脏病变,DKD 1,期,2,期,3,期,4,期,5,期,3a,3b,糖尿病微血管并发症（,DMVC,）,肾脏专科治疗,激光光凝,抗,VEGF,球内注射,玻璃体切除,眼科专科治疗,透析治疗,肾移植,晚期,3,中国,2,型糖尿病防治指南,(2013,年版,).,中华糖尿病杂志,.2014;6(7):468-469;,中国,1,型糖尿病防治指南,(2012,年版,);,我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南,(2014,年,).,中华眼科杂志,.2014;50(11):851-65;,潘长玉主译,.Joslin,糖尿病学,(,第,14,版,).,人民卫生出版社,.2007,年,5,月第,1,版,.P933,DMVC=,糖尿病微血管病；,NPDR=,非增殖期视网膜病变；,PDR=,增殖期视网膜病变；,VEGF=,血管内皮生长因子,贯穿始终,1,基础治疗：降糖、降压、降脂,如：羟苯磺酸钙,（导升,明,）,一旦诊断,2,保护微血管，改善微循环,保护微血管，改善微循环,指南,&,共识：推荐羟苯磺酸钙用于,DR,及,DKD,保护微血管，改善微循环,25,2016,中国,糖尿病微循环障碍临床用药专家共识,(,征求意见稿,),在血管保护药中首推,羟苯磺酸钙,26,药物,DR,DKD,保护血管内皮的药物,血管保护药,羟苯磺酸钙,I,类,A,IIa,类,B,改善微循环障碍药物的临床推荐意见,推荐级别：,I,类：研究证据支持和,(,或,),一致公认有益、有用和有效的操作或治疗，推荐使用,IIa,类：有关证据,/,观点倾向于有用和,(,或,),有效，应用这些操作或治疗是合理的,证据级别：,A,：证据基于多项随机临床试验或荟萃分析,B,：证据基于单项随机临床试验或多项非随机对照研究,中国微循环学会糖尿病与微循环专业委员会,.,药品评价,.2016;13(21):5-12.,DR=,糖尿病视网膜病变,;DKD=,糖尿病肾脏病变,羟苯磺酸钙,(,导升明,),的作用机制,27,ROS,1.Angulo J,et al.Eur J Pharmacol,.,2011,;,667,(1-3),:153-9.,;2.Brunet J,et al.Eur J Pharmacol.1998;358:213-20.,VEGF=,血管内皮生长因子；,ROS=,活性氧,S,O,O,O,H,H,O,O,H,抑制,VEGF,通路及,其诱导的内皮细胞,增殖和血管生成,1,清除氧自由基，,降低,氧化应激炎症,1,2,动物实验显示,抗氧化作用：,抗,VEGF,作用：,羟苯磺酸钙,(,导升明,),抗氧化应激炎症，抗,VEGF,保护微血管，改善微循环,28,1.Szabo ME,et al.Eur J Pharmacol.2001;428(2):277-86.2.Javadzadeh A,et al.Molecular Vision.2013;19:62-68.3.Padilla E,et al.Diabetes Metab Res Rev.2005;21(2):132-142.4.Klaassen I,et al.Prog Retin Eye Res.2013;34:19-48.5.,陈星华,等,.,武汉大学学报（医学版）,.2006,27(5):643-646.6.Lin JS,et al.Curr Diab Rep.2016;16(5):45.7.Ribeiro ML,et al.Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol.2006;244(12):1591-600.8.,陈星华,等,.,中华医学会肾脏病学分会,2006,年学术年会论文集,.A-279.2006,年,.9.,翁建平等,.,中华肾脏病杂志,.1995;11(4):218-20.10.,郝改梅,等,.,现代药物与临床,.2015;30(5):492-6.11.,导升明,说明书（,2014,年版）,.12.Zhang X.Exp Ther Med.2013;5(1):295-9.,早期,-,渗漏,晚期,-,增殖,减少,血管渗漏,7,减少,尿白蛋白,9,滤过屏障稳态,7-8,维持视网膜及肾小球,抑制,V,E,G,F,通路,10,*,抗新生血管,生成,3*,临床结局,屏障,减轻血管结构破坏,抑制,氧化,应激,炎症,1-2,细胞死亡,血管通透性,增加,4,毛细血管,内皮细胞,肾小球基底膜增厚,内皮细胞孔隙减少,蛋白漏出,6,进展,保护微血管,改善微循环,适应症,：,糖尿病性微血管病变,11,改善,DR,眼底病变，延缓疾病进展,7,显著减轻,DKD,患者的蛋白尿,12,*动物研究证据,减少周细胞丢失,3,*,减少足细胞脱落,5,*,羟苯磺酸钙具有抗氧化作用,29,2001,年一项匈牙利基础研究，纳入,36,只,STZ,诱导的糖尿病大鼠，分别接受赋形剂、羟苯磺酸钙,(CaD)50mg/kg,和,100mg/kg,治疗,10,天，以及,12,只非糖尿病大鼠给予赋形剂作为对照，之后进行缺血,-,再灌注处理，检测还原型谷胱甘肽,(GSH),和氧化型谷胱甘肽,(GSSG),含量以明确,CaD,的抗氧化作用。若,GSH,降低和,GSSG,升高，均可提示视网膜氧化应激程度加重。,Szabo ME,et al.Eur J Pharmacol.2001;428(2):277-86.,GSSG(nmol/mg,蛋白质,),P,0.05,基础,缺血,+,再灌注,3min,GSH(nmol/mg,蛋白质,),P,0.05,P,0.05,基础,缺血,+,再灌注,3min,赋形剂,CaD 50mg/kg,CaD 100mg/kg,羟苯磺酸钙可以减少,DR,引发的直接氧化损伤,2010,年葡萄牙一项基础研究，将,Wister,大鼠分为三组：对照组、,STZ,诱导糖尿病组,(,不使用药物治疗,),，使用羟苯磺酸钙,100mg/kg/d,治疗的糖尿病组，每组,7-9,只鼠，治疗,10,天，分析三组间,DR,所引发氧化损伤程度的差异,通过测定，,羟苯磺酸钙可以减少糖尿病视网膜病变所引发的氧化损伤,Leal EC,et al.Diabetes.2010;59:26372645.,DNP,：二硝基苯腙，可特异性反映氧化羰基残基在蛋白质中的表达，用于检测蛋白质的直接氧化损伤,30,糖尿病组显著差异于对照组,P,0.05,羟苯磺酸钙,(,导升明,),改善炎症状态及内皮功能,31,一项随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入,90,例,DR,患者。平均年龄,59.04-59.33,岁，平均病程,15.48-16.28,年，给予安慰剂和导升明,500mg/d,治疗,3,个月,Javadzadeh A,et al.Molecular Vision.2013;19:62-68.,平均高敏,C-,反应蛋白水平,P,0.001,mg/L,平均内皮素,-1,水平,P,0.001,pg/mL,C-,反应蛋白,(CRP),：在,DM,患者中是一项重要的炎症标记物,;,内皮素,-1,：对维持基础血管张力与心血管系统稳态起重要作用,羟苯磺酸钙有效减少视网膜周细胞丢失,32,三组间比较，,P,0.001,周细胞数目/0.0459mm,2,2004年西班牙一项基础研究，纳入30只Wistar大鼠，分为非糖尿病组、STZ诱导糖尿病胰岛素治疗组和STZ诱导糖尿病后胰岛素+,CaD,500mg/kg/d治疗组，治疗14个月，比较三组间治疗后周细胞的数目,Padilla E,et al.Diabetes Metab Res Rev.2005;21(2):132-142.,DM=,糖尿病；,CaD=,羟苯磺酸钙,羟苯磺酸钙,(,导升明,),通过抑制,VEGF,作用减少新生血管生成,33,2015,年我国一项基础研究显示，纳入,30,只,STZ,诱导糖尿病大鼠，给予羟苯磺酸钙,0.334g/kg/d,治疗,12,周，另设,11,只健康大鼠作为对照组，比较治疗后两组,VEGF mRNA,的表达水平及毛细血管面积密度,郝改梅,等,.,现代药物与临床,.2015;30(5):492-6.,DM=,糖尿病；,CaD=,羟苯磺酸钙,糖尿病大鼠,+CaD,糖尿病大鼠,正常对照,P,0.05,P,0.01,VEGF mRNA,表达水平,2004,年瑞士一项基础研究显示，纳入,20,只正常或,STZ,诱导糖尿病大鼠，分为,4,组：非,DM+,生理盐水组；非,DM+CaD 100mg/kg/d,组；,DM+,生理盐水组；,DM+CaD 100mg/kg/d,组，治疗,10,天，检测视网膜血管渗漏和,VEGF,水平,羟苯磺酸钙通过抑制,VEGF,表达减轻视网膜血管渗漏,Rota R,et al.Eur J Pharmacol.2004;495(2-3):217-24.,VEGF=,血管内皮生长因子；,CaD=,羟苯磺酸钙；,DM=,糖尿病,34,阳性表达,/,视野,P,0.0083,P,0.0083,非,DM,大鼠,+,生理盐水,非,DM,大鼠,+,羟苯磺酸钙,DM,大鼠,+,生理盐水,DM,大鼠,+,羟苯磺酸钙,周围血管蛋白水平,视网膜,VEGF,蛋白质表达水平,P,0.0083,P,0.0083,非,DM,大鼠,+,生理盐水,非,DM,大鼠,+,羟苯磺酸钙,DM,大鼠,+,生理盐水,DM,大鼠,+,羟苯磺酸钙,阳性表达,/,视野,羟苯磺酸钙具有抗新生血管生成作用,35,2013,年一项研究显示，羟苯磺酸钙（导升明,）是一种有效的抗血管生成药物，且具有剂量依赖效应,2,平均抗血管生成评分,10,-6,M,10,-5,M,10,-4,M,(,导升明,药物浓度,),1.Padilla E,et al.Diabetes Metab Res Rev.2005;21(2):132-142.;2.Demirtas et al.Med Sci Monit Basic Res.2013;19:253-257.,羟苯磺酸钙可减少,DR,大鼠新生血管生成,1,糖尿病,+,羟苯磺酸钙,糖尿病大鼠,新生毛,细血管,健康对照,平均抗血管生成评分,羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病的临床研究：,36,2013,年,，在中国开展的一项空白对照试验,1,Zhang X.Exp Ther Med.2013 Jan;5(1):295-9.,目的,：明确羟苯磺酸钙（,CaD,）对,DKD,是否具有治疗作用,方法,：纳入,121,例,T2DM,合并,DKD,患者，年龄,33-68,岁，,平均,DM,病程,6.8,年，分为,4,组,第,1,组,(,对照组,),不接受,CaD,治疗,第,2,组,CaD,治疗,30,天,第,3,组,CaD,治疗,60,天,第,4,组,CaD,治疗,90,天,研究指标,：定期检测,UAER,及血糖、血压和血脂相关指标,DKD=,糖尿病肾病；,UAER=,尿白蛋白排泄率；,CaD=,羟苯磺酸钙,研究结果：,羟苯磺酸钙治疗,DKD,患者,90,天,，微量蛋白尿,90%,恢复正常,37,Zhang X.Exp Ther Med.2013;5(1):295-9.,DKD=,糖尿病肾病；,UAER=,尿白蛋白排泄率；,CaD=,羟苯磺酸钙,UEAR(mg/24 h),对照组,(,不接受,CaD,治疗,),CaD,治疗,30,天,CaD,治疗,60,天,CaD,治疗,90,天,与对照组相比，,CaD,治疗,90,天组的患者微量蛋白尿,90%,恢复正常,羟苯磺酸钙明显降低,尿,蛋白排泄水平,38,1995,年一项由翁建平教授牵头的临床研究，纳入,21,例,1,型,DKD,患者（平均年龄,60.1,岁，平均病程,7.3,年，夜尿白蛋白排泄率,20ug/min,，排除其他病因所致的慢性肾病），使用羟苯磺酸钙（,500mg Tid,）治疗,3,个月，评价治疗前后羟苯磺酸钙对,DKD,的治疗作用,翁建平等,.,中华肾脏病杂志,.1995;11(4):218-20.,DKD=,糖尿病肾脏病变,P,0.001,P,0.001,P,0.001,联合,ACEi,临床研究：与单用培哚普利相比，,联合羟苯磺酸钙显著,降低早期,DKD,患者微量白蛋白尿,39,2013,年一项中国随机对照研究，纳入,120,例早期,DKD,患者，平均年龄,63.5-64.3,岁，随机分为,3,组，治疗,3,个月，观察,CaD,联合培哚普利对早期,DKD,的疗效,UAER(mg/24h),Zhou Yuqing,et al.Clinical Observation on Calcium Dobesilate Combined with Perindopril in the Treatment of Patients with Early Diabetic Nephropathy.,Medical Frontier,2013;23(8):98-99.,DKD=,糖尿病肾脏病变；,UAER=,尿白蛋白排泄率；,CaD=,羟苯磺酸钙,P,0.05,P,0.05,P,0.05,联合,ARB,临床研究：与单用氯沙坦相比，,联用羟苯磺酸钙显著,降低,DKD,患者白蛋白尿,40,2015,年一项中国随机对照研究，纳入,72,例,DKD,患者（,DKD 3,期者,20,例，,4,期者,13,例，,5,期者,3,例），平均年龄,51.5,岁，分为试验组和对照组，治疗,2,个月，观察,CaD,联合氯沙坦对,DKD,的疗效,UAER(g/24h),JIN Ming-wei.Clinical observation on effect of calcium dobesilate combined with losartan potassium on proteinuria in patients with diabetic nephropathy.Chinese Journal of New Clinical Medicine,.2015;8(2):143-145.,P,0.01,P,0.01,P,0.001,DKD=,糖尿病肾脏病变；,UAER=,尿白蛋白排泄率；,CaD=,羟苯磺酸钙,羟苯磺酸钙,(,导升明,),可同时治疗,DR,和,DKD,，,谨,眼肾,行,糖尿病视网膜病变,糖尿病肾病,41,总结：,42,糖尿病微血管病变（,DMVC,）发生早，患病率高，危害大,糖尿病患者,每年进行眼底和蛋白尿筛查,可降低失明和终末期肾病发生率,降糖降压调脂等基础治疗应贯穿糖尿病始终，但不能完全阻止,DMVC,发生发展，还需重视,微血管剩留风险,一旦诊断,DMVC,，尽早启动保护微血管治疗；羟苯磺酸钙（,导升明,）：,抑制氧化应激炎症并降低,VEGF,表达,保护微血管，改善微循环,改善,DR,眼底病变及,延缓,疾病,进展，显著减轻,DKD,的蛋白尿,，从而,有利于控制,微血管,剩,留风险,，谨眼肾行！,DMVC=,糖尿病微血管病变；,VEGF=,血管内皮生长因子,43,适应症,1.,微血管病的治疗,:,糖尿病性微血管病变,-,视网膜病及肾小球硬化症,(,基,-,威氏综合症,);,微血管损伤,-,伴有毛细血管脆性和通透性增加，毛细血管病，手足发绀。,2.,用于慢性静脉功能不全（静脉曲张综合征）及其后遗症（栓塞后综合征，腿部溃疡，紫癜性皮炎等郁积性皮肤病，周围血管郁积性水肿等）的辅助治疗。,用法用量,糖尿病性视网膜病变：一次,1,粒，一日,3,次,（早、中、晚各服一次）；,其他适应症：一次,1,粒，一日,2,次（早、晚各一次），,如临床症状有所改善，则略去，晚上服药一次（大约服药一个月后）。,规格,/,包装,0.5g/,粒,，,20,粒或,60,粒,/,盒，铝塑板包装,*导升明,治疗,DR,可作为,OTC,药品使用,2,导升明,简明处方信息,1,1.,导升明,说明书,.2.,导升明,产品手册,.,防,微,杜渐，谨,眼肾,行,