营养与出生缺陷.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,2025/10/25 周六,1,营养与出生缺陷,2025/10/25 周六,2,困扰新世纪人类生存和社会经济可持续发展的,焦点问题,资源枯竭,环境恶化,人口剧增,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,3,生殖健康是,20,世纪末提出的一项系统工程,机遇,挑战,与,提高人口质量,控制人口数量,生殖健康,是我国的基本国策，是保证我国经济和社会全面可持续发展的关键,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,5,出生缺陷的定义和特点,一种婴儿出生前在母亲子宫内发生的发育异常,轻微的发育异常,对身体影响不大,严重的发育异常,导致死亡或残疾,可在出生时即发现（如肢体畸形）,也可在出生后经一段时间才发现（如智力低下）,明显的缺陷,肉眼可见,不明显的缺陷，需特殊诊断（如先天性代谢病）,单发性缺陷,只影响身体的某一部分,综合征,累及身体的多个部位,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,6,出生缺陷的分类（按形成原因）,变形缺陷,异常压力使胎儿身体某部分形状改变,裂解缺陷,胎儿身体某些部分在发育过程中发生正常组织的外伤,发育不良,胎儿身体某部位的某种组织发育不良,畸形缺陷,胚胎早期身体机构发育异常,2025/10/25 周六,7,出生缺陷的分类（按形成部位）,神经系统畸形,无脑畸形,脑膨出,脊柱裂（脊柱开裂、囊性脊柱裂、阴性脊柱裂）,先天性脑积水,小头畸形,脑性瘫痪,头部器官畸形,先天性白内障,小眼、小耳畸形,副耳和耳凹,小下颌,2025/10/25 周六,8,智力低下患儿（小头畸形）,2025/10/25 周六,9,FAS,患儿典型面容,小头,前额：窄、向后凹,鼻：短、向上，鼻梁扁平,颌骨：发育不良、下颌后凹、上颌后凹或扁平,耳：大小、位置异常，外耳形成障碍，曲面向后,眼：眼睑皱褶、下垂，眼下斜，小眼或睁眼小，近视，聚焦障碍,唇：上唇薄、扁平，鼻唇沟消失,常伴有生长发育障碍、神经系统功能障碍、先心病及其它畸性等,脊柱裂,无脑儿、脊柱裂,2025/10/25 周六,11,脑膨出,2025/10/25 周六,12,脑积水,延髓与小脑下移，堵塞枕骨大孔引起,脑室扩大,脑脊液梗阻,2025/10/25 周六,13,面部器官形成缺陷,2025/10/25 周六,14,腹壁缺损及疝,腹裂畸形,脐膨出,膀胱外翻,膈疝、脐疝、腹股沟斜疝,消化系统畸形,唇腭裂,食道闭锁、狭窄和食道气管瘘,先天性肥大性幽门狭窄,先天性肠闭锁和狭窄,先天性巨结肠,直肠或肛门闭锁,唇腭裂,2025/10/25 周六,16,先天性心脏病（,CHD,）,房间隔缺损,室间隔缺损,动脉导管未必,法乐氏四联征,肺动脉狭窄,完全性大动脉转位,泌尿生殖系统畸形,尿道下裂,先天性肾囊肿,隐睾,外生殖器两性畸形,2025/10/25 周六,17,四肢畸形,畸形足,多（并）指（趾）畸形,肢体短缺畸形,先天性髋关节脱位,皮肤畸形,血管瘤,色素痣,遗传代谢病及多发畸形,21,三体综合征（先天愚型）,苯丙酮尿症,肝糖原累积症,2025/10/25 周六,18,2025/10/25 周六,19,2025/10/25 周六,20,反应停所致短肢畸形,20,世纪,60,年代，欧洲“反应停事件”，反应停又名酞胺哌啶酮，主要用于治疗孕期呕吐,2025/10/25 周六,21,先天愚型（,21,三体，,Downs,综合征）：,小头、角弓反张、呼吸困难、扁平脸、低鼻梁、眼距宽、眼裂下斜、通关纹,性染色体-,XO(Turners,综合征):,无卵巢,蹼颈,身材矮小,智力低下,2025/10/25 周六,23,先天性水俣病患儿：,出生后双手呈痉挛状，严重精神迟滞，共济失调，步行困难，肌肉萎缩,先天性氟骨症患儿：,女，,12,岁，身高不足,1,米，不能站立，不能行走,2025/10/25 周六,24,克汀病,聋哑、矮小、面容呆傻、行走蹒跚,突出矮小，二人同为,15,岁,2025/10/25 周六,25,2025/10/25 周六,26,2025/10/25 周六,27,伊朗律师姐妹联体,28,年（,2003,年）,2025/10/25 周六,28,2025/10/25 周六,29,2025/10/25 周六,30,2025/10/25 周六,31,出生缺陷的重要公共卫生意义,出生缺陷的结局,胎儿、婴儿死亡,人类寿命损失,儿童疾病、残疾,沉重的负担,社会,家庭,2025/10/25 周六,32,出生缺陷是发达国家婴儿死亡的主要原因,美国：,是造成寿命损失的第五位原因,婴儿死亡的,21,是由出生缺陷造成的,残疾人的第一位原因是脊柱裂,每年为脊柱裂患者所花费的各种费用约,2,亿美元,每年有,100,000,150,000,患有严重出生缺陷的婴儿出生,其中：,6,000,名婴儿在出生后,28,天内死亡,2,000,名在未满周岁前死亡,存活婴儿则患有不同程度的疾病或残基,发展中国家情况更为严重,澳大利亚,澳大利亚,澳大利亚,中国出生缺陷的总发生率为,73.07142.1/,万,中国每年,2000,万新生儿中出生缺陷患儿有,100,万,(5,),中国现有出生缺陷患者,5000 6000,万,2025/10/25 周六,34,其他,心脏畸形,中枢神经系统缺陷,50,30,20,我国新生儿出生缺陷的主要类型,2025/10/25 周六,35,导致出生缺陷的因素有哪些,?,遗传因素和环境因素共同作用，但目前约,60%,的出生缺陷的原因尚不清楚,只要有一条基因发生异常就可能导致出生缺陷，而仅仅决定人类面部特征（如眼睛的颜色、头发等）发育的基因就有大约,100,000,条,2025/10/25 周六,36,可能导致出生缺陷的因素：,妊娠历史,距上次生育不足,12,个月,低出生体重儿生育史,有,3,次或,3,次以上流产史,5,次以上妊娠史,有死胎史,2025/10/25 周六,37,可能导致出生缺陷的因素：,饮食营养、生活方式,超重,体重过低,服用维生素不当,喝咖啡,吸烟、饮酒,个人习惯与众不同,2025/10/25 周六,38,物理、化学因素,化学物质暴露史,孕期放射线接触史（,X-ray,）,机械性压迫和损伤,高温、严寒、微波等,工业,“,三废,”,、农药、食品添加剂和防腐剂中，含有一些有致畸作用的化学物质,目前巳经确认对人类有致畸作用的化学物质有：,多环芳烃类、亚硝基化合物、烷基和苯类化合物、农药（如敌枯双）、重金属（如铅、砷、镉、汞等）,二战,:,日本原子弹爆炸后,存活孕妇中：,28%,流产,;,25%,所生子女1岁内死亡,;,25%,所生子女有中枢神经系统先天畸形,2025/10/25 周六,39,药物：处方药、非处方药,抗肿瘤药物,氨基喋呤可引起无脑、小头及四肢畸形,白血福恩、苯丁酸氮芥、环磷酸胺、,6-,疏基嘌呤等均能引起多种畸形,抗生素,四环素可引起胎儿牙釉质发育不全,链霉素可引起先天 性耳聋,新生霉素可引起先天性白内障和短指畸形等,某些抗惊厥药物、抗精神病药物,、抗凝血药、激素，等均有不同程度,的致畸作用，可引起多种先天畸形,2025/10/25 周六,40,生物性、健康因素,宠物（猫）密切接触史,生殖器疱疹,淋病,梅毒,糖尿病,高血压,心脏病,癫痫,贫血,生物性致畸因子,穿过胎盘屏障直接作用于胚体,作用于母体和胎盘，引起母体发热、缺氧、脱水、酸中毒等，或干扰胎盘的转运功能，破坏胎盘屏障，从而间接地影响胚胎发育,已经确定对人类胚胎有致畸作用的生物因子有：,风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、弓形体、梅毒螺旋体等,对动物有明显的致畸作用的有：,流行性腮腺炎病毒、流感病毒等,怀孕后,1月,感染，畸形率为,50%,；,怀孕后,2月,感染，畸形率为,22%,；,怀孕后,3月,感染，畸形率为,7%,；,风疹病毒,白内障、耳聋、先心,巨细胞病毒,失明、小头、肝脾大,单纯疱疹病毒,小头、小眼,2025/10/25 周六,41,Orange bars=highly sensitive periods of development when major defects may be produced;Green bars=stages less sensitive to teratogens when minor defects may be induced.,The Developing Human:Clinically Oriented Embryology,.1999.,胚胎期（周）,胎儿期（周）,1234567891620-3638,Period of dividingzygote,implantation&bilaminar embryo,C.N.S.,heart,eye,eye,ear,ear,brain,external genitalia,对致畸物,不敏感,重大先天畸形,产前死亡,功能缺陷和微小先天畸形,full term,Indicates common site of action of teratogen,heart,palate,limbs,耳,外生殖器,牙齿,下肢,眼睛,上肢,心脏,腭板,中枢神经系统,teeth,2025/10/25 周六,42,叶酸、维生素,B,12,、同型半胱氨酸,与出生缺陷,2025/10/25 周六,43,一、叶酸,叶酸的主要生理功能,参与氨基酸代谢,参与核酸合成,参与血红蛋白及重要的甲基化合物合成，如肾上腺素、胆碱、肌酸等,参与神经递质的合成,2025/10/25 周六,44,二、维生素,B,12,维生素,B,12,的生理功能,参与蛋氨酸的合成,参与脂肪酸代谢,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,45,三、叶酸、维生素,B,12,与出生缺陷,先天性心脏病（,congenital heart defects,CHD,）,神经管畸形（,neural tube defects,NTD,）,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,46,1.,叶酸、维生素,B,12,与,CHD,CHD,是器官形成期时心血管系统发育异常导致的一组疾病。,室间隔缺损,房间隔缺损,主动脉骑跨,肺动脉狭窄,法乐氏四联征等,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,47,正常心脏模式图,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,48,房间隔缺损,室间隔缺损,主动脉狭窄,动脉导管未闭,肺动脉缩窄,主动脉缩窄,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,49,TOF,：法鲁氏四联征,室间隔缺损,肺动脉狭窄,主动脉骑跨,右心室肥厚,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,50,全世界平均每年约有,150,万,CHD,患儿出生，我国约为,20,万；,CHD,病因复杂，遗传因素和环境因素在,CHD,发病中起重要作用，,其中叶酸和,VB,12,对其,发生有重要意义。,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,51,2.,叶酸、维生素,B,12,与神经管畸形（,NTDs),神经管畸形（,NTDs,）,无脑儿,脊柱裂,脑膨出,是影响各国人口质量的重大公共卫生问题,给社会、家庭和政府造成极重的经济和精神负担,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,52,关键时期,神经管畸形是指由于胚胎在母体内发育至第,3,4,周时，神经管未能闭合所造成的先天缺陷,这一时期的特点：,细胞快速分裂,神经管发育（,17,30,天）,神经管畸形发病率高（,1,）,无脑儿,大脑缺失,/,不发育,脊柱裂,脊索闭合不完全,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,53,脊柱裂,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,54,脊柱裂,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,55,前神经孔未闭,后神经孔未闭,前神经孔,后神经孔,神经管,形成：,脊索诱导 外胚层,神经板,neural plate,神经沟,neural groove,神经褶,neural fold,神经管,neural tube,脑,脊髓,闭合,闭合,无脑儿,脊髓裂 脊柱裂,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,56,脑发育,前脑,视泡（眼）,中脑,后脑（菱脑）,脊髓,小脑,（来自于后脑）,端脑,视泡,间脑,中脑,后脑,延髓,脊髓,间脑,中脑,大脑,（来自于端脑）,脑桥,（来自于后脑）,延脑,（来自于延髓）,脊髓,脑干,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,57,怀孕早期缺乏叶酸、维生素,B,12,是引起胎儿神经管畸形的主要原因，可导致以脊柱裂（,spina bifida,）、脑膨出（,encephalocele,）和无脑儿（,anencephaly,）为主的中枢神经系统发育畸形,神经管畸形患儿存活率很低，尤其是无脑畸形一般于出生前或出生后短时间内死亡，脊柱裂患儿虽可存活，但多数将成为终生残疾,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,58,我国神经管畸形的发病率平均为,2.74,；北方发病率高于南方，分别为,4.8,和,1.0,，农村发病率高于城市，我国每年约有,8,10,万神经管畸形患儿出生，占新生儿出生缺陷的,30,左右,育龄妇女在妊娠前,1,个月至妊娠后,3,个月每天服用,400,g,叶酸，可有效预防神经管畸形的初发和复发,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,59,其他维生素,与出生缺陷,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,60,维生素,A,孕期,VA,缺乏或过多均可导致出生缺陷,动物实验显示缺乏,VA,主要造成眼缺陷，人类,VA,缺乏或过多可引起无眼、小头、输尿管畸形、肾积水、智力低下等,Hale,（,1933,年），孕猪缺乏,VA,导致无眼畸形,孕鼠,VA,过量可导致仔鼠出现露脑、唇腭裂、眼缺陷等畸形,印度有报道,VA,缺乏导致的婴儿无眼和小头畸形,有报道孕早期每日口服,25000IU VA,，孕后期每日口服,50000IU,，引起婴儿双侧输尿管畸形，左肾积水,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,61,维生素,D,、,E,、,C,孕期,VD,缺乏主要影响胎儿骨骼和牙齿发育，可导致先天性佝偻病、低钙血症等,大鼠缺乏,VE,可致子代露脑、无脑、脊柱侧突、脐疝、足趾畸形、唇裂等先天畸形，并可导致胎仔低出生体重发生率增高,VE,还可影响晶状体发育，导致先天性白内障（大鼠）,VC,缺乏可导致豚鼠胶原合成降低，在人类可导致低出生体重儿和早产儿发生率增高,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,62,维生素,B,1,、,B,2,孕鼠,VB,1,缺乏可引起仔鼠死亡率增高，出生体重低；在人类可引起新生儿先天性脚气病,大鼠、小鼠、猪孕期缺乏,VB,2,可致子代出现骨骼、软组织、神经系统、脸面结构发育异常及联体等先天畸形,人类孕期,VB,2,缺乏可导致未成熟儿及死产发生率增高,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,63,常量元素和微量元素与出生缺陷,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,64,常量元素,钙、磷、钠、钾、镁,孕妇严重的钙磷缺乏将影响胎儿的正常发育和钙化，引起先天发育畸形,低钠可影响胎鼠的脑发育（重量、胆固醇、蛋白质、,RNA,）,Crocker,对,33,个人胚肾（,5,12,周）的研究提示：低钾可使肾脏发育不正常（输尿管芽枝和肾单位减少），具有致畸作用,动物实验表明孕期缺镁与胚胎吸收、死亡和畸形密切相关，畸形类型包括唇裂、短舌、脑水肿、小颌或无颌、多趾、并趾、短尾或圈尾、肺叶小或缺损、膈疝及肾积水等,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,65,微量元素,锰,锰缺乏可引起包括骨骼异常、共济失调及脑功能异常在内的先天性缺陷,孕鼠缺锰可致胎鼠骨骼生长异常（软骨发育不良、长骨发育短厚、颅骨性状变异、内耳石固化异常及软骨基质缺损等），新生仔鼠先天性共济失调，死亡率高,孕鼠缺锰可致胎鼠惊厥发生率高，脑电图异常,人体研究显示，有惊厥性紊乱的儿童中,1/3,血锰含量低，癫痫儿童母亲血锰含量低,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,66,微量元素,锌,动物实验和人体观察均发现缺锌可引起子代先天畸形,孕鼠,6,14,天缺锌致胎鼠畸形率为,50%,左右,畸形类型包括：唇腭裂、无脑、露脑、脑积水、脊柱裂、四肢畸形、小眼或无眼、肺叶缺损等,埃及、伊朗等缺锌地区脊柱裂和无脑儿发生率高,有报道在,316,名孕妇中产出畸形婴儿的,10,名孕妇中有,6,名血锌值在最低值,瑞典对,234,名孕妇观察，其中,8,名出生缺陷儿的母亲中有,5,人血锌水平低,锌可拮抗镉所致子代动物畸形,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,67,微量元素,铜,铜缺乏可引起骨骼异常、地方性共济失调及先天性心血管病变,地方性共济失调主要表现为：后肢麻痹、严重不协调、贫血、脑重量降低、子代死亡率高。多见于羊，多发于美、英及澳大利亚等国,铜缺乏所致骨骼畸形主要为骨化受损、长骨发育不良、骨骺宽、肋骨易发骨折，见于羊、猪、狗、鸡、马及大鼠,孕期缺铜还可使动物结缔组织发育异常而导致心血管疾病，主要有心脏、主动脉及大血管破裂出血、主动脉瘤等,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,68,微量元素,碘,碘缺乏可引起早产、死产、先天畸形,地方性克汀病是点缺乏的最严重病症,地方性克汀病是由于妊娠头,3,个月至出生后,2,年内脑发育临界期严重缺碘所致,脑损伤为不可逆性,典型特征：眼距宽、鼻翼宽、口唇厚、聋哑、矮小、呆傻,可分为：神经型,呆小、聋哑、痉挛瘫痪,粘液水肿型,水肿、体格矮小,混合型,兼有前二者特征,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,69,克汀病骨骼发育障碍,手干骺端不规则钙化增白，边缘毛糙，腕骨仅出现两个，骨龄明显延迟,膝关节干骺端不规则钙化增加，边缘毛糙,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,70,克汀病骨骼发育障碍,头颅侧位示囱门处颅缝宽，缝间骨多，副鼻窦和乳突气化差,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,71,能量、蛋白质与出生缺陷,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,72,孕期能量摄入与出生体重密切相关，摄入不足可导致低出生体重儿发生增加,蛋白质和能量营养不良可影响胎儿的脑发育，并使闹成分发生改变（脑细胞增殖数目不足，脑重量、胆固醇、脑磷脂、,DNA,低于正常），头围亦低于正常,Winick,在智利的研究发现孕期蛋白质能量营养不良可使新生儿脑细胞数、脑重量低于正常,Rosso,等研究证实，孕期营养不良可使新生儿脑脂类含量低于正常,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,73,尽管大多数出生缺陷原因不明，但采取一定的措施可以减少出生缺陷发生的风险,孕前、孕期和产前保健,孕前,1,个月孕后,3,个月每天补充,400,g,叶酸,避免饮酒、吸烟和乱用药物,减少辐射,防止机械损伤,避免宠物密切接触,出生缺陷可以预防吗,?,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,74,出生缺陷预防,Nutrition,（营养）,Alcohol,（酒精）,Smoking,（吸烟）,Drugs,（药物）,STDs,（性传播疾病）,Rubella,（风疹）,Parasites,（寄生虫）,Chemicals&Radiation,（化学物和放射线）,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,75,孕期营养需要变化,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,76,总 结,综上，孕期母体营养状态对胎儿的正常发育极为重要，是造成胎儿生长停滞及出生缺陷的最常见原因,孕期营养失调导致的先天异常主要包括：神经系统、内脏、骨骼、四肢和面部发育异常,孕期营养不良还可影响胎儿的脑发育，造成神经和智力方面的缺陷,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,77,复习参考题：,什么是神经管畸形？神经管畸形的发生主要与什么因素有关？怎样预防神经管畸形？,2025/10/25 周六,营养与出生缺陷,王军波,78,