第2章--药效学.ppt

单击此处编辑母版标题样式,药理教研组,第二节,药物的量效关系,本章主要内容,第,三,节,药物的作用机制,第,一,节,药物作用的基本规律,掌握,药物的基本作用,、药物作用的类型、药物作用的类型；,熟悉,药物量效关系,的特点；,理解,药物的作用机制,及受体理论,。,学习要点,第一节,药物作用的基本规律,药物作用,药物效应,（初始）（结果）,二,、药物作用的方式,（一）局部作用和吸收作用,局部作用,是指药物未被吸收入血在用药部位产生的作用，如抗酸药中和胃酸的作用、甘露醇的导泻作用。,吸收作用,是指药物从用药部位吸收进入血液循环后分布到各组织器官后所产生的作用，又称全身作用。,（,二,）直接作用与间接作用,直接作用,又称原发作用，是指药物与组织器官直接接触后所产生的作用，如强心苷直接作用于心脏，加强心肌收缩力的作用。,间接作用,又称继发作用，是指由直接作用所引发的其他生物效应，主要是由于机体的整体性而产生的神经反射或生理调节等效应，如强心苷通过兴奋心脏、增加心输出量反射性兴奋迷走神经减慢心率的作用属于间接作用。,（,三,）药物作用的选择性,是指药物对某些组织器官有作用或作用强，而对另外一些组织器官无作用或作用弱。,药物作用的选择性既是药物分类的依据，又是临床选药的依据。一般来说，药物的选择性强，作用针对性强，不良反应少，但应用范围小；选择性低，针对性差，不良反应多，但应用范围广泛。,影响药物选择性的因素有：用药剂量；药物在机体内的分布；药物与组织器官的亲和力；组织细胞结构的差异；细胞代谢的差异。,三,、药物作用的,两重性,（一）,防治作用,1、,预防作用：,在疾病或症状发生之前用药，以阻止疾病或症状,的,发生如传染病的预防。,2、,治疗作用：,是指凡符合用药目的或能达到治疗效果的作用。根据治疗目的的不同,又,分为：对因治疗：又称治本，用药的目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病,；,对症治疗：也称治标，用药的目的在于改善疾病症状，减轻病人痛苦。,防治作用,不良反应,急则治其标，缓则治其本，最终达到标本兼治。,（,二,）,不良反应,凡不符合用药目的或给机体带来不适甚至危害的反应，统称为不良反应。少数较严重且难以恢复的不良反应称为药源性疾病。常见的不良反应有：,后遗效应：,是指停药后血浆药物浓度降至最低有效浓度以下时所残存的生物效应。,过敏反应,又称变态反应，是机体对某些药物产生的一种异常的或病理性的,过强的免疫,反应。,其,发生与药物的剂量无关,也,不易预知,。,毒性反应：,药剂量过大、用药时间过长或机体对某些药物特别敏感对机体产生的危害性反应,。,副作用：,药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用,。,继发反应,停药反应,特异质反应,依赖反应,第二节,药物的量效关系,药物的剂量-效应关系简称量效关系，是指在一定范围内药物剂量与药物效应之间的规律性变化。,药物的剂量-效应关系简称量效关系，是指在一定范围内药物剂量与药物效应之间的规律性变化。,反应量效曲线,反应量效曲线,本节主要内容,量,质,概 述,药理效应用数量或最大反应的百分率来表示的反应称为量反应，如心率、血压、血糖浓度、尿量等。若用药物剂量（浓度）的对数值为横坐标，效应强度为纵坐标绘图，则呈典型的对称S型曲线，这就是通常所称的量反应曲线（如下图）,：,阈 浓 度,最 大 浓 度,一、,量反应量效曲线,药理效应可用连续增减的数量分级来表示的为量反应。如,血压升降以kPa（mmHg）表示，尿量增减以mL 表示等,；量反应的几个重要概念：,最小中毒量,最小致死量,最小有效量,无效量,常用治疗量,中毒量,致死量,极量,剂量,（,一,）相关剂量,（二）效价与效能,效能：,是指药物所能产生的最大效应。在量反应中，随着药物剂量（或浓度）的增加，药物效应强度相应增强达到极限，再增加剂量（或浓度），效应不再继续增强，这一药理效应的极限称为最大效应（Emax），反映药物内在活性的大小。,效价强度：,简称效价，是指引起同等效应所需要的剂量。效价所需剂量越小，效价越高，它反映了药物与受体亲和力的大小。,A药的效能与B药相等；A药的效价大于B药,。,各种利尿药的效价与效能比较,二,、,质反应量效曲线,药理效应不能用数量表示，只能以阳性或阴性、全或无表示的为质反应。,如存活或死亡、清醒或睡眠等。质反应量效曲线如以阳性反应百分率为纵坐标，以对数剂量为横坐标作图，则呈对称倒钟形曲线（正态分布曲线）。当纵坐标为累加阳性率时，则可得到典型的S型曲线（见下图）,：,设：,100名受试者产生同一效应所需药物浓度频数图，则从图中可知剂量为100mg/l时，阳性率最高，低于或高于100mg/l反应率均较低。,累加反应率,分段反应率,阳性反应率,%,对数剂量(mg/l),质反应量效关系曲线,质反应的几个概念,1、半数有效量（ED50）：,指在动物实验中能引起半数动物产生阳性反应的剂量称半数有效量。,是评价药物治疗效果的重要指标。,2、半数致死量（LD50）：,指能引起半数动物死亡的剂量称为半数致死量。是评价药物毒性大小的重要指标。如效应指标为中毒浓度或剂量则称为半数中毒浓度（TC50）或半数中毒量（TD50）。,3、治疗指数（TI）：,是指药物的半数致死量（LD50）与半数有效量（ED50）的比值。可用来评价药物的安全性，TI越大药物越安全。,4、安全范围：,最小有效量与最小中毒量之间的剂量范围，又称治疗作用宽度。一个药物的安全范围越大则用药越安全，否则容易中毒。也是评价药物安全性的指标。,ED,95,LD,5,安全范围,ED,50,LD,50,ED,95,LD,5,安全范围,ED,50,LD,50,ED,95,LD,5,安全范围,ED,50,LD,50,第三节,药物的,作用机制,药物的剂量-效应关系简称量效关系，是指在一定范围内药物剂量与药物效应之间的规律性变化。,药物作用机制的类型,药物作用的受体理论,本节主要内容,概 述,药物作用机制（又称药物作用原理）,是研究,药物,在体内何处如何,发挥作用的。,作为药物的直接使用者，,明确药物作用机制，,也将,有助于理解药物的作用及不良反应的本质，从而为提高药物疗效、减少或避免不良反应,的发生及,合理用药提供理论依据。,一,、,药物作用机制的类型,多数药物的药理作用及作用机制与其特异的化学结构有密切的关系，这种药物结构与效应之间的关系称为药物的构效关系，根据药物的作用机制是否与其化学结构有关可分为非特异性药物作用机制和特异性药物作用机制：,（,一,）,非特异性药物作用机制,作用机制比较简单，与药物的理化性质有关，与化学结构关系不大，主要是通过药物与机体靶细胞成分之间的初始理化反应，如吸附作用、沉淀作用、渗透压改变、离子交换、酸碱中和、氧化还原、水解结合反应等，引起细胞内外环境的改变产生药理作用。如渗透性泻药硫酸镁口服后引起的肠内渗透压升高而导泻，治疗便秘；抗酸药中和胃酸治疗消化性溃疡等。,（,二,）,特异性药物作用机制,药物作用与药物的化学结构有关，常见的有以下几种：,1、参与或干扰细胞代谢,2、影响递质释放或激素分泌,3、影响酶的活性,4、影响细胞膜离子通道,5、影响核酸代谢,6、影响免疫功能,7、作用于受体,二,、,药物作用的受体理论,（,一,）,受体的概念,受体是分布在细胞膜或细胞内的一种具有特殊功能的大分子化合物(大多数是糖蛋白或脂蛋白，在体内有特定的分布)，能特异性地与体内的神经递质、激素、自体活性物质、药物等结合，传递信息产生特定的生物效应。受体在体内有特定的分布部位和功能，有些组织器官,还,可同时存在多种受体，如血管平滑肌细胞同时存在有受体、受体和DA受体等。,（,二,）,受体的特性,1,、,特异性：,一种特定受体只与它的特定配体结合，产生特定的生理效应。,2,、,饱和性：,受体数目是一定的，所以，受体与配体的结合具有饱和性，作用于同一受体的药物之间存在竞争抑制现象。,3,、,可逆性：,受体与配体的结合是可逆的，其所形成的复合物可以解离或被其他结构相似的另一种配体所置换。,4,、,敏感性：,受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应。,5,、,多样性：,同一类型的受体可广泛分布于不同的组织器官产生不同的生理效应，受体的多样性是受体亚型分类的基础。,药物,与,受体相互作用示意图,药物,效应,细胞膜受体,药物-受体,复合物,（生理或药理）,（,三,）,受体与药物的相互作用,药物与受体结合产生生物效应，必需具备两个条件：,亲和力,即,药物与受体结合的能力，决定药物的作用强度。,内在活性,即,药物与受体结合后，引起受体兴奋（激动）的能力，决定药物作用的最大效应。据此可将与受体结合的药物分为以下三类：,1、受体激动药：,药物,与受体,既,有较强的亲和力又具有明显的内活性，与受体结合后激动受体产生效应。,2、受体拮抗药：,药物与受体只有亲和力而无内在活性，与受体结合后不激动受体,并,阻碍激动药与受体的结合，产生与受体激动药,完全,相反的效应。,3、受体部分激动药：,药物与受体具有亲和力，但仅有较弱的内在活性，所以受体部分激动药具有激动药和拮抗药的双重性,。,（,四,）,受体的调节,1、向上调节：,受体数目的增多、亲和力增大或效应力的增强，称为向上调节或上增性调节。向上调节的受体对再次用药非常敏感，药物的效应增强，称为受体增敏。受体增敏是由于受体激动药的水平降低或长期应用受体阻断药所致，也是突然停药出现,撤药反应或反跳现象,的原因之一。,2、向下调节：,受体数目减少、亲和力降低或效应力减弱，称为向下调节或衰减性调节。向下调节的受体对再次用药的敏感性和反应性降低，药物效应减弱，此现象称为受体脱敏。受体脱敏是由于多次使用受体激动药而引起，也是药物产生,耐受性,的原因之一。,课后思考题,1.从受体角度解释药物耐受性产生的原因。,2.什么是量效关系？,3.评价药物安全性的指标有哪些?,4,.药理学研究的方法有哪些？,谢 谢！,