《药物分析(中职药剂)》第01章绪论juti.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,药物分析,Pharmaceutical Analysis,分析化学是“表征与量测”的科学。分析化学的任务可以表示为,:,确定物质的组成 测量各组分的含量,表征物质的化学结构,咖啡因,圣元早熟门,雌二醇含量偏高,这个化合物用何方法分析呢？从而实现对奶粉中雌性激素类药物的质量控制？,药物分析,化学结构已知：,圣元奶粉中,雌二醇,结构如下,：,药物分析是药学专业教学计划中的主要课程，是一门,综合性的应用学科,，是在学生学过有机化学、药物化学和分析化学等课程的基础上开设的专业课程。运用化学和仪器分析的方法和技术，研究,化学结构已经明确,的合成药物、天然药物化学、中药制剂、生化药物及其制剂的质量控制方法等。根据药学专业教学计划的要求，本课程应着重围绕,药物的质量控制,进行教学。,前 言,通过本课程的学习，要求同学们树立比较,完整的药品质量观念,，掌握常用,药物的鉴别、检查与含量测定的原理与方法,，能够从药物的化学结构出发，结合其理化特性理解以及与分析方法间的关系，并综合运用以往所学知识，,在药品质量标准的制订以及分析方法之间的评价比较与选取上具有初步的能力。,（一）掌握我国药典中收载的主要类型、常见药物及其制剂的质量标准，并能对药物的化学结构、理化特性与分析方法间的关系进行阐述。,（二）掌握常用检测技术在药物分析工作中的应用。,（三）掌握中药制剂分析的特点和方法。,（四）掌握药物质量标准制订的原则、目的与主要内容。熟悉国外主要药典及有关药品质量标准。,药物分析学课程的基本要求是：,根据中华人民共和国人事部、国,家药品监督管理局人发,199934,号文,件精神，国家执业药师资格考试分为,四个科目,1.,药事管理与法规,2.,药学综合知识与技能,3.,药学专业知识（一）,4.,药学专业知识（二）,药学专业知识（一）,药物分析,药理学,药剂学,药物化学,药学专业知识（二）,绪论,一、药物分析的任务与发展,二、药品质量标准,三、药物分析的基础知识,绪 论,基本要求,培养你们具备强烈的药物质量观念,，,明确药物分析的,性质、任务,及其在药剂专业中的,地位和作用,。,掌握药品质量标准的定义，掌握我国现行药典的基本内容及正确使用，了解国外主要,国家药典内容和特点,。,熟悉五,G,（,GMP,、,GLP,、,GSP,、,GCP,、,GAP,）。,明确全面控制药品质量的意义。,熟悉药品检验,工作的依据、,工作的基本程序和方法,。,了解药物分析的,发展趋势,，药物分析,学的内容和学习方法,GCP,药品临床试验管理规范（良好药品临床试验规范）,1999.9.1,GMP,药品生产质量管理规范,1999.8.1,GSP,药品经营质量管理规范（良好药品供应规范）,2000.7.1,GLP,药品非临床研究质量管理规范（良好药物实验研究规范）,1999.11.1,GAP,中药材生产质量管理规范,第一节 药物分析的任务与发展,一、药物分析的性质和任务,药物分析的性质,药物分析,是,运用化学、物理化学或生物化学的方法和技术,研究,化学结构已经明确的合成药物或天然药物及其制剂,的质量控制方法，也研究,有代表性的中药制剂和生化药物及其制剂,的质量控制方法。,*,注意与分析化学的区别,分析化学（,analytical chemistry,）是研究,物质化学组成的分析方法及有关理论的,一门科学。（,3,、,4,版）,分析化学是研究获取,物质化学组成和结构信息,的方法学及相关理论和技术的科学。（,1999,年 国家自然科学基金申请指南）,药物分析,(pharmaceutical analysis),是分析化学在药学中的应用。,药物分析中常用的分析方法,容,量,分,析,法,经典化学分析,重,量,分,析,法,现代仪器分析技术,光,谱,分,析,法,色,谱,分,析,法,电,化学,分,析,法,容量分析法,（滴定分析法）,酸碱滴定法,氧化还原滴定法,络合滴定法,沉淀滴定法,非水溶液滴定法,光谱分析法,紫外,可见分光光度法,UVVis,红外分光光度法,IR,原子吸收分光光度法,AAS,原子发射分光光度法,AES,荧光分析法,色谱分析法,高效液相色谱法（,HPLC,）,80%,薄层色谱法（,TLC,）,气相色谱法（,GC,）,20%,电导法,电位法,伏安法,电化学分析法,电解法,极谱法,质谱法（,MS,）、高效毛细管电泳（,HPCE,）及各种联用技术。如电感耦合等离子体原子发射光谱（,ICPAES,）、气,质联用（,GCMS,）、液,质联用（,HPLCMS,）、傅立叶变换,红外分光光度法（,FTIR,）。,药学发展的工具、眼睛,基本任务,（,1,）药品质量检验,（,2,）药物生产过程的质量控制,（,3,）药物贮存过程的质量监督与控制,（,4,）临床药物分析,药物分析的任务,直接参与解决药学发展中的重大问题,今天的药物分析化学正在上升为药物分析科学。著名分析化学家,Kowalski,认为,:,“,药物分析化学已由单纯提供数据上升到从分析数据中获取有用的信息和知识成为生产和科研中实际问题的解决者,”,。,例,“,中药现代化与药物分析,”,药物分析的意义,药物分析学科发展到今天已越来越清晰地反映出它在现代药学科学中的地位和作用。以往说：,哪里有药物，哪里就有药物分析。,随着药学科学事业的迅猛发展，我个人认为这句话不仅与现时的情况更加贴切，而且还可否反过来预期一下：,哪里对现代药物分析的方法和技术运用得及时恰当，哪里就可能对新药的研究与开发以及药物的合理应用和药品的销售打开一个可喜而崭新的局面。,制药企业,入围全球畅销药物前,3,强排名的产品数（单位：个）,入围产品销售额,（单位：亿美元）,1,美国辉瑞公司,产品数 销售额,18 570.2,2,美国默克公司,20 410,3,瑞士的诺华制药,10 384.6,表,2,全球最畅销药物,排名 药品名称 制药企业 销售收入（单位：亿美元）,1 Lipitor,辉瑞公司（,Pfizer,）,123,降血脂药阿托伐他汀（,atorvastatin,，立普妥，,Lipitor,第二节 药品质量标准,一、药品质量和质量标准,药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定，是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。,我国制定药品质量标准的,指导思想：,中药标准立足于特色，西药标准立足于赶超。,1.,中华人民共和国药典，简称中国药典,2.,中华人民共和国食品药品监督管理局药品标准，简称局颁药品标准,我国现行药品质量标准,药品法,第十二条,药品生产企业必须,对,其生产的药品进行质量检验,；,不符合国家药品标准或者不按照省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门制定的中药饮片炮制的，不得出厂。,药品质量标准的主要内容,二、中国药典,（一）中国药典的沿革,建国以来，先后出版了九版药典，,1953,、,1963,、,1977,、,1985,、,1990,、,1995,、,2000,、,2005,和,2010,年版药典，现行使用的是中国药典（,2010,年版）。其英文名称是,Chinese Pharmacopiea,，缩写为,ChP,（,2010,）。,药典是国家关于药品标准的法典，是国家管理药品生产与质量的依据，和其他法令一样具有约束力。,一部收载中药：药材及饮片，植物油脂和提取物，或成方制剂和单味制剂等。,二部收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料等。,三部收载生物制品。,中国药典（,2010,年版）分为一、二、三,三部,（二）中国药典的基本结构和内容,药典的内容一般分为凡例、正文、附录和索引四部分。,1.,凡例,（,General Notices,）,把一些与标准有关的、共性的、需要明确的问题，以及采用的计量单位、符号与专门术语等，用条文加以规定，以避免在全书中重复说明。,凡例有二十八条款，这里举例说明一下：,标准规定,例如,几乎不溶或不溶系指溶质,1g(ml),在溶剂,10000ml,中不能完全溶解。,系指溶质,1g(ml),能在溶剂不到,1ml,中溶解；,极易溶解,易溶,系指溶质,1g(ml),能在溶剂,1,不到,10ml,中溶解；,系指溶质,1g(ml),能在溶剂,10,不到,30ml,中溶解；,微溶系指溶质,1g(ml),能在溶剂,100,不到,1000ml,中溶解,;,极微溶解系指溶质,1g(ml),能在溶剂,1000,不到,10000ml,中溶解；,溶解,贮藏项下的规定系对药品贮藏与保管的基本要求，除矿物药应置干燥洁净处 不作具体规定外，一般以下列名词表示：,避光,系指用不透光的容器包装，例如棕色容器、黑色包装材料包裹的无色透明或 半透明容器；,密封,系指将容器密封，以防止风化、吸潮、挥发或异物进入；,熔封或严封,系指将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防 止污染；,又如,冷处,系指,2,10,；,阴凉处,系指不超过,20,；,凉暗处,系指避光并不超过,20,；,2.,正文,（,Monographys,）,是药典的主要内容，为所收载药品或制剂的质量标准。,3.,附录,（,Appendix,）,附录部分记载了制剂通则、生物制品通则、一般杂质检查方法、一般鉴别试验、有关物理常数测定法、试剂配制法以及色谱法、光谱法等内容。,4.,索引,（,Index,）,中文索引（汉语拼音索引）和英文名称索引。,进出口药品检验、仿制国外药品检验、赶超国际水平时，可供参考的国外药典有：,（三）国外药典,1,美国药典与美国国家处方集,美国药典,/,国家处方集,The United States Pharmacopoeia/,The National Formulary,（简称,USP/NF,）。由美国政府所属的美国药典委员会（,The United States Pharmacopeial Convention,）编辑出版。,www.usp.org/,USP,（,25,）,NF,（,20,）系,2002,年亚洲版，为亚洲版专版药典首版,USP,于,1820,年出第一版，,1950,年以后每,5,年出一次修订版，到,2010,年已出至第,33,版。即,USP,（,33,）,NF1883,年第一版，目前为,28,版，即,NF,（,28,）,1980,年,15,版起并入,USP,，但仍分两部分，前面为,USP,，后面为,NF,。缩写为,USP,（,24,）,NF,（,19,）,USP33-NF28,的组成,凡例,正文,附录,Phenobarbital,Phenobarbital contains not less than 98.0 percent and not more than 101.0 percent of C12H12N2O3,calculated on the dried basis.,Packaging and storage,Preserve in well-closed containers,.,USP Reference standards,（,11,）,USP Phenobarbital RS,C,12,H,12,N,2,O,3,232.24,2,4,6(1,H,3,H,5,H,)-Pyrimidinetrione,5-ethyl-5-phenyl-.5-Ethyl-5-phenylbarbituric acid,50-06-6,.,英文名,结构式,分子式和分子量,化学名和,CA,登记号,含量限度,Identification,The IR absorption spectrum of a potassium bromide dispersion of it exhibits maxima only at the same wavelengths as that of a similar preparation of,USP Phenobarbital RS,.If a difference appears,dissolve portions of both the test specimen and the USP Reference Standard in a suitable solvent,evaporate the solutions to dryness,and repeat the test on the residues.,Melting range,(,741,),:,between 174 and 178,but the range between beginning and end of melting does not exceed 2,.,鉴别,物理常数,Assay,Procedure,Separately inject equal volumes(about 10,L)of the,Standard preparation,and the,Assay preparation,into the chromatograph,record the chromatograms,and measure the responses for the major peaks.The relative retention times are about 0.6 for caffeine and 1.0 for phenobarbital.Calculate the quantity,in mg,of C,12,H,12,N,2,O,3,in the portion of Phenobarbital taken by the formula:,W(RU/RS),in which,W,is the weight,in mg,of,USP Phenobarbital RS,taken for the,Standard preparation,and,RU,and,RS,are the peak response ratios obtained from the,Assay preparation,and the,Standard preparation,respectively.,含量测定,2,英国药典,British Pharmacopoeia,，,缩写,BP,，英国药典出版周期不定，最新的版本为,2009,年的，即,BP,（,2009,）,www.pharmacopoeia.org.uk/,该药典由三卷本组成。其中两卷为英国药典、一卷为英国兽药典（兽医药品部分）。各条目均以药品名称字母顺序排列，内容包括药品性质、制法、血产品、免疫产品、电磁药品制法及外科材料等部分。英国药典书后附有全部内容关键词索引。,3,日本药局方,缩写,JP,，目前为,14,版，即,JP,（,15,）,jpdb.nihs.go.jp/jp14e/index.html,日本药局方：（,The Japanese Pharmacopoeia,）由日本药局方编集委员会编篡，由厚生省颁布执行。分两部出版，,第一部收载原料药及其基础制剂，,第二部主要收载生药，家庭药制剂和制剂原料，日本药典最新版是,2006,年出版的第十五改正版。,4,欧洲药典,European Pharmacopoeia,，,缩写,Ph.Eup,，欧洲药典对其成员国，与本国药典具有同样约束力，并且互为补充,最新版为第六版，即,EP6.0,，主册,EP6.0,于,2007,年夏天出版；增补版,EP6.1-EP6.8,于,2008,年出版。,www.pheur.org/,5,国际药典,The International Pharmacopoeia,，,缩写,Ph.Int,，目前为第三版，由世界卫生组织（,WHO,）颁布,药品检验工作的基本程序,药品检验工作的基本程序一般为,取样、性状、鉴别、检查、含量测定、写出报告,。,一、取样（,Sample,）,要考虑取样的科学性、真实性与代表性,1.,基本原则 均匀、合理,2.,特殊装置 如固体原料药用取样探子取样,3.,取样量 设样品总件数为,x,当,x,300,时，,当,x,300,时,，,当,x,3,时，每件取样,二、性状,（,Description,）,性状项下记述药品的外观、臭、味和一般的稳定性情况，溶解度以及物理常数等。,1.,外观、臭、味和稳定性；,2.,溶解度；,3.,物理常数 物理常数包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也反映药品的纯度，,是评价药品质量的主要指标之一,。构成法定药品质量标准，测定方法收载于药典附录。,例：苯甲酸,性状,本品为白色有丝光的鳞片或针状结晶或结晶性粉末；质轻；无臭或微臭；在热空气中微有挥发性；水溶液显酸性反应。,本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。,熔点 本品的熔点（附录,C,）为,121,124.5,。,三、鉴别（,Identifcation,）,判断已知药物及其制剂的真伪；采用一组（二个或几个）试验项目全面评价一个药物。,例：苯甲酸,鉴别,（,1,）取本品约,0.2g,，加,4%,氢氧化钠溶液,15ml,，振摇，滤过，滤液中加三氯化铁试液,2,滴，即生成赭色沉淀。,（,2,）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱,(,光谱集,233,图,),一致,四、检查,包括有效性、均一性、纯度要求及安全性四个方面。,纯度要求即药物的杂质检查，亦称限度检查、纯度检查（,Detection of Impurities,）,五、含量测定,（,Assay,）,准确测定有效成分的含量,判断一个药物的质量是否符合要求，必须全面考虑鉴别、检查与含量测定三者的检验结果。,六、检验报告,必须有检验人员、复核人员及部门负责人签名或盖章，必要时由检验单位盖章。,（一）原始记录,完整、真实、具体,，清晰,1.,供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）；,2.,日期（取样、检验、报告等）；,3.,检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、结论等）；,4.,若需涂改，只可划线，重写后要签名；,涂改方式：划两条细线，在右上角写正确数字，并签名,例,9.6543,-8.1270,1.5272,张杰,例,0.1031,2,例,消耗,22.31ml,张杰,05,张杰,3,5,记录完成后，需复核。复核后的记录，属内容和计算错误的，由复核人负责；属检验操作错误的，由检验人负责。,品名 包装规格,批号 厂牌来源,数量 取样日期,取样数量 报告日期,检验依据,检验记录,结论,复核人 检验人,检验记录,(,省略上半页,),检查,溶液颜色,=0.02,17.5698,16.5574,1.0124,符合规定,炽灼残渣,6#16.5572g+,样,1.0124g,700,放置,45,17.5693g,符合规定,鉴别,样,0.2g+1,滴,NaoH T.S.,黑,色,符合规定,性状,白色粉末,符合规定,含量测定,碘液,0.1026mol/L,符合规定,9.8425,9.6347,0.2078,0.00 22.95ml,（二）检验报告书,完整、简洁，结论明确。除无操作步骤外其它内容同原始记录。,1.,全面检验均符合质量标准。如：,（三）结论,本品为“维生素,C”,；符合中国药典（,2010,年版）的规定。,2.,全面检验后有个别项目不符合规定。,本品为“葡萄糖”；检“乙醇溶液的澄清度”不符合规定，其他各项检验均符合中国药典（,2010,年版）的规定。认为可改作“口服葡萄糖”用，但不得供制备注射剂用。,3.,全面检验后不合药用者，或虽未全面检验、但主要项目不合规定，已可作不得供药用处理者。如：,本品为“葡萄糖注射液”，其热原检查不符合中国药典（,2010,年版）的规定，不得供药用。,4.,根据送检者要求，仅作个别项目检验者。如：,本品（维生素,B,12,注射液）的,pH,值为,5.5,，检“,pH,值”符合中国药典（,2010,年版）的规定。,pH,值 应为,4.0,6.0,检验报告书,(,省略上半页,),例,溶液颜色,0.07 =0.02,符合规定,负责人,罗红,复核人,罗红,检验人,张杰,结论,本品经检验符合（中国药典,2000,年版）规定,含量,99.0,99.8%,符合规定,炽灼残渣,0.1%0.03%,符合规定,检查,鉴别,应生成黑色 生成,黑,符合规定,性状,应白色粉末 白色粉末 符合规定,检验项目 检验标准 检验结果 检验结论,药物分析参考书,药物分析,安登魁主编,现代药品检验学,人民军医出版社,现代药物分析选论,安登魁主编,药物分析及应用,马广慈主编,生物药物分析曾经泽主编,体内药物分析姚彤炜主编,中药制剂分析,魏璐雪主编,中药分析学,王强主编,1.,药物分析（杂志）,(Chinese Journal of Pharmaceutical Analysis),1987,年,1,月创刊，月刊，是由中国药学会主办的药物分析专业性刊物,2.,中国医药工业杂志,(Chinese Journal of Pharmaceuticals),1970,年,11,月创刊，月刊，由国家医药管理局医药工业情报中心站与中国制药工业协会主办刊载有关医药的研究、质量控制等方面的论文、综述及专著等,药物分析主要刊物：,3.,中国药学杂志,(ChinesePharmaceutic31Journal),1953,年,1,月创刊，月刊，由中国药学会主办收载有关药物的药理、制剂、质量检验、药物与临床、新药评价等研究论文及简报,4,药学学报,(Acta Pharmaceutica Sinica),1953,年,7,月创刊，月刊，由中国药学会主办刊载有关药物研究的论文,5,分析化学,(Analytical Chemistry),1972,年,9,月创刊，月刊,刊载一般分析化学的理论与应用研究论文,6,分析化学,(,日,),(Bunseki Kagaku),1952,年创刊，月刊刊载有关论文、技术报告、简报、速报等论文都附有英文摘要,7,Analytica Chimica Acta,1947,年创刊，月刊是一综合性分析化学刊物，附有文摘，刊载英、德、法文论文该刊收载药物分析论文较多,8,The Analyst,由皇家化学会主办，刊载分析化学领域理论与实践方面的研究论，文及应用技术方面的文章,9,Analytical Chemistry,1929,年创刊，,1947,年开始独立发行，每年,24,期，刊载分析化学领域中实验与方法方面的研究论文每年,4,月和,8,月分别出版文献评论和实验室指南专号各一册,