资源描述
单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,一、基金的种类,国家级层面的基金,国家自然科学基金,国家科技部计划项目,教育部项目,卫生部项目,重庆市项目,省 部 级 项 目,重大项目,创新群体基金,重点项目,面上项目,国际合作项目,青年基金项目,地区科学基金,国家杰出青年基金,国家自然科学基金,973,:着重于基础研究,863,:着重于技术研究,国家科技支撑计划,重大专项基金,国家科技部计划基金,基金种类,科技支撑计划(卫生部组织实施),临床重点项目(,1,次,/3,年),行业专项基金项目,部级基金项目,卫生部:,教育部:,博士点基金项目,新世纪优秀人才基金,基金种类,国家自然科学基金:主要基础研究,863,计划:主要是技术方面的研究,重庆市科委,攻关项目,自然科学基金,重大专项,吃透基金资助方向、领域,(,1,)了解基金资助领域和方向,知己知彼,百战不殆,(,2,)了解基金资助的范围,如重大传染病的发病机制及防治,肝脏疾病的发病机制及防治,代谢疾病的发病机制及防治,吃透基金资助方向、领域,自已知识背景,实验条件、平台,个人或团队的工作基础和实力,(,3,)了解自己可以做什么,能做什么,临床问题:葡萄膜炎患者对,A,药物的反应不同,科学问题:药物效果可能与不同个体,酶的,活性有关,申请题目:从,酶变异探讨,A,药物治疗葡萄膜,炎效果的异质性,提出适当的科学假设,(,1,)要提出“有意义”的科学问题,要善于,将临床问题凝炼成科学问题,提出的科学问题是否有人研究,目前研究到何种程度,有无回答的问题,问题是新的,问题研究思路是新的,问题研究技术是新的,创新应合乎科学原理、合乎逻辑,(,2,)要了解国内外研究现状,(,3,),研究课题要有创新性,提出适当的科学假设,一个好的研究计划应包括以下三个方面,1.,表达水平研究,(mRNA,,蛋白,),2.,功能研究,3.,机制研究,确定适当的研究内容,一个科学假设需要合适研究计划才能验证,确定适当的研究内容,根据内容需要选择技术和方法,描述详尽的技术路线和方法,路线方法显示研究的,可行性,可信性,把握性,如何写摘要,简要介绍研究背景 占,10-20%,主要研究内容 占,60-80%,主要回答科学问题及意义 占,10-20%,摘要是基金的精华浓缩部分,病是,疾病,目前,研究发现,但有关,尚不清楚。,本研究以,为对象,,以,为切入点,,,以,为模型,以,为研究方法,,探讨,本项研究将,可能回答(阐明),科学问题,将为,疾病预防和治疗提供新的研究靶点,摘要,例,1,病是,疾病,其发病与,相关,但,尚不清楚。本研究以,诱导动物模型(或在,组织上),以,RT-PCR(,荧光定量,PCR),、免疫组织化学染色,。,探讨,的表达,,以,实验,评价,分子在疾病发生中的,机制,,以期,阐明,(,揭示,回答,),机制,(科学问题),此将为,研究开辟新的途径。,摘要,例,2,立项依据,1.,研究疾病的,重要性,2.,疾病中哪些方面重要但,尚不清楚,3.,指出此方面的国内外,研究现状,4.,找出研究的,切入点,5.,提出研究的,假设,和线路,框架,本课题要干什么,首先介绍整个疾病的概况,疾病研究中的某一个方面,研究现状及问题,找出切入点,感染,葡萄膜炎一类疾病的危害性及重要性,VKH,、,Behcet,病是我国最,常见和最重要的两种类型,自身免疫反应,感染事件,自免反应,TLR,?,研究假设,举例,研究内容,反映研究者整个研究,思路框架和内容,是研究涉及的,主要方面,描述主要,干什么,事,通过,研究,,,确定(阐明、揭示、评价),表达(机制、差异等),不能写成具体的实验方法,举例,1.,探讨,Behcet,病、,Vogt-,小柳原田综合征和急性特发性前葡萄,膜炎患者单核细胞中,TLR,和,NOD mRNA,和蛋白表达的差异,,以,期,确定出与不同葡萄膜炎相关的模式识别受体,(,1,)探讨,Behcet,病、,Vogt-,小柳原田综合征和急性特发性前葡萄膜炎,患者单核细胞中,TLR,和,NOD mRNA,的表达,(,2,)探讨三种葡萄膜炎患者外周血单核细胞中,TLR,和,NOD,的蛋白表达,2.,探讨,Behcet,病、,Vogt-,小柳原田综合征和急性特发性前葡萄膜,炎患者外周血单核细胞在不同,TLR,和,NOD,配体刺激下分化为,DC,的能力、相关细胞因子分泌和对,Th1,、,Th17,分化诱导的,差异,,,旨在从模式识别受体与配体相互作用角度,阐明,三种葡萄膜炎,患者和正常人对病原微生物成分的,反应及差异,,以期,揭示,这,些感染因素引起葡萄膜炎的,分子基础,(,1,)体外观察三种葡萄膜炎患者外周血单核细胞在不同模式识别受体,配体刺激下分化为,DC,的能力,(,2,)体外评价三种葡萄膜炎患者的单核细胞经不同模式识别受体的,配体刺激后细胞因子产生的能力及其差异,(,3,)体外评价不同模式识别受体的配体对,nave T,细胞分化为,Th1,、,Th17,细胞的诱导能力及其差异,表达,功能,3.,在动物模型上探讨,与葡萄膜炎相关的模式识别受体的配体对,葡萄膜炎发生及严重程度的影响及其对,Th1,、,Th17,细胞分化,和细胞因子产生的影响,进一步,验证,模式识别受体及其配体,在葡萄膜炎发生中的,作用及其可能的机制,(,1,)探讨相关模式识别受体配体对,EAU,严重程度的影响,(,2,)探讨模式识别受体的配体在,EAU,模型中对小鼠,Th1,、,Th17,细胞,及细胞因子产生的影响,4.,探讨,TLR,和,NOD,基因多态与,Behcet,病和,Vogt-,小柳原田综合征,的相关性,以期,阐明,两类模式识别受体在基因易感性方面,对两种葡萄膜炎发生的影响,举例,机制,机制,罗列研究的具体方法,的免疫组化研究,PCR,的检测,质粒的构建,诱导,模型,纯化,蛋白,细胞的分离及培养,收集,标本,检测,的表达,Tunnel,检测,凋亡率,体外实验,体内实验,统计学分析,研究内容部分易出现的问题,例,1,分离和培养,细胞,以,micro RNA,干扰,A,合成,鉴定与,A,相互作用的精子蛋白质成分,确定,A,及其相互作用蛋白质的信号传导通路,揭示,A,缺失引起,疾病的分子机制,例,2,A,与,B,信号通路分子表达变化的相关关系,构建,A,哺乳动物表达质粒,构建,A,特异性,ShRNA,表达质粒,例,3,运用,DNAstar,、,Antheprot,等生物信息学软件分析,A,结构、,特性及抗原表位,应用,PCR,扩增技术,获得,A,抗原表位基因和,B,基因,通过,PCR,法将两个基因融合扩增获得,A-B,融合基因,构建,C,菌重组,D,、,E,疫苗并鉴定重组质粒,F,、,G,在,表达,重组,D,、,E,疫苗免疫小鼠,例,4,A,酶抑制肽的同源分子模建,A,酶抑制肽酶活性的鉴定,A,酶抑制肽的基因克隆及表达,重组,A,酶抑制肽的纯化及活性测定,例,5,A,融合蛋白竞争性结合,B,受体干扰,B,信号,传递的可行性研究,A,融合蛋白对人,B,细胞生物学影响及可能机制,C,裸鼠模型的构建及鉴定,A,融合蛋白对,C,裸鼠模型作用的实验研究,通过,研究,以期阐明(揭示,确定),旨在,研究目标,拟解决的关键问题,不能太多,不能只提出问题,在理论上阐明,在关键技术上破解,难题,建立起,模型,心肌细胞、心房肌组织,,窦房结组织心室壁移植,是否导致宿主心律失常?为什么?,窦房结组织心室壁移植是否能完成生物起博任务?,修改为什么,?,通过,研究,将会回答及阐明心肌细胞,移植后,是否能够引起心律失常这一科学问题及其机制。,通过,研究,将确定和揭示心肌细胞,移植后,是否能完成起博任务,及其可能的生物学机制,举例,例,1,A,人工材料中,Ag,+,体内外缓释性能研究,A,人工材料中的,Ag,+,缓释机制研究,A,人工材料的体内抗菌性能检测,A,人工材料的生物安全性能研究,A,人工材料的治疗,疾病的动物模型,例,2,运用生物信息学软件预测分析,A,蛋白的特性,和抗原表位,获得并鉴定,A,抗原基因和,B,基因,获得,A-B,融合基因,构建重组,Bb-A,和,Bb-B,疫苗,对重组,Bb-A,和,Bb-B,疫苗鉴定,观察其对模型小,鼠的免疫保护效应,例,3,确定,出不同类型葡萄膜炎患者两类模式识别受体在,mRNA,及其蛋白的,表达水平及其差异,,以期,解决和阐明,为什么不同类型葡萄膜炎与不,同感染因素有关这一临床问题。,确定,模式识别受体的不同配体对不同类型葡萄膜炎患者单核细胞分,化为,DC,、对细胞因子产生和,Th1,、,Th17,分化影响,以期,回答和阐明,感染因素是怎样引起免疫反应和葡萄膜炎发生这一重要,科学问题,。,确定,相关模式识别受体和配体对自身免疫性葡萄膜炎模型及,Th1,、,Th17,细胞及细胞因子的影响,以期,回答,模式识别受体及其配体在,葡萄膜炎发生中作用能否在动物模型上得到重复和验证这一问题。,确定,模式识别受体基因多态与,Behcet,病和,Vogt-,小柳原田综合征的相,关性,以期,解决和回答,模式识别受体可否在基因易感性层面对葡萄膜,炎发生产生影响这一科学问题。,研究方案既体现研究内容,但又不同于,研究内容,研究对象及分组,研究的具体实验方法,确定,(,阐明、揭示,),不要只列出一个框架图,拟采取的研究方案,可行性分析,理论上可行,技术方面可行,实验平台,患者来源,(,标本,),动物模型,以往基础,我们的标书,项目组成员熟练掌握分子生物学、免疫学及遗传学,技术,,为本项目,研究提供了良好的,实验技术支持,。,项目负责人长期从事葡萄膜炎基础和临床的研究,,已发现和证实,了,,这些方面的研究为进行此课题,奠定了重要的基础,。,我们已建立起人单核细胞诱导分化为,DC,和人,nave,T,细胞分化为,Th1,、,Th17,细胞的体系,这些实验和工作为我们实施此项研究,奠定了良好,的基础。,我们的临床葡萄膜炎患者具数量大、疾病种类多、依从性好等特点,,为我们进行相关研究,从病原上提供了保障。,我们已收集到,Behcet,病患者、,Vogt,小柳原田综合征患者、急性前葡萄,膜炎患者、正常人血标本,例。另我们在研究基因多态与葡萄膜炎相关,性积累了一定的经验。这些研究为进行本项研究,提供了标本和技术保障,。,可行性分析,举例,项目创新特色,1.,研究的是新的科学问题,2.,科研思路上创新,3.,研究方法上创新,4.,创新性要突出重点、要适当,各项指标联合起来,尚未见研究报道,用,Western,方法研究,尚未见研究报道,5.,创新性不宜太多,预期研究结果,1.,实验将可能发现,,建立起,为,模型,在理论上,,在技术上,2.,实验的意义,3.,发表文章,研究基础与工作条件,1.,已做初步实验,最好有图、表,不要将实验结果全搬上,要把握适度,2.,以往与此项相关工作,申请人介绍,要实事求是,不要有过多的自我评价,所列论文要标注清楚,共发表文章,篇,其中,SCI,论文,篇,近年发表的与本项目相关,SCI,文章有,篇,文章作者顺序不要弄错,2.,平时应注意积累,修炼内功,3.,提高自己的沟通能力、交流能力,4.,积极参与国家地方政府的项目指南编写,几 点 建 议,1.,要认真并应注意细节,避免错别字,语句要通顺,编排要美观,谢 谢!,
展开阅读全文