新药制剂技术.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,新药制剂概述,热点研究领域与技术,应用前景的展望,目录,一、,概述,新药制剂概述,药物必须制成适合于病人应用的给药形式，如栓剂、片剂、胶囊剂、注射剂等，这些为适应治疗或预防需要而制备的不同给药方式，称为,药物剂型,。,新剂型的研究与开发,：除了药物本身的性质和药理作用外，其具体剂型也直接影响着该药的临床效果。,如,多柔比星（阿霉素）对肿瘤细胞杀伤力很强，但对心肌细胞的毒性也很大。若制成新剂型，可增加多柔比星对肿瘤细胞靶向作用，避免其心肌毒性，从而达到提高疗效、降低毒性的双重作用。,制剂新技术：,新技术应用于药物制剂，会大大促进药物发展。,如微囊化技术、固体分散技术、包合技术（某些难溶性药物被环糊精衍生物包合后可制成注射剂）等，使 质量显著增加。,1.基本概念,给药途径与剂型,：纵观人体，有十余个给药途径，,口腔、舌下、颊部、胃肠道、直肠、子宫、阴道、尿道、耳道、鼻腔、咽喉、支气管、肺部、皮内、皮下、肌肉、静脉、动脉、眼,等，可,根据不同给药途径确定剂型,。,剂型的重要性,：,剂型可改变药物的作用性质；,剂型可改变药物的作用时间；,改变剂型可降低或消除毒副作用；,剂型可产生靶向作用；剂型可影响疗效。,综上所述，良好的药物制剂、正确的给药途径是发挥药物疗效的重要作用。,如，抗炎药吲哚美辛由片剂改为胶囊剂，利尿药螺内酯的劣质片剂，曾引起临床给药剂量不当；强心药地高辛片剂由于生产工艺改变造成病人中毒事件等等，,从其根本来说，要做好制剂必须首先对所研究的化合物的诸多理化性质进行一系列综合考察，也就是,处方前研究,。,新药制剂概述,2、,剂型的重要性,新药制剂概述,5、新药的处方前其他项目研究,新药的渗透压测定,新药的pH与pKa测定,新药的油水分配系数测定,新药的多晶型现象观测,常用多晶型研究方法有，,热分析法、红外分光光度法、X射线粉末衍射发、固态核磁共振发、漫反射红外分光光度法、拉曼分光光度法。,新药制剂概述,热点研究领域与技术,鉴于我国新药制剂技术与国外的差距，目前对新药制剂的研究主要涉及以下热点领域,：,靶向给药系统,透皮给药系统,Concentration&Creation,Concentration&Creation,新药制剂,分类,缓释、控释制剂,黏膜给药系统,其他新制剂的研究,缓释、控释制剂,缓释控释新剂型,1、,概述,1.1 基本概念,缓释制剂,系指口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地,非恒速释放,，且每日用药次数与相应的普通制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂；,控释制剂,系指口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地,恒速或近恒速释放,，,且每日用药次数与相应的普通制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂；,缓释与控释的不同,：,释药特征不同,。缓释制剂在动力学上为一级动力学，控释制剂则为零级动力学；,体内药动学特征不同,。控释制剂的药物,血,药浓度,在一定时间内能维持在一个恒定的水平，而缓释制剂一般达不到这种效果,膜控型缓释控释制剂；骨架型缓释控释制剂；微丸型缓释控释制剂；渗透泵型缓释控释制剂；胃内滞留缓释控释制剂；,缓释控释新剂型,1.2 口服缓释控释制剂的分类,1.3口服缓释控释制剂的设计,药物的选择、性质及其相关因素的考虑,药物剂量的设计,给药间隔与释药速率的考虑,安全性,2、膜控型缓释控释制剂,缓释控释新剂型,膜控型缓控释制剂,是通过,包衣膜,来控制和调节剂型中药物释放速率和行为的一类释药系统。,（,1,）微孔膜包衣片（,2,）膜控释小片（,3,）肠溶膜控释片,(1)微孔膜包衣片,不溶性材料,:,醋酸纤维素，丙稀酸树脂，,EC,（乙基纤维素），,EVA,（乙 烯,-,醋酸乙烯共聚物）,可溶性致孔剂,:PEG(,聚乙二醇）,PVP(,聚乙烯吡咯烷酮）,糖，盐,药物释放：衣膜中的微孔控制,(2)膜控释小片,小片（,3mm,）先用不同缓释作用或不同厚度的材料包衣，然后装入胶囊，在体内可恒速释放。,优点,:,恒定的释药速率；生产工艺较控释小丸剂等简便；质量易于控制,(3)肠溶膜控释片,在胃中不溶，在小肠偏碱性条件下溶解的高分子材料。如纤维醋法酯（,CAP)pH 5.86.0,溶解,缓释控释新剂型,膜控型给药系统,缓释控释新剂型,骨架型缓释控释制剂,是通过一定工艺将药物与骨架材料及其他辅料，加工制造而成的固体制剂，具有片剂、微丸、颗粒剂等。,3、骨架型缓释控释制剂,1,、亲水性凝胶骨架材料,这类骨架片主要的材料有甲基纤维素、羟甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、聚维酮、卡波姆、海藻酸盐、脱乙酰壳聚糖。骨架中的凝胶最后完全溶解，药物全部释放，故生物利用度高。,2,、溶蚀性骨架材料,这类由不溶解但可以溶蚀的蜡质材料组成。常用的有动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单硬脂酸甘油酯。,3,、不溶性骨架材料,乙基纤维素、聚甲基丙烯酸酯、无毒聚氯乙烯、聚乙烯、乙烯,-,醋酸乙烯共聚物、硅橡胶这类片剂药物释放后骨架材料从粪便排出，在胃肠中不崩解。,缓释控释新剂型,骨架型缓控释给药系统,缓释控释新剂型,（1）亲水性凝胶骨架片,辅料：甲基纤维素（,MC,）、羟丙甲纤维素（,HPMC,）、卡波沫（,HPC,）、羧甲基纤维素（,CMC,）,释药机理：,扩散（水溶性药物）,释药速率：,取决于高分子粘度及浓度里,阿米替林缓释片,阿米替林,50mg,枸橼酸,10mg,羟丙甲纤维素,HPMC(K4M)160mg,乳糖,180mg,硬脂酸,2mg,乙醇,缓释控释新剂型,辅料：,硬脂酸、蜂蜡、十八醇等,释药：,蜡材料被消化，溶蚀,制备：,辅料融化，加药，制粒，压片,硝酸甘油缓释片,硬脂酸,聚维酮（,PVP),十六醇,微晶纤维素,微粉硅胶,乳糖,滑石粉,硬脂酸镁,（2）溶蚀性骨架片,缓释控释新剂型,PVP,硝酸甘油,乙醇,微粉硅胶,混匀,硬脂酸,十六醇,60,o,C,熔,微晶纤维素,乳糖,滑石粉,搅拌混合,制粒,压片,（3）不溶性骨架片,辅料：,聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯类材料,释药：,消化液渗入，溶解药物，孔道扩散,制备：,有机溶剂制粒压片，直接压片,缓释控释新剂型,常用辅料：,丸芯辅料主要有稀释剂与黏合剂；包衣膜材料与膜控制剂近似。,制备方法：,包衣锅法制备、沸腾床制粒包衣法、离心造粒法、液相制备、挤出-滚圆法、熔融法。,制备：,有机溶剂制粒压片，直接压片,质量评价：,粒度与圆整度、堆密度与脆碎度。,4、微丸型缓释控释制剂,微丸是指直径小于2.5mm球状制剂。缓释控释微丸服用后可均匀地分布在胃肠道内，使药物在胃肠表面分布面积增大，从而提高生物利用度。,分类：,（1）骨架型缓释微丸(2)肠溶性微丸（3）不溶性包衣型微丸,缓释控释新剂型,5、渗透泵控释制剂,渗透泵控释制剂,是以渗透压作为释药动力，以零级释放动力学为特征的一种释药系统。,迄今为止口服最为理想的控释制剂。,分类：,（1）水溶性药物的渗透泵型缓释制剂初级单室渗透泵片,（2）难容性药物的渗透泵型缓释制剂,谢谢大家！,