第10章肾上腺素受体激动剂.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第十章,肾上腺素受体激动剂,Adrenoceptor Agonists,第一节,构效关系及分类,拟肾上腺素药物是一类化学结构与肾上腺素相似的胺类药物，其作用与交感神经兴奋时所产生的效应一致，故又称之为拟交感胺或儿茶酚胺,它们的基本结构为,-,苯乙胺,由于,Adr.NA.Isop,.,和,Dopa.etc,.,在3、4位碳原子上都有一个羟基，从而形成儿茶酚，故它们统称为儿茶酚胺,(,Catecholamines)，,如图：,2,3 1,4 6,5,有一例外，即心脏的冠状动脉对,NA,是呈舒张反应,。,原因,：,1,1,受体兴奋，心脏的代谢产物增加，如腺苷等增多使冠状动脉舒张,2因血管收缩，外周阻力增加，使血压升高，提高了冠状动脉的灌注压力故冠状动脉血流量增加,（二）心脏作用,NA,的心脏作用较,Adr,弱,1,受体(+)-心肌的收缩力增加-心率加快-心排出量增加,在整体情况下，心率可以因血压的升高而,减慢,剂量过大可以使心脏的自律性增加，从而产生心律失常。但此作用,较,Adr,少见,（三）血压作用,小剂量的,NA,因兴奋心脏，心肌收缩力增加，此时，血管的收缩作用尚不十分明显，故舒张压升高不多而脉压加大,较大剂量时，因血管强烈收缩而使外周阻力增加，故收缩压和舒张压升高，脉压变小,（四）其他作用,大剂量的,NA,可以使血糖浓度升高,临床应用,：,1,.,休克,2,.,上消化道出血,不良反应：,1,.,局部组织缺血坏死,2,.,急性肾衰竭,禁忌证：,高血压,动脉硬化症,器质性心脏病,间羟胺,Meterminol,Aramine,间羟胺，又称为阿拉明，其化学性质稳定，主要作用于,受体，对,1,受体的作用比较弱,可以被肾上腺能神经末梢所摄取，通过置换作用促进,Norepinephrine,释放，间接发挥作用,主要特点如下：,1收缩血管和升高血压的作用比,NA,持久而弱。,对肾血管的影响较小，故肾血流的影响不大。,2,.,能缓慢地升高休克患者的血压，增加其心排出量，不易引起心律失常，并且心率变化不大。,3,.,反复应用，易产生快速耐受性。,4,.,临床上常用其替代,NA，,用于治疗各种休克的早期，尤其是心源性休克或感染中毒性休克伴有心功能不全的患者,。,第三节,、,受体激动剂,、-Adrenoceptor agonists,肾上腺素,（,Adrenaline,Epinephrine，Adr）,Adr.,主要在肾上腺髓质嗜铬细胞中合成，先形成,NA，,然后甲基化而成，是肾上腺髓质的主要激素。,药理作用：,Adr.,能激动,、,两种受体,产生较强的,型和,型作用。,1,.,心脏作用,Adr,作用于心脏和心脏的传导系统，强烈兴奋,1,受体,心肌的收缩力,传导速度 增加心率,心肌的兴奋性 心排出量,舒张冠状动脉，改善心肌的血液供应,不利的是,心肌的氧耗、心肌的兴奋性,易致心律失常、期前收缩，乃至心室肌纤维颤动,2,.,血管作用,Adr,主要作用于小动脉和毛细血管前括约肌，,而对静脉和大动脉的作用较弱,原因：,前者的肾上腺素受体密度较高，而后者的肾上腺素受体密度较低。,皮肤粘膜血管的的收缩最为强烈,肺和大脑血管的作用微弱,冠状血管扩张，其原因有两点：,1,.,2,受体兴奋所致的扩张冠状动脉作用,2,.,心肌代谢产物，尤其是腺苷的作用,3血压作用,治疗剂量,心脏兴奋，心排出量增加，收缩压增加，但是，由于骨胳肌血舒张的影响，抵消了皮肤黏膜血管收缩作用的影响，故舒张压下降或不变,大剂量,皮肤黏膜、内脏血管的收缩较强，故收缩压和舒张压均升高,肾上腺素的翻转作用,支气管作用,(1),激动支气管平滑肌上的,受体，发挥强大,舒张支气管的作用,(2),抑制肥大细胞释放过敏物质,(3),收缩支气管黏膜上的血管，降低,Cap.,的通透性,，有利于消除支气管黏膜水肿,.对代谢的影响,耗氧量增加20,%,30%,，,糖原分解，血糖增高，,脂肪分解，血液中的游离脂肪酸升高,临床应用：,1.心脏骤停,.过敏性休克是首选药,.,支气管哮喘,.与局麻药配伍及局部止血,麻黄碱,（,Ephedrine）,麻黄碱又称麻黄素，是肾上腺素的同类药，是中药麻黄的有效成分。中医把麻黄列为辛温解表药，有“发汗解表、宣肺平喘、利水消肿”三功效,作用特点：,1.其作用与,Adr.,相似，除直接作用外，还能促进,NA,的释放。作用微弱而持久。,2.易通过血脑屏障，有较强的中枢兴奋作用，易致兴奋、不安和失眠。,.有快速耐受性，短时间内反复应用则作用逐渐减弱。,用途,（,1）,常用于某些低血压状态，如麻醉引起的低血压 。,(,2）,预防或缓解哮喘。,（,3）,消除鼻黏膜充血引起的鼻塞。,（,4）,缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏膜症状。,多巴胺,(,Dopamine),多巴胺,:NA,生物合成的前体，不易透过血脑屏障，中枢作用很弱,作用特点,：,1能激动,1,受体，增加心脏的收缩力，但对心率影响不大。,2作用于血管的,受体和多巴胺受体,(1),受体兴奋能增加收缩压，而对舒张压无作用或稍增加。,(2),舒张压不变，主要是,Dopamine,选择性地作用于血管的多巴胺受体，使血管舒张。,(3),大剂量则收缩压和舒张压增加，这主要是,1,效应。,(4),能舒张肾血管，使肾血流量增加，肾小球滤过率也增加，大剂量则肾血管收缩。,4应用,(1),用于,shock，,尤其是伴有心功不全,(2),与利尿药合用可用于急性肾衰竭，,尿量减少而血容量已补足,shock,(3),还可用于急性心功不全,第四节,受体激动药,-Adrenoceptor agonists,异丙基肾上腺素,（,Isoprenaline，Isop）,Isop,.,是人工合成品，是一个典型的,受体激动剂，对,受体有很强的激动作用，对,1,和,2,受体选择性很低，对,受体几乎没有作用,药理作用：,1,.,心脏作用,具典型的,1,受体激动作用，表现为,正性肌力和正性缩率作用,，缩短收缩期和舒张期,与,Adr.,比较，,Isop.,的加快心率、加速传导的作用较强，对正位起搏点有显著兴奋作用，也能致心律失常，但较少产生心室颤动,2,.,血管和血压作用,有舒张血管的作用，主要是使骨骼肌血管舒张（,2,受体）,对肾血管、肠系膜血管和冠状血管也有舒张作用,收缩压升高而舒张压略低,3,.,缓解支气管平滑肌痉挛,激动,2,受体，其作用比,Adr,.,稍强,也能抑制过敏物质的释放,但无收缩血管的作用，故消除黏膜水肿的作用不如肾上腺素,4,.,其他作用,促进分解代谢，增加氧耗,临床应用：,1支气管哮喘,控制哮喘的发作，疗效快而强，易致心悸,2房室传导阻滞,、度房室传导阻滞,3,心脏骤停,适用于心室自身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭而并发的心脏骤停。与,Adr、,间羟胺合用,4,Shock,血容量补足，心排出量较低，外周阻力高的,Shock，,以增加心排出量和扩张外周血管,不良反应：,常见心悸、头晕，有的可致心律失常,禁忌证,：,冠心病、心肌炎和甲亢,多巴酚丁胺,作用特点：,1,.,选择性作用于,1,受体，对多巴胺受体无作用,2,.,增加心排出量和心肌收缩力,心率影响较小,3,.,用于心肌梗死伴心力衰竭的患者,沙丁胺醇,1,.,选择性作用于,2,受体,2.,用途,?,