药物学基础-第一章.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Cliquez pour modifier le style du titre,Cliquez pour modifier les styles du texte du masque,Deuxime niveau,Troisime niveau,Quatrime niveau,Cinquime niveau,*,护士工作执行医嘱,三分治疗,七分护理,第一节 绪言,一、药物学的有关概念与任务,药物：,作用于机体用于,预防,、,治疗,、,诊断疾病,以及,计划生育,的化学,物质,，绝大多数药物是能,增强,或,减弱,机体某些器官的生理功能或细胞代谢活动的活性物质。,药理学的研究内容,（重点）,1.,研究药物对机体的作用、作用机制,的科学称为,药物效应动力学,，简称,药效学,。,2.,研究药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄等过程,的科学称为,药物代谢动力学,，简称,药动学,。,药物应用护理的研究内容,主要内容包括,药物的作用、临床应用、用法、不良反应、用药注意事项和用药护理等。主要研究在临床治疗和护理过程中如何以人为对象做到合理用药，按照护理程序作好用药护理工作，保证发挥药物的最佳效应，防止和减少药物的不良反应。,处方药、非处方药的概念,1.,处方药,是指必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买和使用的药物。,2.,非处方药,是指不需要凭执业医师或执业助理医师处方即可自行判断、购买和使用的药物。,.,学习要求,护理专业的学生通过学习药物应用护理，除能够正确执行医嘱，合理使用处方药外，还应具有对常见病非处方药的用药指导能力和药物咨询能力。,处方药,病人不能自行用药病人不可自行用药病人可按处方或医嘱自行用药,处方药,1,用药前,（,1,）要按护理程序对病人进行护理评估，了解病人的病史和用药史，尤其要了解病人的,药物过敏史。,（,2,）要了解病人的身体状况，尤其要了解病人是否有药物,禁忌证。,（,3,）要了解病人辅助检查有关的结果，特别是,肝功能、肾功能、,心功能、心电图检查、血常规及电解质紊乱等。,（,4,）要熟悉药物的药理作用、用途、不良反应及注意事项、用法、相互作用和禁忌证，理解医生的用药目的。如对医嘱有疑义，应及时与医生沟通。,二、临床用药护理中护士的工作任务,2,用药时,（,1,）要根据病人的用药目的，指导病人正确用药。,（,2,）必须严格执行,“,三查,”,、,“八对”,的原则，避免发生医疗差错和事故。,（,3,）要注意观察药物的疗效和不良反应，做好记录；应主动询问和评估病人有无不适反应，要及时发现，及时处理。,（,4,）要加强与病人的心理沟通，缓解用药时的紧张情绪，增强病人坚持用药，战胜疾病的信心。应根据实际情况，适当向病人说明和解释用药后可能出现的不适反应，使病人在心理及生理上有所准备。,操作前检查,操作中检查,对床号对姓名对年龄对药名对药物剂量对药物浓度对用药方法对用药时间对药品批号,操作后检查,3,用药后,（,1,）要密切观察用药后病人的病情变化，观察药物是否发挥疗效。,（,2,）根据药物可能出现的不良反应，作出护理诊断，采取相应的护理措施。,（,3,）对病人进行用药指导，强调必须,严格执行医嘱，禁止擅自调整用药方案，,使病人能够合理使用药物，保证用药安全及疗效，防止,药源性疾病,的发生,。,导入情景,李女士，25岁，因咽痛、发热、寒战、周身不适入院医治。经医生检查，诊断为急性扁桃体炎。医嘱：注射用青霉素钠 静脉注射，一日400万U，一次给药。对乙酰氨基酚片 PO，一次0.1g，一日3次。,工作任务,1、告知病人使用青霉素、扑热息痛的用药目的,2、预定青霉素过敏性休克的预防措施,3、归纳药物不良反应的种类，合理安全使用药物,一、,药物的基本作用,1、概念：指药物对机体原有功能活动的影响。,2、分类：,1）兴奋作用,：机体生理、生化功能增强,2）抑制作用,：机体生理、生化功能减弱,第二节 药物效应动力学,二、药物作用的主要类型,一）药物作用的方式,1.,局部作用和吸收作用,（,1,）局部作用,：药物被吸收入血之前，在用药部位出现的作用称为局部作用，如酒精皮肤消毒等。,（,2,）吸收作用,：药物从给药部位进入血液循环分布到机体相应的组织器官而产生的作用称为吸收作用，如口服阿司匹林产生解热镇痛作用等。,2.,直接作用和间接作用,（,1,）直接作用,又称,原发作用,：,是指药物在所分布的组织器官直接产生的作用。如强心苷能选择性增强心肌收缩力，此作用为强心苷的直接作用。,（,2,）间接作用,又称,继发作用,：,是指由直接作用引发的其他作用。如强心苷可反射性引起心率减慢，此作用为强心苷的间接作用。,3.,选择作用,（,1,）概念,多数药物在,一定剂量,下对某些组织或器官作用特别明显，而对其他组织或器官的作用不明显或没有作用，此为药物的选择作用或选择性。,（,2,）特点,药物的选择作用是相对的，随给药剂量的增加，其作用范围逐渐扩大，选择性逐渐下降。如尼可刹米在治疗剂量时可选择性兴奋延髓呼吸中枢，剂量增加，可使中枢神经系统兴奋，甚至引起惊厥。,强心苷,毛 果,芸香碱,正面效应,负面效应,治疗疾病,预防疾病,不良反应,药物,（二）防治作用和不良反应,（,药物作用的两重性）,1、防治作用：,分类：,预防作用,和,治疗作用,。,概念：,预防作用,是指提前用药以防止疾病或症状发生的作用。,如小儿接种卡介苗预防结核病，,治疗作用,是指符合用药目的，能够缓解症状或消除病因以达到治疗效果的作用。,对因治疗：,治本：消除致病因素（抗菌药）,对症治疗：,治标,：改善疾病症状（发热的治疗）,补充治疗：,替代治疗:缺什么补什么,2、不良反应：,药物应用时出现的不符合用药目的并给病人带来不适或痛苦的有害反应称为不良反应。,1,、历史上严重药物不良反应事件：,1937,美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成,100,多人死亡,1959,年,反应停事件,1960,年,氯碘喹所致的亚急性脊髓视,N,炎（,SMON,事件）,2,、我国于,1989,年正式成立国家药品不良反应监测中心,制订了相应法规，如新药药理、毒理研究指南等。,A.,治疗剂量时出现，与治疗目的无关；,B.,不适，反应轻微；,C.,是药物固有的，可预知；,D.,随治疗目的不同,可以转化,；,E.,原因,药物作用广泛，选择性低造成的。,化疗严重脱发,（,1,）副作用,（,2,）毒性反应,A.,药物,剂量过大,或,体内蓄积过多,；,B.,危害机体的反应，较为严重；,C.,可以预知，应该避免发生。,急性,损害循环、呼吸和神经等系统功能。,慢性,损害肝、肾、骨髓、内分泌等功能。三致作用：,致突变、致癌、致畸胎,。,真痛苦,我听不到,!,海豹肢畸形,20,世纪,50 60,年代,欧洲使用反应停治疗早孕反应,导致了,1,万多海豹肢畸形,三致反应,（,3,）变态反应（过敏反应）,A.,与药理作用、剂量无关，,很小剂量就可发生,；,B.,过敏体质易发生，异常免疫反应；,C.,症状相同，轻者药疹、药热、哮喘及血管神经性水肿等，重者发生过敏性休克。,1,）,.,不易预知,；,2,）,.,预防：一问二试三观察四备好抢救药品。,【马上小结,1,】副作用、毒性反应、过敏反应,（,4,）后遗效应,宿醉现象,停药后血药浓度已降至,有效浓度,以下时所,残存的药理效应,。,（5）继发效应,二重感染,药物的治疗作用引起的不良后果。,（6）停药反应,长期,使用某些药物，,突然停药,使原有,疾病复发或加剧的现象。,（7）特异质反应,极少数病人因遗传异常对某些药物的,反应特别敏感，很少的剂量即可产生,超出常人的强烈的药理效应。,注意：,与过敏反应不同,！,（8）药物依赖性,长期应用某些药物后，病人对药物产生,主观和客观上连续用药的现象。,精神依赖性（心理依赖性）,身体依赖性（生理依赖性）,耐受性和耐药性,按国际禁毒公约规定，依赖性药物分类：,麻醉药品：如吗啡、大麻等,可产生生理依赖性。,精神药品：如镇静催眠药、致幻药、,其他：烟草、酒精等可产生心理依赖性。,【马上小结,2,】后遗效应、继发反应、停药反应、戒断症状,1,.药物通过其他机制产生药物作用,（1）改变理化环境,：,如使用抗酸药中和胃酸治疗消化道溃疡。,（2）影响酶的活性：,如新斯的明可抑制胆碱酯酶的活性，使骨骼肌的兴奋作用增强。,（3）参与或干扰细胞代谢：,如铁剂可参与血红蛋白的形成，用于治疗缺铁性贫血。,（4）影响生理物质的转运：,如麻黄碱可促进交感神经释放递质去甲肾上腺素而产生平喘作用。,三、药物作用机制,（5）影响细胞膜离子通道：,如利多卡因作用于心肌，阻滞钠通道，可治疗室性心律失常。,（6）影响核酸的代谢：,许多抗癌药通过影响DNA和RNA的代谢产生抗癌作用。,（7）影响免疫功能：,糖皮质激素能抑制机体的免疫功能，可用于器官移植时的排斥反应。,（8）非特异性作用：,有些药物并无特异性作用机制，如消毒防腐药对蛋白质的变性作用，因此只能用于体外杀菌或防腐，不能内用。,受体,+,配体,存在于,cell,膜或,cell,内，能识别、结合特异性,配体,并通过信息传递引起特定,生物效应,的,大分子蛋白质,。,指能够与,受体,特异性结合的生物活性物质。,1.,受体的特性：,（,1,）,饱和性,数量有限,有最大效应。,（,2,）特异性。,（,3,）可逆性。,（,4,）高灵敏性,很低浓度的配体就能与受体结合而产生显著的效应。,（,5,）多样性,受体亚型分类的基础。,（6）可调节性,2.,受体的调节,受体脱敏：,长期使用一种激动药后，受体激动药的敏感性和反应性下降。,如：长期应用异丙肾上腺素治疗哮喘,疗效变弱。,受体增敏：,因受体激动药水平降低，或长期应用拮抗药,造成受体对激动药的敏感性和反应性升高的现象。,如：长期应用,受体拮抗药普萘洛尔,突然停药,受体的敏感性增高,“,反跳,”,现象。,3.,激动药、拮抗药,（,1,）激动药,完全激动药,部分激动药,（,2,）拮抗药,竞争性拮抗药,非竞争性拮抗药,亲和力：药物与受体结合的能力。,内在活性：药物激动受体的能力。,（,1,）激动药,与受体既有亲和力又有内在活性。,A.,完全激动药,（吗啡）,较强亲和力，较强内在活性。,B.,部分激动药,（喷他佐辛）,较强亲和力，但内在活性不强，,与激动药并用还可拮抗激动药的部分效应,。,（,2,）拮抗药,与受体有,较强亲和力而无内在活性,。,本身不产生作用，但因,占据受体而拮抗激动药的效应,。,如：纳洛酮和普萘洛尔。,药物对机体的作用不包括 （）,A,、提高机体的生理功能,B,、降低机体的生理功能,C,、产生新的功能,D,、产生程度不等的不良反应,反复多次给药后，停止给药时可产生,戒断症状称为,A,耐药性,B,身体依赖性,C,个体差异,D,精神依赖性,E,耐受性,长期使用具有依赖性的药物，停药会出现,A.,后遗效应,B.,特异质反应,C.,戒断症状,D.,停药反应,E.,继发反应,部分激动药的特点是,A.,与受体亲和力高而无内在活性,B.,与受体亲和力高而有内在活性,C.,有较强亲和力而内在活性不强，低剂量可产生激动效应，高剂量可拮抗激动药的作用,D.,具有一定亲和力，但内在活性弱，增加剂量后内在活性增强,E.,无亲和力，也无内在活性,配伍选择型题,A.,毒性反应,B.,后遗效应,C.,变态反应,D.,特异质反应,E.,副作用,1.,阿托品治疗内脏绞痛时引起的口干、心悸,2.,应用伯氨喹引起的溶血性贫血,3.,应用巴比妥类药醒后出现的眩晕、困倦,多项选择题,药物作用机制包括,A.,作用于受体,B.,作用于细胞膜离子通道,C.,参与或干扰细胞代谢,D.,影响生理活性物质及其转运,E.,药物首过效应,导入情景,小张，32岁，因误服苯巴比妥片后，出现昏迷、呼吸困难、血压下降等症状入院抢救。经医生检查，诊断为巴比妥类药物急性中毒。医嘱：1、排除毒物：1：2000高锰酸钾溶液洗胃，10g硫酸钠导泻，静脉滴注碳酸氢钠或乳酸钠。2、支持和对症治疗。,工作任务：,1、分析苯巴比妥的中毒途径。,2、说明静脉滴注碳酸氢钠或乳酸钠的目的。,3、说明高锰酸钾溶液洗胃和硫酸钠导泻的治疗意义。,药物代谢动力学,药动学,一,、,药物跨膜转运的方式,1,2,被动转运,主动转运,1.被动转运,药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运,简单扩散，,多数药物的转运方式,分子量小（200以下）、脂溶性大，极性小（非离子型）药物较易通过，,离子型难以通过,。,易化扩散，,药物通过细胞膜上的载体转运,依靠载体 有竞争性和特异性,滤过，,直径小于膜孔(分子量100)水溶性药物借助膜两侧的流动静压和渗透压差通过膜孔,药物的跨膜转运,被动转运的特点为：,药物从浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散。,不需要载体,。,不消耗能量,。分子量小的、脂溶性高的、极性小的、非解离型药物易被转运，反之不易被转运。,2.主动转运,是指药物从浓度,低,的一侧向浓度,高,的一侧转运。,主动转运的特点有：,逆浓度差转运，,需要载体,，载体对药物具有特异性和选择性；,消耗能量,；具有饱和性；存在竞争性抑制现象,。,3.其他转运方式,体内的药物转运还可通过易化扩散、胞吞、胞饮、离子对转运的方式进行。,易化扩散的特点是：,顺浓度差转运；,需要载体，载体对药物,具有特异性和选择性；,不消耗能量；,具有饱和性；,存在竞争性抑制现象。,二、药物的体内过程,吸收,分布,生物转化,排泄,（,一,）吸收,1、,药物从给药部位进入血液循环的过程,除静脉给药外，其它途径均存在吸收过程。,血管外给药途径消化道给药、注射给药、呼吸道给药和皮肤黏膜给药。,1）消化道吸收：,口腔吸收迅速，起效快，,无首过消除,。如：硝酸甘油舌下含片心绞痛急性发作。,胃吸收。,小肠吸收主要部位。,直肠吸收：非清醒状态，或呕吐，尤其儿童不宜口服时可考虑直肠给药。,【补充】为什么小肠是药物吸收的主要部位？,吸收面积大（小肠长57米，面积有120平方）；,小肠血流丰富；,pH（4.8-8.2）适当，既适合酸性、又适合碱性药物的吸收。,2）注射部位的吸收：,肌内注射：吸收速率取决于注射部位的血流量。,皮下注射：吸收缓慢，较为恒定，可维持稳定的药效。仅适用于对组织没有刺激的药物。,其他注射给药：包括动脉注射和鞘内注射（将药物注射到脊髓的蛛网膜下腔，如进行脊髓麻醉）。,3）肺部吸收：挥发性或气体性药物通过肺上皮细胞或气管黏膜吸收。,4）经皮吸收：局部给药，吸收的速率和程度取决于,用药的面积、药物的脂溶性及皮肤受损情况。,（2）影响吸收的因素,1）药物的,理化性质,2）药物的剂型,3）首过（关）消除,4）吸收环境,1药物的理化性质：弱酸性药物在胃中易吸收，弱碱性药物在小肠中吸收。,规律：,酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。,【解释】酸性药在酸性环境中易吸收，碱性药物在碱性环境中易吸收；而酸性药物在碱性环境易排泄，碱性药物在酸性环境中易排泄。,2药物的剂型：,如：同为注射剂，,水溶液吸收迅速,，而混悬剂、油剂和植入片吸收慢，作用持久。,3首过（关）消除重要考点！,某些口服药物在通过胃肠黏膜及,肝脏,时，部分被代谢失活，进入体循环的药量减少，疗效降低的现象。,具有明显首过消除的药物,硝酸甘油、普萘洛尔、利多卡因、吗啡、维拉帕米、氯丙嗪、丙米嗪。,首过消除意义【重要！】,：,口服,制剂具有明显的首过消除首过消除特别明显的药物不宜采取口服给药。,注射给药、舌下给药、吸入给药等可避免。,直肠给药不能完全消除首过消除。,4）吸收环境,涉及胃肠内容物、胃肠液酸碱度、胃肠蠕动和排空、血流量。,食物延缓利福平、异烟肼、四环素的吸收；,脂肪性食物增加灰黄霉素的吸收。,（,二,）药物分布,（1）概念：药物进入血液后，随血液运至机体各组织的过程。,规律：,首先分布于脑、心、肝、肾等血流量相对较大的器官组织，然后再分布到肌肉、皮肤或脂肪等血流量相对较小的组织。,选择性：碘甲状腺组织，链霉素细胞外液，灰黄霉素脂肪、皮肤和毛发。,（2）影响因素,1),药物与血浆蛋白结合,药物与血浆蛋白结合选择性差，当,理化性质相近,的药物联合用药时，将出现与,【蛋白结合竞争】,现象。,即使两药都在正常治疗量，也可使其中的一种药物游离浓度升高。,如：服用,双香豆素,后，再服用,保泰松,，可使血中双香豆素游离浓度成倍增加，抗凝作用增强渗血，甚至出血不止。,2,),局部器官的血流量，,先向血流量大的器官分布,3,),药物与组织的亲和力，,碘 甲状腺，钙 骨骼,4,),药物的理化性质和体液的pH,脂溶性或水溶性小分子易透过血管壁,5,),组织器官的屏障作用,胎盘屏障,血,脑,屏,障,（,三,）,代谢（,生物转化,）,1.药物在药物代谢酶作用下，结构和药理活性发生的改变,2.,代谢的时相和类型,氧化、还原、水解；结合反应,第一相反应 第二相反应,3.药物代谢酶（专一性和非专一性）,肝药酶，是肝内促进药物代谢的主要酶系统,专一性低、活性有限、个体差异大、易受药物的,诱导和抑制。,专一性酶：对特定基团。例胆碱酯酶,4,影响生物转化的因素,（,四,）排泄,1.,肾,，,主要排泄器官,肾小球的滤过,肾小管的分泌,肾小管的重吸收,2.,排泄的途径,肾脏是,主要的排泄器官，,其次是肺、胆道、,肠道、唾液腺、乳腺,和汗腺。,有关药物吸收的描述，错误的是（）,A.药物吸收指药物自给药部位进入血液循环的过程,B.酸性药物在碱性环境排泄增多,C.碱性药物在碱性环境吸收增多,D.舌下或直肠给药吸收少，起效慢,E.非脂溶性的药物皮肤给药不易吸收,影响药物分布的因素有（）,A.药物理化性质,B.体液PH值,C.血脑屏障,D.胎盘屏障,E.血浆蛋白结合率,三、药物代谢动力学的有关概念和参数,（一）时量关系和时效关系,潜伏期,-,在出现疗效前的一段时间。,达峰时间,-,从给药时至峰浓度的时间。,药物的消除相,-,血药浓度逐渐下降而形成曲线的下降部分。,持续期,-,从疗效出现到作用基本消失这段时间，是维持有效浓度或基本疗效的时间。,残留期,-,而将体内药物已降至有效浓度以下，但又未从体内完全消除的时间。,（,二,）药物的消除和蓄积,1.药物的消除,概念,:,药物的消除是指药物在体内逐渐减少消失的过程，它包括了药物在体内的代谢和排泄过程。,类型：,（1）恒比消除,又称一级动力学消除。是指单位时间内药物按,恒定比例,进行的消除。大多数药物的消除属于此种类型。,（2）恒量消除,又称零级动力学消除。是指单位时间内药物按,恒定数量,进行的消除。,多数药物当用药量过大，超过恒比消除的极限时，机体以恒量消除的形式将药物自体内消除，当血药浓度降低后则转为恒比消除。,2药物的蓄积,概念,:,反复多次给药后，药物进入体内的速度大于消除速度，使体内的药量或血药浓度逐渐增高，称为药物的蓄积。,（,三,）药物的,半衰期（t1/2）,1、概念：,药物的半衰期（t1/2）一般是指血浆半衰期，,即血浆药物浓度下降一半所需要的时间。,2、意义：,1）是药物分类的依据。,2）可确定给药时间。,3）可预测药物基本消除的时间。,4）可预测药物达稳态血药浓度的时间。,（,四,）,血药稳态浓度,概念,：,以半衰期为给药间隔时间，连续恒量给药后，体内药量逐渐累积，经,45,次给药后，血药浓度基本达稳定水平。将此时的血药浓度称为稳态血药浓度，又称坪浓度或,坪值。,A.剂量D，间隔时间t,1/2,B.首次剂量2D，后改D，间隔时间t,1/2,连续恒量血管外给药的血药浓度时间曲线,某药物半衰期是5小时，单次给药后，在体内消除97%需要多长时间？,A.10小时,B.25小时,C.48小时,D.100小时,E.240小时,某药t1/2为24h，按半衰期给药达到坪值的时间是,A.1日,B.3日,C.5日,D.7日,E.10日,一,药物方面的因素,二,机体方面的因素,四、影响药物作用的因素,1,年龄,2,性别,3,遗传异常,一、机体方面的因素,4,病理情况,5,精神因素,一,.,年龄,1.,小儿,:,组织和生理功能尚未发育成熟,皮肤、胃肠、体液比重、,血浆蛋白结合能力、肝肾功能,2.,老年人：,组织和生理功能减退,胃肠、肝肾功能、药物敏感性,二,.,性别,1.,女性,体液占体重比率比男性低，脂肪反之,。,2.,妇女生理期,三,.,遗传差异,1.,遗传基因异常,四,.,病理情况,1.,胃肠疾患,2.,肝功能不全,3.,肾功能不全,4.,营养不良及其他,五,.,精神因素,1.,安慰剂：影响自主神经的功能,1,化学结构,2,剂量,3,药物剂型,一、药物方面的因素,4,给药时间和次数,5,联合用药及药物的相互作用,6,药物对机体反应性的影响,2、药物剂量,（一）药物剂量与效应的关系,剂量的概念,剂量是指用药的分量。,剂量与作用的关系（量效关系）示意图,无效量：,用药剂量过小，在体内达不到有效浓度，不出现防治作用剂量。,最小有效量：,随给药剂量增加，开始出现防治作用的剂量。,最大治疗量（极量）：,指药物呈现最大治疗效应，且又不引起 毒性反应的剂量。-是安全用药的极限。,治疗量：,从最小有效量到极量之间的用药剂量。,最小中毒量：,超过极量继续给药，血药浓度继续增高，引起毒性反应的最小剂量。,常用量：,在临床用药时，为了使疗效可靠且用药安全，常采用比最小有效量大些，比极量小些的剂量，此剂量为常用量。,致死量：,指能引起死亡的剂量。,常用的安全性指标,1.安全范围,：,是指最小有效量和最小中毒量之间的范围。,安全范围越大，药物的毒性越小。,2.治疗指数,：,是半数致死量（LD50）与半数有效量(ED50)的比值。,一般治疗指数越大，药物越安全。,半数致死量（LD50）,是指在测定药物毒性的动物实验中，使半数实验动物死亡的剂量。,半数有效量(ED50),是指在测定药物疗效的动物实验中，使半数实验动物出现疗效指标的剂量。,3.安全系数又称安全指数,是指最小中毒量LD5与最大治疗量ED95的比值。该比值越大，说明用药越安全。,3,药物剂型,注射剂比口服剂型吸收的快。,口服给药，溶液剂吸收最快，散剂次之，片剂和胶囊剂较慢。,吸收快的剂型，血药浓度达峰时较快，故起效快，吸收慢的剂型，因其潜伏期长，故起效慢，,维持时间长。,5,联合用药及药物的相互作用,概念,两种或多种药物合用或先后序贯应用称为联合用药或配伍用药。,