第2章--制剂生产中基本的单元操作.ppt

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,内 容 提 要,制剂实践生产涉及很多的单元操作，如粉碎、过筛、混合、制粒、干燥、滤过等；,本章介绍各单元操作的概念、应用目的、意义，重点介绍了各单元的基本机理、方法，较详细介绍各种设备及其操作原理等。,2.1,粉碎与分级,1.,概述,粉碎是,借助机械力,将大块固体物破碎成适宜程度的,碎块,或,细粉,的操作。,一、固体的粉碎,目的,:,减少粒径，增加比表面积,注：,（,m,2,/m,3,或,m,2,/kg）。,一般而言，当颗粒形状一定时颗粒的比表面积与其大小成反比，即颗粒越小，比表面积越大。,粉碎意义：,有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度；,有利于固体制剂中各成分的混合均匀；,有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性，并可以提高制剂质量与药效；,有助于从天然药材中提取有效成分。,2.,粉碎机理,物质依靠其分子间的内聚力而聚结成一定形状的块状物。粉碎过程主要依靠,外加机械力,的作用,破坏,物质分子间的,内聚力,来实现的。,外加力有,冲击力、压缩力、剪切力、弯曲力、研磨力,等。,3.,物料性质与粉碎难易：,1）极性晶形：,具脆性,，沿晶体结合面碎裂。,较易粉碎,，如生石膏,2）非极性晶体：,脆性差,，粉碎时易变形。,如樟脑、冰片,粉碎方法？,3）非晶形：,具有弹性,，分子排列不规则。,如树脂、树胶等，粉碎时一部分机械能用于引起弹性变形，最后变为热能，因而降低粉碎效率，可,低温粉碎,.（,0,）,可加入少量挥发性液体，降低分子间内聚力，使晶体易从裂隙处分开。,4）植物药材：性质复杂。,含水分(约为916)，具有韧性则难以粉碎。,所含水分越少，越有利于粉碎；,（1）,薄壁组织,的药材，如花、叶,易于粉碎,；,（2）,木质及角质,结构的药材,不易粉碎,。,（3）,含粘性或油性,药材都,需适当处理（,脱脂或混合粉碎）才能粉碎。,4.,物料密度与粉碎,可利用,粗细粉粒重差,粉碎与分离：,水飞法：,不溶于水的药物如珍珠在水中利用粉粒的重量不同，细粒悬浮而粗粒下沉分离，可得极细粉。,5.,粉碎方式,根据被粉碎物料的性质、产品粒度的要求以及粉碎设备的形式等不同条件可采用不同的粉碎方式。,闭塞粉碎：,粉碎过程中，已达到粉碎要求的粉末不能及时排出而继续和粗粒一起重复粉碎的操作。,自由粉碎：,粉碎过程中已达到粉碎粒度要求的粉末能及时排出而不影响粗粒的继续粉碎的操作。,开路粉碎,：,连续把粉碎物料供给粉碎机的同时不断地从粉碎机中把已粉碎的细物料取出的操作。即物料,只通过一次,粉碎机完成粉碎的操作。,循环粉碎：,经粉碎机粉碎的物料通过筛子或分级设备使粗颗粒重新返回到粉碎机,反复,粉碎的操作。,干法粉碎：,使物料处于,干燥状态,下进行粉碎的操作。在药品生产中大多采用干法粉碎。,湿法粉碎：,指在药物中加入适量的,水,或其它,液体,进行研磨的方法。可避免操作时粉尘飞扬，减轻某些,有毒药物,或,刺激性药物,对人体的危害。,低温粉碎：,利用物料在低温时脆性增加、韧性与延伸性降低的性质以提高粉碎效果的方法。,混合粉碎：,两种以上的物料一起粉碎的操作，可将粉碎与混合操作同时进行。,4.,粉碎设备,粉碎机类型很多，根据对粉碎产物的粒度等要求选择适宜的粉碎机。常用的典型粉碎机有：,球磨机,冲击式粉碎机,气流式粉碎机,球磨机：,主要部分：一个或几个不锈钢或瓷制成的圆形球罐。,球罐的轴固定在轴承上。,罐内装有物料及钢制或瓷制的圆球。,当罐转动时，物料,借圆球落下时的撞击劈裂作用,及球与罐壁间、球与球之间的,研磨作用,而被粉碎。,影响粉碎效率的因素：,（,1,）适当的转速以获得良好的粉碎效能：,罐的转速过小：主要发生研磨作用。,球罐的转速适中：球的上升角随之增大。粉碎效果好。,球磨机的转速一般采用临界转速的75。,球罐的转速过大：则离心力可能超过球的重力，球紧贴于罐壁，不能粉碎物料,最普通的粉碎机之一，有100多年的历史,球磨机的优点：,1,、可用于干磨和湿磨；,2,、粉碎度大，粉碎程度高；,3,、粉碎是在密闭圆筒内进行，操作,条件好，扬尘少，运转可靠，研磨体价廉，便于更换；,4,、对于易爆药物，可在惰性气体下进行粉碎；,5,、可单程操作，也可循环操作，得到的产品粒度范围很广。,缺点：,1,、体积庞大，笨重，在运转时有强烈的振动和噪声，须有,牢固的基础；,2,、工作效率低，能耗大；,3,、研磨体与衬板的损耗很大。,冲击式粉碎机：,作用力以冲击力为主，应用广泛，有“万能粉碎机”之称。,锤 击 式,冲击柱式,锤击式：依靠高速旋转的锤头粉碎物料，粉碎粒度可由锤头的形状、大小、转速以及筛网的目数来调节（,P,11,图,2-5,）。,锤击式粉碎机是一种,中碎,和,细碎,设备。它由钢壳、筛板及鼓风机等组成，系利用高速旋转的锤头借,撞击及锤击,作用的一种粉碎设备。药物自加料斗加入，经螺旋加料器进入粉碎室，粉碎室上部装有衬板，下部装有筛板，回转盘高速旋转，带动其上活动锤管排入集粉袋中，不能通过筛板的粗颗粒则继续在室内粉碎。它,适用于脆性药物而不适于粘性药物,的粉碎。,P11,图,2-5,P11,图,2-5,冲击柱式：高速旋转的转盘上固定有若干圈冲击柱、另一与转盘相对应的固定盖上也固定有若干圈冲击柱。物料由加料斗加入，由固定板中心轴向进入粉碎机，由于离心作用从中心部位被甩向外壁的过程中受到冲击柱的冲击而粉碎，粉碎程度与盘上固定的冲击柱的排列方式有关。,图,1a,机械式粉碎机,图,1b,机械式粉碎机（粉碎室）,锤击式粉碎机的优点：,1,、粉碎能耗小；,2,、粉碎度大；,3,、设备结构紧凑，操作比较安全；,4,、生产能力大。,缺点：,1,、锤头磨损较快；,2,、筛板易于堵塞；,3,、过度粉碎的粉尘较多。,万能磨粉机适用范围广泛，如中草药的根、茎、皮及干浸膏等。,不宜用于腐蚀性药、毒剧药及贵重药。,由于在粉碎过程中发热，故也不宜于粉碎含有大量挥发性成分和软化点低且粘性较高的药物。,气流式粉碎机：,粉碎动力来源于高速气流。依靠压缩空气带动，粒子与粒子间、粒子与器壁间发生强烈撞击、冲击、研磨而进行粉碎。,流能磨是一种,超细碎,设备，系利用,高速气体,使药物颗粒之间以及颗粒与器壁之间碰撞而产生粉碎作用。在空气室内装有数个喷嘴，高压气体由喷嘴以超音速喷入粉碎室，药物由加料口经高压气体引射进入粉碎室，在粉碎室内相互碰撞而被粉碎，细粉由气体夹带通过分级涡由内管出料，粗粉则被气流吸引继续粉碎。,流能磨的优点：,1,、粉碎过程中温度几乎不升高；,2,、设备简单；,3,、可得到51,m,以下的超微粉；,4,、经无茵处理后，可适用于无茵粉碎要求。,缺点：,1,、功率消耗较大；,2,、噪声大，有振动。,3.,几种粉碎机比较,4.,粉碎设备维护,（1）经常,检查,润滑油杯内的,油量,是否足够；,（2）,设备,外表及内部应,洁净无污物,聚集；,（3）,检查齿盘的固定和转动齿是否磨损严重,，如严重需调整安装使用另一侧，如两侧磨损严重需换齿。更换锤子时应将整套锤子一起进行更换，切不能只更换其中个别几只锤子；,（4）,每季度一次检查,电动机轴承，上下皮带轮是否在同一平面内，皮带的松紧程度以及磨损情况及时调整更换。,4.,粉碎常见故障发生原因及排除方法,常见故障发生原因及排除方法,故障,故障原因,排除方法,主轴转向相反,电源线相位联接不正确,检查并重新接线,操作中有胶臭味,皮带过松或损坏,调紧或更换皮带,钢齿、钢锤磨损严重,物料硬度过大或使用过久,更换钢锤或钢,粉碎时声音沉闷、卡死,加料过快或皮带松,加料速度不可过快、调紧或更换皮带,热敏物料粉碎声音沉闷,物料遇热发生变化,用水冷式粉碎或间歇粉碎,实例解析,某药厂粉碎车间需要临时粉碎少量物料，操作工人用塑料袋代替物料收集器，结果造成粉碎车间内粉尘飞扬。请分析原因，并提出预防措施。,提示：,1.,解析：塑料袋不透气，使袋中气压过大，药粉从入料口飞出。,2.,预防措施：应选用细密并具有良好透气性的物料收集器。细密可防止细粉透出；良好透气性可保证粉碎机内气流通畅。,1.,概述,分级：,将不同粒度的混合物按粒子的大小进行分离的操作。,常用分级方法：重力分级、惯性分级、离心分级、过筛分级等。,二、粉体的分级（筛分）,重点介绍过筛分级,筛分法,。筛分法是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。筛分法操作简单、经济而且分级精度较高，因此是医药工业中应用最广泛的分级操作之一。,目 的：,获得有较均匀粒度的物料（粒子群）。,对药品质量以及制剂生产的顺利进行都有重要的意义。,A.,冲眼筛,，又称模压筛，系在金属板上冲出圆形的筛孔而成。,冲眼筛多用于高速粉碎筛选联动机械。,B.,编织筛,，是具有一定机械强度的金属丝（如不锈钢、铜丝、铁丝等），或其它非金属丝（如丝、尼龙丝、绢丝等）编织而成。,筛分用的药筛按其制作方法分两种：,药筛的孔径大小用筛号表示。我国有药典标准和工业标准。,A.,药典标准,按中国药典，共规定,9种筛号,1号筛：筛孔内径最大,9,号筛：筛孔内径最小,。,B.,工业标准,常用“目”数表示筛号，即以每一英寸（25.4,mm）,长度上的筛孔数目表示，但还没有统一标准的规格。,筛目不能精确反映孔径的大小，由于所用筛线的直径不同，筛孔的大小也有所不同，因此必须注明孔径的具体大小，常用,m,表示。,目数越大，粉末越细,例：,每英寸有100个孔的筛号标记为100目筛，能通过100目筛的粉末称100目粉。,使用钢丝工业筛时，粉末粒径为170,m；,使用锦纶丝工业筛时，粉末粒径为150,m。,为了便于区别固体粒度的大小，,中国药典,2005,版规定把固体粉末分为,六级,。,最粗粉,能全部通过一号筛，混有能通过三号筛不超过,20,的粉末,粗粉,能全部通过二号筛，混有能通过四号筛不超过,40,的粉末,中粉,能全部通过四号筛，混有能通过五号筛不超过,60,的粉末,细粉,能全部通过五号筛，混有能通过六号筛不少于,95,的粉末,最细粉,能全部通过六号筛，混有能通过七号筛不少于,95,的粉末,极细粉,能全部通过八号筛，混有能通过九号筛不少于,95,的粉末,A.,摇动筛,根据药典规定的筛序，按孔径大小从上到下排列，把物料放入最上部的筛上，盖上盖，固定在摇动台进行摇动和振荡数分种，即可完成对物料的分级。,2.,筛分设备,应用：,小量生产，毒性、刺激性,或质轻的药粉,B.,振荡筛,筛网可产生水平圆周运动和垂直方向运动，振荡方向有三维性。,振荡筛具有分离效率高，单位筛面处理能力大，维修费用低，占地面积小，重量轻等优点，被广泛应用。,振荡筛,:,又称筛箱，利用偏心轮对连杆所产生的往复振动筛选粉末。,适用：,无粘性,的植物药，毒性、刺激性、易风化潮解药物。,圆型振动筛粉机,筛网,上部重锤,弹簧,电机,下部重锤,C.,悬挂式偏重筛粉机 构造简单，效率高、适用于,矿物药、化学药等无粘性药物,图,8,悬挂式偏重筛粉机,偏重轮,加粉口,筛子,接收器,D.,电磁簸动筛粉机 具有较强的振荡性能，故适应筛,粘性较强,的药粉如含糖或树脂的药粉等,三过筛三原则：,振动：,静止情况下,:,因静电吸引与表面能，形成粉块,施加外力振动,:,力的平衡被破坏。,振动时运动,速度不宜过快或过慢,，否则会减低过筛的效率。,2)粉末干燥,：,含水量较高时应充分干燥,易吸潮的药粉要及时在,干燥环境,中过筛。,富含油脂的药粉可用串油法、脱脂或冷却过筛。,3)粉层厚度：,应适宜,，粉末有足够的余地移动而过筛，过薄影响过筛效率。,四,.,设备维护,（1）保证机器各,部件完好,可靠；,（2）,设备,外表及内部应,洁净无污物,聚集；,（3）各润滑油杯和油嘴每,班加润滑油和润滑脂,；,（4）操作前,检查筛网,是否完好，是否变形，维修正常后方可生产。,五,.,筛分常见故障发生原因及排除方法,筛分常见故障发生原因及排除方法,故障,故障原因,排除方法,粉料粒度不均匀,筛网安装不密闭，有缝隙,检查并重新安装,设备不抖动,偏心失效，润滑失效或轴承失效,检查润滑，维修更换,2.2,混合,一、概述,是散剂制备的关键工艺。,是将两种或两种以上不同药物粉末，及不同药物粉末与液体药物之间相互分散的操作,混合体中各个组分的含量均匀一致。,定义,目的,如：,在片剂生产中，混合不好会出现斑点，崩解时限、强度不合格，影响疗效等。特别是含量非常低的毒性药物、长期连续服用的药物、有效血药浓度范围和中毒浓度接近的药物，主药的含量不均匀对生物利用度及治疗效果带来极大的影响，甚至带来危险。因此合理的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。,（,a,）,表示完全分离状态；（,b,）,完全混合的规则排列；（,c,）,表示随机混合状态，而实际混合过程中完全混合几乎办不到。,二、混合机理,1.,对流混合,指,团体粉末,靠机械力在混合器械中，从一处转移到另一处。经过多次转移使粉末在对流作用下而达到混合。,对流混合的效率取决于混合器械的类型和操作方法。(如,v,型翻转混合筒,),切变力,平行于,粉末交界面：不同粉层将互相稀释而降低分离程度；,切变力,垂直于,交界面：可降低双层间的分离程度,切变混合的效率：取决于混合器械和方法(,如研磨混合,)。,2.,剪切混合,固体粉末的不同组分在机械力作用下，,在其,界面间发生切变。,3.,扩散混合：,混合容器内的,粉末紊乱运动,改变彼此间的相对位置，称为扩散混合。,单个粉末,发生的位移使分离程度降低。,如,搅拌型混合机,一般是,剪切、对流、扩散等结合进行,。由于所用混合器械和混合方法不同，,以其中某种方式混合为主,。,4.,混合原则,:,(1),组分比例悬殊时,-,等量递增法,(2),组分密度悬殊时,底轻上重,:,将,密度小者先,放于研钵内，再加密度大者等量研匀。,(3),其它,:,组分色泽悬殊时,-,打底套色法,粒子性质与含水量等,电荷：摩擦产生，加入表面活性剂消除。,研磨混合原则 ：,(1),打底套色法：,组分色泽悬殊时应用,.,步骤,:,先用其他量多的药粉,饱和研钵,将,量少的、色深,的药粉,先放入,研钵中作入基础即“,打底,”；,然后将,量多的、色浅,的药粉,等量递增,分次加入研钵内，轻研混匀,药物（浅、多）,药物（深、少）,混合,研磨混合,细粉,打底套色法操作示意图,药物（浅、多）,药物（浅、多）,研磨混合,(2)等量递增法：,当处方中,药物量的比例悬殊,时，可采用“等量递增法”：,取,等量量小的组分与量大的组分,，同时置混合器中,混匀,，再加入与混合物等量的量大组分稀释均匀，如此倍量增加至加完全部量大的组分。,甲药物（量少）,1,乙药物（量大）,1,均匀混合物,2,乙药物,2,均匀混合物,4,乙药物,4,5.,混合方法,研磨,混合,搅拌,混合,过筛,混合。,研磨混合法,在药房制剂与调剂工作中常用。,固体的混合设备大致分类为两大类，即,容器旋转型和容器固定型,。,二、混合设备,1容器旋转型混合机,容器旋转型是靠容器本身的旋转作用带动物料上下运动而使物料混合的设备。,A.,水平圆筒型混合机,是筒体在轴向旋转时带动物料向上运动，并在重力作用下往下滑落的反复运动中进行混合。最适宜充填量或容积比（物料容积/混合机全容积）约为30%。,B.V,型混合机,由两个圆筒成,V,型交叉结合而成。交叉角,=8081，,直径与长度之比为0.80.9。物料在圆筒内旋转时，被分成两部分，再使这两部分物料重新汇合在一起，这样反复循环，在较短时间内即能混合均匀。,C.,双锥型混合机,在短圆筒两端各与一个锥型圆筒结合而成，旋转轴与容器中心线垂直。混合机内的物料的运动状态与混合效果类似于,V,型混合机。,三维运动混合机,（外形图）,2容器固定型混合机,容器固定型是物料在容器内靠叶片、螺带或气流的搅拌作用进行混合的设备。,A.,搅拌槽型混合机,主要部分：由,混合槽、搅拌桨,组成。,混合槽,搅拌桨,固定轴,槽型混合机,搅拌桨,可使物料不停地以上下、左右、内外的,各个方向运动的过程中达到均匀混合。,混合槽,可以绕水平转动，以便于卸料。,B.,锥形垂直螺旋混合机,由锥形容器和内装的一个至二个螺旋推进器组成。螺旋推进器的轴线与容器锥体的母线平行，螺旋推进器在容器内既有自转又有公转。在混合过程中物料在推进器的作用下自底部上升，又在公转的作用下在全容器内产生旋涡和上下的循环运动。,特点：,混合速度快，混合度高，混合比较大也能达到均匀混合，混合所需动力消耗较其它混合机少。,实例解析,某药厂使用三维运动混合机对某批号胶囊剂颗粒进行总混时，设置混合时间为,40,分钟，结果造成该批号胶囊剂的装量差异不合格。试讨论原因是什么？并总结预防措施。,解析：,混合时间设置过长，使大量颗粒破碎成粉，流动性降低，导致胶囊填充量不均匀。,预防措施：,使用混合设备时，应按照具体要求设置混合时间。,制粒,指将粉末、块状、熔融液、水溶液等状态的物料经过加工，制成具有一定形状与大小的粒状物的操作。,2.3,制 粒,一、概述,制粒产物可能是最终产品，也可能是中间体。,eg,：,散剂、颗粒剂、胶囊剂是产品,片剂是中间体,目 的：,改善物料流动性、飞散性、粘附性，有利于计量准确，保护生产环境等（书,P17,）。,制粒方法：,湿法制粒、干法制粒、其它方法制粒。,湿法制粒,是在药物粉末中加入液体粘合剂，靠粘合剂的架桥或粘结作用使粉末聚结在一起而制备颗粒的方法。,由于湿法制粒的产物具有外形美观、流动性好、耐磨性较强、压缩成形性好等优点，在医药工业中的应用最为广泛。,对于热敏性、湿敏性、极易溶性等特殊物料可采用其它方法制粒。,二、湿法制粒,1挤压制粒,把药物粉末用适当的粘合剂,制备软材之后，用,强制挤压,的方,式使其通过具有一定大小筛孔的,孔板或筛网,而制粒的方法。,具体操作过程如下：,原料、辅料粉末混合捏和挤压制粒干燥整粒颗粒,旋转式制粒机,挤压制粒设备有,螺旋挤压式、旋转挤压式、摇摆挤压式,等。,特点：,颗粒的粒度由筛网的孔径大小调节；,挤压压力不大，可制成松软颗粒，适合压片；,制粒过程经过混合、制软材等，程序多、劳动强度大，不适合大批量、连续生产。,制软材（捏合）,是关键步骤，粘合剂用量多时软材被挤压成条状，并重新粘合在一起；粘合剂用量少时不能制成完整的颗粒，而成粉状。因此，在制软材的过程中选择,适宜粘合剂及适宜用量,是非常重要的。然而，软材质量往往靠熟练技术人员或熟练工人的经验来控制，可靠性与重现性较差，但这种制粒方法简单，使用历史悠久。,轻握成团，轻压即散,93,捏 合 设 备,2转动制粒机,在药物粉末中加入一定量的粘合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末聚结成具有一定强度的球形粒子的方法。有圆筒旋转制粒机、倾斜转动锅等。多用于药丸的生产。,近年来出现的,离心转动制粒机,，亦称离心制粒机。在固定容器内，物料在高速旋转的圆盘作用下受到离心作用而向器壁靠拢并旋转，并从圆盘的周边吹出空气流使物料向上运动的同时在重力作用下往下滑动落入圆盘中心，落下的粒子重新受到圆盘的离心旋转作用，从而使物料不停地做旋转运动，有利于形成球形颗粒。,3高速搅拌制粒,将药物粉末、辅料和粘合剂加入一个容器内，靠高速旋转的搅拌器的搅拌作用迅速完成混合并制成颗粒的方法。虽然搅拌器的形状多种多样，其结构主要由容器、搅拌桨、切割刀所组成。,高速混合制粒机,立式快速混合制粒（湿法混合制粒机）,在立式制粒机组中，粉料由振动料斗进入搅拌器被搅拌脱气后，由定量加料器的螺旋送至两个上下设置的轧辊的弧形槽内并被预压，由出料口排出。,卧式快速混合制粒机,102,特点：,一个容器内进行混合、捏合、制粒过程，和传统的挤压制粒相比，省工序、操作简单、快速。,缺点：,不能干燥。,103,4流化床制粒,使药物粉末在自下而上的气流的作用下保持悬浮的流化状态，粘合剂液体向流化层喷入使,粉末聚结成颗粒,的方法。,由于在一台设备内可完成混合、制粒、干燥过程，又称,一步制粒,。,特点：,在一台设备内进行混合、制粒、干燥，甚至是包衣等操作，简化工艺、节约时间、劳动强度低。,106,实例解析,一天，,某药厂门卫看到车间楼顶“烟雾滚滚”，以为是车间发生火灾，急忙拨打,119,电话并通知厂部。厂部紧急调查每一间车间，没有任何车间起火，再仔细观察“烟雾”原来是“尘雾”。再继续调查，发现“尘雾”出自正在工作中的流化床制粒机。停机检查，发现流化床制粒机的袋滤器严重破裂。请分析原因，并提出预防措施。,提示：,1.,解析：流化床制粒机依靠袋滤器阻止药粉飞出，袋滤器破裂，药粉随气流从制粒机空气出口排出，进入车间排气管道，造成误会。,2.,预防措施：药粉飞出，不仅造成浪费，还直接影响产品质量，所以在安装袋滤器之前，一定要认真检查其是否完好，有漏洞要补好，如果已经严重破损则应更换新的袋滤器。,5复合型制粒机,复合型制粒机是搅拌制粒、转动制粒、流化床制粒法等各种制粒技能结合在一起，使混合、捏合、制粒、干燥、包衣、冷却等多个单元操作在一个机器内进行的新型设备。,综合了各种设备的机能特点，取长补短，功能多，占地面积小，省人、省力、在自动化的实施中具有无可估量的价值。,111,各种制粒方法的比较,非常适应 有些适应 不适应,干法制粒：把药物粉末直接压缩成较大片剂或片状物后，重新粉碎成所需大小的颗粒的方法。,不加入任何液体，靠压缩力的作用使粒子间产生结合力。干法制粒有压片法和滚压法。,三、干法制粒,压片法,系将固体粉末首先在重型压片机上压实，制成直径为,20,mm,25mm,的胚片，然后再破碎成所需大小的颗粒。,滚压法,系利用转速相同的二个滚动圆筒之间的缝隙，将药物粉末滚压成片状物，然后通过颗粒机破碎制成一定大小颗粒的方法。,干法制粒机,115,干法制粒,常用于,热敏性物料、遇水易分解的药物以及容易压缩成形的药物的制粒，方法简单、省工省时。,利用物料中的结晶水，直接将粉料制成颗粒的新设备。不需要水或乙醇等润湿剂，不需要二次加热干燥，工序少，工效高，成本低,喷雾制粒：将药物溶液或混悬液用雾化器喷雾于干燥室内的热气流中，使水分迅速蒸发以直接制成球状干燥细颗粒的方法。,该法在数秒钟内即完成原料液的浓缩、干燥、制粒过程。,四、喷雾制粒,以干燥为目的,喷雾干燥,以制粒为目的,喷雾制粒,118,特点：,由液体直接得到粉状固体颗粒；热风温度高，但雾滴比表面积大，干燥速度非常快，物料的受热时间极短，干燥物料的温度相对低，适合于热敏性物料的处理。,缺点：,设备高大、汽化大量液体，因此设备费用高、能量消耗大、操作费用高；,119,2.4,干燥,一、概述,干燥：,利用热能使物料中湿分（水分或其它溶剂）汽化，并利用气流或真空带走汽化了的湿分，从而获得干燥产品的操作。物料中被除去的湿分多数为水，带走湿分的气流一般为空气。,加热方式：,热传导加热、对流加热、热辐射加热、介电加热等。应用最普遍的是对流加热干燥，简称对流干燥。,目 的：,使物料便于加工、运输、贮藏和使用，保证药品质量和提高药物稳定性。,二、干燥方法和设备,1,干燥方法,间歇式、连续式（操作方式）,常压式、真空式（操作压力）,传导干燥、对流干燥,辐射干燥、介电干燥（加热方式）,2.,干燥设备,A.,厢式干燥器,干燥盘物料层不能过厚，必要时在盘上开孔或使用网状干燥盘；设备简单、适应性强，但劳动强度大，热量消耗大。,厢式干燥器,B.,流化床干燥器,使热空气自下而上通过松散粒状或粉状物料层形成“,沸腾床,”，而进行干燥的操作，也称为沸腾干燥器。,构造简单，操作方便，干燥效率高，应用广泛。,C.,喷雾干燥器,D.,红外干燥器,利用红外线对物料直接照射加热的干燥方式。,受热均匀，干燥快，质量好，但电能消耗大。,E.,微波干燥器,属于介电加热干燥器，物料置于高频交变电场内，从物料内部均匀加热。,加热迅速均匀，干燥速度快，热效率高，对含水物料干燥特别有利。,微波操作控制灵敏，操作方便，但成本高，对某些物料稳定性有影响。,三、冷冻干燥,将含大量水分的物料（溶液或混悬液）先冻结至冰点以下（通常,-10,-40,）的固体，然后在高真空条件下加热，使水蒸汽直接从固体中升华出来进行干燥的方法。（也叫升华干燥）,冷冻干燥机（冻干机）,特 点：,干燥过程真空度高，温度低。适合热敏性药物，易氧化药物及易挥发成分的干燥，可防止药物变质和损失。,干燥后制品体积与液态时相同，干燥产品呈疏松多孔、海绵状而易溶解。,缺 点：,设备投资费用高，动力消耗大，干燥时间长，生产能力低。,2.5,过滤,一、概述,过滤：,将固体和液体的混合物强制通过多孔性介质，使固体沉积或截留在多孔介质上，使液体通过过滤介质，从而使固体与液体得到分离的操作。,将过滤用多孔材料称,过滤介质,或,滤材,；待过滤的液体（混悬液）称,滤浆,或,料浆,；,截留于过滤介质上的固体称为,滤饼,或,滤渣,；通过过滤介质的液体称为,滤液,。,目 的：,有效成分溶于溶剂，则滤除不溶性杂质；,有效成分为固体，则滤过后取固体。,eg,：,溶液剂、浸出制剂过滤（除杂）,重结晶、中药洗涤（除液体）,根据固体粒子在滤材中被截留的方式不同，将过滤过程分类为,1介质过滤,液固混合物通过过滤介质时，固体粒子被介质截留而达到固液分离的操作。,二、过滤分类,筛 析,深层截留,2滤饼过滤,固体粒子聚集在过滤介质表面之上，过滤的拦截作用主要由过滤介质上沉积的滤饼产生，过滤介质只起着支撑滤饼的作用。,凡能使悬浮液中的液体通过又将其中固体颗粒截留以达到固液分离目的的多孔物质都可作过滤介质，它是各种过滤器的关键组成部分，因此过滤介质的选用直接影响过滤器的生产能力及过滤效果。,三、过滤器,1砂滤棒,国内主要产品有二种。一种是苏州产的,硅藻土滤棒,（简称苏州滤棒），主要成分为,SiO,2,Al,2,O,3,。,另一种是唐山生产的,多孔素瓷滤棒,（简称唐山滤棒），系白陶土烧结而成。,沙 滤 棒,2.,垂熔玻璃滤器,用硬质玻璃细粉烧结而成。,3微孔滤膜滤器,用高分子材料制成的薄膜过滤介质。在薄膜上分布有大量的穿透性微孔，孔径从0.25,m,到14,m，,分成多种规格。,过滤精度高，广泛应用于注射剂生产中；但易于堵塞。,内装微孔滤膜,进液口,出液口,微孔滤膜滤器,4.,板框压滤机,5.,钛滤器,由钛粉加工制备的滤棒或滤板。孔径较大，耐压。,