注射剂和滴眼剂医学知识讲座课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,*,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,注射剂的分类与特点：,注射剂(injection)系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。,2,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,(一)注射剂的分类,按分散系统，注射剂可分为四种类型：,1.溶液型注射剂。,2.乳剂型注射剂。,3.混悬型注射剂。,4.注射用无菌粉末。,3,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,(,二,),注射剂的特点,优点：,1.,药效迅速、剂量准确、作用可靠,2.,适用于不宜口服的药物,3.,适用于不能口服给药的病人,4.,可以产生局部作用,5.,可以产生定向作用,缺点：,1.,使用不方便,2.,安全性不及口服制剂,3.,制造过程复杂,4,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,(一)注射剂的给药途径,根据医疗上的需要，注射剂的给药途径主要有静脉注射、脊椎腔注射、肌内注射、皮下注射和皮内注射等五种。,5,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,(,二,),注射剂的质量要求,由于注射剂直接注入人体内部，所以必须确保注射剂质量，以确保用药安全，注射剂的质量要求有：,1.,无菌,2.,无热原,3.,可见异物,(,澄明度,),4.,安全性,5.,渗透压,6.pH,7.,稳定性,8.,降压物质,9.,澄清度,10.,不溶性微粒,6,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,注射剂的溶剂与附加剂,注射用水：,(,一,),制药用水，纯化水、注射用水和灭菌注射用水,中国药典,2010,年版所收载的制药用水分为饮用水、纯化水、注射用水和灭菌注射用水。制药用水的原水通常为饮用水,(,天然水经净化处理所得的水,),。,(,二,),注射用水的质量要求,注射用水的质量要求在,中国药典,2010,年版中有严格规定。除一般蒸馏水的检查项目如,pH,值、氨、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐与亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物及重金属等均应符合规定外，还必须通过细菌内毒素,(,热原,),检查和无菌检查。,7,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,(三)原水处理,原水的预处理是指采用适当的方法最大限度地除去天然水中不溶性杂质、可溶性盐类、微生物及热原等，以确保注射用水的质量。原水处理方法主要有离子交换法与电渗析法及反渗透法等，离子交换法制得的离子交换水主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用来配制注射液，因其除热原还不彻底，有时带有乳光。,(四)蒸馏法制备注射用水,本法是制备注射用水最有效的方法。,8,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,注射用油：,注射用油应无异臭，无酸败味。中国药典2010年版二部关于注射用大豆油的具体规定为：碘值为126140；皂化值为188195；酸值不大于0.1；过氧化物、不皂化物、碱性杂质、重金属、砷盐、脂肪酸组成和微生物限度等应符合要求。另外，还用芝麻油、茶油等。,9,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,酸值、碘值、皂化值,酸值、碘值、皂化值是评定注射用油的重要指标。,酸值说明油中游离脂肪酸的多少，酸值高质量差，也可以看出酸败的程度。,碘值说明油中不饱和键的多少，碘值高，则不饱和键多，油易氧化，不适合注射用。,皂化值表示油中游离脂肪酸和结合成酯的脂肪酸的总量多少，可看出油的种类和纯度。,10,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,考虑到油脂氧化过程中，有生成过氧化物的可能性，故对注射用油中的过氧化物要加以控制。植物油是由各种脂肪酸的甘油酯所组成。在贮存时与空气、光线接触，时间较长往往发生的化学变化，产生特异的刺激性臭味、称为酸败。酸败的油脂产生低分子分解产物如醛类、酮类和低级脂肪酸。这样的油，就不可能符合注射用油的标准。注射用油应贮于避光密闭洁净容器中，避免日光、空气接触，还可考虑加入抗氧剂等。,11,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,其他注射用溶剂,对于不溶或难溶于水或在水溶液中不稳定的药物，常根据药物性质选用其他溶剂或复合溶剂。以增加药物溶解度、防止水解及增加稳定性。,1.乙醇适用于在水中溶解度小或不稳定，而在稀醇中稳定的药物。本品与水、甘油等可任意混合。,2.甘油本品的黏度和刺激性均较大，不宜单独使用。与水或醇可任意混合。利用它对许多药物具有较大溶解性的特点，常与乙醇、丙二醇、水等混合应用。,12,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,3.丙二醇，即1，2-丙二醇，本品与水、乙醇、甘油相混溶，丙二醇的溶解范围较广，有一定的刺激性。能溶解多种挥发油。在注射剂中，本品在一般情况下稳定，但高温下(250以上)可被氧化，丙二醇已广泛用作注射用溶剂，其特点是溶解范围较广。可供肌肉、静脉等给药。采用丙二醇为溶剂的有地西泮注射液。常与水制成复合溶剂使用，常用浓度为l30。,13,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,4.聚乙二醇：PEG300400.可用作注射用溶剂，PEG400，相对密度1.125，黏度0.73cPas，无色略有微臭液体，能与水、乙醇相混合，化学性稳定，常作注射用溶剂。如塞替派注射液。毒性：PEG400小白鼠腹腔注射LD50为4.2g/kg。大白鼠皮下注射PEG400，10mLkg，未见持久的损害，结果与丙二醇相似。常用浓度为150。,14,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,热原,热原的概念：,热原(pyrogens)从广义的概念说，是指微量即能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。是微生物的代谢产物。大多数细菌都能产生热原，致热能力最强的是革兰阴性杆菌所产生的热原，真菌甚至病毒也能产生热原。,15,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,含有热原的输液注入人体，大约半小时以后，就使人体产生发冷、寒战、体温升高、出汗、恶心呕吐等不良反应，有时体温可升至40，严重者出现昏迷、虚脱，甚至有生命危险。热原反应的温度变化曲线，因热原种类不同而有差异。一般先经过一个短的潜伏期后，温度略微上升，然后又略微下降，接着又很快上升，并出现一个高峰。,16,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,热原是微生物产生的一种内毒素，它存在于细菌的细胞膜和固体膜之间。内毒素是由磷脂、脂多糖和蛋白质所组成的复合物，其中脂多糖是内毒素的主要成分，具有特别强的热原活性，因而大致可以认为内毒素,=,热原,=,脂多糖。脂多糖的化学组成因菌种不同而异。热原的分子量一般为,l10,6,左右。,17,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,热原的性质：,1.耐热性一般说来，热原在60加热1小时不受影响，100也不会发生热解，在18034小时，2503045分钟或650 1分钟可使热原彻底破坏。虽然已经发现某些热原具有热不稳定性，但在通常注射剂灭菌的条件下，往往不足以破坏热原，这点必须引起注意。,2.滤过性热原体积小，约在15m之间，故一般滤器均可通过，即使微孔滤膜，也不能截留；但活性炭可以吸附热原。,3.水溶性热原能溶于水。,18,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,4.不挥发性热原本身不挥发，但在蒸馏时，往往可随水蒸气雾滴带入蒸馏水，故应设法防止。,5.其他热原能被强酸、强碱所破坏，也能被强氧化剂如高锰酸钾或过氧化氢所破坏，超声波也能破坏热原。,19,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,污染热原的途径,1.,从注射用水中带入这是注射剂出现热原的主要原因。蒸馏器结构不合理，操作不当，注射用水贮藏时间过长都会污染热原。故应使用新鲜注射用水，最好随蒸随用。,2.,从原辅料中带入容易滋长微生物的药物，如葡萄糖因贮存年久包装损坏常致污染热原。用生物方法制造的药品如右旋糖酐、水解蛋白或抗生素等常因热原未除尽而引起发热反应。,3.,从容器、用具、管道和设备等带入 因此在生产中对这些容器用具等物要认真处理洗涤干净，合格后方能使用。,20,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,热原的除去方法：,1.高温法,2.酸碱法,3.吸附法,4.超滤法,5.离子交换法,6.凝胶滤过法,7.反渗透法,22,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,溶解度及其影响因素：,1.,溶解度药物的溶解度,(solubility),系指在一定温度,(,气体在一定压力,),下，在一定量溶剂中溶解药物的最大量。,中国典药,2010,年版关于溶解度有：极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶等提法。这些概念仅表示药物大致溶解性能，至于准确的溶解度，一般以一份溶质,(1g,或,1ml),溶于若干毫升溶剂中表示。,2.,影响溶解度的因素药物溶解度受许多因素的影响。,(1),药物的极性；,(2),溶剂；,(3),温度；,(4),药物的晶型；,(5),粒子大小；,(6),加入第三种物质。,23,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,增加药物溶解度的方法,1.制成可溶性盐难溶性弱酸和弱碱性药物，可制成盐而增加其溶解度。将含碱性基团的药物如生物碱，加酸制成盐类，以增加在水中溶解度。将酸性药物加碱制成盐增加水中溶解度。,2.引入亲水基因难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度。,24,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,3.,加入助溶剂难溶性药物加入助溶剂可因形成络合物、复合物等而增加溶解度。碘加碘化钾可形成络合物,Kl,3,，而增加碘在水中的溶解度。,助溶剂可分为两大类；一类是有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠等；另一类是酰胺化合物，如乌拉坦、尿素、烟酰胺等。有关研究表明，部分难溶性药物溶解度的增加与助溶剂的用量呈直线关系。,25,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,4.使用混合溶剂混合溶剂是指能与水任意比例混合、与水分子能形成氢键结合并能增加它们的介电常数、能增加难溶性药物溶解度的那些溶剂。,5.加入增溶剂在水中加入表面活性剂，可增加难溶性药物溶解度，这种现象称为增溶，加入的表面活性剂称为增溶剂，药剂学中常用添加增溶剂的方法增加难溶性药物的溶解度。,26,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,溶解速度及其影响因素：,溶解速度是指单位时间内溶解药物的量。一般用单位时间内溶液浓度增加量表示。有些药物虽然 有较大的溶解度，但要达到溶解平衡的时间却很长。所以研究药物的溶解速度对加快制剂的调制速度，提高机体对药物的吸收和药效有密切关系。,27,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,滤过,概述：,滤过系指使固液混合物通过多孔性介质，使固体沉积或截留在多孔性介质上，而使液体通过，从而达到固一液分离的操作。通常，多孔性介质称滤过介质或滤材，截留于滤过介质上的固体称为滤饼，通过滤过介质的液体称为滤液。,28,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,滤过机理与影响因素,1.滤过机理根据固体粒子在滤材中被截留的方式不同，将滤过过程分类为介质滤过和滤饼滤过。,(1)介质滤过：系指药液通过滤过介质时固体粒子被滤过介质截留而达到固液分离的操作。,(2)滤饼滤过：固体粒子聚集在滤过介质表面之上，滤过的拦截作用主要由所沉积的滤饼起作用，这种滤过叫滤饼滤过。,29,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,2.,滤过的影响因素,操作压力越大则滤速越快，因此常采用加压或减压滤过法，但压力过大时或滤过时间过长，小微粒有可能漏下；滤液的黏度越大，则过滤速度越慢，由于液体的黏度随温度的升高而降低，为此常采用趁热滤过；滤材中毛细管半径对滤过的影响很大，毛细管越细，阻力越大，不易滤过，特别是软而易变形的滤渣层容易堵塞滤材的毛细孔，常用活性炭打底，增加孔径，减少阻力；滤速与滤层厚度成反比，故沉积滤饼的量越多，则阻力越大，滤速越慢，常采用预滤过，以减少滤渣厚度。,30,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,滤器：,凡能使悬浮液中的液体通过又将其中固体颗粒截留以达到固液分离目的的多孔物质都可作滤过介质，它是各种滤器的关键组成部分，因此滤过介质的选用直接影响滤器的生产能力及滤过效果。粗滤时常用的滤过介质有滤纸、棉、绸布、尼龙布、涤纶布等。精滤时常用的滤过介质有垂熔玻璃、砂滤棒、石棉板、微孔滤膜等。,31,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,注射剂的制备,注射剂的容器和处理方法：,(,一,),注射剂容器的种类和式样,注射剂的容器是由硬质中性玻璃制成的安瓿或其他式样的容器。由于塑料工业的发展，注射剂的包装也有采用塑料容器的。为了减少污染，可使用塑料的一次性的注射器。,安瓿的式样目前采用有颈安瓶与粉末安瓿两种，其容积通常为,1,、,2,、,5,、,10,、,20ml,几种规格，此外还有曲颈安瓿。,目前国内使用易折安瓿，即在安瓿上有一环或刻痕，用时不用挫刀就很易折断，损坏率低，使用方便。此种安瓿又称刻痕色点曲颈易折安须。,32,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,(二)安瓿的质量要求与注射剂稳定性的关系,安瓿用来灌装各种性质不同的注射剂，不仅在制造过程中需经高温灭菌，并且要在各种不同的环境下长期贮藏。因此，药液与玻璃表面在长期接触过程中能互相影响，往往使注射剂发生变质的现象。如pH值改变、沉淀、变色等。,33,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,(三)安瓿的检查,为了保证注射剂质量，安瓿要经过一系列检查。一般必须通过物理和化学检查。物理检查：主要检查安瓿外观、尺寸、应力、清洁度、热稳定性等，具体要求及检查方法，可参照中华人民共和国国家标准(安瓿)。化学检查：玻璃容器的耐酸性、耐碱性检查和中性检查，可按有关规定的方法进行。装药试验：必要时特别当安瓿材料变更时，理化性能检查虽合格，尚需作装药试验，证明无影响方能应用。,34,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,(四)安瓿的切割与圆口,以前生产多使用双联安瓿，需先经切割，使安瓿颈有一定的长度，便于灌药与包装。,(五)安瓿的洗涤,一般质量好的安瓿可直接洗涤，但质量差的安瓿需要先灌瓶蒸煮，进行热处理。一般使用离子交换水，质量较差的安瓿需用0.1的盐酸或5醋酸水溶液，灌满后，以l0030分钟热处理。安瓿的洗涤方法有甩水洗涤法和加压喷射气水洗涤法两种。,35,注射剂和滴眼剂医学知识讲座,