非典型抗精神病药奥氮平课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,非典型抗精神病药奥氮平,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,非典型抗精神病药奥氮平,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,非典型抗精神病药奥氮平,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,非典型抗精神病药奥氮平,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,非典型抗精神病药奥氮平,*,非典型抗精神病药奥氮平,内 容,2,非典型抗精神病药特点,欧兰宁产品介绍,奥氮平疗效证据,2,非典型抗精神病药奥氮平,2025/10/16 周四,File name/location,非典型抗精神病药奥氮平,3,精神分裂症临床症状的递质基础,症状,DA 5-HT NE,谷氨酸,阳性症状,阴性症状,情感症状,认知症状,2025/10/16 周四,File name/location,非典型抗精神病药奥氮平,4,精神分裂症的神经生化假说,多巴胺（,DA）,假说(经典假说,),5,HT,假说,谷氨酸假说,多巴胺神经元的解剖定位,定位,DA,神经束起源,DA,神经束支配 病理生理功能,A16,嗅球,嗅束,嗅觉,A12-14,下丘脑 内侧隆起,通过释放催乳素释放抑制因子,弓状核 结节漏斗束,刺激催乳素的释放,室旁核,通过门循环传导,A 10,室被盖区,伏隔核,/,抗精神病作用,(,或,Tsai,区,),通过中脑肢体皮质,/,皮质,DA,束,A 9,黑质,尾状核,锥体外系症状,通过黑质纹状体,DA,束,A 4,化学受体调控区,呕吐中枢,抑制呕吐,A 1,脊髓,5,非典型抗精神病药奥氮平,hypothalamus,d,c,伏 隔 核,被 盖,b,黑 质,基底节,a,多巴胺通路,下丘脑,6,非典型抗精神病药奥氮平,中脑-边缘系阳性症状,阴性症状,中脑-皮层,心境症状,认知症状,黑质-纹状体,EPS,结节-漏斗,催乳素,D,2,受体拮抗,J Clin Psych 1998(16)(monograph),7,非典型抗精神病药奥氮平,2025/10/16 周四,File name/location,非典型抗精神病药奥氮平,8,D,2,受体占有率可预测,EPS,或静坐不能,有,EPS,或静坐不能,占有率,78%患者没有,EPS/,静坐不能症状,D2,受体占有率,78%,Individual Subjects,From:Kapur et al.,Am J Psychiatry,2000,2025/10/16 周四,File name/location,非典型抗精神病药奥氮平,9,氟哌啶醇治疗患者的,D,2,受体占有率与临床疗效、催乳素浓度及,EPS,症状的关系,30 40 50 60 70 80 90,D,2,受体占有率,(%),100,80,60,40,20,0,临床疗效、催乳素浓度及,EPS,65 72 78,临床疗效需要,65%,高催乳素血症,72%,EPS78%,的,D,2,受体占有,.,Adapted from:Kapur et al,Am J Psychiatry,2000;514-520,非典型抗精神病药物的分类,拮抗,5-,HT,2,/D,2,抗精神病药物（又称第二代）,(,由氟哌啶醇衍生而来,),利培酮,寿廷多,齐哌西酮,多受体抗精神病药物（又称第三代）,(,氯氮平,及其相关药物,),氯氮平,再普乐,奎硫平,From:Shen WW,Annales of Clinical Psychiatry 1999;11:3:145-157,10,非典型抗精神病药奥氮平,抗精神病药,EPS/TD,催乳素,疗效,第一代,(如氟哌啶醇、氯丙嗪,),EPS/TD,严重,升高,仅对阳性症状有效,第二代,(如利培酮、齐哌西酮,),EPS(TD?),与剂量有关,升高,对阳性和阴性症状均有效,第三代,(如氯氮平、再普乐、奎硫平,),EPS/TD,较少,不升高,疗效广谱,Maguire G.Journal of Clinical,Psychiatry,.2002.63(Suppl 4):56-62.,抗精神病药的新分类,11,非典型抗精神病药奥氮平,非经典抗精神病药物的优势,EPS,少或无，,TD,少或无,对阳性、阴性、情感、认知症状均有效,不影响催乳素水平，或影响小,对更广泛的,症状有效,EPS发生率低,对催乳素水平影响小,非经典抗精神病药物的标准,12,非典型抗精神病药奥氮平,典型抗精神病药的作用机制与临床风险,副反应,EPS,催乳素水平升高,D2,受体阻断,抗精神病作用,1,受体阻断,:,-,低血压,-,眩晕,-,嗜睡,:,:,-,D,2,H,1,1,M1,典型,抗精神病药,H1,受体阻断,:,-,体重增加,-,嗜睡,M1,受体阻断,便秘,口干,视物模糊,13,非典型抗精神病药奥氮平,与其它抗精神病药相比，,奥氮平和氯氮平具有广谱受体结合特点,奥氮平,氯氮平,氟哌啶醇,氯丙嗪,利培酮,奎硫平,齐哌西酮,D1,D2,D4,5HT2A,5HT2C,毒蕈碱,1肾上腺素能,2肾上腺素能,Hist,H1,Data from:Bymaster FP,et al.Unpublished observations.1996.,Schotte A,et al.Psychopharmacology(Berl.).1996;124(1-2):57-73.,奥氮平,氯氮平,氟哌啶醇,氯丙嗪,利培酮,奎硫平,齐哌西酮,14,非典型抗精神病药奥氮平,解释非典型抗精神病药物“非典型”假说,5-,HT,2,/D,2,比率假说,(,Meltzer HY et al.1989),D,4,/D,2,比率假说,(,Seeman et al.,1994;Seeman et al.,1997),D,2,快速解离假说,(,Kapur and Seeman,2001),15,非典型抗精神病药奥氮平,2025/10/16 周四,File name/location,非典型抗精神病药奥氮平,16,100-,90-,80-,70-,60-,50-,40-,30-,20-,10-,0-,氟哌啶醇、利培酮,和再普乐临,床有效（阈值）的,D,2,受体和,5-HT,2,受体占有率,2 5 7,Haloperidol,a,受体占有率,%,Dose(mg/mg),Threshold(65%)for haloperidol is 1.5-2.1 mg/day,a,risperidone 2 mg/day,b,and olanzapine 7.5-10 mg/day.,c,D,2,1 2 4 6 8 10 15,Risperidone,b,2 5 10 15 20 30 40,Olanzapine,c,D,2,D,2,5-HT,2,5-HT,2,5-HT,2,From:Kapur S and Seeman P,Am J Psychiatry,2001;158:360-369,再普乐 5-,HT,2,和,D,2,占有率,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,0 10 20 30 40 50,EPS+,催乳素增高,再普乐剂量(,mg/day),受体占有率(%),From:Kapur et al.,2001,D2,5-,HT2,17,非典型抗精神病药奥氮平,D,2,快速解离假说,所有抗精神病药物,(,典型,或非典型,),以相同的比率结合于,D,2,受体,.,它们的差别在于从,D,2,受体上解离速度的不同,对,D,2,受体的快速解离,K,off,和低亲和力是非典型抗精神病药物临床作用的基础,.,(Kapur and Seeman,Am J Psychiatry,2001),18,非典型抗精神病药奥氮平,抗精神病药对多巴胺D,2,受体的相对结合率,奎硫平,氯氮平,奥氮平,寿廷多,齐哌西酮,氯丙嗪,氟哌啶醇,氟奋乃静,利培酮,100,10,1,0.1,K at D,2,(nM),“疏松”,“紧密”,多巴胺 K(1.5 nM),From:Seeman P and Tallerico T,Molecular Psychiatry,1998;3:123-134,19,非典型抗精神病药奥氮平,DA,突触后神经元,DA,突触后神经元,DA,突触后神经元,DA,突触后神经元,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,DA,结合力大,“紧密”,结合力中等或,“松散”,结合“紧密”可导致DA受体上调，引起复发。更多导致TD,结合“松散”较少引起D,2,受体上调，对内源性DA更具反应，因此较少EPS 和催乳素升高,Seeman,Talerico:Mol Psych 1998 3(2),Kapur,Seeman:J of Psych&Neuro 2000:March,D,2,亲合力差异对长期治疗的影响,20,非典型抗精神病药奥氮平,奥氮平的作用机制与疗效,目前观点：,和D2受体结合力中等和松散的药物会更有利于疾病的治疗，较少出现症状的反跳,21,非典型抗精神病药奥氮平,其它受体药理学特点,再普乐,利培酮,齐哌西酮,奎硫平,氯氮平 氟哌啶醇,A10,选择性,1,+(低,EPS,TD),阻断,NMDA,2,+/+e.g.,PCP(,精神症状,阴性症状,认知功能均改善),增强乙酰胆碱功能,3,4,+/,(认知功能改善,),阻断口运动障碍,5,+?+(,TD,改善),提高 前额叶,C-fos,表达,6-8,+/?+,(,改善抑郁症状,认知功能),1.,Skarsfeldt T.,Eur J Pharmacol.,1995;281(3):289-294.2.Corbett R,et al.,Psychopharmacology(Berl).,1995;120(1):67-74.3.Meltzer HY,OLaughlin IA.Presented at:SFN 29th Annual Meeting;Oct 23-28,1999;Miami Beach,Florida.4.Corbett R,et al.,Psychopharmacology(Berl).,1995;120(1):67-74.5.Rosengarten H,et al.,Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry.,1999;23(8):1389-1404.6.Robertson GS,Fibiger HC.,Neuropsychopharmacology.,1996;14(2):105-110.7.Sebens JB,et al.,Eur J Pharmacol.,1998;353(1):13-21.8.Robertson GS,et al.,J Pharmacol Exp Ther.,1994;271(2):1058-1066.,22,非典型抗精神病药奥氮平,受体药理学与抗精神病药的急性期疗效,第二、第三代抗精神病药对阴性症状疗效优于第一代药物。与5,HT2a,受体作用有关,再普乐等第三代药物对急性精神分裂症疗效优于氟哌啶醇。但利培酮与氟哌啶醇相当。可能与,DA、5HT,以外的作用有关，如,NMDA,再普乐大剂量快速冲击疗法可较快地控制激越兴奋症状等症状，治疗剂量可迅速调整到正常范围,23,非典型抗精神病药奥氮平,2025/10/16 周四,File name/location,非典型抗精神病药奥氮平,24,受体药理学与长期治疗,第三代抗精神病药，如再普乐，在长期治疗中其疗效不会下降，而且可以进一步加强。这类药物与,DA2,受体的解离速度快，因此不会导致,DA,受体功能上调有关。,第三代抗精神病药，如氯氮平、再普乐，对难治性精神病有一定疗效。可能与其超出,DA,2,，5HT,2a,受体的其他受体作用有关，如对,NMDA,受体的作用。,第三代抗精神病药较少导致,TD。,在业已出现,TD,的病人换用第三代药物,TD,有可能缓解。,内 容,25,非典型抗精神病药特点,欧兰宁产品介绍,奥氮平疗效证据,25,非典型抗精神病药奥氮平,奥氮平控制急性期阳性症状与氟哌啶醇比较,6周BPRS阳性因子分变化,奥氮平,5-20mg/日(n=257),氟哌啶醇5-20mg/日(n=131),周,1.Bruce J.Kinon.J Clin.Psychiatry Vol 62,2001,*P0.05,(组间同次访谈比较),*,*,*,平均减分值,BPRS阳性因子分变化曲线(病人入组时以阳性症状为主)(OC),26,非典型抗精神病药奥氮平,*p=0.020,再 普 乐 10-20,mg/,日(n=157),利 培 酮 4-12,mg/,日(n=151),SANS 总 分,Tran PV,et al.J of Clin Psychopharmacology 97;17(5):407-418,奥氮平治疗阴性症状与利培酮比较,28周SANS总分平均减分值,平均减分值,治疗28周，末次SANS总分与基线比较平均减分值(LOCF),27,非典型抗精神病药奥氮平,29,3,个月,12,个月,24,个月,0,-0.5,-1,-1.5,奥氮平,10.8 mg/,天,(n=3133),奎硫平,394.9mg,/,天,(n=186),利培酮,4.0mg/,天,(n=1109),氟哌啶醇,10.7mg/,天,(n,229),Martin Dossenbach et al:Intercontinental Schizophrenia Outpatient,Health Outcomes Observational Study 24 month results.Data on File,P0.001,CGI-S,评分变化表明，奥氮平改善认知功能优于利培酮、喹硫平、氟哌啶醇。,29,非典型抗精神病药奥氮平,奥氮平,-,多项,Meta 分析的结果,优于传统抗精神病药，不仅体现在阴性、认知、情感症状方面，而且对阳性症状的疗效也略胜一筹,1,Davis J et al.Arch Gen Psychiarty.2003,Castle D et al.Date on File,Duggan L et al.Cochrane Database Syst Rev.2003,30,非典型抗精神病药奥氮平,内 容,31,抗精神病药物,欧兰宁产品介绍,奥氮平临床应用,31,非典型抗精神病药奥氮平,需综合考虑,疗效,不良反应,费用负担,疗效近似的情况下，需要考虑,药物的不良反应,药物的长期治疗费用,2004,年国际神经精神药理学会,(,CINP,),会议提出,如何选择合适的抗精神病药？,32,非典型抗精神病药奥氮平,欧兰宁优越的性价比,5mg14,片,:？,元？元,/,片,10mg7,片,:？,元？元,/,片,欧兰宁最高零售价约为进口奥氮平价格的,1/？,33,非典型抗精神病药奥氮平,欧兰宁在人体中药代动力学及其相对生物利用度研究,1,研究单位：南京医科大学、中国药科大学、南京医科大学一附院,研究目的：对欧兰宁进行生物利用度和生物等效性评价，为临床用,药提供参考依据。,参比试剂：进口品奥氮平片（规格：,10mg/,片，再普乐，由礼来公司生产）,受试者：,N=20,（健康受试者），年龄,20.00.8,岁,，,体重,65.056.57kg,数据来源,张银娣，欧兰宁药代动力学及相对生物利用度研究，南京医科大学,34,非典型抗精神病药奥氮平,欧兰宁与进口奥氮平药代动力学参数相近,T1/2(h),Tmax(h),Cmax(ng/ml),AUC,0,96,(ngh/ml),AUC,0,(ngh/ml),欧兰宁,32.85.19,47.556.87,5.31.2,16.02.22,529.384.3,608.689.9,再普乐,31.474.14,46.405.34,4.81.5,15.02.29,517.577.4,593.893.0,AUC,（曲线下面积）：评价药物的吸收程度；,Tmax,：评价药物的吸收速度；,T1/2,、,MRT,（平均停留时间,),：评价药物的代谢速度；,Cmax,：反映制剂的疗效和毒性水平,经,SFDA,核准，欧兰宁药代动力学参数,Cmax,、,Tmax,、,AUC0-,等与参比试剂,再普乐无显著差异（,p,0.05,）,数据来源,张银娣，欧兰宁药代动力学及相对生物利用度研究，南京医科大学,35,非典型抗精神病药奥氮平,欧兰宁与进口奥氮平具有相似的血药浓度,-,时间曲线,欧兰宁与进口奥氮平在吸收程度方面生物等效，欧兰宁可以取得与进口奥氮平同等的临床疗效。,数据来源,张银娣，欧兰宁药代动力学及相对生物利用度研究，南京医科大学,36,非典型抗精神病药奥氮平,用于治疗精神分裂症,初始治疗有效的患者，奥氮平在维持治疗期间能够保,持其临床效果。,用于治疗中、重度躁狂发作,对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者，可用于预防双相,情感障碍的复发。,37,-适应症,37,非典型抗精神病药奥氮平,-用法用量,38,疾病,用量,成年人精神分裂症,推荐奥氮平起始剂量为10mg/天，每日一次，与进食无关,躁狂发作,单独用药时起始剂量为,15mg/,天，合并治疗时10,mg/,天，,预防双相情感障碍复发,推荐起始剂量为10,mg/,天,在精神分裂,/,双相情感障碍的防治过程中，可根据患者临床状态调整日剂量为,5,-20,mg/,天。加药间隔不少于,24h,，停药时逐步减量。,肝、肾功能损害的患者，降低起始剂量为,5mg/,天,38,非典型抗精神病药奥氮平,欧兰宁的优势,欧兰宁与进口品奥氮平片具有生物等效性,欧兰宁治疗精神分裂症的疗效、安全性与进口品相当,欧兰宁的治疗剂量范围与进口品相当,欧兰宁可以显著降低患者的经济负担,欧兰宁,治疗精神分裂症的首选药物,39,非典型抗精神病药奥氮平,奥氮平总结,-希望人生,权威之选,控制兴奋激越,更迅速,更安全,迅速控制急性期兴奋激越和阳性症状，,起始剂量即有效治疗剂量,剂量一步到位,明显改善阴性症状,有效改善抑郁症状和认知功能，降低复发,有效改善生活质量,更好地回归社会,副反应小，安全性高,卓越的长期疗效,全面回归社会,更少的,EPS,和催乳素升高,无明显,TD,心脏安全性高，无粒细胞缺乏,可控制的体重增加,40,非典型抗精神病药奥氮平,谢 谢！,41,41,非典型抗精神病药奥氮平,