疟疾医学知识讲座课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,疟疾医学知识讲座,*,疟疾医学知识讲座,疟疾(malaria),是由,雌性按蚊,叮咬传播疟原虫引起的寄生虫病。疟原虫先侵入,肝细胞,发育繁殖，再侵入,红细胞,内繁殖，引起红细胞成批破裂而发病。临床以,间歇寒战、高热、大汗,后缓解为特点。间日疟及卵形疟常出现复发，恶性疟发热不规则，但可引起脑型疟等凶险发作。,2,疟疾医学知识讲座,疟疾研究历史简介,疟疾是一种古老的传染病。俗称“冷热病”、“脾寒”、“瘴气”等。,1847,年,Mockel,观察到血中有黑色碎片状物；,1884,年法国学者,Laveran,最早在病人血细胞中发,现疟原虫；,4.1897,年英国军医,Ronald Ross,发现疟疾的传播媒介；,5.19491960,年间,Shortt,等相继证实了人体几种疟原虫的红细胞外期（肝细胞期）。,6.1977,年,Lysenko,等提出子孢子休眠学说。,3,疟疾医学知识讲座,病原学,间日疟原虫,Plasmodium vivax，P.v,三日疟原虫PMalariae,P.m,恶性疟原虫,PFalciparum,P.f,卵形疟原虫POvale,P.o,我国主要是间日疟原虫和恶性疟原虫；另二种少见，近年偶见国外输入病例。,4,疟疾医学知识讲座,(1)环纤细,约为RBC直径的1/5,(2)核1个，但2个常见,(3)红细胞常含2个以上原虫,(4)虫体常位于红细胞的边缘，呈“鸟飞状”,细胞核,细胞质,1、早期滋养体（环状体,ring form）：,5,疟疾医学知识讲座,2、晚期滋养体（大滋养体,trophozoite）：,(1)一般不出现在外周血,(2)体小结实，圆形，不活动,(3)疟色素集中一团，黑褐色,(4)原虫此时开始集中在内脏毛细血管,疟色素,6,疟疾医学知识讲座,3、裂殖体,schizont,：,未成熟裂殖体,经40小时晚期滋养体发育成熟，虫体变圆，空泡消失,核开始分裂,7,疟疾医学知识讲座,成熟裂殖体,裂殖子,疟色素,裂殖子836个，通常1824个，排列不规则,疟色素集中成一团,虫体占红细胞体积的2/3至3/4,8,疟疾医学知识讲座,4、配子体(gametocyte)：,雌配子体,虫体较大，占满胀大的红细胞,胞质致密，色深蓝,核小致密，深红色，多位于虫体一侧,疟色素分散,在人体内存活30-60天,9,疟疾医学知识讲座,雄配子体,虫体较小，胞质浅蓝,核大疏松，淡红色，多位于虫体的中央。,在人体内存活30-60天,10,疟疾医学知识讲座,生活史(life cycle)：,需两个宿主：终宿主(final host)-雌性按蚊，中间宿主(intermediate host)-人类。生殖周期包括有性生殖和无性生殖两期。有性生殖期主要在雌性按蚊体内完成，无性生殖期主要在人体内完成。,1.,感染阶段：子孢子,2.,感染途径与方式：蚊虫叮咬,;,输血或经胎盘。,3.,致病阶段：红内期疟原虫,4.,寄生部位：肝细胞、红细胞,5.,媒介：雌性按蚊,(,为终宿主）,6.,诊断阶段：红内期原虫,11,疟疾医学知识讲座,间日疟原虫生活史,12,疟疾医学知识讲座,红细胞外期（exo-erythrocytic，stage）,按蚊刺吸人血时，子孢子随唾液进入人体，约,30,分钟随血流侵入肝细胞。,在肝细胞内，子孢子,滋养体,裂体增殖,红外期裂殖体,裂殖子（约,12000,个）,肝细胞破裂,裂殖子散出,血窦，一部分裂殖子被,M,吞噬，一部分则侵入,RBC,内发育。,目前认为间日疟原虫和卵形疟原虫的子孢子有：,速发型和迟发型,红外期,肝细胞内裂殖体,13,疟疾医学知识讲座,红内期（erythrocytic stage）,由肝细胞释放出的红细胞外期裂殖子侵入,RBC,内进行裂体增殖，称为红细胞内期（红内期）。包括滋养体和裂殖体两个阶段,基本过程：,环状体,大滋养体,未成熟裂殖体,成熟裂殖体,裂殖子,健康,RBC,，,重复上述过程几次，部分裂殖子经,3-6,代后在,RBC,内不再进行裂体增殖，而发育为配子体,红内期增殖周期：间日疟和卵形疟为,48h/,代；三日疟,72h/,代；恶性疟,36-48h/,代,14,疟疾医学知识讲座,配子生殖有性生殖,按蚊刺吸疟疾患者血液，疟原虫随血入蚊胃，,仅,配子体存活,并继续进行配子生殖，而其它各期疟原虫均被消化。,配子体形成,配子（,male gamete,）,或称,小配子（,microgamete,）。,配子体逸出,RBC,外，发育为不活动的圆形或椭圆形的,配子（,female gamete,）,或,称大配子,(,macrogametocyte,),15,疟疾医学知识讲座,雄配子形成（exflagellation）,配子体几分钟内核分裂为,4-8,块，胞质亦向外伸出,4-8,条细丝，核分别进入细丝内，称,出丝现象,，即,配子形成,细丝脱离母体，在蚊胃腔中游动，即,配子（,male gamete,）,或小配子（,microgamete,）,16,疟疾医学知识讲座,动合子（ookinete）,配子受精，形成圆球形的合子（,zygote,）。,合子数小时后变为长形的香蕉状的能活动的动合子,(,ookinete,),。,17,疟疾医学知识讲座,卵囊（oocyst）,动合子穿过蚊胃壁，在胃弹性纤维膜下，虫体变圆并分泌囊壁形成球形的,卵囊,(,oocyst,),，,卵囊也称囊合子,。,18,疟疾医学知识讲座,孢子增殖,卵囊逐渐长大并向蚊胃壁外突出,囊内的核和胞质反复分裂进行孢子增殖，生成成千上万的子孢子,19,疟疾医学知识讲座,子孢子（sporozoite）形成,呈梭形，,10,15m1m,主动从卵囊壁钻出或因卵囊破裂后散出，随血淋巴钻入蚊体组织,只有到蚊唾腺内的子孢子才具有传染性,20,疟疾医学知识讲座,雌性按蚊-终宿主-虫媒,蚊唾液腺内含有疟原虫子孢子,当雌蚊刺吸人血时，可随唾液进入人体,雌性按蚊饱餐人血,21,疟疾医学知识讲座,流行病学,流行概况：,WHO,报告，全球疟疾每年的发病人数达,3-5,亿人，估计死亡人数超过,100,万，其中大部分是儿童，非洲每天有,3000,名,5,岁以下的儿童死于疟疾，威胁全球22亿人口.,2002,年全国,估计实际发病人数为,38.7,万，云南与海南两省仍然是我国疟疾流行最严重的地区，两省报告的疟疾病例数约占全国总病例数的,50%,。,22,疟疾医学知识讲座,在我国流行最广的是,间日疟,，其次是恶性疟，三日疟患者已极少见，卵形疟仅发现几例。我国恶性疟的流行区仍限于海南、云南2省，有47个县发现恶性疟传播。,23,疟疾医学知识讲座,24,疟疾医学知识讲座,25,疟疾医学知识讲座,传染源(source of infection)：,疟疾患者和带疟原虫者,传播途径(route of transmission)：,传播媒介为雌性按蚊，蚊虫叮咬为主要的传播途径。极小数为输入带疟原虫的血液而受染,26,疟疾医学知识讲座,27,疟疾医学知识讲座,28,疟疾医学知识讲座,29,疟疾医学知识讲座,人群易感性：,普遍易感,30,疟疾医学知识讲座,流行特征：,季节性：夏秋季为发病的高峰季节。,地区性：热带、亚热带为主要流行区，其次为温带。恶性疟原虫主要流行于热带。,影响流行的因素：自然因素,社会因素,31,疟疾医学知识讲座,发病机制:,（1）疟原虫,子孢子,人体,肝细胞,、裂体增殖裂殖子血流中的,红细胞,，增殖和发育红细胞破裂代谢产物、红细胞碎片寒战、发热、大汗等临床症状。,（2）全身单核-巨噬细胞系统反应肝脾肿大,（3）红细胞大量破裂，脾亢贫血,32,疟疾医学知识讲座,恶性疟原虫 侵犯各期红细胞,间日疟和卵型疟原虫 侵犯幼稚红细胞,三日疟原虫 侵犯衰老红细胞,对红细胞的选择性,33,疟疾医学知识讲座,脑型疟,机制：,机械性学说,炎症学说,弥漫性血管内凝血学说。,黑尿热,34,疟疾医学知识讲座,人体感染疟原虫后，大多数产生一定的保护性免疫，能抵抗重复感染并使体内疟原虫降至较低水平，但未能完全消灭虫体，一旦用药物杀灭残存的疟原虫后，已获得的免疫力逐渐消失，这种免疫状态称疟疾的带虫免疫。,带虫免疫：,35,疟疾医学知识讲座,免疫逃避：,疟疾的带虫免疫显示了疟原虫既具有有效的免疫原性，同时部分原虫又具有逃避宿主免疫效应的能力，疟原虫与宿主保护性抗体共存的现象称为免疫逃避。,36,疟疾医学知识讲座,病理解剖,脾：急性期：轻度肿大、充血、脾窦内,聚集疟原虫寄生的红细胞；,长期反复发作后显著肿大变硬，大,量疟色素沉着，切面青灰色。,肝：肿大、细胞水肿、坏死。,脑型疟：脑组织肿胀、血管充血等。,37,疟疾医学知识讲座,临床表现,潜伏期(incubation period)：间日疟及卵形疟13-15天，三日疟24-30天，恶性疟7-12天。,典型发作（分3阶段）,1.寒战期(chilly stage),：突然感觉发冷，肌肉颤抖，唇发绀，皮肤起疙瘩（10分钟-2小时）；,2.发热期(febrile stage),:高热（40以上）头痛，恶心，呕吐（2-6小时）,3.出汗期(sweating stage),:大汗，体温骤降,自觉明显缓解。持续1-2小时后进入间歇期。,38,疟疾医学知识讲座,间日疟及卵形疟间歇期为48小时，三日疟72小时，恶性疟：无规律。,间歇期,不典型发作的原因：,1.初发,2.两重或两重以上感染,3.混合感染,4.后期免疫力增强,5.复发者，较轻,6.不规则抗疟治疗,39,疟疾医学知识讲座,主要体征：,1、,贫血,发作次数越多，病程越长，贫血越严重。,贫血原因：,（1）疟原虫对红细胞的直接破坏,（2）脾巨噬细胞吞噬红细胞,（3）骨髓造血受抑制,（4）免疫病理（正常抗疟抗体+红细胞自身抗体）,2、,脾肿大,3、,肝肿大,4、,黄疸,5,、单纯疱疹,40,疟疾医学知识讲座,41,疟疾医学知识讲座,脾肿大、肝肿大,恶性疟病人（巨脾）,脾肿大、硬化：脾切面颜色变深；大可达脐下,.,慢性患者脾纤维化，包膜增厚而变硬。,42,疟疾医学知识讲座,凶险型疟疾,发病急，病情凶险，死亡率高。,（,1,）脑型疟：,临床表现：剧烈头痛、谵妄、急性神经错乱、高热、昏睡或昏迷；呕吐，血压下降，脉搏细弱等。脑膜刺激征阳性。,（,2,）超高热型：,42,，昏迷、肌肉痉挛，二便失禁。,（,3,）胃肠型：,高热、消化道症状明显，出血。,（,4,）急性血管内溶血：,黑尿热,原因,:,恶性疟,抗疟药，其他溶血因素,43,疟疾医学知识讲座,再燃,（recrudescence）,与复发,（relapse）,疟疾初发停止或治疗后，临床症状受到控制,患者无再感染，仅,由于残存的少量红内期疟原虫,，在一定条件重新大量繁殖又引起的疟疾发作，称疟疾的,再燃,。,44,疟疾医学知识讲座,实验室检查,一般检查,血常规：WBC轻度升高，反复发作后：WBC减少，贫血。,病原学检查,血涂片：薄或厚血涂片可找到环状体(ring form)或滋养体(trophozoite)，并能鉴别虫种；必要时骨髓涂片，可提高阳性率。血涂片找到疟原虫是本病的确诊依据。,分子生物学检查：PCR。,46,疟疾医学知识讲座,主要诊断-外周血涂片检查,厚血涂片：原虫变形，且红细胞已溶，鉴别有困难，但原虫集中，易发现,薄血涂片：原虫形态结构完整，清晰，可辩认原虫的种类和各发育阶段的形态特征，适用于临床诊断，但虫数较少易漏检。,47,疟疾医学知识讲座,诊断(diagnosis)：,（1）流行病学资料；,（2）临床特征；,（3）实验室检查：血涂片找到疟原虫是本病的,确诊依据,。,(4)试验性治疗,48,疟疾医学知识讲座,鉴别诊断(differentiate diagnosis),1.发热：与病毒感染、伤寒、钩体病、胆道感染、结核、败血症等鉴别。,2.脑型疟：与乙脑、病毒脑及中毒性菌痢鉴别。,49,疟疾医学知识讲座,治疗,一般治疗,1.报传染病卡,2.加强护理,3.饮食,50,疟疾医学知识讲座,病原治疗：,杀灭红细胞内的疟原虫,根据疟原虫对抗疟药的敏感程度分为:,1.氯喹敏感性疟疾,2.抗氯喹性疟疾,氯喹敏感性疟疾的治疗,：氯喹为首选药物；用法：磷酸氯喹1g口服，6小时再服0.5g，第2、3天再分别服0.5g。3日总量2.5g。,间日疟及卵形疟患者应同时或在氯喹治疗后服用伯氨喹15mg/d，连服8天以消灭肝内的疟原虫休眠子和末稍血内的配子体，防止复发和传播。,51,疟疾医学知识讲座,抗氯喹性疟疾的治疗：,首选青蒿素(artemisinin)及其衍生物，其次为奎宁。青蒿素衍生物：双氢青蒿素、,青蒿琥酯,、蒿甲醚。,双氢青蒿素：第一天1g,第2、3天0.5g,重症患者：静脉用青蒿素或奎宁,其他：磷酸咯萘啶、哌喹、盐酸氨酚喹啉、甲氟喹、奎宁等,52,疟疾医学知识讲座,我国科学家首次荣获拉斯克奖,2011年度“拉斯克奖”授予81岁的,中国中医研究院研究员屠呦呦，以表,彰其在治疗疟疾的青蒿素研究中的贡,献。这是“拉斯克奖”设立65年来首次,颁予中国科学家，也是中国生物医学,界迄今获得的世界级最高大奖。青蒿,素在全球特别是发展中国家挽救了数,百万人的生命。,53,疟疾医学知识讲座,2015年10月5日,屠呦呦获得诺贝尔生理学,和医学奖,，以表彰其在治疗疟疾的青蒿,素研究中的贡献。成为我国第一位在自,然科学方面获得诺贝尔奖。,54,疟疾医学知识讲座,青蒿,55,疟疾医学知识讲座,对症治疗,高热：物理降温,超高热：激素,减轻脑水肿：甘露醇,贫血：输血,急性肾功能不全：血液透析。,预防传播和复发：,伯氨喹：13.2毫克，一日三次，连服8天。可杀灭红细胞内配子体和肝细胞内迟发型子孢子（用前查C-6-PD活性)。,56,疟疾医学知识讲座,预防,1.控制传染源：积极治疗患者和带虫者。,健康人的预防性服药。,2.切断传播途径：灭蚊，特别是按蚊。,3.保护易感人群：加强个人防护；疫苗的研究。,57,疟疾医学知识讲座,58,疟疾医学知识讲座,思考题,1.疟疾的诊断依据是什么？如何确诊？,2.疟疾应注意与哪些疾病鉴别？,59,疟疾医学知识讲座,60,疟疾医学知识讲座,