甾体激素类药物的分析专题知识讲座培训课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,*,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,基本结构：环戊烷骈多氢菲,A,B,C,D,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,2,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,分类：,甾体激素,肾上腺皮质激素,性激素,雄性激素及蛋白同化激素,孕激素,雌激素,3,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,肾上腺皮质激素,氢化可的松,4,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,肾上腺皮质激素,醋酸地塞米松,5,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,雄性激素,丙酸睾酮,6,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,蛋白同化激素,苯丙酸诺龙,7,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,孕激素,黄体酮,8,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,雌激素,炔雌醇,9,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,一、结构与性质,1.,肾上腺皮质激素,主要活性基团,性 质,4,3,酮,UV,、与羰基试剂反应,C,17,醇酮基,还 原 性,10,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,2.,雄性激素及蛋白同化激素,主要活性基团,性 质,4,3,酮,UV,、与羰基试剂反应,C,17,羟基,可成酯,11,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,3.,孕激素,主要活性基团,性 质,4,3,酮,UV,、与羰基试剂反应,C,17,甲酮基,与亚硝基铁氰化纳反应,C,17,乙炔基,与,AgNO,3,反应,12,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,4.,雌激素,主要活性基团,性 质,A,环为,3,OH,苯环,UV,、与重氮苯磺酸盐反应,C,17,乙炔基,与,AgNO,3,反应,C,17,羟基,可成酯,13,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,二、鉴别试验,（一）与强酸的呈色反应,甾体激素类药物,呈色,H,2,SO,4,H,3,PO,4,HClO,4,HCl,（母核）,14,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,(,二,),官能团的反应,肾上腺皮质激素药物,呈色,四氮唑盐,OH,1,C,17,醇酮基,还原性,A.,呈色反应,15,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,肾上腺皮质激素药物,Cu,2,O,橙红色,碱性,酒石酸铜,B.,沉淀反应,Ag,黑色,氨制硝酸银,16,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,甾酮类激素药物,呈色,羰基试剂,2.,C,3,酮基和,C,20,酮基,常用的羰基试剂：,2,4-,二硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼,17,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,异烟腙（黄色）,睾酮,18,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,黄体酮,异烟双腙（黄色）,19,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,具有甲酮基或活泼亚甲基的甾体激素类药物,呈色,亚硝基铁氰化纳,间二硝基酚,芳香醛,3.,甲酮基,20,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,黄体酮,蓝紫色,亚硝基铁 氰化纳,其他甾体,淡橙色,不显色,21,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,黄体酮,22,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,蓝紫色,23,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,有机氟,F,有机破坏,有机氯,Cl,4.,有机卤素,茜素氟蓝 硝酸亚铈,硝酸,硝酸银,AgCl,呈色,24,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,茜素氟蓝,蓝紫色,F,-,25,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,雌激素类药物,红色偶 氮染料,重氮苯磺酸,5.,酚羟基,26,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,含炔基的甾体激素,银盐沉淀,硝酸银,6.,乙炔基,27,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,炔雌醇,白,28,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,KOH,(,三,),制备衍生物测定,m.p.,29,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,30,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,（四）水解产物的反应,31,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,32,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,-3-,酮,240nm,苯环,280nm,（五）,UV,法,33,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,3300,3000cm,-1,3000,2700cm,-1,1900,1650cm,-1,1650,1450cm,-1,1000,650cm,-1,（六）,IR,法,3750,3300cm,-1,34,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,醋酸可的松,结构特征：,4,3,酮、,C,17,OH,C,20,酮基、,C,11,酮基、醋酸酯,35,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,结构特征：,4,3,酮、,C,17,OH,C,17,乙炔基,炔诺酮,36,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,结构特征：酚羟基、,C,17,OH,C,17,乙炔基,炔雌醇,37,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,（七）,TLC,法,主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别,方法：对照品法,要求供试品溶液所显主斑点的,颜色,和,位置,与对照品溶液的主斑点相同。,38,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,（八）,HPLC,法,主要用于甾体激素类药物制剂的鉴别（如：醋酸曲安奈德软膏、醋酸氟轻松软膏）,方法：对照品法,要求在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的,t,R,与对照品峰的,t,R,一致。,39,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,三、杂质检查,（一）其他甾体,定义,与标示药物结构不同的甾体化合物都称为“其他甾体”,40,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,Li/NH,3,C,2,H,5,OH,弱酸,雌二醇,3,甲醚,苯丙酸诺龙的合成路线,I,II,41,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,强酸,苯丙酰氯,HCl,III,42,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,特点,（,1,）可能存在多个甾体杂质,（,2,）结构类似,2.,来源,原料、中间体、异构体、降解产物,43,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,4.,方法（具有一定分离能力）,TLC,法（高低浓度对比法）,HPLC,法（类似高低浓度对比法）,44,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,（,1,）,TLC,法（高低浓度对比法）,判定方法：,规定杂质斑点数目,规定杂质斑点颜色,45,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,特点：,（,1,）简便易行，不需特殊的仪器；,（,2,）不需对照品；,（,3,）只能控制单个杂质的限量；,（,4,）要求杂质与主成分的显色灵敏度接近。,46,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,（,2,）,HPLC,法（高低浓度对比法）,判定方法：,规定杂质峰数目,规定杂质峰面积,47,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,（二）游离磷酸,地塞米松磷酸钠,氢化可的松磷酸钠,倍他米松磷酸钠,氢化泼尼松磷酸钠,对照品法,48,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,原理：,方法：,49,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,（,对照液,0.0035%KH,2,PO,4,）,50,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,（三）甲醇和丙酮,（灵敏度法）,甲醇 不得出峰,检测限,=3.1ng,丙酮 ,5.0%,内标法,+,校正因子,GC,法,51,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,炔雌醇,52,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,（四）雌酮,原理,Zimmermann,反应,碱性,KOH,乙醇,高纯度,53,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,硒,四、,来源 合成中用二氧化硒,(SeO,2,),脱氢,原理,方法,54,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,四、含量测定,（一）,UV,法,-3-,酮,240nm,（,）,肾上腺皮质激素,雄性激素和蛋白同化激素,孕激素,苯环,280nm,（,）,雌激素,55,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,（二）反应分光光度法,1.,适用于非分光光度活性药物,2.,使待测组分光谱位移，避免干扰,3.,增加测定灵敏度,4.,增加选择性,弱、非分光光度活性药物,强分光光度活性药物,化学反应,56,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,肾上腺皮质激素类,C,17,-,醇酮基,强还原性,1.,原理,OH,-,还原,四氮唑比色法,57,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,O,OH,-,分子重排,58,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,蓝四氮唑（,BT,）,59,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,2.,方法,ChP TTC,（,RT,）,BP TTC,（,RT,）,USP BT,对照品法,40,45,暗,61,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,3.,讨论,（,1,）基团对反应速度的影响,C,11,=O,C,11,OH,C,21,OH,C,21,-,酯,C,16,无论何种取代基,62,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,（,2,）溶剂、水分的影响,含水量,5%,含水10%,A10%,含水,30%,几无反应,无醛无水乙醇,醛,A,无水乙醇,63,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,（,3,）,O,2,与光线的影响,反应过程,反应产物,怕光,避光、快速,O,2,影响颜色强度和稳定性,隔绝空气、,快速、充,N,2,64,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,（,4,）碱的种类及加入顺序,反应应在强碱性（,pH13.75,）,条件下进行,以,氢氧化四甲基铵,的结果最佳,加入顺序：,65,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,（,5,）温度与时间,t,甲瓒分解,%,ChP 25 40,45,BP 30 1h,66,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,4.,特点：,缺点 影响因素太多,优点 测定结果能指示药品,的稳定性（氧化及降,解产物无此反应）,67,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,肾上腺皮质激素、,雄性激素和蛋白同,化激素、孕激素,C,3,酮基,1.,原理,HCl,（缩合）,异烟肼比色法,68,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,异烟腙（黄色）,69,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,2.,方法,暗,45,对照品法,70,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,3.,讨论,反应速度,（,1,）,C,3,=O,C,17,=O,、,C,20,=O,C,11,=O,不反应,反应专属性,C,3,酮基,71,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,（,2,）溶剂的选择,异烟肼盐酸盐甲醇、乙醇,无水甲醇,无水乙醇,72,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,（,3,）水分、,O,2,与光线的影响,含水量腙水解,A%,不挥发溶剂、不吸收水分时,O,2,与光线无影响,73,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,酸、异烟肼的量,(3),盐酸,:,异烟肼,=2:1,样品,:,异烟肼,=1:8 ,酸度 异烟肼盐,酸度,A,温度,(4),t ,74,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,1.,原理,max,=465,max,=515,雌激素,Kober,反应比色法,75,甾体激素类药物的分析专题知识讲座,