药理学肾素血管紧张素系统药课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,改变外周阻力,改变外,周阻力,改变,肾功能,改变心血管结构,1.直接收缩血管,，,增加外周阻力,，,升高血压。正性肌力和正性频率作用.,2.增强外周,NA,能神经递质的作用,A 增加NA的释放,B 减少NA的再摄取,C 增加血管的反应性,3.促进肾上腺髓质释放儿茶酚胺,4.易化交感神经的冲动传递,1.增加Na,在近曲小管再吸收,2.促进醛固酮释放，增加水钠潴留，促进心肌间质纤维化,3.改变肾血流动力学：,A 直接收缩肾血管，增加肾小球毛细血管压力,B 增强肾NA能神经递质的作用.增加肾小球血管间质细胞增生及细胞外基质生成,C 增强肾交感张力。,1.非血流动力学中介的作用：,A增加原癌基因的表达，,B增加生长因子的表达和释放，,C增加细胞外基质蛋白的合成，,2.血流动力学中介的作用：,A增加心脏后负荷,B增加血管壁的张力,降低其顺应性,Ang II 的主要作用及其机制,快速升压反应,慢升压反应,心血管肥厚与重构,2.Ang II促生长作用的信号转导通路,降压作用,不引起反射性心率增快,;,直立性低血压少见,;,无水钠潴留现象,;,不易产生耐药性,;,多数,ACE,抑制药的作用维持时间较长，平稳降压,对血流动力学的影响,Preload and afterload,EF and stroke volume,LVEDP,抑制和逆转心血管重构,cellular proliferation,Ang II potentiate SNS remodeling,vasoconstriction,保护血管内皮细胞作用,肾脏保护作用,降低动脉血压及舒张肾脏出球小动脉，降低肾小球毛细血管压力,抑制肾小球血管间质细胞增生及基质蛋白积聚,延缓肾功能衰竭进展，降低血清肌酐浓度,抗动脉粥样硬化作用,降低,LDL,的氧化,抑制血管平滑肌细胞的增生和迁移,抑制巨噬细胞功能,ACE,Ang,I,bradykinin,ACE inhibitor,Ang,II,direct vasoconstrictor effect,stimulation of aldosterone secretion,Inactive peptide,PGI,2,NO,Prevent cells from growing and proliferation,promote,promote,Receptor B,2,AT,1,Mechanisms of ACE inhibitor,作用机制,抑制循环及局部组织中的,ACE,血管舒张和血容量降低,用药初期外周阻力降低，血压下降主要原因,与局部组织中的,ACE,结合较持久，对酶的抑制作 用时间较长,与长期降压作用有关,卡托普利与ACE的活性部位结合示意图,作用机制,减少缓激肽的降解,抑制交感神经递质释放,自由基清除作用,临床应用,高血压,可单用或与其他抗高血压药合用治疗高血压。,作用维持时间较长，平稳降压。,充血性心力衰竭,有效、安全,扩张血管，改善血流动力学，降低心脏前后负荷,改善心功能。,防止或逆转心肌肥厚和心室重构，降低死亡率,临床应用,心肌梗死：,减轻缺血-再灌注损伤和心律失常。,改善心功能和降低死亡率。,coughfirst-dose effectsangioedema neutropeniamild hyperkalemiaproteinuria,Adverse,effects,5%,Inhibition of BK,SP,Inflammatory neuropeptides,Begin therapy with ACE inhibitor at low doses,Rare,Potentially life-threatening,Contraindications,Hypersensitivity to ACE inhibitors,Pregnancy,Bilateral renal stenosis or stenosis to a single kidney,Collagen-vascular disease,Aortic stenosis or outflow obstruction in constrictive pericarditis,ACE抑制药与利尿药、地高辛等药合用，作为治疗CHF的基础药物,“cornerstone of contemporary drug therapy for heart failure”,Angiotensin,II,Receptor,1,Blockers,Losartan,Irbesartan,Candesartan,Valsartan,Eprosartan,Telmisartan,直接在受体部位阻断AngII的作用，,对非ACE系统产生的AngII 也有作用；,对缓激肽途径无影响，用药后无咳嗽、血管神经性水肿等不良反应。,循环和局部组织中的ACE,Ang,I,Ang,II,血管平滑肌增殖收缩，外周阻力升高,肾上腺皮质分泌醛固酮，水钠潴留,促进,食糜酶(chymases),AT,1,促进,Ang,I,Ang,II,AT,1,拮抗药治疗心衰的作用机制,拮抗药,。,AT,1,受体阻断药,ACE,抑制药,AT,1,受体 与,Ang II竞争与,受体的结合 无影响,ACE 无影响,直接抑制,血浆肾素水平 增加 增加,血浆,Ang II,水平 增加 降低,缓激肽,无影响 增加,干咳,，不改变 ，引起,ACE抑制药 与AT1受体阻断药的比较,临床应用及不良反应,临床应用：同ACE抑制药。,不良反应较少：眩晕，对血脂及血糖均无影响，不引起体位性低血压。,禁用于孕妇、哺乳妇女及肾动脉狭窄者。低血压及严重肾功能不全、肝病患者慎用。避免与留钾利尿药合用。,The End,