细胞信号转导的研究方法.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,By Laura,1.,持家基因的表达。,2.,奢侈基因的表达（基因的选择性表达）。,特定基因在特定的细胞与特定的时间被表达，主要是基因调控序列相互作用的转录因子的积累和激活，进而其实基因转录和蛋白质翻译的结果。,1.,亲水性信号分子,不能透过靶细胞质膜，只能通过与靶细胞受体的表面结合，经信号转换机制，在细胞内产生第二信使或激活蛋白激酶酶和蛋白磷酸酶的活性引起细胞应答反应。,2.,亲脂性信号分子,组成：类固醇激素、维生素,a,、甲状腺激素。,相对分子质量较小，疏水性强的亲脂性信号分子，可穿过细胞质膜进入细胞质、细胞核中，与细胞内受体结合形成激素,受体复合物，进而激活转录，调节基因的表达。,糖皮质激素和雌激素受体的应答元件均为,6bp,的反向重复序列,反向重复序列,正向重复序列,一些核受体元件，例如维生素,D3,、甲状腺激素和视黄酸具有相同的正向重复序列。,异质型二聚体的核受体（,RXR-VDR,、,RXR-TR,、,RXR-RAR,）位于细胞核的特定区域，在无激素配体的情况下，它们将抑制转录，主要是通过主要是通过指导核小体周边的组蛋白脱乙酰化完成的。,五、激素作为转录因子通过连接,核受体调节自身激活,异质型二聚体,在激素存在的情况下，,RAR,单体的配体结构域与缺乏激素的核受体的配体结构域相比较，其构象发生了明显改变。,五、激素作为转录因子通过连接,核受体调节自身激活,当处于配体结合域构象时，含有,RXR,的抑制型二聚体的核受体能够指导核小体周边蛋白的高度乙酰化，因而能够解除游离的配体结合域的抑制作用，在存在配体的情况下，核酸受体的配体结合域连接调节者，进而装配起始前的转录复合物。,五、激素作为转录因子通过连接,核受体调节自身激活,与异质型二聚体核受体不同的是，同质型二聚体的受体在缺乏配体时能够在细胞种种找到。激素连接这些受体导致它们在细胞核中移位。,五、激素作为转录因子通过连接,核受体调节自身激活,同质型二聚体,随后的研究发现，在缺乏激素时，糖皮质激素受体（,GR,）在真核生物中与一些抑制蛋白组成一个大分子蛋白质复合物固定在细胞质中，这些抑制蛋白包括：,Hsp90,、,Hsp70,，热休克蛋白分子伴侣。因此受体被限制在靶细胞的细胞质中，就不能激活转录。,五、激素作为转录因子通过连接,核受体调节自身激活,谢谢！,