毒蕈中毒的救治和病例汇报.ppt

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,资料仅供参考,不当之处，请联系改正。,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,资料仅供参考,不当之处，请联系改正。,病历汇报,时间：,2010,、,8,例数：,28,病情：动静很大,28,例（存活率,78.5,）,男（,17,）,女（,11,）,中毒性肝炎型,5,1,3,急性肾功能衰竭型,3,4,多脏器功能损害型,6,4,2,1,神经精神型,2,2,胃肠型,1,0,28,例（）,男（,17,）,女（,11,）,肝炎异常,13,5,肾功能异常,11,6,神经精神症状,2,2,胃肠道症状,17,11,年龄：,9-68,岁,住院时间：,4-20,天,费用：,3000-70000,元,牵涉的部门：,9,个以上,涉及：五个县,论文报道：,20,余篇,报道中毒人数：约,300,余人,报道死亡率差别很大,网络报道多,南方多于北方,毒蕈中毒,（,poisonous mushroom poisoning),一、毒蕈中毒概述,二、发病机制,三、临床表现,四、诊断与急救,五、预防措施,一、毒蕈中毒概述：,1,、毒蕈,蕈,-,俗称蘑菇，属大型真菌类，种类繁多。我国食用蕈有,300,余种、毒蕈,80,余种，其中有剧毒可致死的近,10,种。,2,、毒蕈图片（,1,）,大鹿花菌,赭红拟口磨,毒蕈图片（,2,）,白毒鹅膏菌（白毒伞）,毒鹅膏菌,毒蕈图片（,3,）,毒蝇鹅膏菌,细环柄菇,毒蕈图片（,4,）,大青褶 伞,细褶 鳞蘑菇,毒蕈图片（,5,）,毛头鬼伞,半卵形斑褶菇,毒蕈图片（,6,）,毒粉褶菌,介味滑锈伞,毒蕈图片（,8,）,毛头乳菇,臭黄菇,3,、中毒原因,误食,毒蕈中毒常因个人或家庭采集野生鲜蕈食用而误食引起。毒蕈的有毒成分比较复杂，由多种毒素引起，可分为不同的类型。,二、发病机制,一）、毒素：,毒蕈所含毒素临床较关注的主要有三种：,鹅膏肽类毒素,奥来毒素,裸盖毒素,1,、鹅膏肽类毒素,鹅膏肽类毒素,是引起死亡的主要毒素。主要引起肝功损害，因肝衰致死，死亡率,50-90%,鹅膏蕈多肽毒素按其氨基酸的组成和结构分为鹅膏多肽、鬼笔毒肽和毒伞素三类。,鹅膏毒肽是一类双环八肽,-9,种,鬼笔毒肽是一类单环七肽,-7,种,毒伞素是一类单环七肽,-6,种,2.,奥来毒素,主要由丝膜菌属（,cortinarius),产生，主要造成肾损害，可致肾衰。潜伏期,36h,到,17d,，常想不到吃过蘑菇；人的致死量估计是,100,200g,鲜蘑菇，无特效解毒。,3,、,裸盖毒素,如墨西哥裸盖菇、“幻觉菇”等，常为裸盖伞属、斑褶伞属、锥盖伞属、裸伞属；主要引起精神幻觉，神经症状，一般不会危及生命；口服,20,30,分钟发作，可用镇静药物及心理安慰来控制症状，自限性。,引起肝损害的常见毒蕈,白毒伞,-,又名白罗伞、白鹅膏、白帽菌；,毒伞,-,又名绿帽菌；,鳞柄白毒伞,-,又名毒鹅膏；,包脚黑褶伞,-,又名包脚黑伞；,褐鳞小伞,-,又名褐鳞小伞菌；,秋生盔孢伞,-,又名焦脚菌。,二）、病理改变,毒伞肽作用于肝细胞核，引起肝细胞浑浊肿胀，脂肪变性、坏死,(,肝小叶周边直至中心出血性坏死,),。由于大片坏死，肝索支架塌陷、肝窦扩张，呈急性或亚急性肝坏死。毒肽作用于细胞内质网,形态学改变特征是：早期可见小空泡，晚期可见巨大腔隙充满于内质网内。,三）、中毒机制,1,鹅膏多肽毒素直接抑制真核细胞,RNA,聚合酶,2,的活性,。,实验证实：大剂量鹅膏多肽使肝细胞坏死，其机制是鹅膏多肽毒素特异性抑制,RNA,多聚酶,2,的,sB2,亚单位，阻止其翻译延长。同时可抑制,RNA,多聚酶,3,，细胞生存所须的蛋白质合成被抑制，引起细胞变性、坏死。此外，毒素能明显减少肝糖原的合成，导致细胞迅速死亡。,2,鹅膏多肽毒素间接免疫作用,小剂量鹅膏多肽毒素是一种免疫刺激剂。它能刺激,T,淋巴细胞、巨噬细胞，使,TNF,产生增加，同时使中毒的肝细胞对,TNF,敏感。,另一方面鹅膏多肽毒素使机体对内源性和外源性脂多糖敏感，中毒使脂多糖比较容易从肠道吸收，脂多糖刺激肝细胞分泌,TNF,，而肝脏是巨噬细胞聚集的主要脏器。,所以鹅膏多肽毒素主要引起肝细胞的损害。,3.,鹿花蕈素。,可引起贫血：发病时除肠胃炎症状外，并有溶血表现、肝脾肿大等体征,4.,自由基损伤,TNF,可迅速导致中性粒细胞聚集、脱颗粒、和呼吸暴发，产生大量自由基。自由基对肝细胞的毒性作用主要通过两种方式：活化分子氧，产生超氧离子，使内质网膜上的多价不饱和脂肪酸发生脂质过氧化，从而破坏肝细胞内膜性结构，导致肝损害。自由基和膜蛋白、酶蛋白结合，使肝细胞内抗氧化物和蛋白含量降低，从而影响物质在肝细胞内的代谢。,三、临床表现,潜伏期一般为,6,72,小时，个别病例可达,10,余天。,病程一般可分为,5,期,潜伏期,恢复期,内脏损,害期,精神症,状期,胃肠炎期,假愈期,10,分钟,6,小时,胃肠炎期,：呕吐，腹泻，腹痛，头痛，头晕乏力。病期,1,2,天后可自行缓解。,假愈期,：胃肠炎自行缓解后，可有短时无症状期，患者自觉轻松，可少量迸食和起床活动，有人甚至自动出院。,内脏损害期：假愈期,2,3,天后，出现内脏损害，以肝脏损害最重，表现为肝大，黄疸肝功能异常，出血，肾功能衰竭等；严重者可继胃肠炎后急剧恶化，出现急性或亚急性肝坏死，心肌炎，发展为肝昏迷或心脏骤停，病死率在,50,以上。,精神症状期,：病情继续发展可发生中毒性脑病，表现为烦躁，谵语，抽搐，惊厥，或淡漠昏睡，最后死于呼吸衰竭；轻者出现精神异常。,恢复期,：病程,3,5,周后，症状消失，肝功能恢复正常，逐渐痊愈，一般无后遗症。,五、诊断,一、病史,：有误食毒蕈病史，且同食者均发病，病情的严重程度与进食毒蕈量呈正相关。,二、临床表现,：首发症状大多为消化道刺激症状，其后出现一定类型的临床表现，但各型之间可以互相重叠。胃肠毒型：主要表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。神经精神型：溶血型：中毒性肝病型：,三、实验室检查,：抽取食物和患者粪便检验可检测出毒物；或取食后残留毒蕈喂食动物观察以鉴定。,四、治疗,目前尚无特效解毒药物，治疗包括以下几个方面：,1.,清除毒素,包括催吐、洗胃、导泻，以及血液透析、血液灌流、血浆置换。,Mudlik M,等研究认为离子交换树脂,xad-2,在体外实验中具有较好的效果。,Janders,等使用血浆置换治疗,21,例毒伞中毒患者，仅,1,例死亡。,。,2,药物治疗,巯基类药物：其作用机制是含巯基的药物与毒伞肽相结合，打断了其分子中的硫醚键，使其毒力减弱，而保护了体内含巯基酶的活性，甚至恢复部分已与毒素结合的酶的活力。,常用的有：二琉基丁二酸钠、二巯基丙酸钠。,水飞蓟素,(silymarin,益肝灵、利肝隆,),：,文献报道，,20-48mg/,（,kg*d,）的剂量对于毒伞引起的急性毒蕈中毒具有解毒剂的作用，其作用机制包括不同的生化作用，例如通过刺激聚合酶,和,RNA,转录，刺激核糖体,RNA,种类的合成，保护细胞膜防止自由基介导的损害阻止,a-,鹅膏毒素的摄取；动物实验和人体实验证实，水飞蓟素含有,4,种黄酮化合物的物质，,60,70,是水飞蓟素的非映象对称体，具有抗氧化作用,。,青霉素：,鹅膏毒素吸收后与血浆蛋白形成复合物，青霉素与血清蛋白有较高的亲和力，可抑制毒伞肽与蛋白的结合，加速毒紊的清除，减少进入肝脏的毒素量。,桃叶珊瑚甙,(aucubin),：实验证实：桃叶珊瑚可促进,a-,鹅膏毒素的排泻，实验组尿中毒素的含量是对照组的,1.4,倍。,促肝细胞生长因子：有资料报道，肝细胞生长因子对于毒蕈中毒所致肝坏死有一定的疗效；但也有资料认为，急性肝坏死时机体并不缺乏肝细胞生长因子，而且，并不存在肝细胞再生障碍，所以提出是否有必要应用。有学者用高度纯化的肝脏刺激物质或联合,TGF-a,、胰岛素、类胰岛素生长因子,2,治疗实验性急性肝坏死动物，既未能降低动物死亡率，也未能改善肝功能及肝细胞增殖能力。,抗,TNF,单克隆抗体：由于,TNF,在急性肝坏死中具有重要作用，袁良平等在动物实验中使用抗,TNF,单克隆抗体治疗肝坏死动物模型，发现可减轻肝细胞损害。刘沛等发现,TNF-a,单克隆抗体能有效地中和或清除小自鼠血中的,TNF-a,，同时死亡率较对照组明显下降。,糖皮质激素：,其对肝脏的保护作用通过其抗炎、抑制免疫及解毒作用来实现。,血必净、,乌司它丁,：利用其抗炎反应，保护脏器，,治疗多脏器损害,3,肝移植,对肝脏损害严重，内科治疗效果不佳的患者，可行肝脏移植。,Thank you!,