免疫球蛋白和抗体培训课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,案例3-1,患者郭某某，36岁，男性，7d前在田间劳动时被生锈的钉子扎伤脚部，伤口深大约1.5cm。当时只在伤口表面简单擦洗后包扎，现在伤口已基本愈合。最近二天患者自觉乏力、头晕、咀嚼无力、张口不便，症状不断加重，相继又出现从颈到四肢活动不便，刺激后可出现痉挛。体检患者呈现苦笑面容，明显张口困难，肢体张力增大，轻度角弓反张，检查过程中诱发了持续性痉挛，神志清楚。从来没有进行过破伤风预防注射。,根据外伤史及典型的临床症状，确诊为破伤风。随即给患者使用破伤风抗毒素血清（中和毒素）、头孢唑啉钠（杀灭细菌）及苯巴比妥钠（镇静），用后症状有所改善。,思考：,1.破伤风抗毒素与破伤风外毒素发生结合是抗体的那个部分？,2.为减少其不良反应，将破伤风抗毒素这种抗体适当去除一部分非功能部位，应用哪种蛋白酶、去除哪个部位较好？,抗原抗体在免疫球蛋白可变区结合,胃蛋白酶水解后,由于F(ab)2片段保留了结合相应抗原的生物学活性，又避免了Fc段抗原性可能引起的副作用，因而被广泛用作生物制品,第一节免疫球蛋白的分子结构,一、基本概念,抗体（antibody,Ab)是B细胞识别抗原后活化，增殖，分化为浆细胞，由浆细胞所产生的与相应抗原发生特异性结合的球蛋白，是介导体液免疫的重要免疫分子，主要存在于血清等体液中。,免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白,抗体和免疫球蛋白的关系:抗体都是免疫球蛋白，并非所有免疫球蛋白都具有抗体活性。,分泌型Ig(sIg)和膜型Ig(mIg),二、免疫球蛋白的分子结构,（一）免疫球蛋白的基本结构,四肽链结构,，链间二硫键连接,两条重链（H）和两条轻链（L）,氨基端和羧基端,。,(1)根据重链分类：,根据重链靠近羧基末端氨基酸组成及排列顺序不同，将重链分为种：、,根据重链组成不同，将Ig分为五类：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE,(2)根据轻链分型：、型,天然Ig分子中，重链同类，轻链同型,1.重链与轻链,根据氨基酸排列顺序的不同分为：,可变区（V）和恒定区（C）,可变区（V区）：,氨基酸组成、排列顺序变化较大,恒定区（C区）：氨基酸数量、种类、排列顺序及 含糖量都比较稳定,2.可变区与恒定区,位于CH1与CH2之间，含有丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。,3.铰链区,4.J链和分泌片,J链是一条多肽链，由浆细胞合成，以二硫键的形式共价结合到Ig的重链上。,分泌片：由黏膜上皮细胞合成和分泌多肽，以非共价形式结合到二聚体上，保护IgA，使之不受环境中酶的破坏，并介导IgA的转运,（二）免疫球蛋白的水解片段,VH和VL:识别和结合抗原,CH和CL:同种异型的遗传标志,CH2:补体C1q结合位点，IgG可通过胎盘,CH3/CH4:与多种细胞表面的FcR结合(免疫调理,I型超敏反应),（三）免疫球蛋白的功能区,第二节 免疫球蛋白的功能,一、免疫球蛋白的生物学活性,特异性结合Ag,激活补体,结合免疫细胞,穿过胎盘和粘膜,二、各类免疫球蛋白的特性与功能,在免疫球蛋白中IgG、IgD和IgE为单体结构。,IgA中血清型为单体，而分泌型是由分泌片和J链连接而成的双体结构。,IgM是由五个单体组成的五聚体,IgG多为单体，是唯一能通过胎盘的抗体,据重链（,链）免疫原性，IgG分4个亚型,（一）,IgG,IgG1、IgG2和IgG3能通过经典途径激活补体,血清含量最高(75%85%),也是丙种球蛋白的主要成分,半衰期较长（1624d）,主要的抗感染抗体(具有抗菌、抗病毒、中和毒素和免疫调理作用),参与II、III型超敏反应,IgG,的特点,为五聚体，是分子量最大的Ig，称巨球蛋白。,IgM激活补体、结合抗原、免疫调理作用比IgG强,天然血型抗体是IgM,（二）,IgM,IgM是个体发育中最早产生的抗体，胚胎晚期已能合成，新生儿脐带血中若IgM水平升高，提示胎儿曾有宫内感染,IgM是抗原刺激后出现最早的抗体，半衰期短，故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。,也可参与II、III型超敏反应,IgM,的特点,分为血清型和分泌型两种。,血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生，为单体。而分泌型IgA（sIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生，为双体、三体或多体。,sIgA主要存在于唾液、泪液、以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中,。,(三),IgA,IgA,的特点,参与皮肤粘膜的局部抗感染作用,初乳中含有高浓度的sIgA-母乳喂养,通过替代途径激活补体,参与型超敏反应,IgD是B细胞的重要表面标志,B细胞的分化过程中首先出现mIgM，mIgD的出现标志着B细胞成熟,对防止免疫耐受有一定作用,(四),IgD,血清中含量最低,可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fc受体（FcR）结合，引起型超敏反应,FcR分布于巨噬细胞、B细胞、嗜酸粒细胞,(五)IgE,多克隆抗体：多个抗原决定基机体多种抗体的混合物,单克隆抗体（monoclonal antibody,mAb）：由一个B细胞克隆产生的、针对某一特定抗原决定簇的高度特异性抗体,基因工程抗体,第三节 人工制备抗体的类型,