二丁酰环磷腺苷钙联合维生素C治疗寻常型银屑病的效果分析.pdf

基层医学论坛 2023 年 9 月第 27 卷第 26 期二丁酰环磷腺苷钙联合维生素 C 治疗寻常型银屑病的效果分析李俊松（沙洋县人民医院，湖北 沙洋 448201）作者简介：李俊松，男，本科，副主任医师。【摘要】目的探讨二丁酰环磷腺苷钙联合维生素 C 治疗寻常型银屑病的效果及不良反应情况。方法选择沙洋县人民医院在 2020 年 5 月2021 年 10 月收治的 84 例寻常型银屑病患者为受试者，按治疗方式的不同分为对照组和观察组，各42 例。对照组给予二丁酰环磷腺苷钙，观察组在对照组基础上联合维生素 C 进行治疗。对比 2 组的疗效、环磷酸腺苷（adenosime cyclophosphate，cAMP）与环磷酸鸟苷（cyclic guanosinemonophosphate，cGMP）水平、皮肤受累体表面积与皮损面积和严重指数（psoriasis area and severity index，PASI）、不良反应、生活质量。结果治疗后，观察组的疗效优于对照组（P0.05）。观察组的 cAMP、cAMP/cGMP 水平高于对照组，观察组的 cGMP水平低于对照组（P0.05）。观察组的皮肤受累体表面积、PASI低于对照组（P0.05）。观察组的皮肤病生活质量指数（dermatologylifequalityindex，DLQI）评分低于对照组（P0.05），具有可比性。纳入标准：符合寻常型银屑病的诊断标准4；银屑病皮损面积和严重指数（PASI）10；近 1 个月内未接受糖皮质激素治疗或其他治疗银屑病的药物；肝肾功能正常。排除标准：对本试验所用药物过敏；脓疱型、红皮病型病银屑；合并其他免疫性疾病；合并恶性肿瘤；银屑病皮损处细菌感染、真菌感染；妊娠期、哺乳期女性。1.2治疗方法所有患者给予维生素 E 乳膏等基础治疗。生活护理方面，要求患者保证充足的睡眠和休息，保持心情舒畅，避免紧张、焦虑等负性情绪对机体免疫功能产生不良影响；饮食方面要求忌烟酒，多吃新鲜蔬菜、肉蛋奶等健康食物，有利于银屑病的康复；日常加强机体锻炼，预防机体发生上呼吸道感染；注意皮肤护理，日常用温水洗，不得抓挠，避开化纤衣物。对照组给予二丁酰环磷腺苷钙（上海上药第一生化药业有限公司，H31022649，20 mg），以质量分数为5%的葡萄糖注射液 250 mL 溶解本品。静脉滴注每次40 mg（2 支），1 次/d。观察组在对照组基础上联合维生素 C 注射液（云南白药集团股份有限公司，H53021905，5 mL颐1 g），加临床与实践71基层医学论坛 2023 年 9 月第 27 卷第 26 期入葡萄糖注射液 250 mL，静脉滴注，1 次/d。15 d 为1 个疗程，所有患者共接受 2 个疗程的治疗，第 1、2 个疗程需间隔 7 d 给药。1.3观察指标（1）临床疗效5。治疗结束后评价，根据受累体表面积（body surface area，BSA）值下降百分比评价，其中 BSA 值较治疗前减少90%记为显著改善，BSA 值较治疗前减少 60%89%记为中等改善，BSA 值较治疗前减少 20%59%记为轻微改善，BSA 值较治疗前减少 0%20%记为无改善。总有效率=显著改善率+中等改善率+轻微改善率。（2）环磷酸腺苷（cAMP）与环磷酸鸟苷（cGMP）水平。治疗前、治疗后，采集患者静脉血，取血清检测，采用放射性免疫分析仪（上海涵飞医疗器械有限公司，HH6003）测定血清中的 cAMP 和 cGMP 水平。（3）皮肤BSA、皮损面积和严重指数（PASI）6。治疗前后分别评价，BSA=1%为一个手掌面积大小，轻微皮损低于体表面积的 2%，中度皮损占体表总面积的 3%10%，重度皮损超过体表总面积的 10%。PASI 评价头颈部、上肢、躯干、下肢4个部分的皮损情况，包括红斑、浸润、鳞屑3 个特征，无症状、轻度、中度、重度、极重度分别用0 分、1 分、2 分、3 分、4 分表示，每个部位的红斑、浸润、鳞屑之和乘以各部位的权重（头颈部、上肢、躯干、下肢分比为 0.1、0.2、0.3、0.4），得到 4 个部位对应的分值，PASI 最低 0 分，最高 72 分。（4）不良反应。统计 2 组患者在治疗期间下肢水肿、轻度血压升高、消化道反应情况。（5）生活质量。治疗前后，采用皮肤病生活质量指数（DLQI）评分评价7，该评分共有 10 个问题，每个问题对应无、轻微、严重、极严重 4 个答案，分别对应0 分、1 分、2 分、3 分，各问题分值相加即为总分，最高30 分，得分与生活质量呈负相关。1.4统计学方法采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据，计量资料以 xs 表示，采用 t 检验，计数资料采用 字2检验，等级资料采用秩和检验，P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.12 组患者疗效对比观察组的疗效优于对照组（P0.05）；治疗后，2 组患者的cAMP、cAMP/cGMP 水平均较治疗前升高，且观察组高于对照组，2 组的 cGMP 水平均较治疗前下降，且观察组低于对照组（P0.05）；治疗后，2 组患者的皮肤受累体表面积、PASI 均较治疗前减少，且观察组低于对照组（P0.05），见表 4。2.52 组患者生活质量对比治疗前，2 组的DLQI 得分对比差异无统计学意义（P0.05）；治疗后，2 组的 DLQI 均较治疗前下降，且观察组低于对照组（P0.05），见表 5。表 22 组患者治疗前后 cAMP、cGMP 及 cAMP/cGMP 水平对比（xs）组别例数cAMP（pmol/mL）t 值P值cGMP（pmol/mL）t 值P值cAMP/cGMPt 值P值治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4210.122.1515.642.40 11.102 0.0019.761.526.151.0612.6250.0011.150.202.950.4822.4330.001对照组429.802.2013.552.397.4810.0019.671.457.351.277.8000.0011.100.241.910.3412.6140.001t 值0.6743.9990.2784.7011.03711.458P值0.5020.0010.7820.0010.3030.001表 32 组患者治疗前后皮肤受累体表面积、PASI 对比（xs）组别例数皮肤受累体表面积（%）t 值P值PASI（分）t 值P值治疗前治疗后治疗前治疗后观察组4232.537.6714.363.8013.7570.00125.814.2210.652.3420.3610.001对照组4230.658.2218.654.598.2600.00126.504.3712.502.9117.2810.001t 值1.0844.6660.7363.211P值0.2820.0010.4640.002表 12 组患者疗效对比例（%）组别例显著改善 中等改善 轻微改善观察组4215（35.71）20（47.62）6（14.29）对照组4210（23.81）12（28.57）12（28.57）Z值P值无改善总有效1（2.38）418（19.05）342.6390.008临床与实践72基层医学论坛 2023 年 9 月第 27 卷第 26 期表 42 组患者不良反应对比例（%）组别例数下肢水肿消化道反应 轻度血压升高总发生观察组420（0）8（19.05）2（4.76）10（23.81）对照组421（2.38）5（11.90）2（4.76）8（19.04）字2值0.283P值0.5953讨论白色鳞屑、发亮薄膜和点状出血是银屑病的重要特征，寻常型银屑病以青壮年发病居多，且男性发病多于女性，具体的发病病因暂不明了，现临床多认为该病发生与遗传、免疫、紫外线、心理压力、内分泌失调等多种因素有关，不能完全治愈，通常采取药物控制临床症状。二丁酰环磷腺苷钙是临床首选用于治疗该病的药物，通过调节 cAMP、cGMP 的含量影响细胞的分化与增殖，但整体疗效仍不理想。维生素 C 对人体有重要的作用，除具有人们广为所知的抗氧化作用外，人和动物合成 E 需要消耗大量的维生素 C，而 E能促进 cAMP 合成。cAMP 为激素的第二信使，具有调节人体生理机能、物质代谢的作用，对人体表皮细胞的增殖有抑制作用，cGMP 则有拮抗 cAMP 的作用，对表皮细胞增殖有促进作用。银屑病的发生可能与 cAMP/cGMP 异常有关，AC 随花生四烯酸的水平上升而下降，患者的皮肤 病 灶 处 cAMP 含 量 降 低，cGMP 含 量 增 多，即cAMP/cGMP 比值降低，造成表皮细胞过度增殖角化不全所致，病变处还伴随着中性粒细胞趋化聚集8。本研究结果显示，观察组的 cAMP、cAMP/cGMP 水平高于对照组，cGMP 水平低于对照组（P0.05），观察组的皮肤受累体表面积、PASI 低于对照组（P0.05），观察组的 DLQI 低于对照组（P0.05），上述结果提示在二丁酰环磷腺苷钙基础上增加维生素 C 治疗寻常型银屑病能调节患者机体的 cAMP、cGMP 水平，显著减少皮肤受累面积，减轻疾病的严重程度，改善患者的生活质量。经分析，二丁酰环磷腺苷钙能增加血浆中和表皮内 cAMP 的浓度，并对抗机体内磷酸二酯酶对cAMP 水解作用，从而调节 cAMP/cGMP 比值9。联合给予维生素 C，可参与 E 的合成过程，而 E 能激活 AC使 cAMP 生成增加，同时降低磷酸二酯酶活性，抑制cAMP 水解过程，间接增加 cAMP 含量；维生素 C 还可拮抗机体组胺的作用，并参与机体内的氧化还原反应和解毒过程，能减轻皮损处的氧化应激反应。2 种药物协同作用，促进表皮细胞分裂和增殖恢复正常，促进皮肤愈合、皮损处鳞屑消退、红斑消退，并能减轻瘙痒等症状，改善患者的生活质量。本研究结果显示，治疗后，观察组的疗效优于对照组（P0.05），表明在二丁酰环磷腺苷钙基础上增加维生素 C 治疗寻常型银屑病的临床疗效佳，且药物安全性较高，与杨月等10研究结果类似，证实了联合用药的有效性与临床价值。本研究分析，二丁酰环磷腺苷钙参与氧化磷酸化和三羧酸循环反应，对大多数蛋白质和酶类活性有激活作用，具有促进细胞转化的生理作用，减少炎症细胞在皮肤病灶浸润。维生素 C 通过抑制炎症细胞浸润，可使皮损处鳞屑减少或消退，皮损变平变薄或恢复正常，减轻瘙痒和渗出，降低毛细血管通透性，加速血液凝固，刺激凝血功能，促进皮肤愈合使得皮损处的鳞屑减少或消退，改善皮肤红斑，并减轻瘙痒。2 种药物联合能提高疗效，且安全性高。综上所述，二丁酰环磷腺苷钙联合维生素 C 能调整寻常型银屑病患者的 cAMP、cGMP 水平，减少皮肤受累面积和减轻疾病的严重程度，提升患者生活质量，疗效佳，且用药安全性好。参考文献1王红艳，王再兴，唐明俊，等.阿维 A 联合清热祛风止痒外洗方治疗寻常型银屑病的疗效J.安徽医学，2018，39（4）：465-467.2杨月，刘海文，宋仁广.二丁酰环磷腺苷钙治疗银屑病不良反应/事件发生情况及影响因素分析J.中国医院药学杂志，2020，40（9）：1042-10463杨月，赵庆春.二丁酰环磷腺苷钙与沙利度胺治疗老年重度寻常型银屑病临床效果比较J.临床军医杂志，2019，47（6）：645-646，649.4中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会.中国银屑病诊疗指南（2018 完整版）J.中华皮肤科杂志，2019，52（10）：667-710.5徐劲，乔丽，刘玮.复方甘草酸苷联合二丁酰环磷腺苷钙治疗寻常型银屑病的疗效及安全性评价J.中国药业，2016，25（16）：51-546杜华，窦莉莉，陈克明，等.进行期寻常性银屑病患者皮损面积严重度指数与骨代谢的相关性研究J.实用皮肤病学杂志，2013，6（6）：323-324，327.7谭欢，兰雪梅，周村建，等.斑秃患者生活质量评估及皮肤病生活质量指数的信度分析及因子分析J.临床皮肤科杂志，2015，44（6）：356-360.8刘爱民，张步鑫，赵巍，等.寻常型银屑病病因病机探讨J.北京中医药大学学报，2021，44（3）：266-271.9阴亚坤，赵滨，李冬芹，等.二丁酰环磷腺苷钙联合阿维 A治疗中重度斑块状银屑病的临床疗效观察J.中国中西医结合皮肤性病学杂志，2020，19（3）：266-268.10 杨月，张振宇.二丁酰环磷腺苷钙联合维生素 C 治疗重度寻常型银屑病疗效分析及安全性评价J.东南国防医药，2021，23（6）：604-609.（收稿日期：2023-06-21）表 52 组患者治疗前后生活质量对比（xs）组别例数治疗前治疗后t 值P值观察组4220.345.117.861.2518.3740.001对照组4219.264.509.261.7513.4220.001t 值1.0284.219P值0.3070.001临床与实践单位：分73