多囊卵巢综合征游离雄激素指数与糖脂代谢的相关性研究.pdf

浙江实用医学 2023 年 2 月第 28 卷第 1 期 Zhejiang Practical Medicine February袁2023袁Vol.28袁No.1多囊卵巢综合征游离雄激素指数与糖脂代谢的相关性研究张建渊舟山医院袁浙江 舟山 316000冤揖摘要铱目的分析多囊卵巢综合征渊PCOS冤患者游离雄激素指数渊FAI冤与糖脂代谢异常尧胰岛素抵抗的相关性遥方法搜集2021年1月2022年2月浙江省舟山医院就诊的PCOS患者155例袁按照FAI水平将研究对象分为高FAI组渊FAI逸3.9冤78例袁低FAI组渊FAI约3.9冤77例遥分析两组糖脂代谢尧胰岛素抵抗指标的差异袁及FAI与高脂血症尧胰岛素抵抗的相关性遥结果高FAI组FPG尧FINS尧TC尧TG水平高于低FAI组袁HDL水平低于低FAI组袁差异均有统计学意义渊P约0.05冤袁两组比较LDL水平差异无统计学意义渊P跃0.05冤曰高FAI组HOMA-IR尧GLU-AUC尧INS-AUC高于低FAI组袁ISI尧HOMA-茁低于低FAI组袁差异均有统计学意义渊P约0.05冤曰FAI与TC尧TG尧HOMA-IR呈正相关渊r分别为0.748尧0.851尧0.319袁P约0.05冤袁FAI与HOMA-茁呈负相关渊r=-0.566袁P约0.05冤袁FAI与FPG尧FINS尧HDL尧ISI尧GLU-AUC尧INS-AUC无相关性渊P跃0.05冤遥结论PCOS患者中袁FAI与血脂及胰岛素抵抗指标具有高度相关性袁高水平FAI的患者更容易发生高脂血症及胰岛素抵抗遥揖关键词铱多囊卵巢综合征曰游离雄激素指数曰高脂血症曰胰岛素抵抗Correlation between free androgen index and glucolipid metabolism in patients with poly鄄cystic ovary syndromeZHANG Jian渊Zhoushan Hospital袁Zhoushan 316000袁China冤揖Abstract铱 ObjectiveTo analyze the correlation of free androgen index渊FAI冤with abnormal glycolipid metabolismand insulin resistance in patients with polycystic ovary syndrome渊PCOS冤.Methods The total of 155 patients with PCOSfrom January 2021 to February 2022 in Zhoushan Hospital of Zhejiang Province were collected as subjects.According to thesubdivision of FAI level袁subjects were divided into high FAI group 渊FAI逸3.9冤78 cases and low FAI group 渊FAI 3.9冤77cases.The differences of glucose and lipid metabolism and insulin resistance indexes between the two groups were analyzed袁and the correlation between FAI and hyperlipidemia and insulin resistance was analyzed.ResultsThe levels of FPG尧FINS尧TC and TG in high FAI group were higher than those in low FAI group袁while HDL level was lower than that in low FAIgroup袁the differences were statistically significant渊P0.05冤.Homa-IR尧Glu-AUC and INS-AUC in high FAI group were higher than those in lowFAI group袁ISI and HOMA-茁 were lower than those in low FAI group袁the difference was statistically significant渊P0.05冤.FAI was positively correlated with TC尧TG and HOMA-IR渊r=0.748尧0.851尧0.319袁P0.05冤袁FAI was negatively correlatedwith HOMA-茁渊r=-0.566袁P0.05冤.Conclusion FAI is highly correlated with blood lipid and insulin resistance in PCOS patients.Patients with high level ofFAI are more prone to hyperlipidemia and insulin resistance.揖Key words铱 polycystic ovary syndrome曰 free androgen index曰 hyperlipidemia曰 insulin resistance13窑窑浙江实用医学 2023 年 2 月第 28 卷第 1 期 Zhejiang Practical Medicine February袁2023袁Vol.28袁No.1多囊卵巢综合征渊polycystic ovary syndrome袁PCOS冤是一种育龄期女性常见的生殖内分泌疾病袁除了表现为排卵障碍尧不孕等生殖领域的临床表现外袁还表现为糖脂代谢异常尧胰岛素抵抗等1遥 高雄激素血症的生化指标或临床表现是诊断 PCOS 的关键指标遥 目前袁临床主要以总睾酮渊total testos鄄terone袁TT冤水平来诊断高雄激素血症遥然而袁血循环中 TT 仅有一部分会发挥生理活性袁 故单纯以 TT来评判 PCOS 患者雄激素状态并不客观2遥 近年来袁有学者提出游离雄激素指数渊free androgen index袁FAI冤较 TT 更能准确地反应 PCOS 患者有活性的雄激素水平3遥 高雄激素不仅与 PCOS 多毛症状及排卵障碍有关袁还可能与糖脂代谢异常等疾病有关4遥本研究分析 PCOS 患者不同 FAI 与糖脂代谢异常的关系袁 旨在为 PCOS 患者的临床管理提供新的思路遥1资料与方法1.1 一般资料搜集 2021 年 1 月2022 年 2 月本院就诊的 PCOS 155 例袁 诊断标准参照 2003 年鹿特丹联合修订的诊断标准5遥 排除标准院渊1冤6 个月内接受过关于 PCOS 的治疗袁如卵巢锥形切除或卵巢打孔术曰渊2冤6 个月内应用过影响糖脂代谢的药物袁如二甲双胍等曰渊3冤有恶性肿瘤尧自身免疫性疾病曰渊4冤妊娠期或哺乳期曰渊5冤不同意参与本研究者遥155 例 PCOS 患者平均 FAI 值为渊3.92依1.03冤袁按照FAI 水平是否逸3.9 将研究对象分为高 FAI 组 78例和低 FAI 组 77 例遥 两组一般资料差异无统计学意义渊P跃0.05冤遥 详见表 1遥 本研究经本院伦理委员会审批通过遥1.2方法于月经第 24 天采集空腹肘静脉血袁检测 TT 及性激素结合球蛋白 渊SHBG冤尧 总胆固醇渊TC冤尧甘油三酯渊Triglycerides袁TG冤尧高密度脂蛋白胆固醇渊HDL冤尧低密度脂蛋白胆固醇渊LDL冤袁FAI 计算公式院TT/SHBG伊100%曰 行 OGTT 及胰岛素释放试验袁检测空腹血糖渊FBG冤尧空腹胰岛素渊FINS冤尧而后将 75g 葡萄糖粉混合于 150mL 温开水口服袁分别检测服糖后 60 分钟及 120 分钟时血糖渊G60尧G120冤及胰岛素渊INS60尧INS120冤水平袁并计算胰岛素抵抗指数渊HOMA-IR冤尧胰岛 茁 细胞功能渊HOMA-茁冤胰岛素敏感指数渊ISI冤尧葡萄糖曲线下面积渊GLU-AUC冤尧胰岛素曲线下面积渊INS-AUC冤遥 HOMA-IR=FPG伊FINS/22.5尧ISI=1/渊FINS伊FPG冤尧GLU-AUC=渊FPG+G120冤/2+G60尧INS-AUC=渊FINS+INS120冤/2+INS60遥 胰岛素抵抗参照中华医学会糖尿病分会发表的胰岛素抵抗评估专家意见6袁将 HOMA-IR逸2.69 诊断为胰岛素抵抗遥参照中国成人血脂异常防治指南7袁高脂血症定义为满足以下至少一项院TC逸5.2mmol/L尧TG逸1.7mmol/L尧HDL1.0mmol/L遥1.3统计学处理采用 SPSS 23.0 统计学软件进行统计学分析袁 独立样本计量资料组间比较采用 t检验袁相关性研究采用 Pearson 相关分析或 Logistic回归分析遥2结果2.1糖脂代谢指标水平高 FAI 组 FPG尧FINS尧TC尧TG 水平高于低 FAI 组袁HDL 水平低于低 FAI组袁差异均有统计学意义渊P约0.05 或 P约0.01冤曰两组LDL 水平差异无统计学意义渊P跃0.05冤遥 详见表 2遥2.2胰岛功能指标高 FAI 组 HOMA-IR尧 GLU-AUC尧 INS-AUC 高于低 FAI 组袁 ISI尧HOMA-茁 低于低 FAI 组袁 差异均有统计学意义渊P约0.05 或 P约0.01冤遥 详见表 3遥2.3相关性分析FAI 与 TC尧TG尧HOMA-IR 正相关渊r 分别为 0.748尧0.851尧0.319袁P约0.01冤袁FAI 与HOMA-茁 负相关渊r=-0.566袁P约0.01冤袁FAI 与FPG尧组别n年龄渊岁冤BMI渊kg/m2冤低 FAI 组7729.8依6.623.7依9.1高 FAI 组7829.4依7.622.9依8.5t 值0.9860.885P值2.2262.765表1两组一般资料比较14窑窑浙江实用医学 2023 年 2 月第 28 卷第 1 期 Zhejiang Practical Medicine February袁2023袁Vol.28袁No.1组别nFPG渊mmol/L冤FINS(mU/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)低 FAI 组774.08依1.109.50依3.224.36依0.851.15依0.691.55依0.442.43依0.95高 FAI 组785.22依1.2511.17依4.195.42依1.061.40依0.581.19依0.522.65依0.91t 值6.0252.7846.8732.4434.651.472P值约0.0010.006约0.0010.016约0.0010.143表2两组糖脂代谢指标水平比较渊x依s冤表3两组胰岛功能指标比较渊x依s冤组别nHOMA-IRISIHOMA-茁GLU-AUCINS-AUC低 FAI 组772.17依0.860.64依0.15255.67依74.4412.62依4.57121.52依34.58高 FAI 组783.04依1.150.52依0.22221.19依79.9014.28依3.94136.39依39.16t 值5.3383.9722.7792.4322.505P值约0.001约0.0010.0060.0170.013FINS尧HDL尧ISI尧GLU-AUC尧INS-AUC 无相关性渊P跃0.05冤遥 详见表 4遥3讨论高雄激素血症是 PCOS 的主要特征之一袁雄激素的表现形式多样袁 临床常用 TT 水平来判断PCOS 患者雄激素水平遥然而袁在血循环中袁TT 有一部分是以游离形式存在袁 另一部分与 SHBG 结合袁只有游离形式存在的睾酮才能进入靶组织袁发挥雄激素的生理活性8遥FAI 是根据 TT 与 SHBG 比值计算出来的指标袁代表矫正 SHBG 后的雄激素水平9遥有研究发现在 PCOS 患者中袁FAI 较 TT 能更准确地反应机体游离睾酮的水平10遥 还有研究证实袁FAI与 PCOS 患者代谢综合征关系更密切11遥 但研究较少袁尚无明确结论遥既往对高雄激素血症的认识仅局限在临床表现方面袁如多毛尧痤疮尧黑棘皮症尧肥胖等袁但近年来研究发现高雄激素与内分泌代谢紊乱的关系密切袁高雄激素尧血脂代谢异常尧胰岛素抵抗相互影响袁形成恶性循环12-13遥 本研究对纳入研究的 PCOS 患者以平均 FAI 水平作为分组标准袁 发现高 FAI 组与低 FAI组比较 FPG尧FINS尧TC尧TG尧HDL 存在较大的差异袁且FAI 与 TC尧TG 存在相关性袁 即 FAI 越高袁TC尧TG 越高袁血脂异常的程度越严重遥 在胰岛素抵抗方面袁高FAI 组 HOMA-IR尧GLU-AUC尧INS-AUC 高于低 FAI组袁ISI尧HOMA-茁 低于低 FAI 组袁且相关分析也发现随着 FAI 升高袁HOMA-IR 也逐渐升高袁而 HOMA-茁逐渐降低袁说明 FAI 越高袁胰岛素抵抗越严重遥有研究认为袁高雄激素会影响神经内分泌轴的功能袁干扰机体脂联素尧瘦素等因子的调节作用袁破坏胰岛 茁 细胞功能袁 导致高胰岛素血症及胰岛素抵抗14遥 此外袁高雄激素可以促进内脏脂肪的蓄积袁还可以促进儿茶酚胺分解脂肪袁进而增加血浆中游离脂肪酸袁引起高脂血症15遥 同时袁高水平的胰岛素可以直接作用于颗粒细胞上的雄激素受体袁刺激雄激素的合成袁还可以与黄体生成素协同袁间接促进雄激素的分泌16遥 有研究发现袁在伴有高雄激素血症的 PCOS 患者中袁胰岛素抵抗及高脂血症的发生率明显高于无高雄激素血症 PCOS 患者袁病情程度更为严重17-18遥综上所述袁FAI 对 PCOS 患者高脂血症及胰岛素抵抗具有独立的影响袁可以作为 PCOS 患者管理监测的参考指标遥 然而袁 各医院检测 TT 的试剂盒和方法不同袁导致 FAI 的参考范围不一致袁本研究以 FAI 的均数作为分界点以便对比分析袁建议临床上根据各区域或医院的检验标准联合病例统计分析建立科室 FAI 参考范围和建立多中心大范围的FAI 参考范围袁以指导临床工作遥15窑窑浙江实用医学 2023 年 2 月第 28 卷第 1 期 Zhejiang Practical Medicine February袁2023袁Vol.28袁No.1参考文献1乔杰袁齐新宇袁徐雅兰袁等.关注影响女性健康的重要生殖内分泌疾病多囊卵巢综合征J.中国实用妇科与产科杂志袁2020袁36渊1冤院1-9.2Conway G袁Dewailly D袁Diamantikandarakis E.The polycysticovary syndrome院a position statement from the European Soci鄄ety of Endocrinology.J.European Journal of Endocrinology袁2014袁171渊4冤院1-29.3Abdalla MA袁Mohammed AA袁Harshal D袁et al.The Effect ofFree Androgen Index on the Quality of Life of Women WithPolycystic Ovary Syndrome院A Cross-Sectional StudyJ.Fron鄄tiers in physiology袁2021袁24渊12冤院652559.4陈淑琴袁米东袁段敏袁等.高雄激素血症多囊卵巢综合征患者性激素和胰岛素水平分析J.中国计划生育学杂志袁2018袁26渊12冤院101-103.5Revised 2003 consensus on diagnostic criteria and long-termhealth risks related to polycystic ovary syndrome渊PCOS冤.TheRotterdam ESHRE/ASRM-Sponsored PCOS consensus work-shop groupJ.Hum Reprod袁2004袁19渊1冤院41-47.6中华医学会糖尿病学分会胰岛素抵抗学组.胰岛素抵抗评估方法和应用的专家指导意见J.中华糖尿病杂志袁2018袁10渊6冤院377-385.7中国成人血脂异常防治指南修订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南渊2016 年修订版冤J.中华心血管病杂志袁2016袁44渊10冤院833-853.8Insenser M袁Escobar-Morreale H.Androgen Excess in Wom鄄en院Proteomic and Metabolomic Approaches J.Front HormRes袁2019袁53渊4冤院162-176.9Maleki-Hajiagha A袁Razavi M袁Rezaeinejad M袁et al.SerumProstate-Specific Antigen Level in Women With PolycysticOvary Syndrome院A Systematic Review and Meta-analysisJ.Hormone and Metabolic Research袁2019袁51渊4冤院230-242.10 吴静袁梁若笳袁陈瑶.不同雄激素指标在多囊卵巢综合征高雄激素血症诊断中的意义J.浙江医学袁2021袁43渊5冤院537-539.11 Laz俨rov佗 I袁Laz俨rov佗 Z袁Figurov佗 J袁et al.Relationship be鄄tween steroid hormones and metabolic profile in women withpolycystic ovary syndromeJ.Physiological Research袁2019袁68渊3冤院457-465.12 Rosenfield RL袁Ehrmann DA.The pathogenesis of polycysticovary syndrome渊PCOS冤院the hypothesis of PCOS as functionalovarian hyperandrogenism revisited J.Endocr Rev袁2016袁37渊5冤院467-520.13 Escobar-Morreale HF.Polycystic ovary 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