中枢神经系统药物专题知识培训课件.ppt

*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,镇静催眠药,分类,巴比妥类 苯二氮卓类 其他,异戊,巴比妥,地,西泮,酒石酸唑吡坦,扎来普隆,佐匹克隆,巴比妥类,理化性质,1，酸性,2，水解性,3，与金属离子反应,与铜盐作用,紫色络合物；含硫的巴比妥反应后显绿色,硝酸银试液作用 一价银盐可溶，二价银盐白色沉淀,巴比妥药物的构效关系,巴比妥酸无镇静催眠作用，当5位的两个氢被取代后才呈现活性,5位基团取代 成不同的巴比妥类药物,作用强弱和快慢-药物的理化性质,作用时间长短-药物的体内代谢速度,巴比妥类药物的合成通法,丙二酸二乙酯,的合成方法,苯二氮卓类,西泮,唑仑,结构对比,地西泮理化性质,水解性：,酰胺结构，1-2间水解,烯胺结构，4-5间水解可逆性水解,与生物碱试剂显色，,具有叔胺的结构,体内代谢、由代谢物改造的药物名称、结构异同点,抗癫痫药,化学结构,环内酰脲类,二苯并氮卓类,GABA衍生物,脂肪羧酸及其它类,苯妥英钠,卡马西平,普洛加胺/卤加比,丙戊酸钠,苯妥英钠,合成,理化性质,1，碱性,2，水解,3，鉴别反应:,吡啶硫酸铜,溶液 作用生成,蓝色,络盐,卡马西平理化性质,稳定性,片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3,可能是由于生成二水合物使片剂硬化，导致溶解和吸收差所致,长时间光照，固体表面由白变橙黄色？,抗精神失常药,化学结构分类,1,吩噻嗪类,2,噻吨类（硫杂蒽类）,3,丁酰苯类,4,二苯丁基哌啶类,5,二苯并氮杂卓类和,二苯并氧氮卓类,6,取代苯甲酰胺类,盐酸氯丙嗪、奋乃静,氯普噻吨,氟哌啶醇,五氟利多、匹莫齐特,氯,氮平,、奥氮平,舒,必利,盐酸氯丙嗪,理化性质,1,酸性,2，还原性,3，鉴别反应,体内代谢,苯环的氧化（羟基化）、硫原子氧化、侧链氮原子的脱烷基化、侧链的氧化,噻吨类 抗精神病药,几何异构体：,侧链与母核2位取代基同边者为,Z,型（cis-isomer），反之为,E,型（trans-isomer）,活性一般,cis trans,氟哌啶醇,在,105,干燥时，降解，产物可能是脱水产物,片剂处方中如有乳糖，可与乳糖中的杂质,5-,羟甲基,-2-,糠醛加成,遇强氧化剂加热，生成氟化氢,氯氮平,非经典的抗精神病药物,治疗毒性：,产生,硫醚,类代谢物,抗抑郁药,按作用机制,去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）,单胺氧化酶抑制剂,选择性5-羟色胺重摄取抑制剂,代表药物,盐酸丙咪嗪、阿米,替林,吗氯贝胺、异烟肼,盐酸氟西汀,镇痛药,来源分类,吗啡类镇痛药（天然）,合成镇痛药,吗啡喃类,苯吗喃类,苯基哌啶类,氨基酮类,吗啡,喷他佐辛,哌替啶、,芬太尼,美沙酮,盐酸吗啡,结构特点（哪,5,个环、环的,结构、手性）,理化性质,1，酸碱性,2，还原性,3，脱水及分子重排,4，鉴别反应,半合成镇痛药/,吗啡分子的结构修饰,C3-OH的改造,C6-OH的改造,17位结构修饰,6,14位引入乙撑或乙烯撑,着重了解改造后的成果，如镇痛性、成瘾性如何，激动剂变拮抗剂等，特色药物的名称及主要应用要掌握，如：可待因、纳洛酮、二氢唉托啡,喷他佐辛/镇痛新,理化性质,1.具有叔氮原子，可与酸成盐,2.具有酚羟基，与三氯化铁显黄色,3.烯烃结构，具有还原性，使高锰酸钾溶液褪色,盐酸哌替啶,水解性：,水解倾向小，原因：空间位阻,主要代谢物,哌替啶酸、,去甲哌替啶,和去甲哌替啶酸,中枢神经系统毒性，代谢缓慢,盐酸美沙酮,结构特点,理化性质,游离碱的有机溶液在,30,贮存时，形成美沙酮的,N,氧化物,羰基的化学活性低，原因：空间位阻,水溶液与生物碱试剂生成沉淀：与苦味酸，与甲基橙试液,镇痛药构效关系（3点）,平坦的芳环,碱性中心，碱性中心和平坦结构在同一平面上,有哌啶或类似于哌啶的空间结构。而烃基突出于平面的前方,神经退行性疾病治疗药物,一、抗帕金森病药物,：,拟多巴胺药（左旋多巴）；外周脱羧酶抑制剂（卡比多巴 苄丝肼）；多巴胺受体激动剂（溴隐亭 罗匹尼罗）；多巴胺加强剂及其他药物（雷沙吉兰）,二、抗阿尔斯海默病药物：,乙酰胆碱酯酶抑制剂（多奈哌齐 塔克林）；其他药物（吡拉西坦）,第三章 外周神经系统药物,拟胆碱药,分类,天然：硝酸毛果芸香碱,合成：氯贝胆碱,氯贝胆碱,特点及应用,不易被胆碱酯酶水解,主要用于手术后腹胀气、尿潴留,药物研究历程，即,乙酰胆碱能否直接应用？,Why,？,乙酰胆碱的结构改造。改造的位点、效果,硝酸毛果芸香碱理化性质,酸碱性,稳定性,水解、差向异构,鉴别反应：,显硝酸盐的鉴别反应,选择性M受体亚型激动剂,西维美林（,M1/M3,）,口腔干燥症,呫诺美林（,M1,）,阿尔茨海默病,乙酰胆碱酯酶抑制剂,可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂,生物碱类：,毒扁豆碱,季铵类：,溴新斯的明,叔胺类：,盐酸多奈哌齐,溴新斯的明,理化性质：,1.水解，水解产物的反应（与重氮苯磺酸反应，红色的偶氮化合物）,2.溴化物的鉴别反应,M胆碱受体拮抗剂分类,1,颠茄生物碱类,硫酸阿托品,2,合成类,-溴丙胺太林,理化性质,1,碱性,2,水解性,3,鉴别反应,Vitali,反应,重铬酸钾氧化,生物碱显色剂,手性c,茄科生物碱类的中枢作用：氧桥,，羟基,阿托品,Atropine,东莨菪碱,Scopolamine,山莨菪碱,Anisodamine,樟柳碱,Anisodine,其他茄科生物碱类,合成M受体拮抗剂的构效关系,1、,R1和R2,2、R3，大多数M受体强效拮抗剂的R3为OH,3、X,4、氨基部分通常为季铵盐或叔胺结构,5、环取代基到氨基氮原子之间的距离，以n=2为最好,N-胆碱受体拮抗剂,生物碱类N受体拮抗剂,四氢异喹啉类N受体拮抗剂,甾类N受体拮抗剂,氯筒箭毒碱,苯磺阿曲库铵,泮库溴铵,肾上腺素受体激动剂,按,化,学,结,构,苯乙胺类：AD、NA、异丙肾上腺素、,沙丁胺醇、多巴胺,苯异丙胺类：麻黄碱、间羟胺、甲氧,明、甲氧那明,主要学习药物,肾上腺素,盐酸麻黄碱,沙丁胺醇,如何根据结构判断药理作用？,肾上腺素理化性质,1,酸碱性,2,消旋化,3,还原性,4.鉴别反应,体内代谢,在体内受单胺氧化酶、儿茶酚氧位甲基转移酶等酶的作用而失去活性,容易被消化道破坏口服无效,盐酸麻黄碱,性质,1.-氨基-羟基化合物的特征反应,高锰酸钾、铁氰化钾氧化生成苯甲醛和甲胺,2,水溶液与碱性硫酸铜试液作用，形成蓝紫色配合物，加乙醚振摇后，放置，乙醚层显紫红色，水层变成蓝色,手性,沙丁胺醇,性质,1.,具有酚羟基，水溶液加三氯化铁试液，振摇，溶液显紫色，加碳酸氢钠试液转为橙红色,2.,本品的弱碱性溶液加铁氰化钾，再加4-氨基比林生成橙红色缩合物，加三氯甲烷振摇，放置分层，三氯甲烷层显橙红色,组胺H1受体拮抗剂,乙二胺类：,氨基醚类：,丙胺类：,三环类：,哌嗪类：,哌啶类：,安体根,苯海拉明,马来酸氯苯那敏,氯雷他定,西替,利嗪,咪唑斯汀,扑尔敏理化性质,吡啶环的开环，及开环后的显色,马来酸可使紫色的高锰酸钾溶液褪色,具有叔胺结构，显色反应,与枸橼酸醋酐加热后显,红紫色,与三硝基苯酚生成黄色沉淀,氯雷他定,盐酸西替利嗪,咪唑斯汀,抗组胺药构效关系,Ar1,和,Ar2,为苯环或芳杂环，芳杂环上可以有甲基或卤原子取 代两个芳杂环也可以再次通过一个硫原子或两个碳原子键合后,成为三环类抗过敏药物,X,N(,乙二胺类,),、,O(,氨基醚类,),、或,C(,丙胺类,),n,通常为,2,，,两个芳杂环不共平面时才具有较大活性。,大多数,H,1,受体拮,抗剂具有旋光和几何异构体。不同异构体之间的活性和毒副作用都有差异,：,手性中心近芳环端：右旋体活性高,手性中心近氨基端：差别不大,几何异构体：反式（,E,）,活性比顺式（,Z,）,大,局部麻醉药分类,芳酸酯类（普鲁卡因）,酰胺类（利多卡因）,氨基酮类：盐酸达克罗宁,氨基醚类,氨基甲酸酯类,脒类,其它类,盐酸普鲁卡因,合成,理化性质,1、还原性,2、水解性,3、鉴别反应,盐酸利多卡因,合成,局部麻醉药的构效关系,结构骨架,局部麻醉药的亲脂部分,可改变范围较大，可为芳烃或芳杂烃,苯环邻、对位上引入供电子取代基：,-OH,、,-NH2,、,-OR,时，局麻作用较未取代的苯甲酸衍生物强，而吸电子取代基作用减弱。,氨基芳酸酯的苯环上邻位上再有其他取代基时，如,-,Cl,、,-OH,、,-OR,由于位阻作用，延缓了酯的水解，因此，活性增强，作用时间延长,局部麻醉药的亲水部分,氨基可为仲胺或叔胺，仲胺的刺激性大，季胺由于表现为箭毒样作用而不用，多用叔胺,烷基以,34,个碳原子时作用最强，且以两个烷基相同时多见。,3,个以上碳原子时刺激性也增大,也可为脂环胺，其中哌啶的作用最强,局部麻醉药的中间部分,中间链与局麻药的作用持续时间及作用强度有关，并决定药物的稳定性。当,X,以生物电子等排体,CH2,，,O,，,NH,，,S,取代时，形成不同的结构，麻醉作用持续时间顺序为：,麻醉作用强度次序为：,中间链中,n,以,2-3,为好，碳链延长，可增加局麻效果，但毒性增大。,当酯碱上的,C,原子上有烷基取代时，由于位阻作用，使酯键不易水解，局麻作用增强，作用时间延长，但毒性增大,第四章 循环系统药物,-受体阻滞剂,b,-,受体阻滞剂分类,非选择性,b,-受体阻滞剂,：普萘洛尔，纳多洛尔，吲哚洛尔、艾多洛尔,选择性,b,1,受体阻滞剂,：如普瑞特罗、扎,莫特罗、普拉洛尔，美托洛尔和阿替洛尔,非典型的,b,受体阻滞剂,：对、都有阻滞作用如拉贝洛尔,结构特点,盐酸普萘洛尔,合成,钙通道阻滞剂类药物,1.选择性钙通道阻滞剂,二氢吡啶,类:,苯烷胺,类:,苯并硫氮卓,类:,2.非选择性钙通道阻滞剂,氟桂利嗪类:,普尼拉明类:,分类,硝苯地平,维拉帕米,地尔硫卓,桂利嗪,普尼拉明,硝苯地平,理化性质：歧化反应,同类药物：尼莫地平（脑血管）、尼群地平（高血压）、氨氯地平,结构特点：两个手性C，取代基均位于环的同侧（平面上方,均为S构型）,钠通道阻滞剂,分类,I,a,类：,奎尼丁、普鲁卡因胺,I,b,类：盐酸美西律、利多卡因,I,c,类：普罗帕酮,Ia类钠通道阻滞剂,硫酸奎尼丁,从金鸡钠树皮中提取出来的生物碱,含4个手性碳（3S,4S,8R,9S),药用品为右旋体,钠通道阻滞剂：盐酸美西律,性质：1.水溶液加碘试液生成棕红色复盐沉淀,2.与四苯硼钠反应生成白色沉淀,钾通道阻断剂盐酸胺碘酮,理化性质（鉴别）,羰基鉴别反应,加,2,4-,二硝基苯肼成黄色的胺碘酮,2,，,4-,二硝基苯腙沉淀,碘分解：加硫酸微热、分解、氧化产生紫色的碘蒸气,作用特色：口服吸收慢，起效慢（约1周），生物利用度不高，半衰期长（9-44天），分布广泛,血管紧张素转化酶抑制剂：卡托普利,化学结构、手性,理化性质,水溶液则发生氧化反应,通过巯基双分子键合成为二硫化物,在强烈条件下，酰胺也可水解,同类药物：依那普利、福辛普利,卡托普利,作用机制：抑制ACE(同时是缓激肽酶）,不良反应：干咳（缓激肽在体内的大量聚集）、,味觉丧失、蛋白尿等(巯基）,改造的同类药物,马来酸依那普利（羧酸替代巯基，进一步成酯，前药）,福辛普利（,次膦酸基替代巯基）,血管紧张素,II,受体,拮抗剂氯沙坦,作用特点,Losartan对各种组织中的AT1受体有较高,的亲和力和选择性,对肾上腺受体、阿片受体、M胆碱受体、多,巴胺受体、5-HT受体等无作用,结构特点：联苯四氮唑,非联苯四氮唑药物：依普沙坦、替米沙坦,NO供体药物,经典的硝酸酯类血管扩张剂,包括有机硝酸酯类和有机亚硝酸酯类,代表药物：硝酸甘油、亚硝酸异戊酯、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯,非硝酸酯类,药物,代表药物：吗多明、硝普钠,硝酸甘油,理化性质,加热或强烈碰撞会爆,碱性下迅速水解为醇、烯或醛,加入,KOH,试液加热生成,甘油,，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的,丙烯醛,气体,硝酸异山梨醇酯/消心痛：,性质：,1.,强热和撞击下会发生爆炸,2.,在酸、碱溶液中，硝酸酯易水解,3.鉴别：水解后加新制儿茶酚胺溶液，摇匀，加硫酸后，显暗绿色,强心药,1.强心苷类：地高辛,结构特点：1.属于强心甾烯,2.五元不饱和内酯环,3.糖基由三个,D洋地黄毒糖,组成,鉴别：与苦味酸形成有色的络合物，该络合物在495nm处有最大吸收,2、磷酸二酯酶抑制剂：氨力农、米力农,调血脂药,羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,影响胆固醇及甘油三酯代谢药物,苯氧基烷酸类,烟酸类,树脂类,不饱和脂肪酸类,甲状腺素类,洛伐他汀,理化性质,结晶固体在贮存过程其六元内酯环上羟基发生氧化反应，生成二酮吡喃衍生物,内酯环能迅速水解,同类药物：辛伐他汀（天然）、普伐他汀（半合成）、阿托伐他汀（全合成）,抗血栓药,抗血小板药,抗凝血药,溶血栓药,氯吡格雷、阿司匹林、替罗非班,华法林、枸橼酸钠、肝素钠,尿激酶、链激酶,氯吡格雷,手性药物，,S,构型右旋，药用为其硫酸盐,前药，需在体内代谢后才有活性,选择性不可逆地与血小板膜上二磷酸腺苷（,ADP,）受体结合,作用于肾上腺素受体的药物,非选择性,-受体拮抗剂,选择性,1-受体拮抗剂：哌,唑嗪,2,-受体激动剂：可乐定、甲基多巴,短效竞争性：酚妥拉明,长效非竞争性：酚卞明,利血平,作用于交感,神经末梢药物,理化性质,在光和热的影响下，,C3,位上发生差向异构化,氧化变色,具酯类结构，酸碱可促其水解,第五章 消化系统药物,抗溃疡药,H,2,受体拮抗剂,西咪,替丁,雷尼替丁,质子泵抑制剂,奥美拉唑,非经典结构的？,西咪替丁理化性质,1，碱性,2，水解性,3，鉴别,胍基的鉴别:(硫酸铜氨水),含硫化合物的鉴别：醋酸铅试纸,不良反应：与雌激素受体结合,药物相互作用：药酶抑制剂,雷尼替丁,性质：含硫化合物的鉴别：醋酸铅试纸,结构特征：顺反异构（反式）,二甲氨基甲基（提供碱性）,质子泵抑制剂：奥美拉唑,性质：1.酸碱两性 2.强酸水溶液中不稳定,3.前药，,止吐药,5-HT,3,受体拮抗剂：,NK1受体拮抗剂,昂丹,司琼、,托烷司琼,阿瑞,匹坦,昂丹司琼,结构特点：咔唑酮、咪唑,同类药物：格拉司琼、托烷司琼,促动力药,多巴胺D,2,受体拮抗剂,外周性多巴胺D,2,受体拮抗剂,5-HT4受体激动剂,甲氧氯普胺,多潘立酮,西沙比利、莫沙比利,肝胆疾病辅助治疗药物,联苯双酯,鉴别,异羟肟酸铁盐试验显暗紫色,亚甲二氧基在浓硫酸作用下产生甲醛,后者能与变色酸成紫红色,第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,水杨酸类：乙酰水杨酸,苯胺类：对乙酰氨基酚,吡唑酮类：安乃近,3，5-吡唑烷二酮：羟布宗,邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸,芳基烷酸类：吲哚美辛、布洛芬、萘普生、双氯芬酸钠,1,2-苯并噻嗪类：吡罗昔康,COX-2抑制剂：塞来昔布,阿司匹林,合成、杂质、鉴别,理化性质,水解及产物的氧化,鉴别反应,杂质鉴别：,1.水杨酸：利用水杨酸与硫酸铁铵试液的显色反应，采用比色法,2.酯类：不溶于碳酸钠试液，检查药物在碳酸钠试液中的澄明度,性质 ：,1.酯键易水解失效邻助效应,2.鉴别：与三氯化铁显色紫堇色,对乙酰氨基酚,合成、杂质、鉴别,杂质成分,:,对氨基苯酚,杂质来源,:,合成及储存,鉴别：对氨基苯酚在碱性条件下与亚硝基铁氰化钾生成蓝色配合物,稳定性,空气中较稳定，水溶液中稳定性差，与溶液pH值有关。,水解产物进一步氧化成醌亚胺类化合物，颜色逐渐变为粉红至棕色，最后为黑色,性质及鉴定,酰胺键性质,酚羟基性质,羟布宗,理化性质,酸碱性,鉴别,甲芬,那酸,同类药物：格拉非宁、夫洛非宁,吲哚美辛,稳定性：,水解，强酸强碱易水解产物进一步氧化。,其他的,芳基乙酸药物：托美丁钠、依托度酸,芳基乙酸类的前体药物,萘丁美酮,双氯芬酸钠,萘普生,布洛芬,合成,理化性质,酸碱性易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液,鉴别反应异羟肟酸铁盐反应,手性代谢问题,布洛芬目前以消旋体给药。其活性成分是S（+）,R（-）无效，但在消化道吸收过程中酶的作用下，转变成活性的S体,吡罗昔康,理化性质,酸碱性,鉴别,本品的三氯甲烷溶液加三氯化铁，显玫瑰红色,同类药物：美洛昔康、舒多昔康、噻吩昔康、伊索昔康、安吡昔康,COX-2 抑制剂,塞来昔布,抗肿瘤药,生物烷化剂,抗代谢物,抗肿瘤抗生素,抗肿瘤植物药 来源,抗肿瘤金属化合物,机制,肿瘤治疗的新靶点及其药物,烷化剂的分类,目前该类药物，按化学结构分,氮芥类,乙撑亚胺类,亚硝基脲类,甲磺酸酯及多元醇类,金属铂类配合物,代表药物,环磷酰胺,理化性质：,水溶液不稳定，遇热更易分解,鉴别,：无水碳酸钠加热熔融后，冷却，滤过，滤液加硝酸使呈酸性后，显磷酸盐和氯化物的鉴别反应,体内代谢：两条途径,环 磷 酰 胺,4-羟基环磷酰胺,4-酮基环磷酰胺,醛基代谢物（,开环物，不稳定,）,羧酸代谢物物,磷酰氮芥,+,丙 烯 醛,抗癌活性物,膀胱毒性显著,肝脏,正常组织 酶,正常组织 酶,肿瘤组织,等摩尔,细胞毒作用,去甲氮芥,环磷酰胺的代谢途径,卡莫,司汀,理化性质,对酸、碱均不稳定。分解可释放出氮和二氧化碳,在氢氧化钠条件下水解，经稀硝酸酸化后，显氯化物鉴别反应,白消安,碱性条件下不稳定，易水解失效，遇热水解加速,顺铂,结构特征：平面,理化性质：,加热至170时即转化为反式，,反式无效,本品水溶液不稳定，能逐渐水解和转化成反式,同类药物：卡铂、奥沙利铂,抗代谢药物,嘧啶拮抗剂,嘌呤拮抗剂,叶酸拮抗剂,尿嘧啶衍生物,胞嘧啶衍生物,代表药物,氟尿嘧啶,合成,理化性质,空气及水溶液中非常稳定，在亚硫酸钠水溶液中较不稳定，遇强碱条件则发生开环反应,可使溴试液褪色,与碱熔融破坏后的水溶液显氟化物的特殊反应,盐酸阿糖胞苷,胞嘧啶的拮抗物,水溶液显氯化物的鉴别,口服吸收较差，作用时间短，在肝被胞嘧啶脱氨酶脱去氨基，生成无活性的尿嘧啶阿糖胞苷。,理化性质,本品的乙醇溶液与醋酸铅试液作用后，生成巯嘌呤铅盐的黄色沉淀,分子中的巯基可被硝酸氧化成6-嘌呤亚磺酸，进一步氧化为6-嘌呤磺酸，再与氢氧化钠试液反应生成黄棕色的磺酸钠盐,可溶于氨水，再加硝酸银试液生成不溶于热硝酸的白色巯嘌呤银沉淀,巯嘌呤,叶酸类抗代谢物甲氨蝶呤*,酸碱两性,酰胺键易在酸性溶液中水解，失去活性,甲氨蝶呤大剂量引起中毒时，可用亚叶酸钙解救。,抗肿瘤抗生素,一、多肽类抗生素,放线菌素D,博莱霉素,二、蒽醌类抗生素,盐酸多柔比星（盐酸阿霉素）,米托蒽醌,抗肿瘤天然药物,喜树碱类：喜树碱、羟基喜树碱、拓扑替康。,干扰DNA拓扑异构酶，破坏DNA结构，并抑制DNA的合成,长春花生物碱类：长春碱、长春新碱、长春地辛。,阻止微管蛋白双聚体聚合成微管，可使肿瘤细胞有丝分裂停止于M期,鬼臼毒素类：,依托泊苷、替尼泊甙,紫杉烷类：紫杉醇。,诱导和促使微管蛋白聚合成微管，同时抑制所形成的微管解聚，,肿瘤治疗的新靶点及其药物,蛋白酪氨酸激酶抑制剂：,伊马替尼、尼罗替尼,肿瘤血管生长抑制剂：,舒尼替尼、索拉非尼,-内酰胺抗生素,分类,青霉素类,头孢菌素类,碳青霉烯,青霉烯,氧青霉烷,单环的-内酰胺,作用机制,抗菌谱,过敏性,青霉素类,为,6-氨基青霉烷酸（6-APA）,的衍生物，,来源：微生物发酵,种类：至少可获得7种天然青霉素：G、K、X、V、N、F以及双氢青霉素。,以青霉素G、V疗效较好,青霉素V比青霉素G稳定、耐酸，口服有效,青霉素钠,青霉素钠的水溶液遇稀盐酸，即生成白色沉淀；此沉淀能在乙醇、醋酸乙酯、三氯甲烷、乙醛或过量的盐酸中溶解,分解,：,碱性或酶条件下，生成青霉醛、青霉胺,弱酸性：青霉二酸,强酸性：青霉醛、青霉胺,半合成青霉素,耐酸的青霉素,耐酶的青霉素,广谱青霉素,吸电子,大基团,体内带电,苯唑西林钠,阿莫西林,头孢菌素类,头孢氨苄,干燥状态下稳定。水溶液在,pH9,以上迅速被破坏。加热、强酸、强碱和光照能加速分解,在温度升高和湿度加大的条件下易生成高聚物。从而引发过敏发应,头孢噻肟钠,顺式构型，光照下，顺式向反式异构体转化，需避光保存,非经典-内酰胺抗生素,碳青霉烯：,青霉烯：,单环的-内酰胺：,氧青霉烷：,青霉烷砜类：,亚胺培南,法罗培南,氨曲南,克拉维酸钾,舒巴坦,四环素类抗生素,基本骨架为并四苯,理化性质,酸碱性：两性化合物,稳定性：氧化变色；水解；酸性消除；碱性开环；酸性异构化-二甲氨基,和金属离子的反应：近中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物,氨基糖苷类抗生素,链霉素,结构中由三个碱性中心，可以和各种酸成盐,酸性条件下水解，产物：链酶胍、链酶糖、,N-,甲基葡萄糖胺,麦芽酚反应：链酶糖脱水重排，产生麦芽酚，酸性溶液中，与三价铁离子形成紫红色螯合物,坂口反应：水解产物链霉胍与,8-,羟基喹啉的乙醇溶液和次溴酸钠试液反应，显橙红色,含有醛基：可与醛基反应的试剂都能破坏链霉素,大环内酯类抗生素,结构特征,内酯结构,的十四元或十六元,大环,通过内酯环上的,羟基,和去氧,氨基糖,或6-去氧,糖,缩合成,碱性甙,分类依据环原子数目,红霉素类及其衍生物14元大环内酯类抗生素,麦迪霉素类、螺旋霉素类16元大环内酯类抗生素,阿奇霉素15元大环内酯类抗生素,红霉素,包括,A,、,B,和,C,，通常指,红霉素,A,酸性条件下易降解失活,与硫酸作用，显红棕色,本品的丙酮溶液遇盐酸显橙黄色，渐变为紫红色，转溶于氯仿中，显蓝色,红霉素不稳定的位点及结构改造,C-9位羰基成肟：罗红霉素,C-6位羟基甲基化：克拉霉素,C-8位F取代：氟红霉素,十五元氮杂环：阿奇霉素,泰利霉素-酮内酯类,C-3位为酮羰基，在C-11，C-12 成环状的氨基甲酸酯,第三代大环内酯类，对耐青霉素和耐大环内酯类菌株有很好活性，对酸稳定。,C-3,位克拉定糖是引起细菌对大环内酯类耐药的原因之一,将,C-3,位的糖基脱去，将羟基氧化为羰基，有微弱的活性，但无诱导耐药性，发现酮内酯。,氯霉素,性质稳定，耐热,水解,：强碱性（,pH9,），氯水解；强酸性（,pH2,），酰胺水解,鉴别反应：分子中的硝基经氯化钙和锌粉还原成羟胺衍生物，在醋酸钠的存在下与苯甲酰氯反应，生成的酰化物在弱酸性溶液中与三价铁生成紫红色络合物,第九章 合成抗菌药及 抗病毒药,萘啶酸类,噌啉羧酸类,吡啶并嘧啶羧酸,喹啉羧酸类,喹诺酮类药物结构类型,喹诺酮类药物,作用机制:抑制细菌DNA螺旋酶和拓扑异构酶IV,构效关系,:,1,位取代基应为乙基或乙基的电子等排体,3,位羧基和,4,位酮基为必需基团，被其他取代基取代时活性消失,5,位被氨基取代可使抗菌活性显著增强，被其他基团取代活性降低,6,位引入取代基可增效,7,位引入侧链可扩大抗菌谱,盐酸环丙沙星,性质,酸碱性：两性,稳定性：室温下相对稳定，光照分解得,7-,哌嗪环开环产物,酸性条件下回流可脱羧,与丙二酸和醋酐作用，显棕红色（鉴别）,左氧氟沙星的抗菌作用大于其右旋异构体8128倍，左氧氟沙星较氧氟沙星相比的优点为：,(1)活性是氧氟沙星的2倍。,(2)水溶性好，水溶性是氧氟沙星的8倍，更易制成注射剂。,(3)毒副作用小。为喹诺酮类抗菌药己上市中的最小者,左氧氟沙星,喹诺酮类药物通常的毒性,喹诺酮类药物结构中3，4位分别为羧基和酮碳基，极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成整合物，不仅降低了药物的抗菌活性，同时也使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童引起缺钙、贫血、缺锌等副作用。,光毒性。,药物相互反应(与P450)。,另有少数药物还有中枢渗透性增加毒性(与GABA受体结合)、胃肠道反应和心脏毒性。这些毒性都与其化学结构相关。,抗结核药物,合成抗结核药,异烟肼,对氨基水杨酸,乙胺丁醇,抗结核抗生素,异烟肼,与金属离子络合，生成有色的配合物,还原性，弱氧化剂氧化生成异烟酸，放出氮气,稳定性，本品受光、重金属、温度、,pH,等因素影响变质后，分解出游离肼,代谢-与肝毒性,水解产物乙酰肼，乙酰肼具肝毒性,乙酰肼被认为是微粒体P-450的底物，可导致引起肝坏死的乙酰肝蛋白形成,对氨基水杨酸钠,含酚羟基，与三氯化铁显色，紫红色,含芳伯胺基，可发生重氮化,-,偶合反应,水溶液不稳定，发生脱羧、氧化反应,盐酸乙胺丁醇,手性碳原子数，光学异构体数,易溶于水，水溶液无色，加硫酸铜和氢氧化钠显深蓝色,利福霉素类,又称,大环内酰胺类抗生素,碳原子数（？）,利福平,Rifampin分子中含1，4-萘二酚结构，其酚羟基的酸性在pKa1.7，而哌嗪部分的碱性pKa7.9。,Rifampin在碱性条件下易氧化成对醌型化合物。,其醛缩氨基哌嗪在强酸中易在C=N处分解，成为缩合前的3-甲酰基利福霉素SV和氨基哌嗪二个化合物。,磺胺类药物,作用机制,：,能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸产生竞争性拮抗,构效关系,：,对氨基苯磺酰胺为必需结构,苯环若被其他芳环取代或在苯环上引入其他基团，抑菌作用降低或消失,磺酰胺基上的,N1-,单取代化合物使抑菌作用增强，以杂环取代作用较强；而,N,N-,双取代则活性消失,芳香第一胺为抑菌作用必要基团,磺胺嘧啶,1，,酸碱性,2，自动氧化,3,重氮化-偶合反应,4，与金属离子成盐,磺胺甲恶唑,酸碱两性，易溶于稀盐酸、氢氧化钠和氨试液,芳伯胺基，可发生重氮化-偶合反应，易被空气氧化,可与金属离子成盐，与,硫酸铜,生成草绿色沉淀,甲氧苄啶/TMP,作用机制：,可逆性地抑制二氢叶酸还原酶,本品加稀硫酸溶解后，加碘化钾试液即生成棕褐色沉淀,易被氧化,抗真菌药物,1,、抗真菌抗生素,多烯（,分子内都含有亲脂大环内酯环，此环含有四、五、六或七个共轭双键的发色团。且连有一个氨基糖）,：两性霉素B,非多烯：灰黄霉素、西卡宁,2、唑类抗真菌药物*,咪唑类：硝酸益康唑等,三唑类：氟康唑、伊曲康唑,3、其它：萘替芬,抗病毒药：抑制病毒复制初始时期的药物,1金刚烷胺类,金刚烷胺 金刚乙胺,2流感病毒神经氨酸酶抑制剂,磷酸奥司他韦/达菲,干扰病毒核酸复制的药物,1核苷类,阿昔,洛韦,结构特点、作用特点,非核苷类,利巴韦林/,三氮唑核苷,白色或无色结晶性粉末；易溶于水；,常温下稳定，光照下易变质,本品水溶加氢氧化钠试液，加热至沸。即产生氨气,1逆转录酶抑制剂,（1）核苷类：齐多夫定、拉米夫定、扎西他滨、,去羟肌苷、,阿巴卡韦,（2）非核苷类：、依法韦仑、奈韦拉平、地拉韦啶,2HIV蛋白酶抑制剂：沙奎那韦、茚地那韦、利托那韦、洛匹那韦,抗AIDS药物,齐多夫定,叠氮,化学性质,活泼，光照或加热分解成,氮烯,，后者可发生多种反应,抗寄生虫药物,一、驱肠虫药,阿苯达唑,二、抗血吸虫病药,吡喹酮,三、抗疟药,奎宁,氯喹,青蒿素,N,N,N,H,O,O,S,N,N,O,O,*,N,HN,N,H,Cl,.,2 H,3,PO,4,3,第十章 降糖药及利尿药,一、胰岛素,胰岛素是由51个氨基酸组成的双链多肽激素，不能口服，皮下注射给药,分子量为5734道尔顿,A链：21氨基酸；B链：30氨基酸,酸性，等电点为5.3,不同物种的胰岛素，氨基酸序列组成不同,胰岛素类似物(要求：区分速效及长效）,赖脯胰岛素：是将人胰岛素B28位上的脯氨酸与B29位上的赖氨酸对换，。,门冬胰岛素：将胰岛素B28位的脯氨酸替换成门冬氨酸，其生物活性没有改变，但自我聚合能力低于人胰岛素。,甘精胰岛素：将人胰岛素的,A21,位天冬酰氨换成甘氨酸和在,B30,位苏氨酸后加两个精氨酸。,地特胰岛素：是将胰岛素,B29,位赖氨酸的,N,上,14-,碳肉豆蔻酰化，该脂肪酸侧链与血浆清蛋白结合从而产生长效作用。,二、胰岛素分泌促进剂,胰岛素分泌促进剂可促进胰岛分泌胰岛素。,胰岛素分,泌促进剂,磺酰脲类降糖药,非磺酰脲类降糖药：瑞格列奈、那格列奈,第一代：甲苯磺丁脲、氯磺 丙脲、醋磺己脲、妥拉磺脲,第二代：格列本脲、格列吡嗪,第三代：格列美脲,甲苯磺丁脲,磺胺类药物的不良反应发现,酸性，溶于氢氧化钠溶液，可用酸碱滴定法进行含量测定,脲在酸性溶液中易水解，生成正丁胺（特殊臭味）,体内代谢：短效降糖药物,第二代磺酰脲类口服降糖药,70s,降糖作用更好、副作用更少因而用量较小,脲基末端都带有脂环或含氮脂环,脂环氧化失活,N,H,N,O O,S,N,H,O,格列齐特,OH,N,H,O O,S,N,H,O,格列波脲,格列本脲,27,N,H,O O,S,N,H,O,N,H,Cl,O,O,格列本脲/优降糖,理化性质：水解,体内代谢：4-羟基或3-羟基格列苯脲,那格列奈,非磺酰脲类,三、胰岛素增敏剂,该类药物主要有噻唑烷二酮类和双胍类。,马来酸罗格列酮,双胍类盐酸二甲双胍,强碱性，盐酸盐的1%水溶液近中性,鉴别：加10%亚硝基铁氰化钠溶液-铁氰化钾试,液-10%氢氧化钠溶液，3分钟内溶液呈红色,吸收代谢：吸收快，半衰期短，几乎全部以原形由尿排出,应用：肥胖伴胰岛素抵抗的II型糖尿病人的首选药,四、-葡萄糖苷酶抑制剂,-葡萄糖苷酶抑制剂可竞争性地与-葡萄糖苷酶结合，抑制该酶的活性，从而减慢糖类水解为葡萄糖的速度，并减缓了葡萄糖的吸收，可降低餐后血糖，但并不增加胰岛素的分泌。,-葡萄糖苷酶抑制剂对碳水化合物的消化和吸收只是延缓而不是完全阻断，最终人体对碳水化合物的吸收总量不会减少，因此，不会导致热量丢失。,本类药物常用的有阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇，它们的化学结构均为糖或多糖衍生物。,五、二肽基肽酶-抑制剂,西他列汀,维达列汀,利尿药根据作用机制分类,盐皮质激素受体阻断剂,阻断肾小管上皮Na,+,通道药物,Na,+,-K,+,-2Cl,-,协转运抑制剂,Na,+,-Cl,-,协转运抑制剂,碳酸酐酶抑制剂,注意区分哪些是保钾药哪些是排钾药,来源,第一个非汞利尿剂，主要用于青光眼的治疗,其他药物：醋甲唑胺、双氯非那胺,碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺,理化性质,酸碱性,与金属离子成盐,与硝酸汞生成白色沉淀,与硫酸铜试液生成蓝绿色沉淀,水解性 与乙醇和硫酸共热，有乙酸乙酯的特殊香味生成,Na+-Cl-协转运抑制剂：,氢氯噻嗪,性质；,1.,具有酸性，易溶于无机碱、有机碱和正丁胺,2.,水溶液发生水解，生成6-氯-2，4-二磺酰胺基苯胺,该类抑制剂中非苯并噻嗪类药物主要有：美托拉宗、吲达帕胺,三、Na,+,-K,+,-2Cl,-,协转运抑制剂,本类药物按化学结构可分为,含磺酰胺基结构的利尿药,苯氧乙酸类利尿药,酸性,鉴别反应,其钠盐水溶液，加硫酸铜试液生成绿色沉淀。,其醇溶液加对-二甲氨基苯甲醛后显红色,含磺酰胺基的典型药物呋塞米,理化性质,苯氧乙酸类典型药依他尼酸,-,不饱和酮，不稳定,HCHO+变色酸钠+硫酸,含双键，可使高锰酸钾和溴水褪色,保钾利尿药,四、阻断肾小管上皮Na+通道药物,氨苯蝶啶,口服后，绝大部分螺内酯立即被吸收，在肝脏很容易被代谢，脱去乙酰巯基，生成坎利酮和坎利酮酸。,坎利酮为活性代谢物，其内酯环易水解为阴离子形式（坎利酮酸），这是一种无活性物，但坎利酮酸很容易酯化为坎利酮,五、盐皮质激素受体阻断剂,螺内酯,保钾,第十一章 激素,前列腺素是一类具有一个五元脂环，带有二个侧链（上侧链7个碳原子、下侧链8个碳原子）的20个碳的酸。,PG分类：PGA、PGBPGF等类型（五元脂环上取代基的不同）。分子中侧链的双键数则标在右下角，PGF2和PGE2。再根据脂环上9位的立体情况在命名时在数字之后加上、。,前列腺素,米索前列醇,抑制胃酸分泌，保护胃粘膜。,用于消化道溃疡和妊娠早期流产。,甾体激素,肾上腺皮质激素,性激素,雌激素,雄激素,孕激素,基本结构：环戊烷并多氢菲,空间结构：全反式,甾体激素,甾体激素-结构分类,雌甾烷类,雄甾烷类,孕甾烷类,雌激素雌二醇,酸性，溶于碱性水溶液,旋光性,和硫酸作用显黄绿色荧光，,加三氯化铁呈草绿色，再加水稀释，则变为红色,己烯雌酚,反式己烯雌酚有效,，顺式无效,和硫酸作用显橙黄色加水稀释后，颜色消失,含有两个酚羟基,与,FeCl3,能呈色反应。生成绿色配合物，缓缓变成黄色,枸橼酸他莫昔芬,雌激素受体拮抗剂,遇光不稳定，对紫外光敏感,本品与醋酐-吡啶（1：5)混合，水浴加热，溶液颜色由黄色变为红色,雄激素甲睾酮,能否口服？,本品加硫酸,-,乙醇溶液溶解，即显黄色并带有黄绿色荧光,遇硫酸铁铵溶液，显橘红色，后变为樱红色,蛋白同化激素苯丙酸诺龙,本品的甲醇溶液与盐酸氨基脲缩合，生成缩氨脲衍生物，熔点,182,5,-还原酶抑制剂,非那雄胺,雄性激素受体拮抗剂,氟他胺,抗雄激素药物,孕激素黄体酮/孕酮,本品的甲醇溶液，加亚硝基铁氰化钠，碳酸钠及醋酸铵，摇匀，放置，显蓝紫色,与异烟肼缩合生成黄色的异烟腙,炔诺酮,本品的乙醇溶液遇硝酸银试液，生成白色炔诺酮银盐沉淀,炔诺孕酮,本品的乙醇溶液遇硝酸银试液，生成白色银盐沉淀,抗孕激素米非司酮,糖皮质激素与盐皮质激素结构的异同点,孕甾烷基本母核和含有,4,-3，20-二酮、21-羟基功能基,通常同时具有17,羟基11-氧（羟基或氧代）的为糖皮质激素,不同时具备的为盐皮质激素,糖皮质激素结构修饰,1,C-21位的修饰,2,C-1位的修饰,3，C-9位的修饰,4，C-16位的修饰,5，C-6位的修饰,修饰的结果（抗炎活性、水钠潴留各如何）,肾上腺皮质激素醋酸地塞米松,本品的甲醇溶液与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜的红色沉淀,加乙醇制氢氧化钾试液，水浴加热，冷却，加硫酸煮沸，即有醋酸乙酯的香气,经有机破坏后，显氟离子反应,第十二章 维生素,维生素,A,醋酸酯,类型：维生素A1，A2，来源不同,维生素A原：,-胡罗卜素,空间结构：全反式,缺乏疾病,维生素,A,醋酸酯,在酸碱性溶液中，易发生水解反应,其氯仿溶液，加入三氯化锑的氯仿溶液后，即显蓝色，逐渐变为紫红色。可产生强黄绿色荧光，可作,维生素,A定量、定性分析的依据。,对紫外线不稳定，且易被空气中的氧气氧化。加热或金属离子的存在会加速反应的进行,对酸不稳定，遇酸可发生脱水反应，生成脱水,维生素,A,维生素,D3,含有较多的双键，对光敏感，易被氧化变质,体内合成,体内代谢,维生素,E,醋酸酯,维生素,E,醋酸酯在酸溶液和碱溶液中回流，水解为游离的消旋,-,生育酚，可被三氯化铁氧化，生成对生育醌和二价铁离子，后者能与联吡啶作用生成血红色配合物,加无水乙醇溶解后，在加硝酸并微热，生成生育红，溶液显橙红色,维生素K3,水溶液遇光和热，部分可发生异构化，反应产物,2-,甲基,-1,，,4-,萘氢醌,-3-,磺酸钠与邻二氮杂菲试液作用产生红色沉淀,不稳定，易分解失效：本品的水溶液与甲萘醌、亚硫酸氢钠间存在动态平衡。,维生素B1/盐酸硫胺,固体干燥环境中性质稳定,本品水溶液遇酸较稳定,与空气接触或碱性条件下易被氧化,硫色素,水溶液在,pH5-6,，遇碳酸钠或亚氢硫酸钠可发生分解,能与某些生物碱试剂发生反应，生成沉淀：与碘化汞钾黄色沉淀；三硝基苯酚扇形结晶；与碘试液红色沉淀,维生素B2/核黄素,酸碱性：两性,水溶液呈黄绿色荧光，,pH6-7,时，荧光最强。加入酸或碱后，荧光立即消失,固体干燥时性质稳定，水溶液遇光易分解：碱性条件下，感光黄素；酸性条件下，光化黄素,具有氧化、还原两性，能被强氧化剂氧化而破坏；如遇还原剂如连二亚硫酸钠或维生素,C,等，又可被还原为无荧光的二氢核黄素并从水中析出，,维生素B6/盐酸吡多辛,固体干燥状态下稳定，水溶液遇空气可被氧化，,pH,升高，氧化速度加快,中性或碱性溶液中遇光分解,与三氯化铁呈红色,能与氯亚氨基,-2,，,6-,二氯醌作用生成蓝色化合物，数分钟后转为红色,维生素,C,C-3,上的羟基可与碳酸氢钠或稀氢氧化钠溶液反应，生成,C-3,烯醇钠盐。,在强碱如浓氢氧化钠溶液中，内酯环被水解，生成酮酸钠盐。,硝酸银、氯化铁、碱性酒石酸铜、碘、碘酸盐及,2,，,6-,二氯靛酚也能氧化,Vitamin C,成为去氢抗坏血酸。,Vitamin C,被氧化为去氢抗坏血酸后，更易水解，生成,2,，,3-,二酮古洛糖酸，进一步氧化为苏阿糖酸和草酸而失活。,贮存中颜色加深，其主要原因是在空气、,光线、温度等的影响下，氧化生成去氢维生素,C,，在一定条件下发生脱水，水解和脱羧反应而生成糠醛，以至聚合呈色。,卡马西平,氯雷他定,马来酸氯苯那敏,联苯双酯,巯嘌呤,硫酸阿托品,沙丁胺醇,溴新斯的明,盐酸美西律,