医学各论巴比妥类药物的分析PPT培训课件.ppt

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,*,各论巴比妥类药物的分析,2025/10/1 周三,2,本章要求,找出巴比妥类药物的基本结构与分析方法间的关系,重点介绍丙二酰脲类鉴别、不饱和取代基鉴别实验，以及银量法与溴量法测定含量的原理与方法,基,本,结,构,1.,母核部分,2.,取代基部分,环状丙二酰脲、,1,3-,二酰亚胺基团（共性）,区别各种巴比妥类药物（特性）,脲,丙二酸酯,基本结构通式,2025/10/1 周三,3,1,3-,二酰,亚胺基团,1,2,3,5,1,5,5-,取代,1,5,5-,取代,R,1,R,3,S,硫取代,5,5,取代的巴比妥类药物,1,5,5,取代的巴比妥类药物,5,5,取代的,硫代,巴比妥类药物,根据其取代基的不同分类,R,2,5,5-,取代的巴比妥类药物,5,Barbital,2025/10/1 周三,6,亚硝基化反应,甲醛,-,硫酸反应,苯巴比妥,Phenylbarbital,5,使碘、溴或高锰酸钾褪色,司可巴比妥钠,Secobarbital sodium,5,硫代巴比妥类药物,Thiopetal sodium,紫外特征,PbS,5,2025/10/1 周三,9,（一）弱酸性,1,3-,二酰亚胺基团,酮式和烯醇式的互变异构，在水溶液中发生二级电离,H,H,弱酸性,弱酸性,二次电离,一、理化性质,2025/10/1 周三,11,（二）水解反应,亚酰胺基团,（三）与重金属离子反应,与银盐的反应,丙二酰脲,碱性条件,与铜盐的反应,巴比妥类药物,+,紫堇色或紫色,铜吡啶试液,吡啶,相互区别,S,S,紫色,巴比妥类,绿色,硫喷妥钠,（四）紫外吸收光谱特征,H,2,SO,4,溶液,(0.05mol/L),pH9.9,缓冲溶液,NaOH,溶液,(0.1mol/L)(pH 13),5,5-,取代巴比妥类药物的紫外吸收光谱,nm,240nm,255nm,5,5-,取代的巴比妥类药物,在,pH=2,酸性溶液中，几乎无明显的紫外吸收,(,不电离,),在,pH=10,碱性溶液中，发生一级电离，于,240 nm,处有最大吸收（一级电离）,在,pH=13,强碱性溶液中，发生二级电离，最大吸收红移至,255 nm,处（二级电离）,巴比妥类药物的紫外吸收特征和其,电离的程度,有关,pK,1,=8,pK,2,=12,H,H,硫喷妥的紫外吸收光谱,255,硫代巴比妥类药物在酸性或碱性溶液中，,均有较明显的紫外吸收,HCl,溶液,(0.1mol/L),NaOH,溶液,(0.1mol/L),苯巴比妥,ChP,（,2010,）,【,鉴别,】,（,1,）本品显丙二酰脲类的鉴别反应,（一）丙二酰脲类反应,二、鉴别试验,2025/10/1 周三,20,取供试品约,0.1g,，加碳酸钠试液,1ml,与水,10m1,，振摇,2min,，滤过，滤液中,逐滴,加入硝酸银试液，,即白色沉淀,，,振摇,，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，,沉淀,不再溶解,1.,与银盐的反应,取供试品约,50mg,，加吡啶溶液（,110,）,5m1,，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜,4g,，水,90ml,溶解后，加吡啶,30m1,，即得）,1m1,，即,显紫色或生成紫色沉淀,2.,与铜盐的反应,(,二,),特殊取代基或元素的反应,硫元素的反应,不饱和烃取代基的反应,芳环取代基的反应,NaOH,S,2-,+Pb,2+,PbS,黑,硫喷妥钠,硫元素的反应,司可巴比妥,I,-,溴试液、高锰酸钾溶液褪色,丙烯基,不饱和烃取代基的反应,硝化反应,与,NaNO,2,H,2,SO,4,反应,与甲醛,H,2,SO,4,反应,黄色,苯巴比妥,+,+,D,4,2,3,SO,H,KNO,苯巴比妥,芳环取代基的反应,苯巴比妥与,NaNO,2,H,2,SO,4,反应显,橙黄色橙红色,苯巴比妥与甲醛,H,2,SO,4,反应生成,玫瑰红色环,银量法,溴量法,酸碱滴定法,紫外分光光度法,高效液相色谱法,三、含量测定,ChP 7,种原料及制剂,滴定液,继续滴定，,溶液瞬间变混浊指示终点,（一）银量法,原 理：,一步反应、,摩尔比（,11,）,2025/10/1 周三,28,终点指示：,自身指示（存在缺点）,电位法指示,(ChP),（,Ag,电极为指示电极,饱和甘汞电极为参比电极）,溶剂系统：,甲醇,+3%,无水碳酸钠,缺 点：,近终点反应慢，难于判断终点混浊,温度影响大,（二）溴量法,司可巴比妥及其胶囊,丙烯基,加成反应,(,定量过量,),淀粉作指示剂（,终点蓝色消失,）,1 :1,司可巴比妥钠,ChP,（,2010,）：,取本品约,0.1g,，精密称定，置,250ml,碘瓶中，加水,10m1,，振摇使溶解，精密加溴滴定液,（,0.05mol/L,）,25ml,，再加盐酸,5m1,，立即密塞并振摇,1min,，在暗处静置,15min,后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液,10m1,，立即密塞，摇匀后，用,硫代硫酸钠,滴定液,（,0.1mol/L,）,滴定，至近终点时，加,淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失,，并将滴定结果用,空白试验校正,。每,1ml,溴滴定液（,0.05mo1/L,）相当于,13.01,mg,的,C,12,H,17,N,2,NaO,3,。,测定方法,注意事项,溴滴定液（,0.05mol/L,）的配制,操作中要防止溴和碘的逸失,平行条件进行空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差,KBrO,3,5KBr,6HCl,3Br,2,6KCl,3H,2,O,(,三,),紫外分光光度法,直接测定：根据溶液的,pH,值选用其相应的,max,处,进行测定,差示分光光度法：利用在不同,pH,溶液中紫外吸收光谱的差异，于,240,处分别测定,两种,pH,溶液（如,pH=2,和,10,），,再计算其差值,注射用硫喷妥钠含量测定,取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取,适量,(,约相当于硫喷妥钠,0.25g,),，置,500ml,量瓶中，摇匀，量取此溶液用,0.4%NaOH,溶液定量稀释制成每,1ml,中约含,5g,的溶液；,另取,硫喷妥,对照品，精密称定，加,0.4%NaOH,溶液溶解并定量稀释制成每,1ml,中含,5g,的溶液。,用,1cm,吸收池，于,304nm,波长处分别测定吸收度，以,0.4%NaOH,溶液作空白。根据每支的平均装量计算。,每,1mg,的硫喷妥相当于,1.091mg,的硫喷妥钠,知识点回顾,1,掌握巴比妥类药物化学结构与分析方法间的关系,（,1,）弱酸性,（,2,）水解性,（,3,）与重金属离子的反应,（,4,）紫外特征吸收,2,掌握巴比妥类药物的鉴别：,（,1,）与重金属的反应（丙二酰脲类）,（,2,）特殊取代基鉴别试验（不饱和烃基取代、芳环取代、硫元素）,3,掌握巴比妥类药物含量测定的原理与计算：,（,1,）银量法,（,2,）溴量法,（,3,）紫外分光光度法测定（计算）,