药理学基础理论.ppt

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transport）,药物在体内转运的方式,pH,对简单扩散的影响,离子障,（,iontrapping,)：,离子型药物分子极性大，水溶性高，脂溶性低，不易转运。,大多数药物为弱电解质，在水溶液中有离子型和非离子型状态。,pH,影响解离度,。,HA,H,+,+A,-,B,H,+,H,+,+,B,胃肠道给药,特点,：,方便有效,吸收较慢，欠完全，不适用于在胃肠道破坏、对胃刺激性大的、首关消除多的药物，也不适用于昏迷及婴幼儿不能口服的病人。,其他给药途径,静脉注射、肌内注射、皮下注射,舌下含服、直肠给药,吸入给药,经皮给药,（二）分布,（,DISTRIBUTION,）,药物自血液中随血液循环经过一系列生物膜的转运到达各,组织器官,中的过程。,基本规律,：不均匀，动态平衡,影响药物分布的因素：,药物的,理化性质,；,药物与血浆,蛋白结合率,；,与血浆蛋白的结合,：酸性药物多与白蛋白结合；碱性药物多与,1,酸性糖蛋白结合；少数药物与球蛋白结合。,组织,D+P,DP,结合型药物,（,bound drug）,暂时失去药理活性,；,血浆蛋白结合率,：,反映药物与血浆蛋白结合的程度,+,P,D,药物与血浆蛋白的结合,的,特点及意义,结合型药物的药理活性暂时消失，暂时,“,储存,”,于血液中；,蛋白结合,是,非特异性,的，而血浆蛋白结合点,有限,，两个药物可能,竞争,与同一蛋白结合而发生置换现象；,有利于药物继续吸收,，影响被动转运；但不影响主动转运过程。,D,D+P,DP,屏障,现象（,barrier）,药物在血液与器官组织间转运受到的障碍,血脑屏障，胎盘屏障，眼屏障,体液的,pH,HA,7.4,7.0,B,H,+,（三）生物转化,（,BIOTRANSFORMATION）,游离型的药物在体内主要是在肝脏内，经过酶的作用发生化学结构的改变而形成一系列代谢产物的过程。,发生生物转化的器官：主要是,肝,，其次是肠、肾、肺等组织,生物转化的过程,：,相,氧化,（,oxidation）、,还原,（,reduction）、,水解,（,hydrolysis），,使药物分子结构中引入或暴露出极性基团,相,结合,（,conjugation），,药物分子结构中的极性基团与体内的,葡萄糖醛酸、乙酰基、甘氨酸,等成分共价结合，生成易溶于水且极性高的代谢物排出体外,生物转化的,结果,灭活,（,inactivation,）,活化（,activation,）,增毒、减毒,生物转化的,酶,专一性酶,胆碱酯酶、单胺氧化酶,非专一性酶,肝细胞微粒体的混合功能氧化酶系统,（,hepatic microsomal mixed function oxidase system）,细胞色素,P-450,酶,系统,肝药酶的特性,专一性低：,活性有限：,有竞争性抑制,个体差异大：,种类多，70余种,易受药物的诱导或抑制：,肝药酶诱导作用,（酶促）使合用的药浓度，疗效,肝药酶抑制作用,（酶抑）使合用的药浓度，中毒,（四）排泄,（,EXCRETION）,指药物及其代谢物经机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程,。,器官,：,肾脏、胆囊、肺、肠道、汗腺、唾液腺和乳腺,药物排泄的规律,：,大多数排泄属于被动转运，少数为主动转运,在排泄或分泌器官中药物浓度较高，既有治疗价值，同时也会造成某种程度的不良反应,各药的排泄率不同，尤其是这些器官功能不良时均可改变排泄速率,机体排泄药物的主要途径,肾脏,肾小球滤过,（,glomerular filtration）,绝大多数游离型药物和代谢物均可经肾小球滤过，进入肾小管内，部分在肾小管可以,简单扩散方式被重吸收,影响因素：,A.,药物的理化性质,B.,尿液的,pH,值,C.,尿量,水杨酸,苯丙胺,A、,酸性尿时,B、,碱性尿时,血液,血液,尿液,肾小管的主动分泌,（,ACTIVE TUBULE SECRETION）,两类转运系统,：,有机酸转运系统（弱酸通道）,有机碱转运系统（弱碱通道）,特点,：,遵循主动转运的规律,分泌机制相同的两类药合用时，经同一载体转运可发生竞争性抑制,胆汁排泄,药物经肝脏转化生成的极性较强的水溶性代谢物由肝细胞,主动分泌,，转运到胆汁，经胆道排泄。,经胆汁排泄的药物具有特殊化学基团、分子量在30005000道尔顿,；,特点：,浓聚。,肝肠循环,（,hepato-enteral circulation,）：,有些药物在肝细胞内与葡萄糖醛酸结合后分泌到胆汁，随后排泄到小肠被水解，游离型药物可经肠粘膜吸收，由门静脉重新进入全身体循环，使药物作用时间明显延长,。,弱酸、弱碱性药物的跨膜转运特征,胃的吸收,酸性尿,碱性尿,跨细胞膜转运,弱酸,性药物,非离子型,易吸收,非离子型,易重吸收,难排泄,离子型,难重吸收,易排泄,离子型,难入胞,弱碱,性药物,离子型,难吸收,小肠吸收,离子型,难重吸收,易排泄,非离子型,易重吸收,难排泄,非离子型,易入胞,难出胞,体内药量变化的时间过程,时量关系,（,time-concentration）,指血浆药物浓度随时间的推移而发生变化的规律,时量曲线,（,time-concentration curve,）,以血浆药物浓度为纵坐标，以时间为横坐标作图,单次血管外给药后药物的时量曲线,|,T,peak,|,效应持续时间,t,MTC,MEC,Cp,C,max,高峰浓度,代谢排泄相,吸,收,分,布,相,生效,失效,残留期,潜伏期,曲线下面积,（,AUC）,反映进入体循环 药物的相对量,Cp,Cmax,MTC-,最低中毒浓度,MEC-,最低有效浓度,t,T,peak,AUC,药物代谢动力学,基本参数,及概念,1.,生物利用度,（,bioavailability,F,）,：,指不同剂型的药物血管外给药后能被吸收进入体循环的相对份量及速度。,F=A/D,100%,生物利用度,意义,评价药物吸收程度；,绝对生物利用度,用来评价同一种药物不同给药途径的吸收程度；,相对生物利用度,用来评价不同厂家同一制剂或同一厂家的不同批号药品间的吸收情况是否相近或等同。,2.,房室模型,（,compartment model,),为反映药物分布状况的假设空间，凡摄取或消除药物速率相似的组织器官均可划为同一房室。,一室模型,药物,t,logC,吸收,消除,二室模型,多数药物吸收后首先分布到血流丰富的组织器官，然后在分布到血流较少的组织器官，故可设想机体是由两个相互贯通的,中央室,和,周边室,组成,。,药物,吸收,消除,中央室,周边室,分布,logC,t,分布曲线,消除曲线,3.,半衰期,（,HALF-LIFE TIME,T,1/2,）,指血浆中药物浓度下降一半所需的时间。,意义,：,药物分类的依据,确定给药间隔时间,预测达到稳态血药浓度的时间：,通常恒速经脉滴注或分次恒量给药，经过,5个半衰期,，消除速度与给药速度相等即,达到稳态血药浓度,预测药物基本消除的时间：,通常停药时间达到,5个半衰期，药量消除96%,以上即达到基本消除,4,.,表观分布容积,（,apparent volume of distribution,Vd,）,指在药物充分均匀分布的假设前提下，按血药浓度,C,推算体内全部药物,A,在,理论上,应占有的体液容积。,V,d,=A/C,0,C,C,0,t,0,V,D,的,意义,推测药物在体内分布情况,如一个70,Kg,体重的正常人：,Vd,=5,L,左右，药物大多分布于血浆,Vd,=10,20L,，药物分布于全身体液中,Vd,=40,L,，药物分布于全身组织器官,Vd,100,L,，药物集中分布到某个器官内（蓄积）,推测药物排泄速度,一般来说，,Vd,小的药物排泄较快，在体内存留时间短；反之亦然。,5.血浆,清除率,（,PLASMA CLEARANCE，CL,）,指单位时间内多少容积血浆中的药物被清除干净,，即单位时间内从体内清除的药物表观分布容积数。,CL=kVd,单位为,L,h,-1,。,意义,：,反映清除药物的主要器官肝、肾的功能状态,6.,稳态血药浓度,（,STEADY STATE CONCENTRATION,CSS,）,恒比消除的药物在恒速恒量给药过程中，经,5个,t,1/2,，给药速度等于消除速度，血药浓度维持在一个基本稳定的水平称为,Css。,（,恒量消除的药物因吸收速度大于消除速度，使体内药物蓄积，血药浓度会无限制的增高）,连续多次给药的药物血浆浓度变化,按,一级动力学,消除的药物连续给药的时量曲线图,Cp,0,t,静脉滴注,5,t,1/2,Css,分次给药,CSS,的,特点,Css,的高低取决于每次给药的剂量。,静脉恒速滴注时量曲线平滑上升达,Css,；分次给药可使,Css,随吸收、分布、和消除的过程有明显的上下波动。曲线波动的大小与给药间隔时间有关。,不论恒滴还是分次给药，在达到,Css,后，如中途改变给药速度或给药量，则需再经5个,t,1/2,才能达到新的,Css。,稳态浓度的,意义,1.调整给药剂量的依据,当治疗效果不满意或发生不良反应时，可通过稳态浓度对给要剂量加以调整，其公式,RA(,调整)=,Css(,需要的),RA(,现用的)/,Css(,已达到的),2.制定理想给药方案的依据,3.,负荷剂量,（,loading dose,D,L,）,首次用药就能达到稳态血药浓度的首次剂量,静脉滴注的,D,L,Ass,=CssVd=RA/K=RA/(0.693/t,1/2,),=,1.44,t,1/2,RA,将第一个,t,1/2,内静脉滴注量的,1.44倍,在静脉滴注开始时就推注入静脉即可达到并维持,Css,分次恒速给药达到,C,ss,时，体内是维持剂量（,maint enance dose,D,m,）,与体内上一次剂量残留药物的总和,Ass=D,m,+Asse,-kt,D,L,=,Ass=Dm/(1-e,-kt,),当给药间隔时间,=t,1/2,时，,D,L,=Dm/(1-e,-0.693,)=Dm/0.5=,2,D,m,即每隔一个,t,1/2,给药一次，,首剂加倍,剂量可以使血药浓度迅速达到稳态,分次恒速给药的,D,L,分次恒速给药,i.v.gtt.,t,C,Css,0,药物消除动力学,药物的,消除,（,elimination,）,指药物进入血液循环后进行分布、代谢、和排泄，其血药浓度不断衰减的过程。,药物消除的,规律,：,dC,/,dt=-kC,n,n=1,，,一级消除动力学,（,first-order kinetics）,n=0,，,零级消除动力学,（,zero-order kinetics,）,一级消除动力学,dC,/,dt=-kC,lnC,t,=lnC,0,-kt,当,C,t,/C,0,=0.5,时，有,t,1/2,=,ln0.5/k,=0.693/,k,指血中药物消除速率与血中药物浓度成正比，血药浓度高，单位时间内消除的药量多,当血药浓度降低后，药物消除速率也按比例下降，也称,恒比消除,。,零级消除动力学,dC,/,dt=-k,C,t,=C,0,-k,当,C,t,/C,0,=0.5,时，有,t,1/2,=0.5C,0,/k,指血药浓度按恒定消除速度（单位时间消除的药量）进行消除,与血药浓度无关，也称,恒量消除,。,二、药物效应动力学,药物效应动力学（,Pharmacodynamics）,是研究药物对机体的,作用,及其规律与作用,机制,的学科，其内容涉及药物如何与机体细胞靶点结合或如何改变细胞内环境，引起生理功能、生化反应或病理学改变，及药物影响机体生命活动的分子机制。药物效应动力学是指导临床合理用药，发挥药物最佳疗效、避免或减少不良反应发生的重要理论基础,药物的基本作用,药物作用,（,drug action）,是指,药物与机体细胞间的初始作用,，是动因，是分子反应机制，有其特异性,(,specificity),。,药理效应,(,pharmacological effect),是,药物作用的结果,，是机体反应的表现，其实质为机体器官原有功能水平的改变，对不同脏器有其选择性,(,selectivity),。,药物的基本作用,药物作用的,基本表现形式,：,1.兴奋作用,（机体的生理功能、生化反应增强）:,2.抑制作用,（相反）:,药物作用的,方式,：,1.局部作用：如局部麻醉药引起局麻作用,2.吸收作用：又称全身作用或系统作用,药物作用的基本特征,药物作用的,选择性,(,selectivity),：,定义,：,在一定剂量下药物对某些组织器官有作用或作用强，而对另外一些组织器官无作用或作用弱。,决定药物作用选择性的,因素,：,药物对组织的亲和力；,组织对药物的反应性；,药物的剂量；,机体的机能状态。,意义,：,临床选药，药物分类,药物作用的,两重性,防治作用,（,therapeutic effect）,也称疗效，指药物作用的结果有利于改变病人的生理、生化功能或病理过程，使患病的机体恢复正常。,对因治疗,（,etiological treatment）,用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。,对症治疗,（,symptomatic treatment,）,用药目的在于改善症状。,补充治疗,（,supplementary therapy）,也称替代治疗,（,replacement therapy）,用药目的在于补充营养物质或内源性活性物质的不足,。,药物作用的两重性,不良反应,(,adverse reaction),凡不符合用药目的并给病人带来不适、痛苦甚至损害的反应。,1.与药理作用相关类,副反应,(,side reaction),药物,固有,的作用，,在,常用剂量,下产生的，不符合治疗目的，多为轻度的，危害不大的不良反应。,副作用是相对的，往往是由于药物的,选择性低,，药理效应广泛造成的，当其中的某一效应被用作治疗目的时，其它效应就成为副作用。,副作用常常是,可以预测,的，可设法避免，但常常不可能完全避免。,毒性反应,（,TOXIC REACTION）,药物,剂量过大,或用药,时间过长,对机体产生的有害作用。,毒性反应可以是：,药理学毒性,巴比妥类药物中枢神经过度抑制,病理学毒性,对乙酰氨基酚引起的肝损害,基因毒性（基因损伤）,氮芥的细胞毒性,毒性反应,分类：,急性中毒,（,acute toxicity）,剂量过大引起的毒性反应,，,多发生在循环、呼吸和中枢神经系统；,慢性中毒,（,chronic toxicity）,长期应用引起的毒性反应,，,多发生在肝、骨髓、血液和内分泌系统。,特殊毒性,致畸作用,妊娠二周到三个月为胚胎发育最活跃时期，在此期间用药容易引起胎儿畸形。,致癌作用,致癌因子可分为遗传因子和环境因子，有人认为90%以上为环境因子所致，如放射线、病毒感染和化学物质等。已确定的有致癌作用的物质为砷化合物、氯霉素、环磷酰胺、苯丙氨酸、氮芥等。,致突变作用,某些化学、物理因素和生物因子也可使遗传因子,DNA,产生突变及染色体异常,（突变与癌变有密切关系，已知的突变物中，90%有致癌性）。,企图增加剂量或延长疗程以增加疗效是有限度的，过量用药是危险的！,减轻毒性反应的方法：,减少剂量或缩短给药时间可防止发生,毒性反应通常与药物的剂量和用药时间有关，且若毒性作用部位的药物浓度没有超过太多，毒性反应一般是可逆的。,也可通过药物的代谢和排泄而使毒性消失,后遗效应,(,residual effect),停药后血药浓度已降至最低治疗浓度（,阈浓度）以下,时残存的药理效应。,有些是短暂的,如巴比妥类催眠药在次晨引起的宿醉现象,；,有些是持久的,如肾上腺皮质激素类药物停药后引起肾上腺皮质功能减退,。,继发反应,（治疗矛盾）,由于药物,治疗作用引起,的不良后果，如二重感染。,2.与机体反应相关类,与药理作用无关的，难以预测的不良反应,根据其发生机制可分为,：,变态反应,(,allergic reaction),：,机体受药物刺激，发生异常的免疫反应,与药物的药理作用和剂量无关的一种免疫反应。,特异质反应,(,idiosyncrasy),:,少数病人对某些药物特别敏感，对药物反应与常人不同，反应更强烈，持续时间特别长；或者有些病人对某些药物耐受，超过常人用量的数十倍也不见效。这些病人往往具有,遗传缺陷,。,3.与连续用药相关类,耐受性,（,tolerance）,、,耐药性,（,drug resistance）,精神依耐性（,习惯性）,药物依耐性,身体依耐性（,成瘾性）,停药反应,（,withdrawal reaction）,(反跳现象),反复用药所造成的一种适应状态，中断用药后产生一种强烈的躯体方面的损害，即,戒断综合征，,它使人非常痛苦，甚至有生命危险,心理依赖性，,它使人产生一种愉快满足或欣快的感觉，并且在精神上驱使该用药者具有一种要周期的或连续用药欲望，产生强迫性用药行为，以便获得满足或避免不适感。,反复使用某种药物后停药时出现一系列症状和不适，从而病人要求继续服药的现象,停药后原有的病情复发或加重,药物剂量与效应关系,剂,量-效,应,关系,(,dose-effect relationship),药理效应与剂量在一定范围内成比例。,浓度-效应关系,(,concentration-effect relationship),药理效应与浓度在一定范围内成比例。,一、量效曲线,（,dose-effect curve,）,：,以效应强弱为纵座标、药物浓度或剂量为横座标作图表示量效关系的曲线。,药物的剂量与效应的关系,药物剂量（算术刻度）,药物剂量（对数刻度）,量 效 曲,线,量效曲线的,意义,为临床用药提供参考数值：,阈剂量,（,threshold dose）,即,最小有效量,（,minimal effective dose）,指刚开始出现药效的剂量；小于此剂量的药物不能产生效应（有作用，但不显现效应）。,有效量,（,effective dose）,或,治疗量,（,therapeutic dose,）,比最小有效量大，而比极量小,，比最小中毒量更小；对机体产生明显效应，但不引起毒性反应的剂量,最小中毒量,（,minimal toxic dose,）,引起毒性反应的最小剂量。,中毒量,（,toxic dose,）,引起毒性反应的剂量。,致死量,（,lethal dose）,比中毒量大，能引起死亡的剂量。,极量,：药典中规定了毒药或剧药的极量，,比治疗量大，比最小中毒量小,。对于大多数人不会引起毒性反应，但由于个体之间存在着差异，不同个体或机体处于不同的机能状态下对药物的敏感性不同，个别病人应用极量也可能产生毒性反应。因此，,临床用药禁止超过极量，一般也不采用极量。如因超过极量引起的医疗事故，医生应负法律责任。,3.有效量：,半数有效量,（,median effective dose,ED,50,）（,量反应）能引起50%最大效应的剂量,；,（,质反应）能引起50%实验对象出现阳性反应时的剂量,。,半数致死量,（,median lethal dose,LD,50,）,质反应中引起50%动物死亡的剂量；,4.药物安全性的评价指标,：,治疗指数,（,therapeutic index，TI）,LD,50,/ED,50,，,表示药物的安全性，其质较大者比较小者安全。,安全范围,ED,95,与,LD,5,之间的剂量距离，越大越安全，有时用,ED,99,与,LD,1,之间的距离表示。,药物的作用机制,大多数药物的作用来自于药物与大分子之间的相互作用，这种相互作用引起机体生理、生化功能的改变。,药物作用机制,（,mechanism of action）,是研究药物为什么起作用，如何起作用和在何处起作用,(包括其作用靶位，初始反应，中间环节等),的，,其作用部位就是药物作用的靶点，而药物作用靶点涉及生命代谢活动过程所有环节。,1.理化条件的改变,2.参与或干扰细胞物质代谢过程,3.作用于细胞膜的离子通道,4.对酶的影响,5.影响递质释放或激素分泌,6.作用于受体,药物作用的受体机制,受体的概念,受体,（,receptor）,一类介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中某些微量化学物质并结合，通过中介的放大系统，触发后续的生理或药理效应。,配体,（,ligand）,能与受体特异性结合的体内或体外物质,受点,（,receptor site）,能准确识别和结合配体或药物的受体亚基；该结合具有饱和性和可逆性。,受体的特性,灵敏性,（,sensitivity）,受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著的效应,特异性,（,specificity）,引起某一受体兴奋反应的配体的化学结构非常相似，不同光学异构体的反应可以完全不同,饱和性,（,saturability）,受体数目是一定的，配体与受体结合的量效曲线具有饱和性，作用于同一受体的配体之间存在竞争现象,可逆性,（,reversibility）,多样性,（,multiple-variation）,同一受体分布到不同的细胞而产生不同的效应,受体与药物的相互作用,D+R DR E,储备受体,亲和力,（,affinity）,决定药物与受体结合的能力，,效价强度,内在活性,（,intrinsic activity,）,决定药物与受体结合时产生效应大小的性质，用,表示，通常,0,100%，,效能,作用于受体的药物分类,1.,激动剂,（,agonist）,即有亲和力又有内在活性的药物，与受体结合并激动受体而产生效应。,依其内在活性,（,）,的大小，有,完全激动剂,（,full agonist,）：,1,部分激动剂,（,partial agonist,）：,0,1,2.,拮抗药,（,antagonist）,具有较强的亲和力，无内在活性（,=0）,的药物，与受体结合而不产生激动效应，但可拮抗激动药的效应。,三、影响药物效应的因素,（一）药物方面的影响,药物的结构,：,是决定药物理化性质的物质基础，化学结构的改变，能影响药物的作用及体内过程。,剂量和剂型的影响：,1,剂量：,无效量；最小有效量；治疗量；常用量；最小中毒量；半数有效量（,ED,50,）；半数致死量（,LD,50,）；治疗安全范围；治疗指数（或安全系数）。,2,剂型,给药途径和反复用药的影响,1,给药途径：,给药途径不同，可影响药物吸收的速度和量及作用快慢与强弱，有的甚至产生完全不同的作用。,2,给药次数和间隔时间：,多数药物可按半衰期长短来给药，通常给药间隔时间约为一个半衰期。,3,反复用药,耐受性、快速耐受性,交叉耐受性,抗药性（耐药性）,药物依赖性,躯体依赖性：生理依赖性，成瘾性,精神依赖性：心理依赖性，习惯性,停药反应：,联合用药和药物相互作用,：,两种或多种药物合用（,配伍用药）,或先后序贯应用，引起药物作用和效应的变化。,1.,药动学方面,妨碍药物的吸收 如胃肠道,pH,改变、形成络合物、影响胃排空和肠蠕动。,竞争与血浆蛋白结合,影响药物代谢,影响药物排泄,2.,药效学方面,（,1,）协同作用：合并用药作用（,疗效或毒性,）,增加。,相加作用：,两药合用的效应是两药分别作用的代数和。,增强作用：,协同效果大于各药相加总和。,增敏作用：,一药可使组织或受体对另一药的敏感性增强。,（,2,）拮抗作用：,合并用药后疗效减弱或毒性减弱。,配伍禁忌：,配合用药后发生不良后果的。,药理性配伍禁忌：,配合用药后疗效减弱或毒性增强的。,物理性配伍禁忌：,油剂和水剂配伍（分层）或酊剂加到水剂中发生沉淀的。,化学性配伍禁忌：,配伍用药后产生氧化、还原、水解、中和、沉淀、络合等变化。,（二）机体方面的因素,年龄和性别的影响,1.,年龄和体重,对药物的反应性、耐受性和器官功能与成人不同，故剂量与成年人不同。,婴幼儿：,小儿剂量多按体重计算。,老年人：,由于器官功能及代偿适应能力逐渐衰退，用药量应减为成人量的,3/4,。,男女生理机能不同，对药物反应也不同。,妇女,受月经、妊娠、分娩、哺乳期等影响，选择药物要注意：,在妊娠的最初,三个月,内，禁用抗代谢药、激素等能引起致畸的药物；,临产前禁用吗啡等镇痛药，因可抑制胎儿的呼吸。,哺乳期用药避免用影响婴儿的药物。因有些药物可进人乳汁。,功能和病理状态的影响：,可使机体的机能状态改变，从而影响药物的作用。,1.,功能状态：肝、肾功能,2.,营养不良,3.,其他疾病：如心血管疾病、内分泌功能失调等也可影响药物的作用。,4.,精神因素,：病人的精神状态对药物的疗效有很大影响，须足够重视。,安慰剂,(,piacebo,),对药效的影响：,安慰剂对于头痛、神经官能症等能获得,30,50,的疗效，这是通过心理因素取得的。,安慰剂在新药临床研究时双盲对照中可排除假阳性疗效及假阳性不良反应。,医生言行及任何医疗活动均可能发挥安慰作用或影响疗效。,个体差异和遗传因素：,1,个体差异,（,individual variation,）,：,在年龄、,性别、体重、营养、生活条件等相同情况下，,相同剂量的药物在不同病人并非都能达到相等的血药浓度，同样的血药浓度也不一定都能达到等同的药效，这种,不同个体出现的对药物反应量与质的差异，称个体差异。,产生个体差异的原因可以存在于药物产生效应的任何一个环节，包括药物剂型、药效学及临床病理等许多因素。,量的差别,：,实施给药方案注意用药个体化,1.,高敏性：,个别病人对于某种药物的作用特别敏感，用较小的剂量就可产生较明显的药理作用。,2.,耐受性：,少数病人对某种药物的敏感性很低，用一般常用量无效，用到中毒量也不出现中毒症状，称为,先天性耐受性。,重复应用某些药物后，机体对这些药物的敏感性逐渐降低，称为,后天性耐受性。,病原体对药物的敏感性逐渐降低，称为,耐药性（或抗药性）。,质的差异,：,遗传因素、特异（体）质、过敏体质（可产生过敏反应）或遗传性生化缺陷病者在服用某些药物时，可产生某些特殊的反应。,药物吸收和分布异常,吸收障碍：,胃内缺乏内因子，使维生素,B12,在肠内不能吸收致恶性贫血；,分布异常：,组织中运铁蛋白过饱和，使铁蛋白在组织内积蓄，皮肤出现色素沉着。,代谢过程异常,遗传性高铁血红蛋白血症病人因,缺乏高铁血红蛋白还原酶,而出现紫绀；药物引起溶血性贫血由于,红细胞缺乏,G6PD,，可引起溶血。,种属差异,1,动物种属差异,2,人种或民族差异,