老年人临床用药课件.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,WHO,标准：不分性别、职业、宗教，年龄在,65,岁（,亚太地区,60,岁）,及以上定为老年；,65,岁以上老年人达到人口总数的,7%,或,60,岁以上老年人达到,10%,，称为人口老化。,联合国已将每年,10,月,1,日定为国际老人节。,2000,年,10,月，我国,60,岁以上的老年人已达到,1.26,亿，占全国人口的,10%,，,65,岁以上老年人口为,8687,万，占,7%,，进入老年型社会。,在老龄化过程中，,75,80,岁以上人口增长最快。,社会人口老年化加剧,胃粘膜萎缩，胃酸分泌减少；,胃肠道运动改变；,胃肠道和肝血流量减少；,胃肠道粘膜的老化；,胃肠道内液体量减少。,第三节 老年人药动学与药效学特点,一、老年人药动学特点,导致药物吸收下降，易出现胃肠道,ADRs,。,（一）药物的吸收,机体组成成分的改变（见表,1,）,细胞内液减少：水溶性药物分布容积变小，但血药浓度、药理效应增高甚至产生毒性。如吗啡、扑热息痛、地高辛、西咪替丁等。,脂肪组织增加：脂溶性药物分布容积增大、在体内滞留时间延长。如安定、利多卡因等。,血浆清蛋白含量减少：与血浆蛋白结合率高的药物游离血药浓度升高，,V,d,增加。如华法令、地西泮、吗啡、普萘洛尔、氯丙嗪等。（见表,2,）,（二）药物的分布,表,1,身体组分与功能的变化,观察指标,从,20,岁到,80,岁的变化（,%,）,体脂,/,总体重,+35,血浆容量,8,血浆白蛋白,10,血浆球蛋白,10,总液体,17,细胞外液,40,传导速度,20,心脏指数,40,肾小球滤过率,50,肺活量,60,心输出量,30,40,内脏和肾血流量,40,表,2,不同年龄人体内药物的血浆蛋白结合率,药物,年龄（岁）,血浆蛋白含量（,%,）,最大血浆蛋白结合率,(%),青霉素,G,50,3.8,45.1,磺胺嘧啶,27,4.2,50.0,79,3.6,45.0,苯巴比妥,50,3.4,41.9,氯甲噻唑,27,4.0,45.4,70,3.7,44.4,水杨酸盐,27,4.2,73.0,79,3.6,72.0,保泰松,27,4.2,96.0,79,3.6,94.0,苯妥英钠,50,3.4,83.6,奎尼丁,29,4.04,75.0,66,2.64,72.0,华法令,31,98.6,79,98.5,（三）药物的代谢,肝脏重量,功能性肝细胞数,肝血流,蛋白合成功能,经肝代谢的药物在体内存留时间,表,3,老化对肝内药物代谢的影响,药物,老化对代谢的影响,使代谢降低,没有影响,止痛和抗炎剂,右丙氧酚、布洛芬、哌替啶,、吗啡、萘普生,扑热息痛,精神活性药物,阿普唑仑、氯氮卓、地西帕,明、地西泮、丙咪嗪,乙醇、奥沙西泮,替马西泮,心血管药物,利多卡因、硝苯地平、普,萘,洛尔、奎尼丁、维拉帕米,拉贝洛尔,其他,左旋多巴,红霉素、异烟肼,（四）药物的排泄,肾脏重量,肾小球细胞数,肾小管上皮细胞数,肾血流,肾脏药物排泄能力,老年人肾脏排泄减少的常见药物,抗生素：氨基糖苷类、四环素类,心血管药物：,ACEI,、地高辛、普鲁卡因胺,利尿剂：呋塞米、氢氯噻嗪、氨苯喋啶等,其它：金钢烷胺、磺脲类、西咪替丁、锂剂、乙胺丁醇、苯巴比妥、别嘌醇等,表,4,老化对药物体内过程的影响,药动学参数,老化的生理性改变,临床意义,吸收,胃,pH,增高；,小肠表面积缩小,老化对被动吸收影响很小，对主,动吸收有影响（大多无临床意义）,分布,全身体液减少；身体,肌肉减少；脂肪增加,体液内药物浓度分布增高；脂溶,性药分布增加，清除半衰期延长,血清白蛋白减少,与蛋白高度结合的酸性药在血浆,内游离部分增加,1,-,酸性糖蛋白增加,与,1,-,酸性糖蛋白结合的基础药,游离部分稍减少,肝内代谢,肝实质组织减少；,肝血流量减少。,首次通过肝代谢者常减低；一些,药生物转换率减低；个体之间的,肝代谢率出现显著差异。,肾清除,肾血浆流量减少；,肾小球滤过率减少。,肾清除药物及其代谢物减少；,有显著的个体之间的差别。,二、老年人药效学特点,（一）神经系统变化对药效学的影响,对中枢神经系统抑制药敏感性升高,（二）心血管系统变化,对药效学的影响,对心血管系统药物反应性,（三）内分泌系统变化对药效学的影响,对糖皮质激素、降血糖药物的反应,老化对中枢神经系统药物效应的影响,中枢抑制药的反应敏感；,巴比妥类、抗胆碱药等耐受性低；,中枢镇痛药敏感性增高，易发生呼吸抑制,中枢降压药敏感，可引起嗜睡、眩晕，突然停药易有停药反应；,利舍平、氯丙嗪易致精神抑郁和自杀倾向,氨基糖苷类、利尿药易致听力损伤。,心脏传导减慢或阻滞，窦房结退行性病变，对抗快速型心律失常药敏感，对阿托品增加心率作用不敏感。,受体数目和亲和力下降，对,受体,激动药和阻断药反应性均降低；,对,受体阻断药的敏感性增高；,RAAS,活性降低，对,ACEI,类不敏感；,血压调节能力障碍，易出现体位性低血压及高血压出血。,低钾、低蛋白血症及心肌损害，地高辛正性肌力作用减弱，且易出现中毒。,血管退行性病变和肝脏合成凝血因子能力减退，对抗凝血药敏感。,对心血管系统药物反应性,增龄使机体各种激素的分泌量及其相应受体的数量均发生改变，导致老年人对药物反应性的变化。如：雌激素和雄激素。,吗啡对老年人的镇痛作用在夜间明显减弱。,糖皮质激素对,靶器官敏感性,，,ADRs,对胰岛素和葡萄糖耐受力,，,中枢神经敏感性,，,应用胰岛素，特别是长效胰岛素及口服降糖药物时，易致低血糖。,内分泌系统变化对药效学的影响,第四节 老年人的药物不良反应,老年人内环境稳定机制减退，对药物的敏感性而耐受性，,ADRs,发生率及严重程度增加。,未严格遵从医嘱：依从性，使,ADRs,。,老年人药物不良反应危险的增加主要是因为疾病较重和服药较多。,易有,药物,-,疾病,和,药物,-,药物,之间互相作用。,一、老年人药物不良反应发生率高的常见原因,药物,-,疾病相互作用,药物所致的疾病恶化在老年人中特别重要，它增加疾病的患病率，并且往往难于将隐匿的药物不良反应和疾病本身的作用区别开来。,临床情况的恶化常考虑为疾病相关的而不是医源性的，导致诊断更加困难。,可以选择更安全的替代药而得以避免。,表,5,重要的药物,-,疾病互相作用,疾病或障碍,药物,不良反应,心脏传导障碍,-,阻滞剂、地高辛、三环抗抑郁药,心脏阻滞,慢性阻塞性肺病,-,阻滞剂、阿片类药,支气管收缩呼吸抑制,慢性肾功能不全,NSAIDs,、放射造影剂、氨基糖苷类,急性肾功能衰竭,心力衰竭,-,阻滞剂、地尔硫卓、维拉帕米,心力衰竭加重,痴呆症,金刚烷胺、抗癫痫药、左旋多巴、,精神活性药、抗胆碱能药,神志迷糊和谵妄加重,糖尿病,皮质类固醇、利尿剂,高血糖,青光眼,抗胆碱能药,青光眼发作,抑郁症,-,阻滞剂、皮质类固醇、,作用于中枢的抗高血压药,诱发或加重抑郁症,高血压,NSAIDs,血压增高,低钾血症,地高辛,心脏中毒,体位性低血压,抗高血压药、利尿剂、安定药、,三环类抗抑郁药、左旋多巴,头昏、跌倒、晕厥,骨质减少,皮质类固醇,骨折,消化性溃疡病,NSAIDs,、抗凝剂,上消化道出血,周围血管病,-,阻滞剂,间歇性跛行,前列腺病,抗胆碱能制剂、,-,激动剂,尿潴留,药物,-,药物互相作用,可走动的老年病人,40%,处在药物,-,药物互相作用的危险处境，其中,27%,有潜在性严重危险。,奎尼丁,-,地高辛互相作用：奎尼丁、胺碘酮和维拉帕米能降低地高辛从肾脏廓清。,老年人心脏病、低血钾症和,COPD,的高发病率，也增加洋地黄中毒的危险性。,表,6,重要的药物,-,药物间药代动力学相互作用举例,作用机理,药物,相互作用药物,影响,吸收减少,地高辛,抗酸剂、考来烯胺、考来替泊,降低地高辛作用,胃排空速度改变,多数药,甲氧氯普胺、抗胆碱能制剂,增加药物吸收速度,减低药物吸收速度,血浆结合蛋白转移,华法令,阿司匹林、呋塞米,可能增加抗凝作用,抑制药物代谢,华法令,西米替丁、奥美拉唑、甲硝唑、,TMP-SMZ,增加抗凝、出血,茶碱,西米替丁,红霉素,环丙沙星,依诺沙星,茶碱中毒,诱导药物代谢,华法令,巴比妥、利福平、卡马西林,减少抗凝,茶碱,苯妥英,利福平,卡马西林,吸烟,增加呼吸困难,减少肾小管活性,甲氨喋呤,水杨酸,青霉素,丙磺舒,其它有机酸,甲氨喋呤中毒,表,7,重要的药物,-,药物药效学相互作用举例,作用机理,药物,相互作用药物,影响,胆碱能受体上相加作用,苯扎托品,其他抗胆碱能药（三环类抗抑郁药、抗组胺药）,神志模糊,尿潴留,-R,竞争阻滞,沙丁胺醇,受体阻滞剂,平喘作用降低,心脏传导,-R,阻滞剂,维拉帕米、地尔硫卓、地高辛,心动过缓，传导阻滞,低钾血症,地高辛,利尿剂,洋地黄中毒,体位性低血压,利尿剂,ACEI,、三环类抗抑郁药、,-R,阻滞剂、吩噻嗪、血管扩张剂、左旋多巴,跌倒、软弱、晕厥,肾灌注下降,利尿剂,NSAIDs,肾功能损害,血小板功能、凝血机制和粘膜完整性,阿司匹林,华法令,胃肠道出血,二、老年人常见的药物不良反应,神经系统毒性,肝肾毒性,直立性低血压,尿滞留：,抗胆碱药、强效利尿剂、三环类抗抑郁药。,维生素及微量元素过量：,VitA,、,Vit,E,、硒过量。,（一）根据病症选药,（二）根据药物的特点选药,药物必须安全有效,近期与远期疗效相结合,（三）避免不适合老年人应用的药物,（四）合理应用维生素及保健品,辨证施补,剂量、疗程适当,注意维生素与其他各种药物的相互作用,第五节 老年人用药的基本原则,一、选药原则,（一）选择合适的剂量,（二）选择合适的剂型,（三）选择最佳用药时间,（四）加强血药浓度和药物作用的监测,（五）合理地联合用药,少而精用药,合理地配伍用药,注意药物的配伍禁忌,（六）控制嗜好与饮食,（七）提高用药依从性,二、应用原则,