外周神经系图表.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,交感神经与副交感神经的比较,交感神经,副交感神经,分布范围,几乎遍布全身,主要分布于内脏,兴奋时的作用,主要功能使瞳孔散大，心跳加快，皮肤及内脏血管收缩，冠状动脉扩张，血压上升，小支气管舒张，胃肠蠕动减弱，膀胱壁肌肉松弛，唾液分泌减少，,汗腺,分泌汗液、立毛肌收缩等。,增进胃肠的活动，消化腺的分泌，促进大小便的排出，保持身体的能量。瞳孔缩小以减少刺激，促进肝糖原的生成，以储蓄能源。心跳减慢，血压降低，支气管缩小，以节省不必要的消耗，协助生殖活动，如使生殖血管扩张，性器官分泌液增加。,第一节 拟胆碱药,Cholinergic rugs,乙酰胆碱的生物合成,一、胆碱受体激动剂,1、胆碱受体类型,M-胆碱受体,副交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上的受体对毒覃碱较为敏感，这部分受体称为毒覃碱型受体（M-胆碱受体）,N-胆碱受体,神经节细胞和骨骼肌细胞膜上的胆碱受体对尼古丁比较敏感，这些受体称为烟碱型胆碱受体（N-胆碱受体）,2、常见的胆碱受体激动剂,4.拟胆碱药的构效关系,位甲基取代可阻断胆碱酯酶的水解作用延长作用时间，且N样作用大于M样作用,带正电荷的氮为活性必需，若以As（CH,3,）,3,、S,（CH,3,）,2,或Se（CH,3,）,2,取代活性下降,N上以甲基取代最好，以氢或较大基团如乙基取代活性降低，若3个乙基则为抗胆碱活性,以2个碳原子长度为最好或季氮原子和乙酰基末端氢原子之间的距离符合五原子规则,甲基被乙基或苯基取代活性降低，较大取代基取代为抗胆碱活性。被氨基取代，氨基的给电子作用使酯键不易水解,位用甲基取代，N样作用大为减弱，M样作用与乙酰胆碱相当；阻止水解,乙酰胆碱具有十分重要的生理作用，但因易水解，并且选择性不高，无临床实用价值。为了寻找性质稳定，同时具有较高受体选择性的拟胆碱药，以乙酰胆碱为先导化合物进行结构改造，得到一些符合上述要求的化合物。乙酰胆碱分子可分为季铵基、亚乙基桥、乙酰氧基三部分，通过对各部分的结构改造，总结出构效关系。,5.常见的拟胆碱药的结构和作用特点,药物名称,结构特点和作用特点,氯醋甲胆碱,位甲基取代，对M胆碱受体有较高选择性，其S构型对胆碱受体的亲和力比R构型大20倍，主要用于防治心动过速，但非首先。,卡巴胆碱,以氨甲酰基代替甲酰基，酯键不易水解，可以口服，作用强而持久。但选择性差，兼有M样和N样作用，因此毒副作用大，仅限于青光眼的治疗。,氯贝胆碱,以氨甲酰代替乙酰基，,位甲基取代，对M胆碱受体有较高选择性同时酯键不易水解，可以口服。S型异构体的活性大大高于其R型异构体。为三个结构部分的最佳组合。,毛果芸香碱,植物来源的生物碱，具有M胆碱受体激动作用，结构与上述构效关系的要求相去甚远。结构中没有季铵离子，易透过血脑屏障，发挥中枢拟胆碱作用。,6.用于抗老年痴呆的拟胆碱药,作用机制,药物,研究表明：大脑皮层胆碱神经元的变性使中枢乙酰胆碱的释放明显降低，结果使M1胆碱受体处于刺激不足的状态。由于1胆碱受体的激动对学习和记忆非常重要,刺激不足会导致认知减退.因此选择性中枢拟胆碱药目前被认为是较有前途的抗老年痴呆药物的主要类型之一.如占诺美林,结构中没有季铵,易透过血脑屏障进入中枢神经系统,二.乙酰胆碱酯酶抑制剂,1.常见的乙酰胆碱酯酶抑制剂,经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂 抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解作用,进而使乙酰胆碱在突触的浓度升高,增强并延长乙酰胆碱的作用.,非经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂 对AChE具有更高的亲和力,但药物本身不是ChE催化反应的底物,只是在一段时间内占据了酶的活性部位使之不能催化乙酰胆碱的水解,2.溴新斯的明 neostigmine bromide,化学名,溴化-N,N,N-三甲基-3-(二甲胺基)甲酰氧基苯铵,性状,白色结晶性粉末,无臭,味苦,m.p.171-176,(分解),溶解度,极易溶于水,水溶液呈中性;易溶于乙醇或氯仿;几乎不溶于乙醚.,碱水解生成间二甲氨基酚钠盐与重氮苯磺酸偶合成红色偶氮化合物,体内代谢,口服后部分在肠内分解,故口服剂量远大于注射剂量,尿液中无原形药物排出,代谢途径包括酯键水解.,合成,构效关系,为毒扁豆碱结构改造而来，用芳香胺代替三环结构。引入季铵可增强与胆碱酯酶的亲和力和降低中枢作用。用二甲胺基甲酰基代替甲氨基甲酰基增强了酯键的稳定性,乙酰胆碱酯酶抑制剂的作用机制,如果AChE被一些特殊的酰化基团酰化，如氨基甲酰化或磷酰化，生成比羧酸酯更稳定的氨基甲酸酯或磷酸酯，不像羧酸酯那样容易水解，则AChE将较长时间处于非活化的酰化状态。如果该酰化酶虽经较长时间但仍可水解使酶复能，则为可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂。临床上使用的AChEI多为此类型。如果酰化酶水解过程非常缓慢，在相当长一段时间内造成AChE,的全部抑制，如有机磷毒剂，使体内乙酰胆碱浓度长时间异常增高，引起支气管收缩，继之惊愜，最终导致死亡。所以不可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂对人体非常有害，除个别作为眼科局部用药外，多数用作杀虫剂和战争毒剂。,非经典的乙酰胆碱酯酶抑制剂,对AChE具有更高的亲和力，但药物本身不是AChE催化反应的底物，只是在一段时间内占据了酶的活性部位使之不能催化乙酰胆碱的水解，属可逆性胆碱酯酶抑制剂。目前在增强胆碱能传递，治疗和减轻阿尔茨海默病的某些症状的治疗方法中，抑制AChE是最成功的方法。非经典的AChEI如他可林、多奈培齐、加兰他敏、雷沃斯的明等，由于结构中没有季铵离子，易通过血脑屏障进入中枢神经系统，用作抗老年痴呆的治疗。,前药,美曲磷脂为一前药，在体内经非酶促反应转化为敌敌畏，为AChE抑制剂缓释系统，每周用药一次。,3.胆碱酯酶水解乙酰胆碱的反应过程和酶的复能,胆碱酯酶水解乙酰胆碱的反应过程（乙酰胆碱的水解，恢复酶的活性称为酶的复能）,4.溴新斯的明与AChE的作用,溴新斯的明与AChE结合后，形成二甲氨基甲酰化酶。由于氮上孤对电子的给电子作用，使其的水解速度很慢，需要几分钟，而乙酰化酶的水解只需要几十毫秒。因此导致乙酰胆碱的积累，延长并增强了乙酰胆碱的作用。,第二节 抗胆碱药,一、M胆碱受体拮抗剂,M胆碱受体拮抗剂选择性地阻断乙酰胆碱与M胆碱受体的结合，但无内在活性，呈现抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃腺）分泌、散瞳、心跳加速、松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用。临床上用于治疗平滑肌痉挛所致的内脏绞痛、消化性溃疡、散瞳等。分为茄科生物碱类和合成M胆碱受体拮抗剂两大类。,抗胆碱药分类,按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型的选择性,M受体拮抗剂 解痉药,N1受体拮抗剂（神经节阻断剂)降压药,N2受体拮抗剂(神经肌肉阻断剂)肌松药,（一）茄科生物碱类M胆碱受体拮抗剂,1、常见茄科生物碱类M胆碱受体拮抗剂,茄科生物碱类M胆碱受体拮抗剂,半合成M胆碱受体拮抗剂,2.硫酸阿托品 atropine sulfate,化学名,-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮杂双环3.2.1-3-辛酯硫酸盐一水合物,性状,无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，味苦，m.p.190-194,(分解）,溶解度,极易溶于水，水溶性呈中性；易溶于乙醇，不溶于乙醚或氯仿,结构特点,莨菪醇结构中C1，C3，C5为手性碳原子，因内消旋而无旋光性。天然的莨菪酸为S-构型，所以莨菪碱为左旋体，阿托品为消旋体,碱性,阿托品碱性较强，pkb=4.35，水溶性能使酚酞呈红色,酯键的稳定性,弱酸和近中性条件下稳定，ph=3.5-4.0最稳定，碱性时易水解，生成莨菪醇和消旋莨菪酸,Vitali反应,阿托品经与发烟硝酸热处理后，水解产生的莨菪酸可转变为紫荆堇色醌型化合物,生物碱反应,能与多数生物碱显色剂和沉淀剂反应,结构改造,将阿托品、东莨菪碱等天然生物碱进行季铵化制得半合成的溴甲阿托品、溴甲东莨菪碱、溴丁东莨菪碱，中枢副作用降低，胃肠道平滑肌作用增强,3.氢溴酸山莨菪碱 anisodamine hydrobromide,化学名,(s)-(羟甲基)苯乙酸-6-羟基-1 H,5 H-8-甲基-8-氮杂二环3,2,1-3 -辛醇酯氢溴酸盐,性状,白色结晶或结晶性粉末,无臭,针状结晶m.p.159-163,块状结晶m.p.174-177,溶解度,极易溶于水,易溶于乙醇,微溶于丙酮,结构特点,比阿托品多了6,-羟基,活性较阿托品稍低,天然品称”654-1”,左旋体,人工合成品称”654-2”,为消旋体,鉴别反应,具有莨菪酸和生物碱的鉴别反应,(2)合成,4.生物碱类M受体拮抗剂的脂溶性与中枢作用的关系,东莨菪碱,6,7位有氧桥,脂溶性大,中枢作用最强,用作镇静药,对呼吸中枢有兴奋作用,阿托品,无氧桥也羟基,具有外周及中枢M胆碱受体拮抗作用,仅有兴奋呼吸中枢作用,中枢作用次于东莨菪碱,樟柳碱,虽有氧桥,但莨菪酸,位有羟基,中枢作用低于阿托品,山莨菪碱,6位有羟基,极性强,中枢作用最弱,(二)合成M胆碱受体拮抗剂,1.常见的合成M胆碱受体拮抗剂,中枢的M胆碱受体拮抗剂,外周的M胆碱受体拮抗剂,选择性的M,1,胆碱受体拮抗剂,2,.溴丙胺太林 propanthelline bromide,化学名,溴化N-甲基-N(1-甲基乙基)-N-2-(9H-占吨-9-甲酰氧基)乙基-2-丙胺,性状,白色或类白色结晶性粉末,无臭,味极苦,微有引湿性,m.p.157-164,(分解),溶解度,极易溶于水、乙醇或氯仿，不溶于乙醚,酯键碱水解,本品被氢氧化钠试液水解后生成占吨酸，m.p.213219,.占吨酸遇硫酸呈亮黄色或橙黄色，并显微绿色荧光,3.M胆碱受体拮抗剂的构效关系,M胆碱受体拮抗剂具有以下通式：,此结构与M胆碱受体激动剂有相似之处。这是因为M胆碱受体拮抗剂与激动剂共同竞争M受体，均通过氮正离子部分与受体的负离子位点结合，而分子的其它部分与受体的附加结合则是拮抗剂与激动剂区别的主要原因。,位置,改造方法和取代基,R1，R2,在M胆碱受体上乙酰基结合点周围是一个疏水区，拮抗剂结构中的R1、R2为较大基团时可与疏水区或范德华力结合。当R1、R2为碳环或杂环时，可产生强的拮抗活性，两个环可以相同，如苯环，也可以不同，如R1为苯环，R2为杂环、脂肪族环烃基等，且R1、R2不同时活性较强，如格隆溴铵和奥芬溴铵。R1、R2也可以稠合成三元氧蒽环，如溴丙胺太林。但环状基团体积不宜太大，当R1、R2同为萘基时，活性消失，可能是立体位阻效应阻碍了药物与受体的结合,R 3,R 3取代基可以是-H、-OH、-CH2OH或-CONH.当R3为羟基或羟甲基时其抗胆碱活性比R3为H时强，这是由于羟基与受体之间通过形成氢键使结合力增强的缘故。所以大多数M受体拮抗剂的R3为羟基。,-X-,大多数合成的抗胆碱药结构中X是酯基，但酯键不是抗胆碱活性所必需的。X可以是氧或去掉，如奥芬那君、苯海索、丙环定和比哌立登等，因结构中没有季铵离子基团，疏水性较大，易进入中枢，属中枢抗胆碱药，临床用于抗震颤麻痹。,N,活性强的解痉药中N原子一般为季铵或叔胺结构，在生理PH条件下N上均带有正电荷，可与M胆碱受体的负离子部分结合，这对形成药物-受体复合物起着重要作用。当N为季铵盐时，药物不易穿过血脑屏障，中枢副作用较小，外周作用强，表现为较强的胃肠道平滑肌解痉作用，并具有一定的神经节阻断作用。当N为叔胺时，药物亲脂性强，口服吸收好，易透过血脑屏障，中枢作用强。N上取代基通常为甲基、乙基、丙基或异丙基。,-（CH2）-,碳链长度在n=2时药物的抗胆碱活性最强，通常碳链长度在2-4个碳原子之间，在延长碳链则活性下降或消失，也应符合五原子规则。,手性,大多数合成抗胆碱药结构中含有手性中性，与阿托品相似，其左旋异构体的活性要远大于右旋异构体,选择性M1胆碱受体拮抗剂,近年来合成抗胆碱药的发展方向是寻找对M受体亚型具有选择性作用的药物。如M1受体拮抗剂哌仑西平和替仑西平选择性作用于胃肠道的M1受体，而对平滑肌、心肌、唾液腺等的受体亲和力低，因此很少有其他抗胆碱药物对瞳孔、心脏、唾液腺和膀胱肌等副作用。因不能透过血脑屏障、也不影响中枢神经系统。在治疗剂量下能显著抑制胃酸、胃蛋白酶原及胃蛋白酶的分泌，对胃及十二指肠溃疡疗效显著。,二、胆碱受体拮抗剂,、胆碱受体拮抗剂分类,受体拮抗剂,神经节阻断剂：在交感神经和副交感神经节选择性地拮抗胆碱受体，稳定突触后膜，阻断神经信号在神经节中的传递，主要呈现降低血压作用,受体拮抗剂,神经肌肉阻断剂：与骨骼肌神经肌肉接头处的运动终板膜上的受体结合，阻断神经信号在神经信号在神经肌肉接头处的传递，导致骨骼肌松弛。临床上用作麻醉辅助药，可减少全麻药的使用量，避免因深度麻醉对病人引起的不良后果。该类药物按作用方式又可分为非去极化型肌松药和去极化型肌松药。,附：中枢性肌松药,阻滞中枢内中间神经元冲动信号传递，使骨骼肌松弛，如氯唑沙宗，主要用于治疗骨骼肌疾病和肌肉痉挛疼痛。,、常见的受体拮抗剂,非去极化型,去极化型,兼有去极化和非去极化型,中枢性肌松药,3.结构特点和作用特点,药物名称,结构特点和作用特点,右旋氯筒箭毒碱,最早应用于临床的非极化型肌松药，其结构为双1苄基四氢异喹啉类。其广泛用作肌松及麻醉辅助药，但该药在治疗剂量时有神经节阻断作用和促进组胺释放作用，并有麻痹呼吸的危险。,苯磺阿曲库铵,在季氮原子的,位上有吸电子基取代，使其在体内生理条件下可发生非酶性Hofimann消除反应，酯键可发生非酶促反应，迅速代谢为无活性代谢物，避免了对肝、肾催化代谢的依赖性，解决了某些神经肌肉阻断剂的积蓄中毒问题。作用强度为右旋氯筒箭毒碱的1.5倍，起效快，不影响心、肝、肾功能。顺式体的活性是消旋体的3倍,多库氯铵,酯键的空间位阻大，水解慢，为长效药物，维持时间90120min。,泮库溴铵,具有雄甾烷母核的季铵类化合物，其肌松作用为筒箭毒碱的56倍，起效及持续时间与右旋氯化筒箭毒碱相似，但伴有心动过速等副作用。由于A环不存在,4,3酮结构，所以无雄激素样作用。,第四节 组胺H,1,受体拮抗剂,组胺（histamine）是由组胺酸（histidine）脱羧生成，贮存于组织的肥大细胞中。当抗原抗体反应时，引起肥大细胞的细胞膜通透性改变，使组胺释放，从而产生由组胺引起的病理、生理效应。,H1胃、肠、支气管平滑肌收缩，皮肤血管扩张，通透性增加，参与变态反应发生，产生水肿和痒感,H2胃腺分泌胃酸和胃蛋白酶（在消化系统用药讲述）,H3位于中枢和外周神经末梢,1.组胺的生理作用,组胺酸,组胺酸脱羧酶,组胺,贮存于肥大细胞中,外界刺激（毒素、水解酶、食物、化学品）,释放到细胞间液,H1受体胃、肠、支气管平滑肌收缩，皮肤血管扩,张，通透性增加，参与变态反应发生，产生,水肿和痒感,H2受体胃腺分泌胃酸和胃蛋白酶分泌，容易引起胃及十二指肠溃疡,H3受体位于中枢和外周神经末梢；调节心功能、胃酸分泌、过敏反应、睡觉和觉醒、认知和记忆、惊厥抽搐。,2.抗组胺药分类,按作用分类,1.间接作用药物(组氨酸脱羧酶抑制剂;阻断组胺释放的药物),2.直接作用的药物H1受体拮抗剂,H1受体拮抗剂在结构上与抗精神病药、抗胆碱药、局部麻醉药、抗5羟色胺药、镇痛药及抗肾上腺素药等相似，因此可用于上述药物的相应受体引起毒副作用。H1受体拮抗剂结构中靠近芳香基团的原子上应带有一定的正电荷，可与受体形成电荷复合物。因此在芳香环上引入吸电子基抗组胺受体活性和选择性增强；引入给电子基抗胆碱活性增强。,、常见的受体拮抗剂和结构类型,乙二胺类,氨基醚类,丙胺类,三环类,哌嗪类,哌啶类,2.各类结构药物的构效关系,乙二胺类,吡啶环虽为芳香结构，但环上每个原子上电子云分布不均匀，2位上电子云密度最低，所以2吡啶基为较强的 吸电子基。吸电子基取代与H1受体的亲和力增强；另外用噻吩环取代苯环，脂溶性增强，活性也增强。所以美沙比林、西尼二胺、曲吡那敏等抗活性强.美吡拉敏苯环对位给电子基(甲氧基)取代,活性较曲吡拉敏低.2个氮原子分别构成杂环,仍保留活性,如克立咪唑等,乙二胺类H1受体拮抗剂的抗组胺作用弱于其他结构类型,是由于靠近芳环的为氮原子,氮原子电子云密度较高,不利于形成药物与受体的电荷复合物,氨基醚类,苯环对位卤素取代有三个作用,a:吸电子作用;b增强脂溶性,一个卤素取代可使脂溶性提高4-20倍.但脂溶性提高,中枢副作用也提高;c:苯基代谢为对位羟基化,卤素取代可以阻止苯基代谢.如卡比沙明,氯苯海拉明,溴苯海拉明活性较强,而甲氧拉明苯环对位给电子基取代,活性较低.氯马斯汀为此类药物中第一个非镇静性抗组胺药,丙胺类,结构稳定,脂溶性强,活性高.其不饱和类似物,反式异构体的活性大大高于顺式体.阿伐斯汀结构中引入丙烯酸,在生理PH条件下电离为离子型化合物,不能通过血脑屏障,为选择性作用于外周的H1受体拮抗剂,三环类,将乙二胺类结构中的2个芳香环的邻位相连构成三环类.其中氯雷他定结构中引入2-吡啶基和氯,为强效,选择性外周H1受体拮抗剂,其代谢物去羰乙氧基氯雷他定也有活性,哌嗪类,将乙二胺类结构中的2个氮原子用乙撑基环化.其中西替利嗪结构中引入易电离的羧基,可选择性作用于外周的H1受体,哌啶类,是目前非镇静性抗组胺药的主要类型,可选择性作用于外周受体,无中枢神经抑制作用,也无抗胆碱,抗5-HT和抗肾上腺素的作用.耐受性好,与受体结合解离缓慢,故药效持久.但有心脏的毒副作用.其中咪唑斯汀哌啶环1位取代基空间体积较大,由于空间位阻作用,主要不经过P450酶系统代谢,与P450酶抑制剂及相同代谢途径的药物合用可导致严重的心脏毒副作用.,3、马来酸氯苯那敏 chlorphenamine maleate,化学名,N，N二甲基,（4氯苯基）2吡啶丙胺顺丁烯二酸盐又称“扑尔敏”,性状,白色结晶性粉末，无臭、味苦、m.p.131-135,有升华性,溶解度,易溶于水、乙醇、氯仿，微溶于乙醚及苯,光学选择性,为消旋体，右旋体为S构型，活性比左旋体（R构型）强,，不饱和酮的氧化反应,本品为马来酸盐，马来酸具有,，不饱和酮的结构，在稀硫酸中遇高锰酸钾液被氧化生成二羟基丁二酸，并使高锰酸钾的红色消失,体内代谢,大鼠代谢实验表明：尿中存在13.2的原形物，5.8的N去甲基氯苯那敏和N去甲基氯苯那敏，另外有氯苯那敏N氧化物等,药理作用,是作用较强的抗组胺药，用于荨麻疹、花粉症等，具有疗效好、剂量小和副作用小的特点,合成,4.氯雷他定 loratadine,结构,化学名,4（8氯5，6二氢11H苯并【5，6】环庚基【1，2b】吡啶1，1烯）1哌啶羧酸乙酯,性状,白色或微黄色粉末，m.p.128-130,溶解度,不溶于水，易溶于丙酮、乙醇和氯仿,体内代谢,体内代谢的主要产物是去羰乙氧氯雷他定具有很强的H1受体阻断作用。氯雷他定与抗真菌药酮康唑并用可增加抗组胺药的血药浓度,药理作用,为口服的长效三环类抗组胺药，起效快，作用强，具有选择性的对外周的H,1,受体的作用，对中枢神经的H1受体的亲和力弱，对乙酰胆碱受体和,1,肾上腺素能受体几乎不起作用。作用时间长达1824h，也是目前起效最快的抗组胺药。,5、盐酸西替利嗪 cetirizine,结构,化学名,2【4【（4氯苯基）苯基甲基】1哌嗪基】乙氧基乙酸二盐酸盐,性状,白色或类白色粉末，名品225,溶解度,溶于水，几乎不溶于丙酮或二氯甲烷,结构特点和作用特点,属非镇静性抗组胺药，选择性作用于H1受体，对胆碱受体和5HT受体的作用极小，由于易离子化，不易透过血脑屏障，进入中枢神经系统的量极小。服药后很快和很好地被吸收，绝大部分原形经肾消除，是安定药羟嗪的代谢产物,合成,6.咪唑斯汀 mizolastine,结构,化学名,21-1-(4-氟苯基)甲基-1H-苯并咪唑-2-基哌啶基-4-基甲基氨基嘧啶-4(3H)-酮,性状,白色结晶，m.p.217,作用特点,对H1受体有高度的选择性,起效快、强效和长效(能持续有效24h);同时有效抑制其他炎性介质的释放,包括抑制炎症细胞的移行,减少嗜酸性粒细胞和中性粒细胞浸润以及对花生四烯酸诱导的水肿表现强效,持久和剂量依赖性抗炎作用,体内代谢,主要代谢途径为在肝中的葡萄糖醛酸化，代谢产物无活性。主要不经P450系统代谢，所以很少有心脏的毒副作用。,7、H1受体拮抗剂的发展,第一代1受体拮抗剂由于脂溶性高,易于通过血脑屏障进入中枢,产生中枢抑制作用和镇静作用.另外,由于H1受体拮抗剂选择性不够强,常有不同程度地呈现出抗肾上腺素,抗5-HT,抗胆碱,镇痛,局麻等副作用.因此限制药物进入中枢和提高药物对H1受体的选择性就成为设计和寻找新型抗组胺药物的指导思想.已开发出的非镇静性抗组胺药包括氨基醚类中氯马斯汀,三环类的氯雷他定,丙胺类的阿伐斯汀和哌嗪类的西替利嗪.阿伐斯汀和西替利嗪是在结构中引入可电离的羧基使药物难于通过血脑屏障进入中枢.氯马斯汀和氯雷他定则是对外周H1受体有较高选择性,避免中枢的副作用.此外哌啶类选择性外周H1受体拮抗剂已广泛应用于临床,其心脏毒副作用不容忽视.,