天然药物化学-三萜及其苷类7.ppt

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,由于三萜类化合物生物活性的多样性及重要性，近年来成为天然药物化学研究的一个热点领域，而且加之现代分离、分析技术的运用，大大加快了三萜类化合物的研究进展。,19661972年,间仅有30个皂苷结构被搞清楚，,19871989年,2年多时间分离鉴定的新皂苷就有1000 多种。,Section One,Introduction,一、三萜的定义,定义,:,由,30,个碳原子组成的萜类化合物，分,子中有,6,个异戊二烯单位，通式,(C,5,H,8,),6,。,三萜类,(,triterpenes,),在自然界分布广泛，有的游离存在于植物体，称为三萜皂苷元,(,Triterpenoid,sapogenins,),；,有的以与糖结合成苷的形式存在，称为三萜皂苷,(,Triterpenoid,saponins,),。,与甾体皂苷相同，三萜皂苷也具有溶血、毒鱼及毒贝类的作用。,因三萜,皂苷,多溶于水，振摇后可生成胶体溶液，并有持久性,似肥皂溶液的泡沫,，故有此名。,三萜皂苷多具有,羧基,，故又称其为,酸性皂苷,。,常见的糖：葡萄糖、半乳糖、木糖、阿拉伯,糖、鼠李糖，糖醛酸，特殊糖,（如芹糖、乙酰氨基糖等）,糖链：单糖链、双糖链、三糖链,成苷位置：,3,、,28,（酯皂苷）或其它位,-OH,次皂苷：原生苷被部分降解的产物,三、存在形式,多以游离或成苷成酯的形式存在,苷元：四环三萜、,五环三萜,3,28,四、研究进展,近30年来，三萜类成分的研究进展很快，特别是近10年从海洋生物中得到不少新型三萜化合物，是萜类成分研究中较为活跃的领域之一。,人参皂苷,能促进,RNA,蛋白质的生物合成，,调节机体代谢，增强免疫功能。,柴胡皂苷,能抑制中枢神经系统，有明显的抗,炎作用，并能减低血浆中胆固醇和甘油三酯,的水平。,七叶皂苷,具有明显的抗渗出、抗炎、抗淤血,作用，能恢复毛细血管的正常的渗透性，提,高毛细血管张力，控制炎症，改善循环，对,脑外伤及心血管病有较好的治疗作用。,Section Two,Biosynthesis of Triterpenoids,三萜是由鲨烯,(squalene),经过不同的途径环合而成，而鲨烯是由倍半萜金合欢醇,(farnesol),的焦磷酸酯尾尾缩合而成。,这样就沟通了三萜和其它萜类之间的生源关系。,Section Three,Tetracyclic Triterpenoids,三萜类化合物的结构类型很多，多数三萜为,四环三萜和五环三萜,，少数为链状、单环、双环和三环三萜。,近几十年还发现了许多由于氧化、环裂解、甲基转位、重排及降解等而产生的结构复杂的高度氧化的新骨架类型的三萜类化合物。,四环三萜,(tetracyclic triterpenoids),在生源上可视为由鲨烯变为甾体的中间体，大多数结构和甾醇很相似，亦具有环戊烷骈多氢菲的四环甾核。在,4、4、14,位上比甾醇多三个甲基，也有认为是植物甾醇的三甲基衍生物。,存在于自然界较多的四环三萜或其皂苷苷元主要有,羊毛脂烷、达玛烷、甘遂烷、环阿屯烷（环阿尔廷烷）、葫芦烷、楝苦素型和原萜烷,型三萜类。,一、羊毛脂烷型,从环氧鲨烯由全椅-船-椅式构象形成，其,A/B,B/C,C/D,环均为,反式,。,10、13、14,位分别连有,-CH,3,，C,20,为,R,构型，,C,17,侧链为,构型,C,3,位常有,-OH,存在。,从灵芝中分离出一个三萜化合物，具有扶正固本之功。它的结构与羊毛甾烷相比，多了3=O，11=O，15=O，23=O，27-CH,3,27-COOH，是羊毛甾烷的高度氧化化合物。,二、达玛烷型,从环氧鲨烯由全椅式构象形成，其结构特点是,A/B、B/C、C/D,环均为,反式,C,13,位,-CH,3,移到C,8,位,C,13,有,-H,C,17,有,侧链,C,20,构型为,R,或,S,。,举例：人参中含有,人参皂苷,(ginsenosides),人参中的人参皂苷(ginsenosides):,由20(S)-原人参二醇衍生的皂苷:,木糖,由人参三醇衍生的皂苷:,在,HCl溶液,中,20(S)原人参二醇或20(S)原人参三醇20位羟基,发生异构,转变成20(R)原人参二醇或20(R)原人参三醇,再环合生成人参二醇或人参三醇。,由达玛烷衍生的人参皂苷，在生物活性上有显著的差异。,例如,：,由20(S)-原人参,三,醇衍生的皂苷有溶血性质，而由20(S)-原人参,二,醇衍生的皂苷则具对抗溶血的作用,，,因此,人参总皂苷,不能表现出溶血,的现象。,人参皂苷Rg,1,有轻度中枢神经兴奋作用及抗疲劳作用。,人参皂苷Rh,则有中枢神经抑制作用和安定作用。,人参皂苷Rb,1,还有增强核糖核酸聚合酶的活性，而,人参皂苷Rc,则有抑制,核糖核酸聚合酶的活性。,三、甘遂烷型,从环氧鲨烯由全椅-船-椅式构象形成，其,A/B,B/C,C/D,环均为反式，,10、,13、14,位,分别连有,-CH,3,，C,20,为,S,构型。,四、环阿屯型,基本骨架与羊毛脂烷相似，差别仅在于环阿屯型,19,位甲基与,9,位脱氢形成,三元环。,膜荚黄芪,Astragalusmembranaceus,，具有补气，强壮之功效。从其中分离鉴定的皂苷有近20个，多数皂苷的苷元为环黄芪醇 cycloastragenol,。,五、葫芦烷型,基本骨架与羊毛脂烷相似，但它有,5,-H,10,-H,9,-CH,3,。,云南果血胆为清热解毒药，从其中分离出抗菌消炎成分血胆甲素(cucurbitacin IIa)，血胆乙素(cucurbitacin Iib),。,六、,楝,烷型,楝科楝属植物苦楝果实及树皮中含多种三萜成分，具,苦味,，总称为楝苦素类成分，其由,26,个碳构成，属于楝烷型。其,A/B,B/C,C/D均为反式；具有 C,8,-CH,3,，C,10,-CH,3,，,C,13,-CH,3,。,与达玛烷型比较，实际上是达玛烷型的立体异构体。,C,8,-CH,3,为,型，C,9,-H为,型；C,13,-H为,型，C,14,-CH,3,为,型；C,17,侧链为,型。,七、原萜烷,(protostane)型,中药泽泻具有利尿渗湿的功效，近年来用于治疗高血脂症，对降低血清总胆固醇有疗效。已分离出泽泻萜醇A、B、C等原萜烷型三萜化合物。,Section Four,Pentacyclic Triterpenoids,多数三萜皂苷苷元以,五环三萜,形式存在。其,C,3,-OH,与糖结合成苷，苷元中常含有羧基，故又称,酸性皂苷,，在植物体中常与钙、镁等离子结合成盐。五环三萜主要有下面几种类型：,一、齐墩果烷型,(oleanane),又称,b-,香树脂烷型,(-amyrane),，在植物界分布极为广泛。其基本碳架是多氢蒎的五环母核，环的构型为,A/B,反，,B/C,反，,C/D,反，,D/E,顺，,C,28,常有,-COOH,，有时也在,C,4,位，,C,3,常有,羟基,，,C,12,、C,13,位往往有,不饱和双键,的存在。,齐墩果酸首先由油橄榄的叶子中分得，广泛分布于植物界，如在青叶胆全草、女贞果实等植物中游离存在，但大多数与糖结合成苷存在。齐墩果酸具有抗炎、镇静、防肿瘤等作用，是治疗,急性黄胆性肝炎和慢性迁延性肝炎,的有效药物。,含齐墩果酸的植物很多，但含量超过10%的很少,，从,刺五加,(,Acanthopanax senticosus,)、龙牙葱木(,Aralia mandshurica,)中提取齐墩果酸，得率都超过10%，纯度在95%以上，是很好的植物资源。,甘草(,Glycyrrhiza urlensis,)中含有,甘草次酸(glycyrrhetinic acid)和,甘草酸,(glycyrrhizic acid)又称,甘草皂苷,(glycyrrhizin)或甘草甜素,。,甘草次酸有促肾上腺皮质激素(ACTH)样作用，临床上用于抗炎和治疗胃溃疡。但只有18-H的甘草次酸才有此活性，18H者无此活性。,18,植物来源：,豆科植物甘草(,Glycyrrhiza,uralensis Fisch,)的干燥根及根茎,英文名称：,Liquorice,分子式及分子量：,C,42,H,62,O,16,;822.92,药理作用：,甘草酸具有肾上腺皮质激素样作,用，能抑制毛细血管通透性，减轻,过敏休克的症状。可以降低高血压,病人的血清胆甾醇。,甘草酸,（Glycyrrhizic acid）,【用法用量】,静脉注射1日1次，150mg/次，用10 葡萄糖注射液250ml稀释后缓慢滴注。,【注意事项】,本品未经稀释不得进行注射；治疗中应检测血清钠、钾和血压；治疗中出现高血压、血钠滞留、低血钾等应停药或适当减量。,甘草酸二铵（注射剂）,Diammonium Glycyrrhizinate,【主要成分】,同甘草酸二铵胶囊。,【药理作用】,同甘草酸二铵胶囊。,【适应证】,同甘草酸二铵胶囊。,【不良反应】,同甘草酸二铵胶囊。,甘草次酸,（Glycyrrhetinic acid）,植物来源：,豆科植物甘草(Glycyrrhiza,uralensis Fisch)的根、根茎,英文名称：,Liquorice,分子式及分子量：,C,30,H,46,O,4,;470.64,药理作用：,甘草次酸具有抗菌、抗肿瘤及肾,上腺皮质激素样作用，可制成抗,炎抗过敏制剂，用于治疗风湿性,关节炎、气喘、过敏性及职业性,皮炎、眼耳鼻喉科炎症及溃疡等。,二、乌苏烷型,又称,-香树脂烷型(-amyrane)或熊果烷型，其分子结构与齐墩果烷型不同之处是E环上两个甲基位置不同，即,C,20,位的甲基移到C,19,位,上。此类三萜大多是乌苏酸的衍生物。,熊果酸,（Ursolic acid）,植物来源：,木犀科植物女贞(,Ligustrum lucidum,Ait,.)叶,英文名称：,Glossy Privet,分子式及分子量：,C,30,H,48,O,3,：456.68 3-Hydroxyurs-12-en-28-oic acid(I),药理作用：,熊果酸又名乌索酸，乌苏酸，属三萜类,化合物。具有镇静、抗炎、抗菌、抗糖,尿病、抗溃疡、降低血糖等多种生物学,效应。,研发进展：,近年来发现它具有抗致癌、抗促癌、诱导,F9,畸胎瘤细胞分化和抗血管生成作用。研究发现：熊果酸能明显抑制,HL60,细胞增殖，可诱导其凋亡；能使小鼠的巨噬细胞吞噬功能显著提高。,体内试验证明，熊果酸可以明显增强机体免疫功能。说明它的抗肿瘤作用广泛，极有可能成为低毒有效的新型抗癌药物。,中药地榆,(,Sanguisorba officinalis,)具有凉血止血的功效，其中含有地榆皂苷B,E(sanguisorbin B and E)，是乌苏酸的苷。,三、羽扇豆烷型,羽扇豆烷三萜类E环为,五元碳环,，且在E环,19位有异丙基,以,构型取代，A/B、B/C、C/D及D/E均为,反式,。,白桦脂醇,(betulin)存在于中草药酸枣仁、桦树皮、棍栏树皮、槐花等中。,白桦脂酸,(betulinic acid)存在于酸枣仁、桦树皮、柿蒂、天门冬、石榴树皮及叶、睡菜叶等中。,羽扇豆醇,(lupeol)存在于羽扇豆种皮中。,四、木栓烷型,由齐墩果烯经甲基移位转变而来。,雷公藤酮是失去,25,甲基的木栓烷型衍生物。化学名,3-hydroxy-25-nor-friedel-3,1(10)-dien-2-one-30-oic acid.,五、何伯烷型和异何伯烷型,何伯烷型的结构特点：与羽扇豆烷型的主要区别在于,异丙基,的位置。,C,19,位异丙基移到,C,21,位；,C,17,位甲基移到,C,18,位，即,C,28,由,C,17,位移到,C,18,位；,C,21,位异丙基为,型。与何伯烷型相比，异何伯烷型的,C,21,位异丙基为型,。,Section Five,Physical and Chemical Properties of Triterpenoids,1.性状：,苷元有较好晶型，皂苷多为无定形粉末。,2.气味：,皂苷多数具有苦而辛辣味，其粉末对人体黏膜具有强烈刺激性，但甘草皂苷有显著而强的甜味，对黏膜刺激性弱。皂苷还具吸湿性。,3.表面活性：,亲水性基团为糖，亲脂性基团为苷元，当二种基团比例适当时具有表面活性。皂苷水溶液经强烈振摇能产生持久性的泡沫，且不因加热而消失。,4.溶解度,皂苷：可溶于水，易溶于热水，溶于,含水醇,（甲醇、乙醇、,丁醇、戊醇,等），溶于热甲醇、乙醇；几不溶于乙醚、苯、丙酮等有机溶剂。,皂苷在提取的过程中会产生次级苷，水溶性下降，溶于中等极性有机溶剂（醇，,醋,酸乙酯）。,皂苷元：不溶于水，易溶于石油醚、苯、,CHCl,3,、,Et,2,O,。,5.溶血作用,皂苷水溶液能与红细胞壁上的胆甾醇结合，生成不溶于水的分子复合物，破坏了红细胞的正常渗透，使细胞内渗透压增加而发生崩解，从而导致溶血现象，故皂苷又称为皂毒素,(,saptoxins,),。,因此，皂苷水溶液不能用于静脉注射或肌肉注射。,但并不是所有的皂苷都具有溶血作用，如以人参二醇为苷元的皂苷则无溶血作用。,溶血指数,：指在一定条件下能使血液中红细胞完全溶解的最低皂苷浓度。如甘草皂苷，溶血指数,1,：,4000,，溶血性能较强。,6.沉淀反应,皂苷的水溶液可以和一些金属盐类如铅盐、钡盐、铜盐等产生沉淀。此性质可用于皂苷的分离：先用金属盐使皂苷沉淀下来，分离出来之后在对其分解脱盐。,如：三萜皂苷,+PbAc,2,沉淀分解脱铅皂苷,缺点：铅盐吸附力强，容易带入杂质，并且在脱铅时铅盐也会带走一些皂苷，脱铅也不一定能脱干净。,三萜皂苷为酸性皂苷，可用,中性,PbAc,2,沉淀，而甾体皂苷则为中性皂苷，须用,碱性,PbAc,2,沉淀。,7.显,色反应,1）浓H,2,SO,4,-醋酐（,Liebermann-burchard,）反应,样品溶于冰醋酸，加浓硫酸,-,醋酐,(1:20),，产生,红,紫,蓝,绿,污绿,等颜色变化，最后褪色。,甾体皂苷,也有此反应，但颜色变化,快,，在颜色变化的最后呈现,污绿色,；而,三萜皂苷,颜色变化稍,慢,，且,不出现污绿色,。,2）五氯化锑（,kahlenberg,）反应,三氯化锑或五氯化锑反应 将样品醇溶液点于滤纸上，喷以20%三氯化锑（或五氯化锑）氯仿溶液（不应含乙醇和水）干燥后，60-70 加热，显黄色、,灰蓝色,、,灰紫色,斑点，在紫外灯下显,蓝紫色,荧光（,甾体皂苷则显黄色荧光,）。,注意：,五氯化锑腐蚀性很强，宜少量配置，用后倒掉。,3）三氯醋酸（,Rosen-Heimer,）反应,样品溶液点于滤纸上，喷25%三氯醋酸乙醇溶液，加热至100，显,红色,紫色,斑点。,4）氯仿-浓硫酸（,salkawski,）反应,将样品溶于氯仿，加入浓硫酸后，在氯仿层呈现,红色或,兰色,，硫酸层有,绿色,荧光,出现。,5）冰醋酸-乙酰氯（,Tschugaeff,）反应 样品溶于冰醋酸，加乙酰氯数滴及氯化锌结晶数粒，稍加热，则呈现,淡红色,或,紫红色,。,Section Six,Extraction and Isolation of Triterpenoids,一、苷元的提取与分离,（一）提取,1.醇提，提取物直接进行分离,2.醇提，有机溶剂萃取,3.制备成衍生物再进行分离,4.将皂苷进行水解，有机溶剂提,（二）分离,硅胶柱层析,二、三萜皂苷的提取与分离,特性：,难以结晶，多为无定形粉末,由于糖分子的引入，极性基团明显增,多，致使极性增强，故具有较大的极性,而易溶于醇类溶剂、含水醇及水,难溶于弱极性的有机溶剂,常用的提取方法,甲醇或乙醇,提取,脱脂,正丁醇萃取,稀醇,洗脱,总皂苷,大孔,吸附树脂柱,（二）分离,1.分配柱层析法,以硅胶为支持剂,CHCl,3,-MeOH-H,2,O，,CH,2,Cl,2,-MeOH-H,2,O，,EtOAc-EtOH-H,2,O,或水饱和的正丁醇等溶剂,2.反相层析法,以反相键合相RP-18、RP-8或RP-2为填充剂，常用CH,3,OH-H,2,O或乙腈-水为洗脱剂。,系统洗脱,Section Seven,Structural Identification,of Triterpenoids,一、常用的化学反应,1、酰化反应：,伯羟基,和A环羟基在醋酐-吡啶中,室温下放置过夜,即可乙酰化（缓和条件）。其它位置上的羟基必须在醋酐-吡啶中回流8小时或更长时间才能乙酰化。,一般用2次酰化的方法来确定羟基的数目、种类和位置，,即第一次在缓和条件下酰化，确定伯羟基和A环上的羟基；第二次在强烈条件下酰化，以确定其它羟基。,2、水解反应,多用温和的水解条件，如酶水解，微生物水解，紫外线照射水解，封管水解，Rilianis混合液（乙酸：盐酸：水=35：15：50）水解和Smith降解方法，可以获得原始的苷元。,但是某些三萜酸酯类成分，如齐墩果酸甲酯，白桦酯酸甲酯等，特别是,C17位键上的-COOCH,3,基团，由于空间位阻较大，在氢氧化钾的乙醇溶液中，虽经长时间加热，仍不能水解。若改用,氢氧化钾的二甘醇溶液于200,水解，则可得到相应的三萜酸，这一特点有助于判断羧基的位置。,3、氧化反应,三萜化合物分子上的羟基可被氧化成醛或酮，常采用,铬酸-吡啶,氧化，,欧芬脑尔（oppenauer）氧化、Jones氧化,等方法进行，以铬酸-吡啶氧化法应用最多。,欧芬脑尔氧化的特点是条件温和，后处理也简单，而且可以选择性的氧化仲羟基，不影响伯羟基和双键。,萜类化合物上的醛、酮基可经Wolff-Kiskner-黄鸣龙反应或催化还原成甲基、次甲基；也可将羟基先对甲苯磺酰化，再经,四氢铝锂,还原成相应的甲基或亚甲基。,4、还原反应,5、脱羧、脱羟基反应,具有、-不饱和酸结构的三萜，在加热情况下可脱去羧基，常利用此反应确定羧基的位置。,6、重排反应,已发现的三萜化合物中，齐墩果烷型化合物占多数，可能是因为齐墩果烷型的骨架最稳定。,一些非齐墩果烷型骨架的三萜化合物如羽扇豆烷型、乌苏烷型等可向齐墩果烷型转化。,由羽扇豆烷型向齐墩果烷型转化的重排，可用于确定羽扇豆烷型三萜C28位的羧基。,二、三萜的波谱特征,1、紫外光谱(UV),结构中有一个孤立双键:,205-250nm,处有微弱吸收;,、不饱和羰基,max:,242-250nm,；,异环共轭双烯,max:,240、250、260nm,；,同环共轭双烯,max:,285nm,。,多数三萜类化合物不产生紫外吸收,，但以浓硫,酸为试剂测定五环三萜类化合物时，可在,310nm,处,观察到最大吸收，且不受母核上的取代基影响。,！,2、红外光谱(IR),根据红外光谱,A区（1355-1392cm,-1,）,和,B区(1245-1330 cm,-1,）,的碳氢吸收来区别齐墩果烷、乌苏烷和四环三萜的基本骨架。,齐墩果烷型的,A区,有,两个峰,（1392-1379cm,-1,，1370-1355cm,-1,）；,B区,有,三个峰,（1330-1315cm,-1,，1306-1299cm,-1,，1269-1250cm,-1,）。,乌苏烷型的,A区,有,三个峰,（1392-1386cm,-1,，1383-1370cm,-1,，1364-1359cm,-1,）；,B区也有三个峰,（1312-1308cm,-1,1276-1270cm,-1,1250-1245cm,-1,）。,四环三萜的,A区和B区都只有一个峰,。,还可根据,红外光谱初步判断三萜母核上羟基的类型,。,通常,伯羟基,的吸收在3640-3641cm,-1,;,仲羟基,在3623-3630cm,-1,（a键仲羟基在3625-3628cm,-1,，e键仲羟基在3623-3630cm,-1,）。,3、质谱,三萜类化合物质谱裂解有较强的规律：,1）当有环内双键时，一般都有较特征的,逆,Diels-Alder(RDA,)裂解；,2）如无环内双键时，常从,C环断裂,成两个碎片；,3）在有些情况下，可同时产生RDA裂解和C环断裂。,四环三萜类化合物裂解的共同规律是失去侧链。,4、,1,H-NMR,1）,环内双键,质子的值一般大于5，如齐墩果酸类和乌苏酸类C,12,烯氢在4.935.50处出现分辨不好的多重峰。,环外烯键,的值一般小于5，如羽扇豆烯和何伯烯型的C,29,位两个同碳氢信号多出现在4.305.00。,2）乙酰基质子的值在1.82-2.07。,对于绝大多数齐墩果烷型和乌苏烷型三萜，当,-COOCH,3,位于C,28,位,时，其甲酯的值,小于3.795,，,否则就大于3.795,。这一规律常用于推定齐墩果烷和乌苏烷母核中C,28,位的羧基。,大多数三萜化合物C3上有羟基或其它含氧基团，此时，C3质子的信号多为dd峰。以3-乙酰氧基取代的三萜衍生物为例，C3-H为,竖键,(-H,-OAc)时，其值在4.00-4.75之间，最大偶合常数为12Hz左右；C3-H若为,横键,（-H,-OAc），值在5.00-5.48之间，最大偶合常数约为8Hz，二者均为宽低峰。,3-H,：,4.00-4.75,J=12Hz,3-H,：,5.00-5.48,J=8Hz,3）三萜中甲基的信号一般出现在,0.50-1.20,之间，以,吡啶为溶剂,时，可以得到分辨较好的单峰。,对于齐墩果烷型和乌苏烷型的三萜，其最高场甲基的值与C28的取代基有关。,当C28为COOCH,3,时最高场甲基的值小于0.775，反之则大于0.775。,羽扇豆烯型的C30甲基因与双键相连，且有烯丙偶合，值在较低场1.63-1.80之间，且呈宽单峰。,5、,13,C-NMR,角甲基一般出现在8.933.7，其中23-CH,3,和29-CH,3,为e键甲基出现在低场，值依次为28和33左右。,苷元和糖上与氧相连的碳的值为,6090,;,烯碳在,109160,;,羰基碳为170-220。,(1),双键位置及结构母核的确定,根据碳谱中苷元的烯碳的个数和化学位移值不同，可推测一些三萜的双键位置。,多数齐墩果烷、乌苏烷、羽扇豆烷类三萜主要烯碳化学位移如下表：,三萜及双键位置,烯碳值,其他特征碳,12-齐墩果烯,C12:122124，C13:143144,11-oxo,12-齐墩果烯,C12:128129，C13:155167,11-C=O,199200,1l-13,28-epoxy-齐墩果烯,C11:132133，C 12:131132,1l,13（18）齐墩果烯,C11:126127，C12:126,13-C:8485.5,（异环双烯）,C13:136137，C18:133,9,（11）,12齐墩果烯,C 9:154155，C11:116117,同环双烯,C12:121122，C13:143147,12-乌苏烯,C12:124125，C13:139140,20（29）羽扇豆烯,C29:109，C20:150,(2),苷化位置的确定,三萜3-OH苷化，一般C-3向低场位移8-10，而且会影响C-4的值。,糖之间连接位置的苷化位移约为+38。,但糖,与28-COOH成酯苷，苷化位移是向高场位移，羰基碳苷化位移约为-2，糖的端基碳一般位移至9596。,3.,羟基取代位置及取向的确定,羟基取代可引起:,-碳向低场移3450,-碳向低场移210,而-碳则高场移09,4糖上乙酰基的确定,糖上乙酰化可能发生在任一羟基上，有的还出现双羟基乙酰化，一般乙酰化后，连接乙酰化位置的碳,值向低场位移(+0.21.6)，其邻位碳向高场位移(2.2-3.5)，但邻位双乙酰化时，乙酰化及其邻位碳一般均向高场位移。,(三)其他核磁共振技术,H-,Hcosy,主要通过分析相邻质子的偶合关系，用于苷元及糖上质子的归属,;,DEPT,用于确定碳的类型,(CH,3,、,CH,2,、,CH,、,C);,C,H-,cosy,和为提高灵敏度已发展的通过氢检测的异核多量子相关谱,HMQC,进行碳连接质子的归属，测试,HMQC,谱所用化合物样品量较少。,苷中糖的连接位置可由苷化位移确定，或采用,NOE,实验，照射糖的端基质子可观察到与糖连接位置的碳上质子增益。或采用由氢检测异核多键相关实验,HMBC,，在,HMBC,谱中糖的端基氢与连接位置的碳有明显的相关点。,全相关谱,TOCSY(HOHAHA),对于糖环的连续相互偶合氢的归属特别有用，特别是在糖上氢信号互相重叠时，往往可以通过任何一个分离较好的信号,(,如端基氢,),，得到所有该信号偶合体系中的其他质子信号，进行归属。,第八节 生物活性,抗炎活性 如齐墩果酸用于治肝炎，甘珀酸钠用于抗溃疡，雷公藤用于治疗类风湿性关节炎等。,抗肿瘤活性 如乌苏酸。,抗菌和抗病毒活性 如齐墩果酸、甘草次酸等。,降低胆固醇作用 如甘草酸。,杀软体动物活性,抗生育作用,其他如溶血活性等。,思考题,：,1名词解释：,三萜皂苷,、酸性皂苷、酯皂苷、单糖链皂苷和双糖链皂苷、次皂苷、,溶血指数,。,2三萜皂苷是三萜类化合物常见的形式之一，构成三萜皂苷常见的糖有哪些？最常见的,成苷位置,？,3含有皂苷的药物，在临床应用时，应注意什么？,4皂苷溶血的原因是什么？如何检验皂苷具有溶血作用？P,293,5皂苷的提取通法与大孔吸附树脂法在工艺与应用上有何特点？P,294,6药典有关人参药材的理化鉴别方法是：吸附剂为硅胶G，展开剂为氯仿：甲醇：水（65：35：10）410饱和12小时，分取下层，并以人参皂苷,Rb,1,、,Rg,1,、,Re,作为对照，试问：三种对照品皂苷在薄层层析上的相对,R,f,值大小如何？,P,275,展开剂为什么在低温下饱和？展开剂下层的主要成分是什么？,7,甘草酸、甘草次酸,是甘草中的代表性成分，二者有何关系？主要的生物活性是什么？根据二者的性质可以选择哪些方法从甘草中提取甘草酸？,The End,back,2back,back,2back,