改善睡眠质量-缓解心理障碍-keshihui.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,#,对于失眠或伴有焦虑、抑郁的患者,是否有一种方便,简单的药能,解决问题呢？,美时玉,改善,睡眠,质量 缓解心理障碍,-,从作用机制到循证证据,LOTUS,台湾美时化学制药股份有限公司,Walsh et al,2005,美国,失眠药物应用排行榜,失眠药物处方第一,美国基层医疗机构就医纪录（,96-02,年）,3,亿次诊断失眠处方药,曲唑酮,32.0%,；,扎来普隆,/,唑吡坦,28.5%,Trazodone,曲唑酮,（美时玉）,Zolpidem,唑吡坦,Amitriptyline,阿米替林,Mirtazapine,米氮平,Temazepam,替马西泮,Quetiapine,奎硫平,Zaleplon,扎来普隆,Clonazepam,氯硝西泮,Hydroxyzine,羟嗪,Alprazolam,阿普唑仑,Lorazepam,劳拉西泮,Olanzapine,奥氮平,Flurazepam,氟西泮,Doxepin,多塞平,Cyclobenzaprine,环苯扎林,Diphenhydramine,苯海拉明,曲唑酮在美国处方药销售排名逐年上升,2012,年排名,15,位,www.PharmacyT,在美国处方量多的原因？,用一种有镇静作用的药同时处理两种,情况,（,失眠,及,伴随的抑郁、焦虑,共,病）,用一种有镇静作用的药抵消别的药带来,的,失眠,副反应,避免催眠药的依赖和其他副作用,5,美时玉作用机制,受体阻滞,改善性功能,随机双盲安慰剂对照，,16,例原发性慢性失眠患者,睡前,30min,服用曲唑酮,50mg,，,7,天,评价：,PSG,，,MSLT,，量表等,美时,玉治疗,原发性失眠,J.Sleep Res.(2011)20,552558,结果：,1,、,与安慰剂组相比，曲唑酮组可以减少患者夜间觉醒次数,2,、,安慰剂组相比，曲唑酮组患者主诉睡眠困难减少,3,、,服药,7,天后，与安慰剂组相比，曲唑酮组患者慢波睡眠质量更高，白天嗜睡的客观指标降低,J.Sleep Res.(2011)20,552558,美时,玉治疗,原发性失眠,曲唑酮可以有效治疗原发性失眠患者，解决患者睡眠维持困难,方法：调查,11,例与躯体形式疼痛障碍相关的非器质性失眠，,100mg,美时玉（曲唑酮）治疗后，,PSG,评价主客观睡眠和觉醒质量,结果：慢波,S34,睡眠显著延长，觉醒次数减少，呼吸活动指数恢复正常,结论：美时玉（曲唑酮）能通过改善呼吸血压等生命体征，有助于打破疼痛和失眠的恶性循环,Bernd Saletu,Wolfgang Prause,etc.Neuropsychobiology 2005;51:148-163.,SWS,：,p0.05,觉醒次数：,p0.05,美时玉应用,-,治疗躯体疼痛所致失眠,美时玉有效治疗非器质性失眠症,Insomnia related to dysthymia:polysomnographic and psychometric comparison with normal controls and acute therapeutic trials with trazodone,Neuropsychobiology 2001 Nov;35(11):1449-57,结果：,Trazodone,可诱导增加慢波睡眠，延长,NREM,睡眠期，及减少,REM,的睡眠时间。,结论：,针对轻度抑郁症所引起的非器质性失眠症,，,Trazodone 100mg,为主要治疗。,美时玉,有效治疗,PTSD,所引起的失眠,Survey on the usefulness of trazodone in patients with PTSD with insomnia or nightmares,Pharmacopsychiatry 2001 Jul;34(4):128-31,方法,:74,位病人接受,8,周之治疗,结果：,72%,的病患表示,Trazodone,有效减少噩梦发生,（平均减少,3.31.3,个晚上,/,周,(p 0.005),92%,的病患表示,Trazodone,可有效帮助入睡,78%,的病患表示,Trazodone,可改善睡眠的维持,(p 0.005).,Trazodone,可有效治疗,PTSD,所引起的失眠及减少噩梦发生,美时玉,改善睡眠结构的研究一览,Mendelson WB,J Clin Psychiatry 2005;66(4):469476.,作者,(,年,),曲唑酮,mg/,天,(N),积极治疗时间,睡眠阶段,(S),睡眠终点改善方面,S1,S2,S3/4,REM,SL,TST,WASO,NAW,SE,Mouret(1988),400-600(N=10),5(,周,),NR,NR,Parrino(1994),50-100,(N=6),6(,周,),NR,Saletu-Zyhlar,（,2001),100,(N=11),1(,晚,),NR,Saletu-Zyhlarz(2002),100,(N=11),1(,晚,),NR,NR,Montgomery(1983),150,(N=9),3(,周,),NR,NR,Scharf and Sachais(1990),150-400(N=6),5(,周,),NR,Ware and Pittard(1990),50-200(N=6),15(,晚,),NR,NR,NR,Yamadera(1999),50-100,(N=12),2(,晚,),NR,NR,NR,NR,NR,NR,NR,NR,美时玉,不增加患者的成瘾性,N=10,Rush CR,Psychoopharmacology 1999;144:220-233,Willing to take again,Elated,药物,催眠作用起效,增加深睡眠,抗抑郁焦虑作用,认知功能损伤,肌肉松弛呼吸抑制,减少噩梦,药物依赖,BZDs,+,0,+,+,+,0,+,唑吡坦,/,佐匹克隆,+,0,0,+,+,0,+,扎莱普隆,+,0,0,0,+,0,+,美时玉,+,+,+,0,0,+,0,美时玉,疗效确切、治疗安全,美时玉不会产生药物依赖，克服了,BZDs,等药物可能引发的成瘾性；,美时玉不会带来认知功能方面的损伤；,美时玉不产生肌肉松弛、呼吸抑制；,美时玉,治疗睡眠障碍 伴 轻度抑郁、焦虑,美时玉,改善睡眠质量、优化睡眠结构：缩短入睡时间、增加,3,、,4,期深度睡眠；,有效改善睡眠障碍伴随的抑郁、焦虑症状：改善广泛性焦虑效果显著；,安全性高，不增加患者的成瘾性；,恢复社会功能、提高生活质量；,小剂量曲唑酮（,25100mg),具有镇静效果，可以用于治疗失眠和催眠药物停药后的失眠反弹；,中国成人失眠诊断和治疗指南,中华神经科杂志,2012,；,2006,曲唑酮适用于伴有焦虑、激越、睡眠障碍和性功能障碍的抑郁患者；,精神病学,2010,版，郝伟主编,美时玉,指南,、教材,推荐,“,与多虑平和阿米替林相比，曲唑酮的抗胆碱能活性很少或没有，米氮平,导致体重增加。需要注意的是低剂量镇静抗抑郁药对抑郁症伴失眠症的个体,并没有相关的治疗效果。然而，另一种全剂量抗抑郁药物辅以低剂量曲唑酮,睡眠辅助，已在许多抑郁症患者的研究中被评估。这些研究的品质和设计不,同，,建议使用少量曲唑酮改善睡眠质量和持续时间,”,美国,成人慢性失眠评估与管理临床指南,2008,选择性,5,羟色胺再摄取抑制剂（,SSRI,）在治疗的早期反而会破坏睡眠。这种应,引起重视的效应可以被同时服用的镇静类抗抑郁药所抵消，,其常用的有曲唑,酮,；,英国,精神药理学会失眠、异态睡眠、昼夜节律紊乱循证治疗共识,2010,美时玉,：国外指南推荐,美时玉,：,专家共识,Neuropsychopharmacologia Hungarica 2013.,1,、曲,唑酮可有效治疗失眠伴抑郁症患者；,2,、曲,唑酮是医药经济学评价高的药物，可降低医疗负担；,3,、基于,病例报告及临床观察，曲唑酮可以改药物和,酒精依赖患者,的抑郁状况及睡眠问题，降低患者对药物和酒精依赖的复发风险，推荐曲唑酮作为治疗药物和酒精依赖选择药物,.,曲唑酮,Off-lable Use,Expert Opin.Pharmacother.(2012)13(12),内容：曲唑酮最,常见超适应症使用,的安全性和耐受性研究,。,方法：,PubMed,检索,1970-2012,年曲唑酮有关的临床应用，文献包括随机安慰剂对照试验，临床试验，荟萃分析等,专家,共识,1,处方,曲唑酮,最常见的原因是,作为适应症外用,药用于治疗原发性或继发性失眠尽管,FDA,批准它只用于治疗伴有或不伴有焦虑症状的抑郁症；,2,曲唑酮联合,SSRIs,类药物可以预防或治疗,SSRI,药物的副作用，如焦虑,，失眠,，性功能障碍，以及增加,SSRIs,类药物抗抑郁活性；,3,曲唑酮被证明能有效治疗焦虑症；,4,由于曲唑酮抗焦虑作用，使抑郁患者睡眠正常化，以及无其他催眠药物成瘾性和依赖性，曲唑酮广泛用于取代苯二氮卓类药物；,5,其他适应症外,用途包括：治疗暴食症，苯二氮卓类药物,/,酒精依赖，纤维肌痛中枢神经系统退行性疾病（痴呆和其他行为障碍），精神分裂症，慢性疼痛病和糖尿病性神经病变，性功能障碍。,Expert Opin.Pharmacother.(2012)13(12,),美时玉推荐剂量,曲唑,酮,100,mg/d,是改善睡眠的最佳剂量,Mashiko H,et al.Psychiatry and Clinical Neurosciences 1999;53:193-194.,总睡眠时间,(h),0,2,4,6,8,10,基线,2,周后,4,周后,6,周后,G3,G2,G1,G3 vs.G1 P0.05,G3 vs.G2 P0.05,抑郁伴睡眠障碍,(N=75),G1,曲唑酮,50mg,qd,1-6,周,G2,曲唑酮,50mg,qd,，,1-2,周,曲唑酮,75mg,qd,，,3-6,周,G3,曲唑酮,50mg,qd,，,1-2,周,曲唑酮,100mg,qd,，,3-6,周,R,评价指标,HRSD,HAS,SDS,睡眠自评,最终严格按照方案完成,6,周观察,没有患者因不良反应退出研究,失眠伴轻度抑郁焦虑患者推荐治疗方案,长期服用安眠药或依赖患者,治疗方案不变，美时玉起始剂量,100mg/,晚，安眠药物逐渐减量、停药,入睡困难患者,美时玉起始剂量,50mg/,晚，加短半衰期苯二氮卓类或非苯二氮卓类常用安眠药,3-4,天后,美时玉,100mg/,晚，苯二氮卓或非苯二氮卓类常用安眠药逐渐减量停药，美时玉,100mg,维持治疗,易醒、早醒、多梦患者,美时玉起始剂量,50mg/,晚,3-4,天后,美时玉,100mg/,晚,晚餐后、睡前,2,小时服用，建议治疗周期,6,个月以上,曲唑酮治疗失眠小结,改善睡眠质量,：显著优化睡眠结构，延长,3,、,4,期睡眠，减少入睡时间，提高睡眠效率和总时间，有效治疗慢性失眠及安眠药物停药失眠反弹,缓解心理障碍,：治疗失眠同时缓解轻度抑郁焦虑；且治疗抗抑郁药所致失眠和性功能障碍,安全好，无成瘾性，无呼吸抑制，单用较,SSRI,成本低,感谢关注,