我国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识-PPT医学课件.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,我国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识,首个多学科专家共识,随着社会经济发展，人们生活方式及饮食结构改变，我国,高尿酸血症,(hypemricemia，HUA)的患病率逐年增高，并呈年轻化趋势，已成为仅次于糖尿病的第二大代谢性疾病。血尿酸升高除可引起,痛风,之外，还与肾脏、内分泌代谢、心脑血管等系统疾病的发生和发展有关。既往部分学科已从本专业出发制定了相关临床指南或专家共识，各有侧重。,本共识参照系统医学模式，邀请风湿免疫、肾脏、内分泌代谢、心血管、神经、泌尿和中医科等学科专家共同讨论、制定而成，是我国HUA相关疾病的首个多学科专家共识，旨在推动多学科协作，指导和规范HUA相关疾病的临床实践。,一、HUA定义,根据流行病学资料，既往HUA定义为正常嘌呤饮食下，非同日两次,空腹,血尿酸水平男性420 umolL，女性360,u,molL。,因尿酸盐在血液中的饱和浓度为420,u,moLL(不分性别)，超过此值可引起尿酸盐结晶析出，在关节腔和其他组织中沉积。因此，本共识将血尿酸水平,420,u,molL,(7mgd,l,)定义为HUA。,二、HUA流行病学,血尿酸水平受年龄、性别、种族、遗传、饮食习惯、药物、环境等多种因素影响。我国目前尚缺乏全国范围的HUA流行病学调查资料。来自不同时间、地区的资料显示，近年来HUA患病率总体呈现增长趋势，近10年的流行病学研究显示，我国不同地区HUA患病率存在较大的差别，为5461930，其中男性为92262，女性为07105。,痛风的患病率各地报道0,.,862,.,20不等，其中男性为142358，女性为028090。HUA及痛风的患病率随年龄增长而增高，,男性,高于女性，,城市,高于农村，,沿海,高于内陆。,三、HUA系统性损害的病理生理,尿酸由饮食摄入和体内分解的嘌呤化合物在肝脏中产生,(图1),，约23尿酸通过肾脏排泄，其余由消化道排泄。尿酸经肾小球滤过、近端肾小管重吸收、分泌和分泌后再吸收，未吸收部分从尿液中排出,(图2),。,正常情况下，体内尿酸产生和排泄保持平衡，凡导致尿酸生成过多和或排泄减少的因素均可导致HUA（,附件,1,）。,当血尿酸超过饱和浓度，尿酸盐晶体析出可直接黏附、沉积于,关节及周围软组织,、,肾小管,和,血管,等部位，趋化中性粒细胞、巨噬细胞；细胞与晶体相互作用后释放致炎症因子(如IL一1,、IL一6等)以及金属蛋白酶9、水解酶等，引起关节软骨、骨质、肾脏以及血管内膜等急慢性,炎症损伤,。,HUA引起心、脑、肾等多器官损害的机制包括促进氧自由基生成、损伤血管内皮细胞、上调内皮素并下调一氧化氮合酶的表达，导致血管舒缩功能失调；引起LDL-C氧化修饰，导致动脉粥样硬化；损害线粒体、溶酶体功能，引起肾小管上皮细胞和心肌细胞凋亡等；激活肾素,-,血管紧张素,-,醛固酮系统，导致血管重构、器官受损；促进炎性反应，导致血小板聚集黏附。,(一)HUA,(一)HUA,正常饮食下，非同日两次空腹血尿酸水平,420,u,molL,即可诊断HUA。,血液系统肿瘤、,慢性肾功能不全,、先天性代谢异常、中毒、药物等因素可引起血尿酸水平升高(,附件2,)。,年龄25岁、具有痛风家族史的HUA患者需排查,遗传性嘌呤代谢异常疾病,。,(二)痛风,HUA患者出现尿酸盐结晶沉积，导致,关节炎,(痛风性关节炎)、,尿酸性肾病,和,肾结石,称为痛风，也有学者仅将痛风性关节炎称为痛风。,HUA患者突发足第一跖趾、踝、膝等单关节,红、肿、热、痛,，即应考虑痛风可能，长期反复发作的患者可逐渐累及上肢，伴有痛风石形成。,根据病程，痛风可分为4期：,(1)无症状HUA期；,(2)痛风性关节炎,急性发作期,；,(3)痛风性关节炎,发作间歇期,；,(4),慢性,痛风性关节炎期。,痛风诊断要点如下,1,痛风性关节炎,：中青年男性多见，常首发于第一跖趾关节，或踝、膝等关节。起病急骤，24 h内发展至高峰。初次发病常累及单个关节，持续数天至数周可完全自然缓解，反复发作则受累关节逐渐增多，症状持续时间延长，两次关节炎发作间歇期缩短。,2,痛风石,：未经治疗的患者首发症状20年后约70可出现痛风石，常出现于第一跖趾、耳郭、前臂伸面、指关节、肘关节等部位。痛风石可小如芝麻，大如鸡蛋或更大，受挤压后可破溃或形成瘘管，有白色豆腐渣样排出物。,3,关节液检查,：急性期关节滑囊液偏振光显微镜下可见双折光的针形尿酸钠晶体，具有确诊价值。,4,关节B超检查,：关节腔内可见典型的“暴雪征”和“双轨征”，具有诊断价值。关节内点状强回声及强回声团伴声影是痛风石常见表现。,5,双能(源)CT,：特异性区分组织与关节周围尿酸盐结晶，具有诊断价值。,6,X线,：早期急性关节炎可见软组织肿胀，反复发作后可出现关节软骨缘破坏、关节面不规则、关节间隙狭窄；痛风石沉积者可见骨质呈凿孔样缺损，边缘锐利，缺损呈半圆形或连续弧形，骨质边缘可有骨质增生反应。,诊断痛风既往多采用1977年美国风湿病学会(ACR)痛风分类标准(,附件3,)，符合3项中任意1项即可分类为痛风。,近年关节B超检查和双能cT检查逐渐普及，建议采用2015年ACR欧洲抗风湿病联盟(EULAR)提出的ACREULAR痛风分类标准(,附件4,)，当表中分值相加8分即分类为痛风。,目前研究显示，2015年分类标准更科学、全面、系统，诊断痛风的敏感性显著提高。,(三)并发症,痛风患者最常见表现为,痛风性关节炎,，但长期HUA可引起和或加重其他多器官损伤，并发,肾脏病变,(急性尿酸性肾病、慢性尿酸盐肾病、肾石症)、高血糖、血脂紊乱、高血压、冠心病、心功能不全及卒中等。,五、HUA防治,HUA及痛风一经确诊，应立即对患者进行宣教及生活方式干预。HUA患者需要综合和长期的全程管理，按照血尿酸水平及合并的临床症状体征，决定药物起始治疗时机，并制定相应的治疗目标，进行分层管理。,(一)患者管理,患者管理是HUA及痛风防治的基础，科学的防治方法是患者在医师的帮助下对疾病及自身情况充分了解后，与医师共同制定并执行治疗方案，注重长程管理。,出现严重并发症或合并症、治疗效果不佳时建议及时转诊上一级医疗机构。,1HUA患者管理：,(1)普及HUA相关常识；,(2)给予饮食、运动等方面的健康指导，制定个体化的生活方式干预；,(3)筛查并预防痛风及并发症；,(4)与专科医师合作，多学科共同制定共患病治疗方案，尽量避免使用引起血尿酸升高的药物(,附件2,)；,(5)药物治疗须长程控制，血尿酸持续达标，接受药物治疗的患者必须同时接受健康的生活方式干预。,2痛风患者管理：,(1)痛风性关节炎患者首先遵循HUA管理原则；,(2)医师须告知患者生活中避免可能的诱发因素，提出正确的预防措施，并制定个体化的急性发作时紧急处理方案；(3),痛风急性发作缓解后再考虑开始药物降尿酸治疗,，已接受降尿酸药物治疗者急性期无需停药，,初始药物降尿酸治疗者应给予预防痛风急件发作的药物,。,3出现并发症患者管理：,(1)一经确诊的HUA或痛风患者应积极,筛查并发症或合并症,，及时制定多学科联合治疗方案；,(2)急、慢性尿酸(盐)肾病患者须避免使用损害肾脏药物，监测肾功能并指导药物选择，,中重度肾功能不全者痛风急性期治疗首选糖皮质激素,；,(3),肾石症患者须碱化尿液,，必要时给予溶石或手术治疗；,(4)合并高血糖、血脂紊乱、高血压者须同时积极降糖、调脂、降压治疗，尽量选择有利于尿酸排泄的药物；,(5)心肌梗死、心功能不全者痛风急性发作期避免使用环氧化酶2(,COX-2,)抑制剂。,4高危人群管理：一级亲属中有HUA或痛风患者，久坐、高嘌呤高脂饮食等不良生活方式者，存在肥胖、代谢异常性疾病(如糖代谢异常、血脂紊乱、非酒精性脂肪肝等)、心脑血管疾病(如高血压、冠心病、心力衰竭、卒中等)以及慢性肾脏病(定义及分期见,附件5,)等高危人群建立定期筛查方案，普及HUA和痛风医学知识，提高人群防治意识，定期监测血尿酸水平，尽早发现并诊治HUA或痛风。,(二)非药物治疗,1提倡均衡饮食，限制每日总热量摄人，控制饮食中嘌呤含量。以低嘌呤饮食为主(,表1,)，严格限制,动物内脏,、,海产品,和,肉类,等高嘌呤食物的摄入。,富含嘌呤的蔬菜(,莴笋,、,菠菜,、,蘑菇,、,菜花,等)、豆类及豆制品与HUA及痛风发作无明显相关性。,鼓励患者多食用新鲜蔬菜，,适量,食用豆类及豆制品(肾功能不全者须在专科医生指导下食用)。,2大量饮水可缩短痛风发作的持续时间，减轻症状。心肾功能正常者需维持适当的体内水分，多饮水，维持每日尿量2 0003 000 ml。,可饮用牛奶及乳制品(尤其是脱脂奶和低热量酸奶)，避免饮用,可乐,、,橙汁,、,苹果汁,等含果糖饮料或含糖软饮料。,咖啡与HUA及痛风的关系尚无定论，有研究显示饮用,咖啡,不增加HUA的风险，并可能降低发生痛风的风险。,3水果因富含钾元素及维生素C，可降低痛风发作风险。HUA患者可食用含果糖较少的水果，如樱桃、草莓、菠萝、西瓜、桃子等。,4酒精摄入可增加HUA患者痛风发作风险。酒精摄人量与痛风的发病风险呈剂量效应关系。HUA患者应当限制酒精摄入，,禁饮黄酒、啤酒和白酒,。红酒是否增加血尿酸水平存在争议。,5肥胖增加HUA患者发生痛风的风险，减轻体重可有效降低血尿酸水平。建议HUA患者将体重控制在正常范围(BMI 185239 kg,m,2,)。,6规律运动可降低痛风发作次数，减少HUA相关死亡。鼓励HUA患者坚持适量运动。建议每周至少进行150 min(30 mind5 d周)中等强度运动时心率在(220一年龄)(5070)范围内的有氧运动。运动中应当避免剧烈运动或突然受凉诱发痛风发作。,7吸烟或被动吸烟增加HUA和痛风的发病风险，应当戒烟、避免被动吸烟。,(三)药物治疗,HUA经非药物干预疗效不佳时采用药物治疗。治疗方案需个体化、分层、达标、长程管理，逐步调整剂量，避免短期内血尿酸水平波动过大诱发痛风急性发作。,1降尿酸治疗,临床上常用的降尿酸药物包括,抑制尿酸合成,和,促进尿酸排泄,两类，需根据病因、合并症及肝、肾功能选择药物。药物治疗原则见（,表2,）。,(1),抑制尿酸生成药物,该类药物通过抑制黄嘌呤氧化酶活性，减少尿酸合成。常用药物包括别嘌醇和非布司他等。,别嘌醇,：成人初始剂量50100 mgd，每25周测血尿酸水平1次，未达标患者每次可递增50100 mg，最大剂量600 mgd。肾功能不全患者起始剂量每日不超过15 mgeGFR(估算的肾小球滤过率)。G34期患者推荐剂量为50100 mgd；G5期患者禁用。别嘌醇可引起,皮肤过敏反应,及,肝肾功能损伤,，严重者可发生致死性,剥脱性皮炎,等超敏反应综合征。HL,A-B*,5801基因阳性、应用噻嗪类利尿剂和肾功能不全是别嘌醇发生不良反应的危险因素。HL,A-B*,5801基因在中国(汉族)、韩国、泰国人中阳性率显著高于白种人，推荐在服用别嘌醇治疗前进行该基因筛查，阳性者禁用。,非布司他,：新型选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂。初始剂量2040mgd，25周后血尿酸不达标者，逐渐加量，最大剂量80 mgd。因其主要通过肝脏清除，在肾功能不全和,肾移植,患者中具有较高的安全性，,轻中度肾功能不全(G13期)患者无需调整剂量,，重度肾功能不全(G45期)患者慎用。不良反应包括肝功能损害、恶心、皮疹等。,(2),促尿酸排泄药物,苯溴马隆通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1(URATl)，抑制肾小管尿酸重吸收而促进尿酸排泄，降低血尿酸水平。,苯溴马隆,：成人起始剂量2550 mgd，25周后根据血尿酸水平调整剂量至75 mgd或100 mgd，早餐后服用；可用于,轻中度肾功能异常或肾移植,患者，eGFR 2060 ml,min,-1,173m,-,2,患者推荐50 mgd；eGFR20,ml,min,-1,173m,-,2,或尿酸性肾石症患者禁用。,服用时须碱化尿液,，将尿液pH值调整至6269，心肾功能正常者维持尿量2 000 ml以上。,不良反应有胃肠不适、腹泻、皮疹和肝功能损害等。,(3)新型降尿酸药物：包括尿酸酶和选择性尿酸重吸收抑制剂。,尿酸酶,：将尿酸分解为可溶性产物排出。包括拉布立酶(rasburicase)和普瑞凯希(pegloticase)。,拉布立酶是一种重组尿酸氧化酶，主要用于预防和治疗血液系统,恶性肿瘤,患者的急性HUA，尤其适用于,放化疗所致的HUA,。使用拉布立酶可诱发抗体生成而使疗效下降。,普瑞凯希是一种聚乙二醇重组尿酸氧化酶，适用于大部分难治性痛风，可用于其他药物疗效不佳或存在禁忌证的,成年难治性痛风,患者。普瑞凯希主要不良反应包括严重心血管事件、输液反应和免疫原性反应。,选择性尿酸重吸收抑制剂：,RDEA594(1esinurad)通过抑制,肾小管尿酸转运蛋白-1（,URATl）和有机酸转运子4(OAT4)发挥疗效，用于单一足量使用黄嘌呤氧化酶抑制剂仍不能达标的痛风患者，可与黄嘌呤氧化酶抑制剂联合使用。,服药的同时加强水化，服药前须评估肾功能，G3b5期患者不建议使用。,2碱化尿液治疗,接受降尿酸药物，尤其是促尿酸排泄药物治疗的患者及尿酸性肾石症患者，推荐将尿pH值维持在6269，以增加尿中尿酸溶解度。尿pH值过高增加磷酸钙和碳酸钙等结石形成风险。,(1),碳酸氢钠,：适用于,慢性肾功能不全合并HUA和或痛风,患者。起始剂量0510 g VI服，3次d，与其他药物相隔,12 h,服用。主要不良反应为胀气、胃肠道不适，长期应用需警惕钠负荷过重及高血压。,(2),枸橼酸盐制剂,：包括枸橼酸氢钾钠、枸橼酸钾和枸橼酸钠，以前者最为常用。枸橼酸盐是尿中最强的内源性结石形成抑制物，同时可碱化尿液，增加尿尿酸溶解度，溶解尿酸结石并防止新结石的形成。枸橼酸氢钾钠起始剂量2550gd，服用期间需监测尿pH值以调整剂量。急性肾损伤或慢性肾衰竭(G45期)、严重酸一碱平衡失调及肝功能不全患者禁用。,3痛风急性发作期的药物治疗,急性发作期治疗目的是迅速控制关节炎症状。急性期应卧床休息，抬高患肢、,局部冷敷,。尽早给予药物控制急性发作，越早治疗效果越佳。,秋水仙碱,或,非甾体类消炎药,(NSAIDs)是急性关节炎发作的一线治疗药物，上述药物有禁忌或效果不佳时可考虑选择糖皮质激素控制炎症。急性发作累及12个大关节，全身治疗效果不佳者，可考虑关节内注射短效糖皮质激素，避免短期内重复使用。,(1),秋水仙碱,：通过抑制白细胞趋化、吞噬作用及减轻炎性反应发挥止痛作用。推荐在痛风发作12 h内尽早使用，超过36 h后疗效显著降低。起始负荷剂量为10 mg口服，1 h后追加05 mg，12 h后按照05 mg，13次d。使用细胞色素P,4,50,3A4酶或磷酸化糖蛋白抑制剂者(如环孢素A、,克拉霉素,、,维拉帕米,、酮康唑等)避免使用秋水仙碱。秋水仙碱不良反应随剂量增加而增加，常见有恶心、呕吐、腹泻、腹痛等,胃肠道反应,，症状出现时应立即停药；少数患者可出现肝功能异常，转氨酶升高，超过正常值2倍时须停药；肾脏损害可见血尿、少尿、肾功能异常，肾功能损害患者须酌情减量。eGFR3549,ml,min,-1,173m,-,2,时每日最大剂量05mg；eGFR1034,ml,min,-1,173m,-,2,时每次最大剂量05 mg，隔日1次；eGFR10,ml,min,-1,173m,-,2,或透析患者禁用。秋水仙碱可引起骨髓抑制，使用时注意监测,血常规,。,(2)NSAIDs：包括非选择性环氧化酶(COX)抑制剂和,COX一2抑制剂,两种，若无禁忌推荐早期足量使用NSAIDs速效制剂。非选择性COX抑制剂主要存在消化道溃疡、胃肠道穿孔、上消化道出血等胃肠道不良反应，对于不耐受非选择性COX抑制剂的患者可选用COX一2抑制剂，其胃肠道不良反应可降低50；,活动性消化道溃疡出血，或既往有复发性消化道溃疡出血病史者为所有NSAIDs使用禁忌证,。COX,-2,抑制剂可能引起心血管事件的危险性增加，合并心肌梗死、心功能不全者避免使用。NSAIDs使用过程中需监测,肾功能,，严重慢性肾脏病(G45期)未透析患者不建议使用。,(3),糖皮质激素,：主要用于严重急性痛风发作,伴有较重全身症状,，秋水仙碱、NSAIDs治疗无效或使用受限的患者以及,肾功能不全,患者。全身给药时，口服泼尼松,0,5,mgkg,-1,d,-1,连续用药510 d停药，或者05 mgkg,-1,d,-1,用药25d后逐渐减量，总疗程710 d。不宜口服用药时，可考虑静脉使用糖皮质激素。使用糖皮质激素应注意预防和治疗高血压、糖尿病、水钠潴留、感染等不良反应，避免使用长效制剂。急性发作仅累及12个大关节，全身治疗效果不佳者，可考虑关节腔内注射短效糖皮质激素，避免短期内重复使用。,(4)新药治疗：NSAIDs、秋水仙碱或糖皮质激素治疗无效的难治性急性痛风，或者当患者使用上述药物有禁忌时，可以考虑,IL一1受体拮抗剂,治疗。,4降尿酸治疗初期痛风急性发作的预防,由于血尿酸水平波动易诱发痛风急性发作，痛风患者初始降尿酸治疗时应使用药物预防痛风发作。,首选口服小剂量,秋水仙碱,，推荐剂量0510 mgd，轻度肾功能不全无需调整剂量，定期监测肾功能；中度肾功能不全患者剂量减半，05 mg隔日1次口服或酌情递减；重度肾功能不全或透析患者避免使用。,秋水仙碱无效时采用,NSAIDs,，使用时关注胃肠道、心血管、肾损伤等不良反应。对于有冠心病等慢性心血管疾病者，应权衡利弊，慎重选用NSAIDs。,秋水仙碱和NSAIDs疗效不佳或存在使用禁忌时改用小剂量泼尼松或泼尼松龙(10 mgd)，同时注意监测和预防骨质疏松等不良反应。预防治疗维持36个月，根据患者痛风性关节炎发作情况酌情调整，无痛风发作病史的HUA患者接受降尿酸治疗时不推荐使用预防痛风发作药物，但应告知有诱发痛风发作的风险。一旦发生急性痛风性关节炎，应及时治疗，并且考虑后续预防用药的必要性。,5痛风石治疗,痛风石患者经积极治疗，血尿酸降至300,u,moLL以下维持6个月以上，痛风石可逐渐溶解、缩小。,对于痛风石较大，压迫神经或痛风石破溃，经久不愈者可考虑,手术治疗,，但患者术后仍须接受规范化综合治疗。,(四)中医中药,中医药干预本病强调养治并举、病证结合、分期而论的原则。患者平素宜慎口节欲，,避免饮酒,或,过食肥甘厚腻,，可长期服用能纠正体质偏颇的食疗如,薏苡仁、芡实、山药,等，同时通过运动，增强体质、调摄精神，起到防病治病作用。治疗上，HUA无论有无临床症状，,健脾泄浊化淤,为基本治法，贯穿治疗始终，常用药物有,薏苡仁、土茯苓、菝葜、萆薢、虎杖,等。,症情累及关节，突发红肿灼痛者，为,痛风急性期,，以邪实为主，多采用清热利湿、通络止痛之法，方选,四妙散,或,当归拈痛汤,，常用药物有,黄柏,、,苍术,、,车前子,、,茵陈,、,羌活,、,蚕砂,等。,若肿痛迁延反复、关节畸形，或伴皮下结节和或破溃者，为,痛风慢性期,，属虚实夹杂，多采用化痰祛淤、蠲痹通络之法，兼以健脾、补肾、养肝等，方选,上中下通用痛风方,，常用药物有,威灵仙,、,天南星,、,姜黄,、,桂枝,等。,症情内舍肾府，出现尿中伴砂石或尿少身肿者，为痛风性肾病，治疗仍守健脾补肾、泄浊通络之法，另视其虚实寒热辨证论治。实证除浊淤外，多因湿热、石阻为患。,湿热者排尿频数、淋漓灼痛，治当清热利湿，方选,八正汤,或,萆薢化毒汤,，常用药物如,车前草、萹蓄、蒲公英、木瓜、秦艽,等。,石阻者排尿艰涩，或突然中断，或尿中夹有砂石，治当排石通淋，方选,石韦散,，常用药物如石韦、滑石、海金砂等。,虚证多责于脾肾，阳虚为主者治宜温阳化饮，推荐方如温脾汤合济生肾气丸，常用药物如黄芪、党参、杜仲、狗脊、川断、附片等；阴虚为主者治宜滋阴固本，推荐方如,左归丸,或,六味地黄丸,，常用药物如熟地、黄精、枸杞子、山萸肉等。,在辨证论治的基础上，选方用药还可参考现代药理学研究成果酌情使用。研究表明，,土茯苓、虎杖、菝葜、姜黄,能抑制黄嘌呤氧化酶的活性，降低血尿酸水平；,萆薢、栀子、车前草,等可调控尿酸盐转运蛋白的表达，减少尿酸的重吸收，促进尿酸排泄。,此外，中药外敷、熏洗等局部治疗能使药效直达病所，有助于消肿止痛；中药保留灌肠既可通腑排毒，又可通过肠道吸收，使药效布散全身；针灸采用局部和循经取穴相结合，发挥标本同治的作用。,(五)多学科联合诊疗,HUA常伴随其他系统疾病，如其他代谢性疾病、肾脏疾病、心脑血管疾病等。治疗合并这些疾病的HUA时应遵循多学科联合治疗原则。,1HUA与肾脏疾病,HUA时尿酸盐沉积在肾脏可直接导致慢性尿酸盐肾病、急性尿酸性肾病和尿酸性肾石症；另一方面，肾脏疾病影响尿酸的排泄，发生继发性HUA，HUA又可导致加重肾脏疾病。HUA已证实是,慢性肾脏病,的独立危险因素。,(1),慢性尿酸盐肾病,：慢性尿酸盐肾病发病机制是持续HUA尿酸钠结晶沉积在肾髓质间质组织，激活局部肾素一血管紧张素一醛固酮系统，损伤内皮细胞，引起肾小球高压力、慢性炎症反应、间质纤维化等病理改变。HUA患者出现,肾小管功能障碍,，如夜尿增多、低比重尿、小分子蛋白尿等，提示存在慢性尿酸盐肾病。尿酸升高水平与肾功能损伤程度可不匹配，排除其他慢性肾脏病后可考虑诊断，但通常很难与合并HUA的其他慢性肾脏病鉴别，确诊往往需要,肾活检,证实肾组织中有尿酸盐结晶沉积。晚期慢性尿酸盐肾病可导致肾小球滤过率下降和慢性肾衰竭。,慢性尿酸盐肾病一旦确诊即开始非药物治疗，疗效不佳者根据尿酸水平及合并症开始药物治疗。,出现肾功能损害G2期及以上、尿酸性肾石症患者血尿酸超过480,u,molL即开始降尿酸治疗，治疗目标值360,u,molL。如合并严重痛风(如痛风石、慢性关节炎、痛风频繁发作)患者应更严格控制血尿酸水平，治疗目标值900,u,molL)应考虑急性尿酸性肾病，确诊常需,肾活检,，排除小管间质性肾炎等。肾脏病理可见肾小管不同程度变性、坏死，伴有部分肾小管萎缩和肾间质纤维化。肾小球无明显病变或毛细血管襻缺血皱缩。偏振光显微镜可见到肾小管腔内尿酸结晶沉积。,急性尿酸性肾病通常可逆，重在预防。高风险患者积极静脉补液，心肾功能允许情况下将尿量维持在80100mlm,-2,h,-1,。首选,重组尿酸酶,，或黄嘌呤氧化酶抑制剂将血尿酸控制在300 u,mol,L以下；确诊急性尿酸性肾病患者需要紧急处理，及时有效的治疗下肾功能有望恢复正常。,治疗措施包括：严格低嘌呤饮食。,水化治疗,：在没有禁忌情况下，每日液体摄入量应达到3 000 ml，保持尿量达到80100,mlm,-2,h,-1,。降尿酸药物：根据治疗前尿酸水平和或发生肿瘤溶解综合征的风险选用。治疗前血尿酸480,u,mol,L、肾功能无严重受损且发生肿瘤溶解综合征风险仅为中低度的患者可采用,别嘌醇,治疗，而治疗前血尿酸水平已经升高的患者建议选用尿酸酶治疗。非布司他临床资料较少，仅在不宜或不能使用尿酸酶、别嘌醇的患者中谨慎使用。必要时,血液透析,治疗。,(3),尿酸性肾石症,：随着生活水平的提高和饮食结构的改变，,尿酸性肾石症,发病率呈上升趋势。美国尿酸结石占泌尿系结石814，我国占51，仅次于,草酸钙结石,。尿液中尿酸溶解度下降和过饱和是尿酸结石形成的前提。尿酸性肾石症常表现为腰痛和血尿；,急性梗阻,时可引起急性肾损伤，表现为发热、少尿、无尿、肾积水、血肌酐升高等；,慢性梗阻,可引起肾积水和肾实质萎缩，甚至发展为终末期肾病。,尿酸性肾石症患者尿液pH值常低于60，尿沉渣检查可见尿酸盐结晶。肾脏B超可见高回声区伴声影。尿酸性结石x线摄片不显影(,阴性结石,)，阴性结石需与肾脏黄嘌呤、次黄嘌呤结石鉴别，后两者在碱性环境中不能溶解。若混有,草酸钙,、,磷酸钙,等成分，则表现为密度不一的结石影。静脉肾盂造影表现为充盈缺损。CT对尿酸性肾石症的诊断很有帮助，尿酸结石CT值为300400 HU，低于,胱氨酸结石,，但高于血块、肿瘤等病变。建议对已排出的结石进行结石成分分析以明确诊断。,尿酸性肾石症治疗可采用排石疗法、体外冲击波碎石和或手术治疗。,排石疗法,：适于结石直径0510 cm，且未导致尿路梗阻、感染或疼痛等症状的患者，包括一般疗法、中医中药和溶石疗法。一般疗法包括增加液体摄入、限制高嘌呤饮食及适当运动；中药治疗常采用,排石颗粒,、,尿石通,等药物；溶石疗法临床上常采用,枸橼酸氢钾钠颗粒,口服。,冲击波碎石,：排石疗法治疗12个月后如效果不佳可采用，适用于：,直径2O cm的肾盂结石、肾上盏或肾中盏结石；,直径10 cm的肾下盏结石，1020 cm下盏结石根据是否存在不利因素决定；,直径2030 cm或表面积500 mm,2,的部分鹿角形结石。,冲击波碎石禁用于结石远端器质性梗阻、,肾功能不全,、,未获控制的尿路感染,。,手术治疗,：如尿酸结石造成尿路梗阻、严重感染或肾功能受损时采用手术治疗，包括开放手术、经皮肾镜手术及输尿管软镜手术。大于20,c,m肾结石、复杂性肾结石建议采用经皮肾镜。躯体严重畸形、过度肥胖等难以建立经皮肾通道者为手术禁忌；输尿管软镜手术可用于体外冲击波碎石效果不佳，直径小于20 cm的结石。特殊类型的尿酸性结石如鹿角形结石可考虑溶石疗法、体外冲击波碎石及经皮肾镜取石等多种方法的联合治疗。,(4)慢性肾脏病合并HUA：治疗时机及靶目标值同慢性尿酸盐肾病。慢性肾脏病患者的HUA治疗药物根据原发病、并发症及肾功能情况进行选择。,慢性肾脏病(G45期)患者的痛风急性发作时不宜使用NSAIDs，可给予,糖皮质激素,短期口服或关节内注射，也可根据eGFR酌情采用低剂量秋水仙碱治疗(见痛风急性发作期治疗)。,慢性肾脏病患者的降尿酸治疗可以降低肾小球尿酸负荷，延缓慢性肾脏病进展，依据个体化治疗原则选择抑制尿酸生成药物和或促尿酸排泄药物。肾功能受损可能增加别嘌醇的毒性，治疗需要从低剂量起始并小心滴定(详见药物治疗部分)52 88-91。非布司他在轻中度肾功能不全患者(G13期)和轻中度肝损伤患者(ChildPugh分级AB)中应用无需调整剂量，G45期患者谨慎使用。非布司他超敏反应综合征发生率低于别嘌醇；促尿酸排泄药物苯溴马隆可用于轻中度肾功能不全(eGFR 2060 mlmin,-1,173m,-2,)患者，推荐50,m,g,d,，尿酸性肾石症和重度肾功能不全(eGFR20,mlmin,-1,173m,-2,)患者禁用。,为防止慢性肾脏病患者降尿酸治疗时诱发痛风发作，治疗同时需预防性使用,秋水仙碱,。eGFR480,u,molL应立即起始降尿酸药物治疗。现有的临床资料没有显示降糖药物对血尿酸水平具有不良影响。磺脲类药物可促进尿酸的排出，仅糖苷酶抑制剂阿卡波糖可减轻因蔗糖分解导致的血尿酸水平的升高，噻唑烷二酮类药物可能通过减轻胰岛素抵抗而降低血尿酸水平，达格列净、卡格列净等钠葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂能降低血尿酸水平。,(4)血脂紊乱：血脂紊乱是HUA和痛风常见的合并症，高甘油三酯血症是发生HUA的独立预测因素。对于高胆固醇血症或动脉粥样硬化合并HUA患者，优先考虑,阿托伐他汀,；对于高甘油三酯血症合并HUA的患者，优先考虑,非诺贝特,。上述两种药物均具有促尿酸排泄作用。,3HUA与心血管疾病：HUA是心血管疾病的独立危险因素，同时与许多传统的心血管危险因素相互作用参与心血管疾病的发生、发展及转归。,对于HUA合并高血压、冠心病、心力衰竭(心衰)等患者，若血尿酸480,u,molL，应起始药物降尿酸治疗，可有效防治与其相关的心血管疾病，降低心血管事件发生率。,黄嘌呤氧化酶抑制剂在降低血尿酸之外，改善内皮功能、减少氧化应激、调节心肌能量代谢，从而进一步降低心血管事件的发生率。,NSAIDs类,药物可导致水钠潴留及肾功能损伤，增加心衰恶化与心衰住院风险，因而在,急、慢性心衰,患者中应尽量避免使用该类药物。,(1),HUA与高血压,：HUA与高血压之间存在独立的相互关系，血尿酸水平是高血压发病、长期血压变化及预后的独立预测因子。血尿酸水平每增加60,u,molL，高血压发生的风险增加1523。对于高尿酸合并高血压患者降压药物的选择详见HUA与代谢综合征部分。,(2),HUA与冠心病,：血尿酸水平每升高60,u,molL，女性心血管病病死率和缺血性心脏病病死率增加26和30；男性增加9和17，女性冠心病危险性增加48HUA是女性全因死亡和冠心病死亡的独立危险因素，HUA对男性和女性冠心病的发生和预后影响不同，可能与雌激素水平的影响有关。,在冠心病一级、二级预防的药物治疗方面，应考虑阿司匹林和阿托伐他汀等药物对血尿酸的影响。阿司匹林对于尿酸代谢的影响具有剂量特异性：大剂量,阿司匹林,(3,g,/,d)可明显抑制肾小管对尿酸的重吸收，促进尿酸排泄；中等剂量阿司匹林(420,u,molL是卒中的独立危险因素。HUA促进卒中发生是我国人群缺血性卒中的独立危险因素。此外对非卒中患者的长期随访发现，血尿酸水平的增高可能是女性患者无症状性脑梗死及预期卒中的重要血清学指标。提示控制血尿酸水平对女性HUA患者预防卒中发生可能具有更重要的意义。,高血尿酸水平与卒中后早期死亡风险呈正相关，血尿酸水平增高可提示患者卒中后90 d预后不良。急性卒中患者血尿酸增高是卒中复发的独立危险因素。血尿酸水平可作为急性缺血性卒中患者预后评估的一项指标，预测卒中后死亡及复发的风险。,而对脑梗死溶栓患者而言，高血尿酸水平与脑梗死容积小以及预后良好(改良Rankin量表评分小于2分)相关，较低血尿酸水平与恶性大脑中动脉梗死以及出血转化相关。溶栓患者高血尿酸水平与临床症状改善呈正相关，阿替普酶溶栓同时静脉输注尿酸治疗能够改善女性患者预后，而对于男性患者不明显，可能与女性基础血尿酸水平低于男性有关。,HUA促进缺血性卒中发生，增加卒中后早期死亡及复发，对HUA进行长期管理，有效降低血尿酸水平可以减少缺血性卒中的发生及不良预后，其治疗起始目标和最终目标参照相关章节。仅对急性缺血性卒中溶栓患者建议短期内将血尿酸保持在较高水平有助于改善临床症状及预后。HUA患者合并卒中或经评估具有卒中高危因素，需要考虑药物治疗。用药时应充分考虑阿司匹林和阿托伐他汀等药物对血尿酸的影响。具体参见相关冠心病用药。,(2)HUA与神经退行性疾病：阿尔茨海默病是最常见的痴呆类型，轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病患者血尿酸水平较正常人群低，高尿酸饮食可延缓轻度认知功能障碍患者转变为阿尔茨海默病的进程。血尿酸水平升高有助于减少阿尔茨海默病的发生，保护阿尔茨海默病患者的认知功能损伤。血尿酸水平过低增加轻度认知功能障碍患者认知功能下降的风险。,帕金森病是好发于中老年人的一种常见中枢神经系统退行性疾病，血尿酸水平高的人群发生帕金森病的风险较低。血尿酸水平升高有助于减少帕金森病的发病率和延缓其进展。伴血尿酸水平高或痛风的男性患者发生帕金森病的风险相对较低，女性则无明显相关性。,血尿酸水平和神经系统疾病的关系复杂，HUA促进缺血性卒中的发生及预后不良，生理浓度的血尿酸水平对神经系统有一定的保护作用，血尿酸水平过低有可能增加神经退行性疾病发生的风险，故将血尿酸水平控制在合理范围内有助于整体健康。,本共识是首个HUA相关疾病的多学科专家共识。共识从系统医学角度全面认识疾病，参考国内外研究的最新成果，结合中国国情和国内诊疗实践特点，多学科协作、中西医结合、内外兼治，连续、全程、系统地管控HUA及其相关疾病，旨在推动国内各学科对HUA相关疾病的认识，规范和指导其临床实践，改善患者预后。本共识采用统一的HUA诊断标准，提出个体化、分层、达标治疗，长程管理，同时考虑尿酸本身的生理作用，设定降尿酸治疗目标的下限，重点强调患者管理及非药物治疗的重要性。鉴于中国人群的相关研究数据相对缺乏、临床研究质量有待提高等现状，本共识建议今后开展多学科联合研究，尤其是开展我国不同区域HUA及其影响因素的流行病学研究，降尿酸治疗对相应系统损害结局的前瞻性研究，单一和联合降尿酸药物治疗的安全性及有效性研究等，为下一步制定中国人HUA相关疾病临床指南提供依据。,